Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Стелара®
Торговое название
Стелара®
Международное непатентованное название
Устекинумаб
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 45 мг/0.5 мл и 90 мг/1мл в предварительно заполнен-ных шприцах
Состав
Один шприц содержит
активное вещество - устекинумаба 45мг или 90 мг,
вспомогательные вещества: сахароза, L-гистидин (в том числе L-гисти-дина монохлорида моногидрат), полисорбат 80, водадля инъекций.
Описание
Опалесцирующий раствор от бесцветного досветло-желтого цвета. Раствор может содержать единичные прозрачные частицыбелка.
Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессанты. Ингибиторы интерлейкина.Устекинумаб.
Код АТХ L04AC05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание. Медианное время до достижения максимальной сывороточной концентрацииустекинумаба (tmax) составило 8,5 дней после однократного подкожноговведения дозы 90 мг здоровымдобровольцам. Медианные значения tmax для устекинумаба после однократногоподкожного введения в дозе 45мг или 90 мг пациентам с псориазом были сопоставимысо значениями, полученными для здоровых добровольцев. Абсолютная биодоступностьустекинумаба после однократного подкожного введения составила 57,2% у пациентовс псориазом.
Распределение. Медианный объемраспределения в терминальной фазе (Vz) после однократного внутривенноговведения устекинумаба пациентам с псориазом колебался от 57 до 83 мл/кг.
Элиминация. Медианный системный клиренс (CL)после однократного внутривенного введения пациентам с псориазом находился вдиапазоне 1,99-2,34 мл/сутки/кг. Медианный период полувыведения (t1/2)устекинумаба составлял примерно 3 недели у пациентов с псориазом и колебался от15 до 32 дней во всех исследованиях псориаза. В популяции дляфармакокинетического анализа кажущийся клиренс (CL/F) и кажущийся объем распределения(V/F) у пациентов с псориазом составили 0,465 л/день и 15,7 л соответственно. CL/Fустекинумаба не зависел от пола. В популяции для фармакокинетического анализанаблюдалась тенденция в сторону повышения клиренса устекинумаба у пациентов сположительным тестом на антитела к устекинумабу.
Линейность дозы. У пациентов с псориазомсистемная экспозиция устекинумаба (Cmax и AUC) увеличивалась практическидозозависимым образом после однократного внутривенного введения в дозах от 0,09мг/кг до 4,5 мг/кг или однократного подкожного введения в дозах от 24 до 240мг.
Однократное применение препарата всравнении с многократным применением препарата. Сывороточные профилизависимости концентрации устекинумаба от времени были в целом предсказуемыми вслучае однократного и многократного подкожного введения препарата. Сывороточныеконцентрации устекинумаба в равновесном состоянии достигались к 28-й неделепосле исходного введения на 0-й и 4-й неделе, а затем каждые 12 недель.Медианное значение минимальной концентрации в равновесном состоянии колебалосьот 0,21 до 0,26 мкг/мл (для дозы 45 мг) и от 0,47 до 0,49 мкг/мл (для дозы 90мг). При подкожном введении каждые 12 недель не наблюдалось явной акумуляциисывороточного устекинумаба во времени.
Влияние массы тела на фармакокинетикупрепарата. В популяции для фармакокинетического анализа масса тела пациентабыла признана наиболее существенной ковариатой, влияющей на клиренсустекинумаба.
Медианное значение CL/F у пациентов смассой тела > 100 кгоказалось примерно на 55% выше в сравнении со значением у пациентов с массойтела < 100 кг.Медианное значение V/F у пациентов с массой тела > 100 кг было примерно на 37%выше в сравнении с таковым у пациентов с массой тела < 100 кг. Медианное значениеминимальной концентрации устекинумаба упациентов с более высокой массой тела (> 100 кг) в группе 90 мг быласопоставима со значением этого показателя у пациентов с меньшей массой тела (<100 кг)в группе 45 мг.
Особые группы пациентов. Отсутствуютфармакокинетические данные по пациентам с нарушением функции почек или печени.Не проводились специальные исследования с участием пожилых пациентов. Фармакокинетикаустекинумаба в целом сопоставима у пациентов с псориазом, являющихсяпредставителями азиатской и неазиатской расы. В популяции дляфармакокинетического анализа не было выявлено влияние курения или употребленияалкоголя на фармакокинетику устекинумаба.
Регуляция системы ферментов CYP450. ВлияниеИЛ-12 или ИЛ-23 на регуляцию системы ферментов CYP450 изучалось в исследовании invitro с использованием человеческих гепатоцитов. Было установлено, что ИЛ-12и/или ИЛ-23 при уровнях 10 нг/мл не изменяли активности ферментов человеческого CYP450 (CYP1A2, 2B6, 2C9,2С19, 2D6 или 3А4; см. раздел «Лекарственныевзаимодействия»).
Фармакодинамика
Устекинумаб представляет собой полностьючеловеческие моноклональные антитела IgG1к, которые с высокой аффинностью испецифичностью связываются ссубъединицами р40 человеческих цитокинов ИЛ-12 (интерлейкина-12) и ИЛ-23.Устекинумаб ингибирует активность человеческих ИЛ-12 и ИЛ-23, препятствуясвязыванию этих цитокинов с их ИЛ-12Rb1-рецепторнымбелком, экспрессируемым на поверхности иммунных клеток. Устекинумаб не можетсвязываться с ИЛ-12 или ИЛ-23, которые уже связаны с рецепторами ИЛ-12Rb1 на поверхности клеток. Таким образом, устекинумаб не склоненусиливать комплементарную или антителозависимую цитотоксичность в клетках,несущих рецепторы. ИЛ-12 и ИЛ-23 являются гетеродимерными цитокинами, которыесекретируются клетками, содержащими активированный антиген, например,макрофагами и дендровидными клетками. ИЛ-12 и ИЛ-23 включаются в иммуннуюфункцию, участвуя в активации природных киллеров (NK-клетки) идифференциации/активации CD4+ Т-клеток. Однако аномальная регуляция ИЛ-12 и ИЛ-23 связана с такимииммунно-опосредованными заболеваниями как псориаз. Устекинумаб препятствуетучастию ИЛ-12 и ИЛ-23 в активации иммунных клеток, например, во внутриклеточнойпередаче сигнала и секреции цитокинов. Таким образом, считается, чтоустекинумаб прерывает передачу сигнала и каскад экспрессии цитокинов, которыехарактерны для патологии псориаза.
Показания к применению
- для лечения взрослых пациентов сумеренной и тяжелой степенью бляшечного псориаза, у которых не было ответа, илибыли противопоказания, или которые не переносили другие системные методылечения, включая циклоспорин, метотрексат и PUVA
Способ применения и дозы
Безопасность и эффективность препаратаСтелара® основаны на исследо-ваниях начинаяс 2007 года по настоящее время. Пациент должен быть проинформирован овозможных побочных действиях, последствиях и при появлении каких-либонежелательных явлений пациенту необходимо обратиться к врачу.
Препарат Стелара® используется по назначению и наблюдению врача,имеющего опыт в диагностике и лечении псориаза.
Доза
Стелара® предназначена для подкожноговведения.
Для взрослых пациентов рекомендованная дозасоставляет 45 мг. Вторую инъекцию делают 4 недели спустя после первогоприменения, затем каждые 12 недель.
Для пациентов с массой тела > 100 кгрекомендованная доза составляет 90 мг. Вторую инъекцию делают 4 недели спустяпосле первого применения, затем каждые 12 недель.
У пациентов с массой тела более 100 кг дозировка 45 мг такжеэффективна, однако наилучший результат достигается при введении 90 мг.
Следует рассмотреть возможность отменылечения у пациентов, с неудовлетворительным ответом на терапию в течение 28недель.
Пациенты с массой тела более 100 кг
Повторное лечение
Повторный курс терапии с режимомдозирования на Неделе 0 и 4 после перерыва в лечении продемонстрировалбезопасность и эффективность.
Коррекция междозового интервала
При недостаточном эффекте примененияпрепарата каждые 12 недель интервал дозирования может быть сокращен до 8недель.
Пожилые пациенты (> 65 лет)
Для пожилых пациентов не требуетсякорректировка дозы (см. раздел «Особые указания).
Почечная и печеночная недостаточность
Действие препарата Стелара® не изучалосьсреди данной группы пациентов. Отсутствуют рекомендации по дозе.
Пациенты педиатрического возраста
Безопасность и эффективность препарата Стелара®у детей младше 18 лет не установлена. Данных нет.
Способ применения
Препарат Стелара® предназначен для применения в виде подкожныхинъекций. Если возможно, при выборе места для инъекции нужно избегать участковкожи, пораженных псориазом.
После освоения метода подкожных инъекцийпациенты могут самостоятельно делать инъекции препарата, если врач сочтет этоуместным. Однако врач должен вести за пациентами соответствующее наблюдение.Пациенты должны быть проинструктированы относительно введения всего объемапрепарата в соответствии с указаниями, представленными в инструкции помедицинскому применению, где содержится исчерпывающая информация по применениюпрепарата. Следует обратиться к разделу «Особые указания» относительно дополнительныхсведений по препарату и особых предосторожностей по его применению.
Указания по введению
Перед введением препарата внимательноосмотрите содержимое флакона. Раствор должен быть прозрачным или слегкаопалесцирующим, бесцветным или светло-желтым, может содержать несколько мелкихпрозрачных или белых частиц белка. Такой внешний вид не является необычным длябелковых растворов. При изменении цвета, помутнении или наличии твердых частицраствор использовать нельзя. Препарат не содержит консерванта, поэтому любойнеиспользованный остаток препарата во флаконе и шприце использовать нельзя.
Препарат Cтелара® не следует смешивать сдругими жидкостями для инъекции. Если для введения дозы 90 мг используют 2флакона по 45 мг препарата, следует сделать 2 последовательные инъекции. Приэтом вторая инъекция должна быть сделана сразу же после первой. Инъекцииследует делать в разные области. Не встряхивайте препарат. Длительноеэнергичное встряхивание может повредить препарат. Не используйте препарат, еслиего встряхивали.
Наиболее удачными местами для инъекцииявляются верхняя часть бедра или область живота примерно на 5 смвыше пупка. Также можно ввести препарат в ягодицу или плечо (см. Рис 1). Следует избегать инъекций в область, пораженнуюпсориазом.
Больной может сам вводить себе препарат,если врач сочтет это возможным, и если будет проведено соответствующее обучениебольного процедуре подкожной инъекции. Больных следует проинструктировать онеобходимости введения всего объема препарата.
Рис. 1 Рекомендованные места для инъекции
Рис. 2 Шприц с препаратом Стелара®
Достаньте шприц с препаратом из картонной пачки,держа его в направлении иголкой от себя. Убедитесь, что шприц не поврежден. Тщательновымойте руки и обработайте место инъекции ватным тампоном, смоченным антисептиком.Снимите защитный колпачок с иглы. Вы можете увидеть пузырек воздуха в шприце. Этодопустимо, не пытайтесь удалить его. Вы также можете увидеть капельку жидкости наконце иглы. Это также допустимо. Никогда не снимайте защитный колпачок, пока неопределились с местом инъекции. Не допускайте контакта иголки с посторонними предметами.Аккуратно зажмите кожу в области инъекции между большим и указательным пальцами,воткните иголку в кожу и медленно опустите поршень шприца до предела (Рис. 3).
Рис. 3.
После этого отпустите кожу и осторожно выньтеиглу. Как только вы уберете палец с поршня, иголка автоматически скроется в корпусешприца (Рис.4).
Рис. 4.
Приложите ватный тампон, смоченный антисептиком,к месту инъекции и подержите несколько секунд. Не трите место инъекции. При необходимости
заклейте пластырем. Использованный шприц необходимоутилизировать
в соответствии с местными требованиями по уничтожениютакого рода отходов.
Побочные действия
Большинство распространенных нежелательныхреакций (> 10%) в контролируемых и неконтролируемых клиническихисследованиях по лечению псориаза устекинумабом были представленыназофарингитом и инфекциями верхних дыхательных путей. Многие реакции считалисьслабыми и не влекли за собой отмены исследуемого препарата.
Очень часто (>1/10)
- инфекции верхних дыхательных путей,назофарингит
Часто(>1/100, <1/10)
- вирусные инфекции верхних дыхательныхпутей, головокружение, головная боль, боль в горле/глотке, заложенность носа,зуд, боль в спине, миалгия, артралгия, слабость, покраснение места инъекции,усталость, диарея, эритема в месте инъекции, депрессия
Нечасто (>1/1000, <1/100)
- целлюлит, Herpes zoster, реакции в местеинъекции (боль, отек, зуд, уплотнение, кровотечение, кровоизлияния, раздражение),сыпь, крапив-ница, дивертикулит, остеомиелит, вирусные инфекции, гастроэнтерит,пневмония, инфекция мочевыводящих путей, опоясывающий герпес
Редко (≥1/10,000 и <1/1000)
- серьезные аллергические реакции (включаяанафилаксию и ангионев-ротический отек)
- паралич лицевого нерва
Злокачественные опухоли
Частота развития злокачественных опухолей убольных, получавших Стелара®, была такой же, как среди населения в целом.
Иммуногенность
Примерно у 5% больных, получавших Стелара®,формировались антитела к устекинумабу, которые обычно имели низкий титр. Явнойкорреляции между формированием антител и наличием реакций в месте инъекции необнаружено.
Противопоказания
- гиперчувствительность к активномувеществу или любому из вспомогательных веществ
- клинически значимые активные инфекции,например, активный туберкулез (см. раздел «Особые указания»)
Лекарственные взаимодействия
Живые вакцины не следует использоватьпараллельно с препаратом Стелара® (См. раздел «Особые указания»).
Ни один из препаратов, наиболее частоприменяемых у больных псориазом (парацетамол/ацетаминофен, ибупрофен,ацетилсалициловая кислота, метформин, аторвастатин, напроксен, левотироксин,гипотиазид, противогриппозная вакцина), не проявлял существенного лекарственного взаимодействия с устекинумабом.
На фармакокинетику устекинумаба не влиялопредыдущее применение метотрексата, циклоспорина и средств биотерапии псориаза.
Результаты исследования in vitro несвидетельствуют о необходимости в корректировке дозы для пациентов, получающихсопутствующие субстраты системы CYP450 (см. раздел «Фармакокинетика»).
Безопасность и эффективность препаратаСтелара® в сочетании с другимииммуносупрессантами, включая биологические препараты и фототерапию, неоценивались (см. раздел «Особые указания»).
Особые указания
Использование у детей
Специфических исследований примененияпрепарата Стелара® у детей до 18 лет непроводилось.
Инфекции
Устекинумаб может повышать рискинфицирования и реактивирования латентных инфекций. В клинических исследованияху пациентов, получавших препарат Стелара®, встречались серьезные бактериальные, грибковые и вирусные инфекции (см.раздел «Побочные действия»).
Следует проявлять осторожность приназначении препарата Стелара® пациентам с хроническими или рецидивирующими инфекциямив анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).
Перед началом лечения пациенты должныпройти обследование на наличие туберкулеза. Препарат Стелара® не долженназначаться пациентам с активной стадией туберкулеза (см. раздел«Противопоказания»). Лечение латентнойтуберкулезной инфекции должно проводиться до применения препарата Стелара®. Такжедолжно рассматриваться назначение противотуберкулезной терапии перед началомлечения препаратом Стелара® для пациентов с латентным или активным туберкулезомв анамнезе, у которых отсутствует подтверждение о проведении соответствующегокурса лечения. Пациенты, получающиепрепарат Стелара®, должны находиться под пристальным контролем для выявленияпризнаков и симптомов активного туберкулеза в ходе лечения и после лечения.
Пациенты должны быть предупреждены онеобходимости обращаться за медицинской помощью при появлении признаков илисимптомов, наводящих на мысль о развитии инфекции. Если у пациента развиласьсерьезная инфекция, его следует взять под пристальный контроль, а применениепрепарата Стелара® приостановить до устранения инфекции.
Злокачественные новообразования
Иммунодепрессанты типа устекинумабаспособны повышать риск развития кожных и некожных злокачественныхновообразований.
Следует проявлять осторожность приприменении препарата у больных, имеющих злокачественные опухоли в анамнезе, илипри рассмотрении вопроса о продолжении лечения после развития такойопухоли.
Все пациенты, в частности, старше 60 лет,длительно принимающие иммуносупрессанты или получавшие фотохимиотерапию, должныбыть проверены на предмет выявления немиеломного рака кожи.
Реакции гиперчувствительности
При возникновении анафилактических и другихсерьезных реакций гиперчувствительности применение препарата Стелара® следуетнемедленно прекратить и провести соответствующую терапию (см. раздел «Побочныедействия»).
Чувствительность к латексу
Колпачок для иглы предварительнозаполненного шприца изготовлен из сухого натурального каучука (продуктпереработки латекса), который может вызывать аллергические реакции у лиц,чувствительных к латексу.
Беременность и лактация
Контроль рождаемости во время лечения и втечение 15 недель после лечения
Женщины детородного возраста должныиспользовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратомСтелара® и в течение, по крайне мере 15 недель послелечения.
Нет данных о том, что прием препарата Стелара® во время беременности может вызыватьповреждения у плода либо влиять на репродуктивную функцию. Назначать препаратво время беременности следует только в том случае, если потенциальная польза отего применения превышает потенциальный риск для плода.
Препарат Стелара® выделяется с молоком у лактирующихживотных. Неизвестно, всасывается липрепарат Стелара® в системный кровотокпосле проглатывания. По причине потенциальной возможности развитиянежелательных реакций у новорожденных, вскармливание грудью следует прекратитьво время терапии и в течение, по крайне мере 15 недель после лечения.
Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами
Данных нет.
Вакцинация
Не рекомендуется вводить вакцины,содержащие живые вирусы или бактерии (такие как Bacillus Calmette и Gruerin (BCG)), совместно с препаратом Стелара®. Специальныеисследования с участием пациентов, которым недавно вводили вакцины с живымивирусами или бактериями не проводились. Перед введением вакцины, содержащейживые вирусы или бактерии, лечение препаратом Стелара® следует приостановитькак минимум на 15 недель после введения последней дозы; лечение можновозобновить не ранее чем через 2 недели после вакцинации. Врач назначающий препарат, должен ознакомитьсяс инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства для получениядополнительной информации по определенной вакцине и указаний по сопутствующемуприменению иммуносупрессивных препаратов после вакцинации.
Пациенты, получающие препарат Стелара®,могут проходить вакцинацию неактивными или неживыми вакцинами.
Длительное лечение препаратом Стелара® не подавляет гуморальный иммунныйответ на пневмококковый полисахарид или противостолбнячную вакцину.
Иммуногенность
Примерно у 5% пациентов, получавшихустекинумаб, появились антитела на препарат, которые имели низкий титр. Не наблюдалось явной корреляции междувозникновением антител и реакциями в месте инъекции. У большинства пациентов с положительнойреакцией антител на устекинумаб были нейтрализующие антитела.
Эффективность имела тенденцию к снижению упациентов с наличием антител к устекинумабу; однако наличие антител не мешалопроявлению клинического ответа.
Сопутствующая иммуносупрессивная терапия
Безопасность и эффективность препарата Стелара®в сочетании с другими иммуносупрессантами, включая биологические препараты илифототерапию, не оценивалась. Следуетпроявлять осторожность при сопутствующем применении иммуносупрессантов ипрепарата Стелара® или при переходе с другого биологического иммуносупрессанта(см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты (> 65 лет)
Отличий в эффективности или безопасностисреди пациентов в возрасте 65 лет и старше, в сравнении с пациентами болеемолодого возраста, не наблюдалось. Из-за более частого возникновения инфекциисреди пожилых людей в целом, лечение этой группы пациентов требует особоговнимания.
Передозировка
Не встречалось случаев передозировки. Однократныедозы устекинумаба до 6 мг/кг, вводимые внутривенно в ходе клиническихисследований, не вызывали дозолимитирующей токсичности. В случае передозировкирекомендуется контролировать состояние больного для выявления признаков исимптомов нежелательных реакций и безотлагательно проводить соответствующеесимптоматическое лечение.
Особые меры предосторожности при применениии ином обращении
Раствор препарата Стелара® в предварительнозаполненном шприце не следует встряхивать. Перед подкожным введением раствор необходимо изучить на наличие частицили изменение окрашивания. Раствор должен быть прозрачным/слегкаопалесцирующим, бесцветным/слегка желтоватым; он может содержать немного мелкихполупрозрачных или белых частиц белка. Такой внешний вид не является нетипичнымдля белковых растворов. Лекарственноесредство не следует использовать, если раствор изменил окрашивание или сталмутным, а также при наличии посторонних частиц. Перед введением препарат Стелара®должен нагреться до комнатной температуры (примерно полчаса). Подробныеуказания по применению представлены в настоящей инструкции по медицинскомуприменению.
Препарат Стелара® не содержит консервантов,поэтому любое неиспользованное лекарственное средство, оставшееся в шприце, не следует использовать вдальнейшем. Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы нужноутилизировать в соответствии с местными требованиями.
Форма выпуска и упаковка
По0.5 мл (для дозировки 45 мг/0.5 мл) или 1 мл (для дозировки 90 мг/1 мл) вшприцы из боросиликатного стекла (тип I) с устройством UltraSafe Passive®. По 1 шприцу спрепаратом вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, взащищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать! Не встряхивать!
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
1 год 6 месяцев
Не использовать по истечении срока годностипрепарата.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
