Золофт таблеткалар 100 мг № 28 - бағасы Сатпаев

Инструкция по применению лекарственного средства для специалистов

ЗОЛОФТ*/ ZOLOFT*

Торговое название

ЗОЛОФТ*

Международное непатентованное название

Сертралин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 50мг и 100мг

Состав

активное вещество - сертралина гидрохлорид в дозе,соответствующей 50 мг или 100 мг сертралина,

вспомогательные вещества: кальций фосфорнокислый, целлюлозамикрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмал гликолат, магниястеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, полисорбаты, титанадвуокись (Е171).

Описание

Белые продолговатые таблетки. На поверхности таблеткивыдавлено с одной стороны «Pfizer», с другой стороны для дозировки 50 мг«ZLT-50» (c риской), для дозировки 100 мг - «ZLT-100».

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захватасеротонина.

Код АТС N06AB06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая (но с медленной скоростью).Биодоступность повышается во время приема пищи на 25%. Пища увеличиваетмаксимальную концентрацию (Cmax) на 25% и укорачивает время достижениямаксимальной концентрации (Tmax). У человека при лечении сертралином в дозе от50 до 200 мг один раз в сутки в течение 14 дней концентрация препарата в плазмедостигала пика (Cmax) через 4,5-8,4 ч после приема. Cmax и площадь под кривойконцентрация - время (AUC) пропорциональны дозе в пределах 50-200 мг сертралина1 раз в сутки в течение 14 дней, при этом выявляется линейный характерфармакокинетической зависимости. Фармакокинетический профиль у подростков ипожилых людей существенно не отличается от такового у пациентов в возрасте от18 до 65 лет. Средний период полувыведения (Т1/2) сертралина у молодых ипожилых мужчин и женщин составляет 22-36 ч. Соответственно конечному Т1/2наблюдается примерно двухкратная кумуляция препарата до наступления равновесныхконцентраций через 1 неделю лечения (прием дозы один раз в сутки). Связывание сбелками плазмы равно примерно 98%. Показано, что фармакокинетика сертралина удетей с обсессивно-компульсивным расстройством сходна с таковой у взрослых(хотя у детей метаболизм сертралина является несколько более активным). Однако,учитывая более низкую массу тела у детей (особенно в возрасте 6-12 лет),препарат рекомендуется применять в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерныхуровней его в плазме. Сертралин подвергается активной биотрансформации припервом прохождении через печень. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, -N-десметилсертралин - значительно уступает (примерно в 20 раз) сертралину поактивности in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo. Т1/2N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 ч. Сертралин иN-десметилсертралин активно биотрансформируются; образующиеся метаболитывыводятся в равных количествах с калом и мочой. Неизмененный сертралинвыводится с мочой в незначительном количестве (<0,2%). У больных циррозомпечени увеличиваются T1/2 препарата и AUC по сравнению с таковыми у здоровыхлюдей.

Фармакодинамика

Сертралин – антидепрессант, мощный специфический ингибиторобратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах. Он оказывает очень слабоевлияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозахсертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказываетстимулирующего, седативного или антихолинергического действия. Благодаряселективному угнетению захвата 5-НТ, сертралин не усиливает адренергическуюактивность. Сертралин не обладает сродством к мускариновым (холинергическим),серотонинергическим, допаминергическим, адренергическим, гистаминергическим,ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам.

Сертралин не вызывает лекарственной зависимости, не вызываетувеличение массы тела при длительном приёме.

Показания к применению

• депрессии различной этиологии (лечение и профилактика)

• обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)

• панические расстройства

• посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР)

• социальная фобия.

Способ применения и дозы

Сертралин назначают внутрь, один раз в сутки утром иливечером.

Таблетки сертралина можно принимать независимо от приемапищи.

Начальная доза

Депрессия и ОКР: лечение сертралином следует начинать с дозы50 мг/сут.

Панические расстройства, ПТСР и социальная фобия: лечениеначинают с дозы 25 мг/сут, которую увеличивают через одну неделю до 50 мг/сут.Применение препарата по такой схеме позволяет снизить частоту раннихнежелательных эффектов лечения, характерных для панического расстройства.

Подбор дозы

Депрессия, ОКР, панические расстройства, ПТСР и социальнаяфобия: при недостаточном эффекте применения сертралина у пациентов в дозе 50мг/сут, его суточную дозу можно увеличить. Дозу следует повышать с интерваломне чаще, чем раз в неделю до максимальной рекомендуемой дозы, составляющей 200мг/сут.

Начальный терапевтический эффект может проявиться в течение7 дней, однако полный эффект обычно достигается через 2-4 недели (или даже втечение более длительного времени при ОКР).

Поддерживающая терапия

Поддерживающая доза при длительном лечении должна бытьминимальной эффективной – с соответствующими ее изменениями в зависимости оттерапевтического эффекта.

Применение для лечения детей

Безопасность и эффективность сертралина установлены у детейс ОКР (в возрасте от 6 до 17 лет). У подростков (в возрасте 13-17 лет),страдающих ОКР, лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг/сут. У детей(в возрасте 6-12 лет) терапию ОКР начинают с дозы 25 мг/сут, через одну неделюее увеличивают до 50 мг/сут. В последующем, при недостаточном эффекте дозуможно увеличивать ступенчато по 50 мг/сут до 200 мг/сут по мере необходимости.В клинических испытаниях у больных депрессией и ОКР в возрасте от 6 до 17 летбыло показано, что фармакокинетический профиль сертралина был сходен с таковыму взрослых. Однако, чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению свзрослыми.

Подбор дозы у детей и подростков

Период полувыведения сертралина составляет приблизительно 1сутки, поэтому изменение дозы должно происходить с интервалом не менее 1недели.

Применение для лечения пожилых людей

В пожилом возрасте препарат применяют в том же диапазонедоз, что и у более молодых людей.

Применение у больных с недостаточностью функции печени

Сертралин следует применять с осторожностью у больных сзаболеваниями печени. У пациентов с печеночной недостаточностью следуетиспользовать меньшие дозы или увеличивать интервал между приемами препарата(См. Особые указания).

Применение у больных с недостаточностью функции почек

Сертралин в значительной степени метаболизируется ворганизме. В неизмененном виде с мочой выводится лишь незначительное количествопрепарата. Как и ожидалось с учетом незначительной почечной экскрециисертралина, коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечнойнедостаточности не требуется (См. Особые указания).

Побочные действия

- аллергические реакции, повышенное потоотделение,сонливость, головная боль, головокружение, тремор, бессонница (редко –сонливость), тревога, ажитация, гипомания, мания, снижение аппетита (редко –повышение), вплоть до анорексии, сухость во рту, диспепсические расстройства(метеоризм, тошнота, рвота, диарея), боль в животе, снижение или увеличениемассы тела, нарушения походки.

- слабость, покраснение кожи или \"приливы\" крови клицу, нарушение зрения, нарушение половой функции (задержка эякуляции, снижениелибидо, снижение потенции, аноргазмия), кровотечения (в том числе носовые),сердцебиение, крапивница, зуд.

- экстрапирамидные расстройства (дискинезии, акатизия)парестезии, судороги, нарушения менструального цикла, гиперпролактинемия,галакторея, кожная сыпь, изредка синдром Стивенса-Джонсона и эпидермальныйнекролиз.

- двигательные нарушения чаще отмечались у больных суказаниями на их наличие в анамнезе или при сопутствующем примененииантипсихотических средств.

При прекращении лечения сертралином описаны редкие случаисиндрома отмены. Могут появляться парестезии, гипостезии, симптомы депрессии,галлюцинации, агрессивные реакции, психомоторное возбуждение, беспокойство илисимптомы психоза, которые невозможно отличить от симптомов основногозаболевания.

Данные лабораторных анализов: редко, при длительномприменении - возникает асимптоматическое повышение активности трансаминаз всыворотке крови. Отмена препарата в этом случае приводит к нормализацииактивности ферментов.

Во время лечения сертралином может возникать транзиторнаягипонатриемия. Это чаще развивается у пожилых больных, а также при приемедиуретиков или ряда других препаратов. Подобный побочный эффект связывают ссиндромом неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Противопоказания

- известная повышенная чувствительность к сертралину

- детский возраст до 6 лет

- беременность и период грудного вскармливания (см. разделБеременность и грудное вскармливание).

- препарат нельзя назначать больным, одновременно получающимингибиторы моноаминооксидазы (МАО) и пимозид.

С осторожностью: органические заболевания головного мозга (втом числе задержка умственного развития), эпилепсия, печеночная и/или почечнаянедостаточность, выраженное снижение массы тела.

Лекарственные взаимодействия

Пимозид. При совместном применении сертралина и пимозидаотмечалось увеличение уровней пимозида при его однократном назначении в низкойдозе (2 мг). Увеличение уровней пимозида не было связано с какими-либоизменениями в ЭКГ. Поскольку, механизм этого взаимодействия не известен, апимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием пимозидаи сертралина противопоказан.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Отмечаются тяжелыеосложнения при одновременном применении сертралина и ИМАО (включая избирательнодействующие (селегилин) ИМАО и с обратимым типом действия (моклобемид).Возможно развитие серотонинового синдрома. Аналогичные осложнения, иногда сосмертельным исходом, возникают при назначении ИМАО на фоне леченияантидепрессантами, угнетающими нейрональный захват моноаминов или сразу послеих отмены.

При одновременном применении избирательных ингибиторовобратного нейронального захвата серотонина и ИМАО возникают: гипертермия,ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрыеколебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы), измененияпсихического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженноевозбуждение, спутанность сознания, которое в некоторых случаях может перейти вделириозное состояние или кому.

Лекарственные средства, угнетающие центральную нервнуюсистему и этанол. Комбинированное применение сертралина и веществ, угнетающихцентральную нервную систему, требует пристального внимания, а также запрещеноупотребление спиртных напитков и препаратов, содержащих алкоголь во времялечения сертралином.

Антикоагулянты непрямого действия (варфарин) - при ихсовместном назначении с сертралином отмечается незначительное, но статистическидостоверное увеличение протромбинового времени – в этих случаях рекомендуетсяконтролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и после егоотмены.

Фармакокинетическое взаимодействие

Сертралин связывается с белками плазмы крови. Поэтомунеобходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимисяс белками (например: диазепамом и толбутамидом).

Циметидин: одновременное применение в значительной степениснижает клиренс сертралина.

Лекарственные средства, метаболизируемые изоэнзимом 2D6цитохрома Р450: длительное лечение сертралином в дозе 50 мг в сутки повышаетконцентрацию в плазме одновременно применяемых лекарственных средств, вметаболизме которых принимает участие этот фермент (трициклическиеантидепрессанты, антиаритмические лекарственные средства Ic класса -пропафенон, флекаинид).

Лекарственные средства, метаболизируемые другими ферментнымисистемами цитохрома Р450. Эксперименты по изучению взаимодействия показали, чтоосуществляемое изоэнзимом CYP 3A3/4 бетагидроксилирование эндогенногокортизола, а также метаболизм карбамазепина и терфенадина при длительномназначении сертралина в дозе 200 мг в сутки не изменяются. Концентрация вплазме крови толбутамида (но при одновременном приёме снижает клиренстолбутамида - необходим контроль глюкозы в крови при одновременном применении),фенитоина и варфарина при длительном назначении сертралина в той же дозе такжене изменяется. Таким образом, можно сделать заключение, что сертралин неугнетает изоэнзим CYP 2С9.

Сертралин не влияет на концентрацию диазепама в сывороткекрови, что говорит об отсутствии ингибирования изоэнзима CYP 2С19. По даннымисследований сертралин практически не влияет или минимально угнетает изоэнзимCYP 1A2.

Литий. Фармакокинетика лития не изменяется при сопутствующемвведении сертралина. Однако тремор наблюдается чаще при их совместномприменении. Также как и назначение других избирательных ингибиторов обратногонейронального захвата серотонина, совместное применение сертралина слекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую передачу (например,с литием), требует повышенной осторожности.

Препараты, влияющие на серотонинергическую передачу. Призамене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой, нетнеобходимости в «периоде отмывания». Однако требуется соблюдать осторожностьпри изменениях курса лечения. Следует избегать совместного назначениятриптофана или фенфлурамина с сертралином.

Индукция микросомальных ферментов печени. Сертралин вызываетминимальную индукцию ферментов печени. Одновременное назначение сертралина вдозе 200 мг и антипирина приводит к небольшому (5%), но достоверному уменьшениюпериода полувыведения антипирина.

Атенолол: при совместном введении сертралин не изменяет его β-адреноблокирующеедействие.

Глибенкламид и дигоксин: при введении сертралина в суточнойдозе 200 мг лекарственного взаимодействия с этими препаратами не выявлено.

Фенитоин: длительное применение сертралина в дозе 200 мг/сутне оказывает клинически значимого воздействия и не подавляет метаболизмфенитоина. Несмотря на это, рекомендуется тщательное наблюдение за уровнемфенитоина в плазме крови с момента назначения сертралина с соответствующейкорректировкой доз фенитоина.

Суматриптан: отмечаются крайне редкие случаи возникновенияслабости, повышения сухожильных рефлексов, спутанности сознания, тревоги и возбужденияу пациентов одновременно принимавших сертралин и суматриптан. Рекомендуетсянаблюдение за пациентами, у которых имеются соответствующие клиническиеоснования для одновременного приема сертралина и суматриптана.

Особые указания

Сертралин не следует назначать совместно с ИМАО, а также втечение 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Аналогично после отменысертралина в течение 14 дней не назначают ИМАО.

Другие серотонинергические средства - необходимо соблюдатьосторожность при одновременном назначении сертралина с другими препаратами,усиливающими cеротонинергическую нейротрансмиссию, такими как, триптофан,фенфлюрамин или 5-НТ-агонисты. Подобное совместное назначение при возможностидолжно быть исключено, учитывая вероятность фармакодинамическоговзаимодействия.

Переход с других селективных ингибиторов обратного захватасеротонина (СИОЗС), антидепрессантов или антиобсессивных препаратов.

Опыт клинических исследований, целью которых былоопределение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приемадругих антидепрессивных и антиобсессивных средств на сертралин, ограничен.Необходимо соблюдать осторожность при таком переходе, особенно сдлительнодействующих препаратов, например, с флуоксетина. Необходимый интервалмежду отменой одного селективного ингибитора обратного захвата серотонина иначалом приема другого подобного препарата не установлен.

Необходимо отметить, что у больных, подвергающихсяэлектросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует.Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен.

Нет опыта применения сертралина у больных с судорожнымсиндромом, поэтому следует избегать его применения у больных с нестабильнойэпилепсией, а больных с контролируемой эпилепсией необходимо тщательнонаблюдать во время лечения. При появлении судорог препарат следует отменить.

Больные, страдающие депрессией, являются группой риска вотношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии.Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта забольными следует установить постоянное медицинское наблюдение.

Активация мании/гипомании. Во время клинических исследованийдо внедрения сертралина на рынок, гипомания и мания наблюдались примерно у 0,4%больных, получавших сертралин. Случаи активации мании/гипомании описаны также унебольшой части больных маниакально-депрессивным психозом, получавших другиеантидепрессивные или антиобсессивные средства.

Применение при недостаточности функции печени. Сертралинактивно биотрансформируется в печени. По данным фармакокинетическогоисследования, при многократном приеме сертралина у больных стабильным циррозомпечени легкого течения наблюдалось увеличение периода полувыведения препарата ипочти троекратное увеличение AUC (площадь под кривой концентрация/время) имаксимальной концентрации препарата по сравнению с таковыми у здоровых людей.Существенных различий в связывании с белками плазмы в двух группах не было.Применять сертралин у больных с заболеваниями печени следует с осторожностью.При назначении препарата больному с нарушенной функцией печени, необходимообсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемомпрепарата.

Применение при почечной недостаточности. Сертралинподвергается активной биотрансформации, поэтому в неизмененном виде с мочой онвыводится в незначительном количестве. У больных с легкой и умеренно выраженнойпочечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и больных сумеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и Cmax) сертралина примногократном его приеме существенно не отличались от контроля. Во всех группахпериод полувыведения препарата был одинаков, равно как не было различий всвязывании с белками плазмы. Результаты этого исследования свидетельствуют отом, что, как и ожидалось с учетом незначительной почечной экскрециисертралина, коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечнойнедостаточности не требуется.

Беременность и грудное вскармливание

Контролируемых результатов применения сертралина убеременных женщин нет, поэтому назначать им препарат стоит только в том случае,если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.Женщинам репродуктивного возраста, которым предполагается назначить сертралин,следует рекомендовать воспользоваться эффективными контрацептивными средствами.Сертралин обнаруживается в грудном молоке, в связи с чем, лечение этимпрепаратом во время грудного вскармливания не рекомендуется.

Достоверных данных о безопасности его применения в этомслучае нет. Если же лечение все же необходимо, то кормление грудью лучшепрекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмамиНазначение сертралина, как правило, не сопровождается нарушением психомоторныхфункций. Однако его применение одновременно с другими препаратами можетпривести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечениясертралином управлять транспортными средствами, специальной техникой илизаниматься деятельностью, связанной с повышенным риском не рекомендуется.

Передозировка

Тяжелых симптомов при передозировке сертралина не выявленодаже при назначении препарата в больших дозах. Однако при одновременном приемес другими препаратами или алкоголем может возникать тяжелое отравление.

Передозировка может вызвать серотониновый синдром стошнотой, рвотой, сонливостью, тахикардией, ажитацией, головокружением,психомоторным возбуждением, диареей, повышенным потоотделением, миоклонусом игиперрефлексией.

Лечение: специфических антидотов нет. Требуется интенсивнаяподдерживающая терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциямиорганизма. Вызывать рвоту не рекомендуется. Введение активированного угля можетбыть более эффективным, чем промывание желудка. Необходимо поддерживатьпроходимость дыхательных путей. У сертралина большой объем распределения, всвязи с этим усиление диуреза, проведение диализа, гемоперфузии или переливаниекрови может оказаться безрезультатным.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой 50, 100мг в блистерах изнепрозрачного полипропилена и алюминиевой фольги №14, по 2 блистера в картоннойпачке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать после истечения срока годности, указанногона упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту