Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Алво-Валс Н
Торговое название
Алво-Валс Н
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 80/12.5 мг, 160/12.5 мг,
160/25 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: валсартан80 мг / гидрохлортиазид 12,5 мг
валсартан 160 мг / гидрохлортиазид 12,5 мг
валсартан 160 мг / гидрохлортиазид 25 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремниядиоксид коллоидный безводный, сорбитол, магния карбонат 90, крахмал кукурузный,повидон (К-30), натрия стеарила фумарат, натрия лаурилсульфат, кросповидон (типА), кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200),
состав оболочки:
80\12,5
Опадрай® OY-L-28900 ( лактозы моногидрат, гипромелоза,титана диоксид Е 171, макрогол 4000, железа оксид красный Е172)
160\12,5
Опадрай® OY-L-28900 ( лактозы моногидрат, гипромелоза,титана диоксид Е 171, макрогол 4000, железа оксид красный Е172, железа оксидкоричневый Е172)
160\25мг
Опадрай® OY-L-28900 ( лактозы моногидрат, гипромелоза,титана диоксид Е 171, макрогол 4000, железа оксид желтый Е172, железа оксидкоричневый Е 172)
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета,двояковыпуклые, цилиндрической формы с риской на одной стороне (для 80 мг/12.5мг)
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красноватого цвета,двояковыпуклые, цилиндрической формы с риской на одной стороне (для 160 мг/12.5 мг)
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета,двояковыпуклые, цилиндрической формы сриской на одной стороне (для 160 мг/25мг)
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АнгиотензинII антагонисты в комбинации с диуретиками. Валсартан в комбинации с диуретиками.
Код ATХ C09 DA03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Валсартан
Всасывание валсартана происходит быстро, однако степеньвсасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступностисоставляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящиймультиэкспоненциальный характер (t1/2a < 1 ч и t1/2bоколо 9 ч).
Кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторномприменении препарата изменений кинетических показателей не отмечается. Приприеме препарата один раз в день кумуляция незначительная.
Валсартан на 94-97% связывается с белками сыворотки крови,преимущественно с альбуминами. Равновесный объем распределения низкий (около 17 л). По сравнению спеченочным кровотоком (около 30 л/час), плазменный клиренс валсартанапроисходит относительно медленно (около 2л/час). Выведение валсартана с калом составляет 83% (от величины принятойвнутрь дозы). С мочой выводится около 17%, преимущественно в неизмененном виде.
При назначении валсартана с пищей площадь под кривой“концентрация-время” (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-гочаса после приема препарата концентрации валсартана в плазме как в случаеприема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшениеплощади под кривой “концентрация-время” не сопровождается клинически значимымснижением терапевтического эффекта.
Гидрохлортиазид
Всасывание гидрохлортиазида происходит быстро (tmax - около2 часов). Период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 часов.
В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUCвозрастает линейно и прямопропорционально увеличению дозы. При повторных назначениях фармакокинетикагидрохлортиазида не изменяется; при назначении один раз в сутки кумуляция незначительна.
Гидрохлортиазид на 40-70 % связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбуминами.
Биодоступность гидрохлортиазида составляет 60-80%. Выведениепроисходит с мочой: более 95% дозы в неизмененном виде и около 4% - в видегидролизата - 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.
Валсартан/гидрохлортиазид
При совместном применении с валсартаном системнаябиодоступность гидрохлортиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначениегидрохлортиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния накинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния наэффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлортиазида.Выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, которыйпревышает эффект каждого из компонентов в отдельности.
Фармакокинетика
у отдельных групп больных
Больные пожилого возраста
У пожилых больных(как здоровых, так и страдающих артериальной гипертонией) системный клиренсгидрохлортиазида ниже, чем у молодых.
Больные с нарушением функции почек
Больным с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин коррекции дозыне требуется.
В настоящее время нет данных о применении Алво-Валс Н убольных с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у больных, находящихся нагемодиализе.
Больные с нарушением функции печени
У больных с легкой (n=6) и средней (n=5) печеночнойнедостаточностью системное действие валсартана в 2 раза больше, чем у здоровых.Доза валсартана не должна превышать 80 мг.
Фармакодинамика
Алво-Валс Н - антигипертензивный препарат, в состав котороговходят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.
Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I приучастии ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается соспецифическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различныхтканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первуюочередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляцииартериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензинII вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрециюальдостерона и способствует задержке натрия.
Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторовангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательнона рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффектыангиотензина II. Увеличенные сывороточные уровни ангиотензина II вследствиеблокады АТ1 рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Сколько-нибудь выраженнойагонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT1 валсартан непроявляет.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названиемкининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушаетбрадикинин. Не наблюдается каких-либо побочных эффектов, обусловленныхбрадикинином. Частота развития сухого кашля ниже у больных, получающих валсартан, чем у больных, получающихингибитор АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторыдругих гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляциифункций сердечно-сосудистой системы.
При лечении валсартаном больных с артериальной гипертониейотмечается снижение артериального давления, не сопровождающееся изменениемчастоты пульса.
После назначения внутрь разовой дозы препарата у большинствабольных начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 часов, амаксимальное снижение артериального давления (АД) достигается в пределах 4-6часов. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24часов. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимостиот принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается надостигнутом уровне в ходе длительной терапии. При комбинировании с гидрохлортиазидомдостигается достоверное дополнительное снижение АД.
Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являетсякорковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположенывысокочувствительные к действию диуретиков рецепторы, и где происходитподавление транспорта ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан сподавлением насоса Na+Cl-, что, по-видимому, происходит за счет конкуренции заместа транспорта Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлораувеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретическогодействия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чегоповышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и,следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь междуренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначениеантагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные сприменением тиазидного диуретика.
Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмыи не выводится при гемодиализе. Гидрохлортиазид, напротив, выводится изорганизма при гемодиализе.
Выведение гидрохлортиазида почками происходит путемпассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев.Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлортиазида,что вполне понятно, учитывая, что этот препарат выводится только почками.
Показания к применению
- эссенциальная гипертензия, в том числе, для лечения тех больных эссенциальнойгипертензией, у которых не удается достичь адекватного контроля артериальногодавления при монотерапии валсартаном или гидрохлортиазидом
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза Алво-Валс Н - по 1 таблетке один раз всутки ежедневно, независимо от приема пищи. При необходимости доза может быть увеличена до 160 мг валсартана и 25 мггидрохлортиазида. Максимальный антигипертензивный эффект наблюдается в первые2-4 недели лечения. Однако, у некоторых пациентов, терапия может потребовать 4– 8 недель. Это должно быть принято во внимание во время титрования дозы.
Больным со слабо или умеренно выраженными нарушениями функциипочек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) изменений дозы препарата не требуется. Для больныхсо слабо или умеренно выраженной печеночной недостаточностью небилиарногогенеза, без сопутствующих явлений холестаза – доза валсартана не должнапревышать 80 мг.
Побочные действия
При оценке частоты возникновения побочных реакций использовались такиеградации: "очень часто" - > 1/10, "часто" - от > 1/100 до < 1/10,"нечасто" - от > 1/1000 до < 1/100, "редко" - от >1/10000 до < 1/1000, "очень редко" –
< 1/10000.
Частота побочных действий при применении Алво-Валс Н
Нечасто
- дегидратация
- парестезия
- нарушения зрения
- шум в ушах
- гипотензия
- кашель
- миалгия
- усталость
Очень редко
- головокружение
- диарея
- артралгия
C неизвестной частотой
- обморок
- некардиогенный отек легких
- нарушение функции почек
- увеличение уровня мочевой кислоты, билирубина и креатининав сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевиныв крови, нейтропения.
Следующие нежелательные явления также наблюдались во времяклинических исследований у гипертензивных больных, независимо от их связи сприемом препарата: абдоминальная боль, боль в верхней части живота,беспокойство, артрит, астения, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль вгруди, постуральное головокружение, диспепсия, диспноэ, сухость во рту, носовоекровотечение, эректильная дисфункция, гастроэнтерит, головная боль,гипергидроз, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, мышечные спазмы,растяжение мышц, скопление слизи в носу, назофарингит, тошнота, боль в шее,отек, периферический отек, отит среднего уха, боль в конечностях, учащенноесердцебиение, боль в горле, гортани, поллакиурия, гипертеремия, синусит,сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящихпутей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения.
Побочные действия
, о которых сообщалось при приеме одного изкомпонентов препарата, могут так же наблюдаться при приеме Алво-Валс Н.
Частота побочных действий при приеме валсартана
Нечасто
- вертиго
- абдоминальная боль
C неизвестной частотой
- снижение уровня гемоглобина, гематокрита, тромбоцитопения
- другие реакции гиперчувствительности/аллергическиереакции, включая сывороточную болезнь
- увеличение уровня калия в крови
- васкулит
- ангионевротический отек, зуд, сыпь
- почечная недостаточность
Следующие нежелательные явления наблюдались во времяклинических исследований у гипертензивных больных, независимо от их связи сприемом препарата: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение,головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, синусит,инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Частота побочных действий при применении гидрохлортиазида
Очень часто
- увеличение уровня липидов в крови (в основном при приемевысоких доз)
Часто
- гипомагниемия, гиперурикемия
- крапивница и другие формы сыпи
- снижение аппетита, умеренная тошнота и рвота
- ортостатическая гипотензия, которая может усиливаться поддействием алкоголя, анестетиков или седативных средств
- импотенция
Редко
- гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшениедиабетического метаболического статуса
- реакции фоточувствительсности
- абдоминальный дискомфорт, запор, диарея
- холестаз или желтуха
- аритмия
- головная боль, головокружение, нарушение сна, депрессия ипарестезия
- нарушения зрения, особенно в первые несколько недельлечения
- тромбоцитопения иногда с пурпурой
Очень редко
- гипохлоремический алкалоз
- некротизирующий васкулит и токсический эпидермальныйнекролиз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострениекожных проявлений системной красной волчанки
- панкреатит
- лейкопения, агранулоцитоз, нарушения функции костногомозга, гемолитическая анемия
- реакции гиперчувствительности – респираторный дистресссиндром, включая пневмонию и отек легких
C неизвестной частотой
- мультиформная эритема
- острая закрытоугольная глаукома
- апластическая анемия
- острая почечная недостаточность, нарушение функции почек
- гипертеремия, астения, мышечные спазмы
Противопоказания
повышенная чувствительность к одному из компонентовпрепарата и другим сульфонамидам
беременность и период лактации
тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз ихолестаз
анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина< 30 мл/мин), пациенты, получающие диализ
гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гиперурикемия,рефрактерные к адекватной терапии
первичный гиперальдостеронизм
подагра
детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместномприменении с другими антигипертензивными препаратами.
Одновременное применение солей калия, калийсберегающихдиуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли или любых другихлекарственных препаратов, которые могут вызвать повышение концентрации калия вкрови (например, гепарин, циклоспорины,ингибиторы АПФ), требует соблюдения мер предосторожности и, в частности,частого определения концентрации калия в крови.
При одновременном назначении препаратов лития с ингибиторамиАПФ или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрациилития в сыворотке и усиление, в связи с этим, токсических проявлений. Опытсовместного применения валсартана и препаратов лития пока отсутствует, поэтомув этом случае рекомендуется контроль концентрации лития в сыворотке.
Не было отмечено клинически значимых взаимодействий припроведении монотерапии валсартаном на фоне применения следующих лекарственныхсредств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлортиазид,амлодипин, глибенкламид.
Поскольку в состав Алво-Валс Н входит тиазидный диуретик,потенциально возможны следующие лекарственные взаимодействия.
Тиазиды потенцируют действие курареподобных миорелаксантов.
Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивногодействия тиазидного компонента Алво-Валс Н при одновременном применении снестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (например, спроизводными салициловой кислоты, индометацином). Сопутствующая гиповолемияможет привести к развитию острой почечной недостаточности.
Риск развития гипокалиемии повышается при одновременномназначении салуретиков, кортикостероидов, аденокортикотропного гормона (АКТГ),амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловойкислоты.
Тиазидные диуретики могут вызвать такие нежелательныеэффекты как гипокалиемия или гипомагниемия, которые, в свою очередь, повышаютриск развития аритмии при гликозидной интоксикации.
Лечение тиазидными мочегонными средствами может влиять на толерантностьк глюкозе. Может потребоваться регулировкадозы антидиабетических лекарственных препаратов.
Метформин должен использоваться с предосторожностями из-зариска развития молочного ацидоза, вызываемого возможной функциональной почечнойнедостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков может привестик следующим явлениям: увеличить частоту реакций повышенной чувствительности каллопуринолу; увеличить риск развития побочных эффектов амантадина; усилить гипергликемическоедействие диазоксида; уменьшить выведение почками цитотоксических препаратов(например, циклофосфамида, метотрексата) и привести к потенцированию ихмиелосупрессивного действия.
Повышение биодоступности тиазидного диуретика наблюдаетсяпри одновременном назначении холиноблокаторов (например, атропина, биперидена),что, по-видимому, связано со снижением двигательной активностижелудочно-кишечного тракта и замедлением опорожнения желудка.
Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременномназначении тиазидного диуретика и метилдопы.
Холестирамин уменьшает всасывание тиазидных диуретиков.
При совместном применении тиазидных диуретиков с витамином Dили солями кальция возможно потенцирование повышения концентрации кальция всыворотке.
Одновременное назначение циклоспорина может повысить рискразвития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазиды, усиливаютдействие производных кураре(тубокурарин).
Спирт, болеутоляющие и седативные средства при одновременномприменении: могут привести к усилению ортостатической гипотензии.
Особые указания
Изменения баланса электролитов сыворотки крови
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Алво-ВалсН с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителямипищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызватьповышение концентрации калия в крови (например, гепарином).
Имеются сообщения о развитии гипокалиемии при лечениитиазидными диуретиками. Рекомендуется частый контроль концентрации калия вкрови.
При применении тиазидных диуретиков может развитьсягипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды вызывают повышение экскрециис мочой магния, что может привести к гипомагниемии.
Дефицит в организме натрия и/или объема циркулирующей крови(ОЦК)
У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/илиОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в началелечения Алво-Валс Н может возникать артериальная гипотензия. Перед началом лечения Алво-Валс Н следует провестикоррекцию содержания натрия в организме и/или объема циркулирующей крови,например, путем уменьшения дозы диуретика.
Стеноз почечной артерии
Алво-Валс Н не должениспользоваться для лечения гипертензии у пациентов с односторонним илидвусторонним стенозом почечной артерии, или стенозом единственной почки, таккак у таких пациентов могут увеличиться уровни мочевины крови и сывороточногокреатинина.
Нарушение функции почек
Больным с нарушением функции почек, когда клиренс креатининасоставляет ≥ 30 мл/мин, не требуетсякорректировки дозы препарата.
Нарушение функции печени
У больных со слабо или умеренно выраженными нарушениямифункции печени при отсутствии явлений холестаза рекомендуемая доза 80 мг
12.5 мг.
Сахарный диабет
Может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральногосахароснижающего препарата.
Системная красная волчанка
Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики могутвызывать обострение системной красной волчанки.
Другие метаболические нарушения
Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности кглюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевойкислоты в сыворотке крови.
Острая закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, являясь сульфонамидом, может вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящей кострой проходящей миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включаютуменьшение остроты зрения или боль в глазах и продолжаются от нескольких часовдо недели после начала приема препарата. Нелеченная острая закрытоугольнаяглаукома может привести к потере зрения.
Первичное лечение включает незамедлительное прекращениеприема гидрохлоротиазида. В случае если внутриглазное давление остаетсянеконтролируемым, необходимо рассмотреть возможность медицинского илихирургического лечения. Фактором риска для развития острой закрытоугольнойглаукомы может быть аллергия на сульфонамиды или пенициллины в анамнезе.
Сердечная недостаточность/Постинфарктное состояние
У больных с тяжелой сердечной недостаточностью, у которыхфункция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы,лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов можетсопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечнойнедостаточностью и/или смертельным исходом. Оценка состояния пациентов ссердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда должна включатьоценку состояния почечной функции.
Так как препарат содержит лактозу, его нельзя назначатьбольным с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбцииглюкозы и галактозы и дефицитом лактазы.
Особенности влияния на способность управления транспортнымсредством или потенциально опасными механизмами
При назначении Алво-Валс Н, также как и другихантигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при вожденииавтомобиля и управлении потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы - основным проявлением передозировки валсартанаявляется выраженная артериальная гипотензия.
Передозировка
гидрохлортиазидаможет вызвать тошноту, сонливость, гиповолемию и нарушения электролитногобаланса, связанные с сердечными аритмиями и мышечными спазмами.
Лечение - если препарат был принят недавно, следует вызватьрвоту, дать активированный уголь. При гипотензии обычным методом терапииявляется внутривенное введение физиологического раствора.
Валсартан нельзя вывести из организма при помощи гемодиализапо причине его значительного связывания с белками плазмы. В то же время для выведенияиз организма гидрохлортиазида гемодиализ эффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку изпленки ПВХ/ПЭ/ПЭВДХ и фольгиалюминиевой.
По 2 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
