Халықаралық патенттелмеген атауы | Диеногест |
Қосымша белсенді ингредиенттер | - |
Категория | - |
Дәрілік форма | таблеткалар |
Доза | 2 мг |
Саны | № 28 |
Дәріханада шығарылады |
Дәрілікзатты
медициналыққолданужөніндегінұсқаулық
Алвогестина
Саудалық атауы
Алвогестина
Халықаралық патенттелмеген атауы
Диеногест
Дәрілік түрі
Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар,2 мг
Құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат – 2,0 мгдиеногест,
қосымша заттар: лактоза моногидраты, жүгері крахмалы, повидон (К-30), натрий крахмалыгликоляты (Атип), магнийстеараты
қабық:«AquaPolishwhite 014.17MS» қоспасы, құрамы: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, гидрогенделген мақта майы,титанның қостотығы (Е171)
Сипаттамасы
Ақ түсті үлбірлі қабықпен қапталған, бір жағында «2» деген өрнегі бар, екі беті дөңес, дөңгелектаблеткалар.
Фармакотерапиялық тобы
Несеп-жыныс жүйесі және жыныс гормондары. Жыныс гормондары және жыныс жүйесінің модуляторлары. Прогестагендер. Прегнадиентуындылары.Диеногест.
АТХ коды G03DВ08
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Сіңірілуі
Пероральді қолданудан кейін диеногест тез және толық дерлік сіңеді.Қан плазмасында 47 нг/ мл құрайтын ең жоғары концентрациясына бір рет пероральді қабылдаудан кейін шамамен 1,5 сағаттан соң жетеді. Биожетімділігі 91% жуық құрайды.Диеногест фармакокинетикасы1-ден 8 мг дейінгі диапазон шегіндегі дозасынапропорционал.
Таралуы
Диеногестплазмадасарысулықальбуминмен байланысады жәнежыныс гормондарын байланыстыратын глобулинмен (ЖГБГ), сондай-ақ кортикоид-байланыстыратынглобулинмен (КБГ) байланыспайды.Қан сарысуындағы заттың жалпы концентрациясынан10%бос стероид түрінде болады, ал 90% жуығыальбуминменспецификалық емес байланысқан.Диеногестің болжамды таралу көлемі (Vd/F)40 л құрайды.
Метаболизмі
Диеногесткөбінесе бірнеше эндокринологиялық белсенді емес метаболиттердің түзілуімен гидроксилдену арқылы толық дерлікметаболизденеді.Диеногест метаболизміне қатысатын негізгіфермент CYP3A4 болып табылады. Метаболиттері өте жылдам шығарылады, өйткені қан плазмасында басым түсетін фракциясы өзгермегендиеногест болып табылады.Қан плазмасынанметаболизмдікклиренс жылдамдығы (Cl/F) 64 мл/мин құрайды.
Элиминациясы
Қан плазмасында диеногестконцентрациясы екі фазалы төмендейді.Терминалдық фазада жартылай шығарылу кезеңі шамамен 9-10 сағат құрайды. Ішке 0,1 мг/кг дозада қабылдаудан кейіндиеногестбүйрекпен және ішек арқылы метаболиттер түрінде шамамен 3:1 арақатынасында шығарылады. Бүйрекпен метаболиттердің жартылай шығарылу кезеңі 14 сағат құрайды.Пероральді қолданудан кейін алынғандозаның86% шамасы 6 күн ішінде шығарылады; осы орайда бұл мөлшердің негізгі бөлігі көбінесе бүйрекпен алғашқы 24 сағатта шығарылады.
Тепе-тең концентрациясы
Диеногестфармакокинетикасы ЖГБГ деңгейіне байланысты емес. Қан плазмасында диеногест концентрациясы күнделікті қолданудан кейін шамамен 1,24 есе артып, 4 күн қабылдаған соң тепе-тең концентрациясына жетеді. Препаратты көп рет қолданудан кейінгідиеногестфармакокинетикасын бір рет қолданудан кейінгіфармакокинетикасы негізінде болжауға болады.
Ерекше қауымдардағы фармакокинетикасы
Бүйрек жеткіліксіздігіндедиеногестіңмақсатты бағытталған зерттеуі жүргізілмеген. Бауыр жеткіліксіздігінде диеногест зерттеуі жүргізілмеген.
Фармакодинамикасы
Диеногестнортестостерон туындысы болып табылады, ципротерон ацетаты белсенділігінің шамамен үштен бір бөлігін құрайтын андрогенге қарсы белсенділігімен сипатталады. Диеногестпрогестеронмен10% ғана тектестікке ие болып, адам жатырындағы прогестерон рецепторларымен байланысады. Прогестерон рецепторларымен төмен тектестігіне қарамастан, диеногестinvivoқуаттыпрогестагендік әсер иеленеді. Диеногестinvivoелеуліандрогендік, минералокортикоидтықнемесеглюкокортикоидтық белсенділікке ие болады.
Диеногестэутопиялық және эктопиялықэндометрийге қатысты эстрадиолтрофикалық әсерлерін бәсеңдету есебіненэндометриозға әсер етеді.Ұзақ уақыт қолданғандадиеногестгипоэстрогендік, гипергестагендік эндокринді ортаға алып келіп, эндометриоидты ошақтар атрофиясына ұласатын эндометрий тінінің бастапқыдецидуализациясын туындатады.
Тиімділік туралы деректері:
Диеногест қабылдағанпациент әйелдерде 3 ай емделуден кейін қосымша ауыруды басатын дәрініңдозасын арттырусыз эндометриозбен байланысты жамбас аумағындағы ауырудың азаюы аталды.
Әріқарайемдеу15 айға дейін созылғанда эндометриозбен байланысты жамбас ауыруының тұрақты азаюы байқалды.
Диеногестің 2 мг тәуліктікдозасымен6 ай емделуден соң эндометриоз ошақтарының елеулі азаюы көрініс береді.
Диеногестің1 мг тәуліктік дозасы 1 ай емделуден соң ановуляторлық жай-күйдіңиндукциялануын көріністейді. Диеногест препараты ұрықтануға қарсы тиімділік тестісінен өткізілмеді.
Қауіпсіздік туралы деректері:
Диеногест препаратымен емделу кезінде эстрогеннің эндогенді деңгейлері орташа бәсеңдейді.
Қазіргі уақытта диеногестпрепаратын қабылдайтын пациент әйелдердегісүйектің минералдық тығыздығы (СТМТ) және сынулар қаупі туралы ұзақ мерзімді деректер жоқ. СТМТдиеногестпен емделуге дейін және одан кейін 6 ай өткенде бағаланды және орташа СТМТ ешқандай азаюы болмады. Лейпрорелин ацетатымен (LA) емделген пациенттерде орташа азаюы тура сол кезеңнен кейін білінді.
Диеногест препаратымен 15 ай бойы емделген уақытта стандартты зертханалық көрсеткіштердің орташа мәндерінің ешқандай елеулі өзгерістері (гематология, химиялық қан талдауын, бауыр ферменттерін, липидтерді және HbA1C қоса) байқалмады.
Жасөспірімдерде қолдану қауіпсіздігі
Диеногестпрепаратыклиникалық күмән тудыратын немесе расталған эндометриозды12 ай бойы емдеу кезінде СТМТқатысты қауіпсіз. Омыртқа бағаны бел бөлімінің (L2-L4 омыртқа) СТМТкөрсеткішінің орташа салыстырмалы өзгерісі, бастапқы көрсеткішпен салыстырғанда,1,2% құрады. СТМТтөмендеуі байқалған пациент әйелдерде емдеу аяқталған соң 6 ай өткенде аталған параметр СТМТ деңгейінің0,6% дейін жоғарылауын көрсетті.
Қолданылуы
Эндометриозды емдеу.
Қолдану тәсілі және дозалары
Ішке қабылдау үшін.
Алвогестинапрепаратын қабылдау басталғанша кез келген гормональді контрацепция қолдануды тоқтату қажет. Контрацепция қажет болған жағдайда гормональді емес әдістер (мысалы, бөгеттік) пайдаланылады.Алвогестинапрепаратын қабылдауды етеккір оралымының кез келген күні бастауға болады.
Препарат, қажет болса, аздаған сұйықтық мөлшерімен іше отырып, дұрысы, күн сайын белгілі бір уақытта тәулігіне 1 таблеткадан үзіліссіз қабылданады. Таблеткаларды ас ішуге байланыссыз қабылдауға болады.Таблеткаларды қынаптан қан кетуіне қарамастан жүйелі қабылдау керек. Бір қаптамадан таблеткалар қабылдау аяқталған соң, препарат қабылдауда үзіліс жасамай-ақ,келесі қаптамаданАлвогестина препаратын қабылдау басталады.
Таблеткалар қабылдауды өткізіп алу, құсу және/немесе диарея жағдайында (егер бұл таблетка қабылдаудан кейін 3-4 сағат ішінде болса) Алвогестина препаратының тиімділігі төмендеуі мүмкін. Бір немесе бірнеше таблетка қабылдауды өткізіп алған жағдайда әйел тек бір таблетканы бұл жөнінде есіне түскен бойда бірден қабылдап, ал артынан таблеткалар қабылдауды келесі күні әдеттегі уақыттажалғастыруы тиіс. Егер препараттың сіңуі құсу немесе диарея салдарынан бұзылса да, бір таблетка қабылдау керек.
Ерекше қауымдар
Балалар жасындағы пациент әйелдер
Алвогестинапрепараты менархе басталуына дейінгі балаларда қолдануға көрсетілмеген.
Егде жастағы пациент әйелдер
Егде жастағы пациент әйелдердеАлвогестина қолдануға негізделген көрсетілімдер жоқ.
Бауыр функциясының бұзылуы бар пациент әйелдер
Алвогестинапрепараты ағымдағы немесе анамнездегі бауырдың ауыр сипатты ауруы бар пациенттерге қарсы көрсетілімді.
Бүйрекфункциясының бұзылуы бар пациент әйелдер
Бүйрек функциясының бұзылуы бар пациент әйелдердедозаларды түзету қажеттілігін айғақтайтын деректер жоқ.
Жағымсыз әсерлері
Алвогестина препаратымен ем басталған соң алғашқы айларда жағымсыз әсерлері жиірек туындайды және емдеуді жалғастыру кезінде азаяды. Жатырдан қан кету сипатының өзгерістері, мысалы, қанды бөліністер, жүйесіз қан кетулер немесе аменорея болуы мүмкін.
Дәрілік препаратқа болатын жағымсыз реакциялар жиілігі туралы деректер MedDRA ағзалар жүйелерінің кластарына сәйкес берілген. Әр жиілік деңгейі шегінде жағымсыз әсерлері жиілігінің кему ретімен берілген. Жиілігі«жиі» (≥1/100-ден <1/10 дейін) және «жиі емес»(≥1/1000-нан <1/100 дейін) болып белгіленеді.Жағымсыз әсерлер жиілігі 332 пациент әйел қамтылған төрт клиникалық зерттеудің жинақталған деректері бойынша есептелген (100%).
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Басқа дәрілік препараттардыңАлвогестинапрепаратына әсері
Прогестагендер, оның ішіндеАлвогестина көбінесе ішектің шырышты қабығында және бауырда орналасқан P450 3A4 (CYP3A4)цитохромы жүйесі изоферменттерінің қатысуымен метаболизденеді. СондықтанCYP3A4индукторлары немесе тежегіштеріпрогестагендер препараттарының метаболизміне әсер етуі мүмкін. Ферменттер индукциясы себебімен жыныс гормондары клиренсінің жоғарылауыАлвогестинапрепаратының емдік әсерін төмендетуі және жағымсыз реакцияларды туындатуы, мысалы, жатырдан қан кету сипатын өзгертуімүмкін.
Ферменттер тежелісі салдарынан жыныс гормондары клиренсінің төмендеуі Алвогестина экспозициясын ұлғайтуы және жағымсыз реакциялардың дамуына әкелуі мүмкін.
Жыныс гормондары клиренсін арттыратын заттарға(ферменттер индукциясы арқылы тиімділікті төмендету), атап айтқанда: фенитоин, барбитураттар, примидон,карбамазепин, рифампицин және, мүмкін, сондай-ақ окскарбазепин,топирамат, фелбамат, гризеофульвин және құрамында шайқурай (Hypericum perforatum) бар препараттар жатады.
Ферменттер индукциясы емдеу басталған соң бірнеше күн өткен соң-ақ білінеді.Ферменттер ең жоғары индукциясына, әдетте, бірнеше аптаның ішінде жетеді. Емді тоқтатудан соң ферменттериндукциясы 4 апта бойы сақталуы мүмкін.
CYP 3A4 индукторы – рифампицин әсері менопаузадан кейінгі дені сау әйелдерде зерттелді. Рифампициндіқұрамында эстрадиол бар валерат/диеногест таблеткаларыменбір мезгілде қолдану Алвогестина мен эстрадиолдың тепе-тең концентрацияларының және жүйелі экспозициясының елеулі төмендеуіне әкелді.AUC (0-24 сағат) шамасымен өлшенген тепе-тең күйдегіАлвогестинамен эстрадиолдыңжүйелі экспозициялары, тиісінше, 83% және 44% төмендеді.
Жыныс гормондарының клиренсіне ауытқымалы әсер ететін заттар:
Жыныс гормондарымен бір мезгілде қолданғанда АИТВ жәнеС гепатитін емдеуге арналған көптегенпрепараттар және кері транскриптазаның нуклеозидті емес тежегіштері қанплазмасында прогестин концентрациясын арттыруы немесе азайтуы мүмкін.Ондай өзгерістер кейбір жағдайларда клиникалық мәнді болуымүмкін.
Жыныс гормондарының клиренсін төмендететін заттар (ферменттер тежегіштері)Алвогестина P450 (CYP) 3A4 цитохромының субстраты болып табылады.Ферменттер тежегіштеріменықтималды өзара әрекеттесуінің клиникалық мәні түсініксіз күйде қалады.Жоғары белсендіCYP3A4 тежегіштерін бір мезгілде қолдануқан плазмасында Алвогестина концентрациясын арттыруы мүмкін.CYP3A4 ферменттерінің күшті тежегіші –кетоконазолмен бір мезгілде қолдану тепе-тең концентрациядағы АлвогестинаAUC шамасының (0-24 сағат) 2,9 есе артуына алып келді. Эритромицин орташа тежегішін бір мезгілде қолданутепе-тең концентрациядағы АлвогестинаAUC мәнін(0-24 сағат) 1,6 есе арттырды.Эритромицин орташа тежегішін бір мезгілде қолдану тепе-тең концентрациядағы Алвогестина AUC мәнін (0-24 сағат) 1,6 есе арттырды.
Айрықша нұсқаулар
Алвогестина препаратын қолдануды бастар алдында жүктілікті жоққа шығару қажет. Алвогестина препаратын қолдану кезінде контрацепция қажет болса, пациент әйелдерге гормональдік емес контрацептивтік әдістер (мысалы, бөгеттік) қолдануға кеңес беріледі.
Алвогестина тек прогестагені бар препарат түрінде болатындықтан, текпрогестоген бар препараттарды пайдалану кезіндегі айрықша сақтандырулар мен сақтану шаралары Алвогестинапрепаратынада қатысты қолданылады деп жорамалдауға болады, алайда айрықша сақтандырулар мен сақтану шараларының бәрі бірдей Алвогестинапрепаратына жүргізілген зерттеулердің сәйкесті нәтижелеріне негізделмеген.
Төменде тізбеленген жай-күйлердің немесе қауіп факторларының кез келгені бар болса немесе өршісе, Алвогестина препаратын қабылдауды бастау немесе жалғастыру алдында пайда және қауіп арақатынасына әркімде жеке бағалаy жүргізген жөн.
Жатырдан қатты қан кету
Алвогестина препаратын қолдану аясында, мысалы,жатыр аденомиозы немесе лейомиомасы бар әйелдерде жатырдан қан кету күшеюі мүмкін. Құйылған және уақыты ұзаққа созылатын қан кетулер анемияға (кейбір жағдайларда ауыр түріне) әкелуі мүмкін. Ондай жағдайлардаАлвогестинапрепаратын тоқтату мәселесін қарастыру керек.
Қан кету сипатының өзгеруі
Әйелдердің көпшілігіндеАлвогестинапрепаратын қолдану етеккірлік қан кетулер сипатына әсер етеді.
Қан айналымының бұзылулары
Прогестагендердің біркомпонентті препараттары мен миокард инфарктісі немесе ми тамырларының тромбоэмболиясы қаупінің артуы арасында сенімділігі жеткіліксіз өзара байланыс болады. Көп дәрежеде жүрек-қантамырлық және церебральді аурулар қаупі жас шамасымен, артериялық гипертензияның болуымен немесе шылым шегумен байланысты. Гипертензиясы бар әйелдердепрогестагеннің бір компонентті препараттарын қабылдау кезінде инсульттің даму қаупі едәуір артуы мүмкін.
Прогестагеннің бір компонентті препараттарын пайдаланғанда вена тромбоэмболиясы (терең веналартромбозы, өкпе артериясының тромбоэмболиясы) қаупінің аздап және статистикалық мәнсіз артуы болды. Вена тромбоэмболиясының (ВТЭ) жалпыға ортақ қауіп факторларына пациент анамнезінде немесе отбасылық анамнезде ВТЭ (бауырының/әпкесінің немесе ата-анасының едәуір жас кезіндегі ВТЭ)болуы, семіздік, ұзаққа созылатын иммобилизация, ауқымды хирургиялық араласу немесе ауыр жарақат болуы жатады. Ұзаққа созылатын иммобилизация жағдайында Алвогестина препаратын қабылдауды тоқтату(жоспарлы операцияға дейін кемінде төрт апта бұрын) және қозғалыс белсенділігінің толық қалыпқа келуінен кейін екі апта өткен соң барып қабылдауды жаңғырту ұсынылады.
Шығарылу түрі және қаптамасы
ПВХ/ПВДХ және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға 14 таблеткадан салады.
Медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге пішінді 2 қаптамадан картон қорапқа салады.
Сақтау шарттары
25 °C-тан аспайтын температурада сақтау керек
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
2жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы
Өндіруші
Хаупт Фарма Мюнстер ГмбХ
Шлеебрюггенкамп 15, 48159 Мюнстер, Германия
Тіркеу куәлігінің ұстаушысы
Aramis Pharma Kft, Венгрия
Қаптаушы
Хаупт Фарма Мюнстер ГмбХ
Шлеебрюггенкамп 15, 48159 Мюнстер, Германия
Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттар сапасына қатысты шағымдар(ұсыныстар) қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды пошта)
«Алвоген Фарма Трейдинг Юроп ЕООД» өкілдігі
050008, Алматы қ., Әуезов к-сі 48,3/3 кеңсе,
тел.: +7(727) 345-04-05
Электронды пошта: drugsafety.kz@alvogen.com;