Азитромицин Сандоз таблеткалар 500 мг № 3 Семейде

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Азитромицин

Торговое название

Азитромицин

Международное непатентованное название

Азитромицин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250мг и 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество- азитромицина дигидрата 262.020 мг и 524.040 мг

(эквивалентно азитромицину 250 мг и 500 мг ),

вспомогательные вещества: кальциягидрофосфат безводный, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат,магния стеарат, вода очищенная**,

состав пленочной оболочки Опадри белый31K58902: лактозы моногидрат, гипромеллоза15 ср, титана диоксид (Е 171), триацетин.

**-испаряетсяв процессе производства

Описание

Таблетки капсуловидной формы, cдвояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого илижелтоватого цвета, с гравировкой «AZ» и «250» с одной стороны и гладкие сдругой стороны (для дозировки 250 мг).

Таблетки капсуловидной формы, cдвояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого илижелтоватого цвета, с гравировкой «AZ» и «500» с одной стороны и гладкие сдругой стороны (для дозировки 500 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системногоиспользования. Макролиды, линкозамидыи стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

Код АТХ J01FA10

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

После приема внутрь Азитромицин хорошовсасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 250мги 500 мг биодоступность - 37 % (эффект «первого прохождения»), максимальнаяконцентрация (0,4 мг/л) в крови создается через 2 - 3 часа, кажущийся объемраспределения - 31, 1 л/кг, связывание с белками обратно пропорциональноконцентрации в крови и составляет 7 - 50%. Приникает через мембраны клеток(эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями).Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствиибактерий. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани.Концентрация в тканях и клетках в 10 - 50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции- на 24 - 34% больше, чем в здоровых тканях.

Выведение азитромицина из плазмы кровипроходит в 2 этапа: период полувыведения составляет 14-20 ч в интервале от 8 до24 ч после приема препарата и 41 ч - в интервале от 24 до 72 ч, что позволяетприменять препарат 1 раз в сутки. Период полувыведения из тканей значительнобольше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5 - 7 днейпосле приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизменномвиде - 50% кишечником, 6 % почками. В печенидеметилируется, теряя активность.

Фармакодинамика

Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкогоспектра действия из группы макролидов - азалидов. Обладает широким спектромантимикробного действия. Механизмдействия Азитромицина связан сподавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 5OS-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтезбелка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказываетбактерицидное действие.

Азитромицин обладает активностью вотношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробов, внутриклеточныхи других микроорганизмов.

Микроорганизмы могут быть изначальноустойчивыми к действию Азитромицина илимогут приобретать устойчивость к нему.

В большинстве случаев чувствительныемикроорганизмы

1. Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus Methicillin -чувствительный

Streptococcus pneumoniae Penicillin -чувствительный

Streptococcus pyogenes

2. Грамотрицательные аэробы

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Legionlla pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Neisseria gonorrhoeae

3. Анаэробы

Clostridium perfringens

Fusobacerium spp.

Prevotella spp.

Porphyriomonas spp.

4. Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis

Chlamydia pneumonie

Chlamydia psittaci

Mycoplasma pneumoniae

Mycoplasma hominis

Borrelia burgdorferi

Микроорганизмы, способные развитьустойчивость к азитромицинину

Грамположительные аэробы

Streptococcus pneumoniae Penicillin-устойчивый

Изначально устойчивые микроорганизмы

Грамположительные аэробы

Enterococcus faeclis

Staphylococci (метицилин-устойчивыестафилококки проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам)

Грамположительные бактерии, устойчивые кэритромицину.

Анаэробы

Bacteroides fragilis

Показания к применению

инфекции верхних дыхательных путей иЛОР-органов (фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит)

инфекции нижних дыхательных путей: острыйбронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванные атипичными возбудителями

инфекции кожи и мягких тканей (рожа,импетиго, вторично инфицированные дерматозы)

начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз)– мигрирующая эритема (eruthema migrans)

инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamidiatrachomatis (уретрит, цервицит)

заболевания желудка и двенадцатиперстнойкишки, ассоциированные с Helicobacter pylori

Способ применения и дозы

Азитромицин следует обязательно принимать внутрь, 1 раз в сутки, по крайней мере, за1 час до или через 2 часа после еды.

Взрослым (включая пожилых людей) и детямстарше 16 лет с массой тела свыше 45 кг.

При инфекциях верхних и нижних дыхательныхпутей, ЛОР - органов, кожи и мягких тканей назначают по 0,5 г в 1-й день, затемпо 0,25 г со 2-го по 5-й день или по 0,5г ежедневно в течение 3-х дней (курсовая доза 1,5 г).

При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamidiatrachomatis (уретрит, цервицит)

Неосложненный уретрит/цервицит – по 1 г (2 таблетки) однократно.

При инфекциях верхних и нижних дыхательныхпутей, ЛОР - органов, кожи и мягких тканей

По 500 мг (1 таблетка) 1 раз в день втечении 3-х дней (курсовая доза 1,5 г).

При мигрирующей эритеме

1 раз в сутки в течении 5 дней: 1-й день - 1,0 г (2 таблетки), затем со2-го по 5 день - по 500мг (1 таблетка) (курсовая доза 3,0 г).

Приболезни Лайма (боррелиозе) для лечения первой стадии (erythemamigrans)назначают по 1 г (2 таблетки по 0,5 г) в 1-й день и по 0,5 г ежедневно со 2-гопо 5-й день (курсовая доза 3 г).

При заболеваниях желудка идвенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori, назначают по 1 г (2 таблетки) в сутки втечение 3 дней в составе комбинированной терапии.

Детям старше 16 лет с массой тела ниже 45 кг назначают препарат сучетом массы тела. Детям с массой тела более 10 кг из расчета: в 1 -и день - 10мг/кг массы тела; в последующие 4 дня - по 5 мг/кг. Возможен 3-дневный курслечения; в этом случае разовая доза составляет 10 мг/кг. (Курсовая доза 30мг/кг массы тела).

Назначение пациентам с нарушением функциипочек

Для пациентов с умеренным нарушением функциипочек (клиренс креатинина > 40 мл/мин) коррекция дозы не нужна.

В случае пропуска приема 1 дозы препаратапропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с перерывомв 24 ч.

Побочное действие

Часто (>1/100, < 1/10)

- тошнота, рвота, диарея, боль в животе

Не часто(>1/1000, < 1/100)

- жидкий стул, метеоризм, расстройствопищеварения, потеря аппетита

Редко(>1/1000, < 1/100)

- головная боль, головокружение,сонливость, судороги, дисгевзия

- тромоцитопения

- агрессивность, возбуждение, беспокойство,нервозность, бессонница

- парестезии и астения

- нарушение слуха, глухота и шум в ушах

- тахикардия, аритмия с желудочковойтахикардией, удлинение интервала QT

- изменение цвета языка, запор,псевдомембранозный колит

- транзиторный подъем уровняаминотрансфераз печени, билирубина,

холестатическая желтуха, гепатит

- реакции гиперчувствительности(покраснение, кожная сыпь, зуд, крапивница,

ангионевротическийотек, фоточувствительность), мультиформная эритема,

синдромСтивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз,

- артралгия

Очень редко (>1/10000, < 1/1000)

- интерстициальный нефрит, острая почечнаянедостаточность

- усталость, конвульсии

- изменение вкуса и обоняния

- артралгии

- вагиниты, кандидоз, суперинфекции

- анафилактический шок в том числе отек (вредких случаях приводящий к смерти)

Противопоказания

– повышенная чувствительность кантибиотикам группы макролидов

– тяжелые нарушения функции печени и почек

– беременность и период лактации

– детский возраст до 16 лет

Лекарственные взаимодействия

Были получены отчеты, подтверждающие, чтосочетанное применение макролидных антибиотиков и препаратов, которыеметаболизируются при участии ферментной системы цитохрома Р-450, можетприводить к повышению уровня последних в плазме крови. Хотя подобныевзаимодействия не были отмечены в исследованиях азитромицина, следует состорожностью назначать этот препарат пациентам, принимающим вышеуказанныесредства. По пероральным формамазитромицина доступна следующая информация о взаимодействии с другимипрепаратами.

Эрготамин

Из-за теоретической возможности эрготизмаазитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи, такимикак эрготамин или дигидроэрготамин.

Циклоспорин

Некоторые макролидные антибиотики влияют наметаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено фармакокинетических иклинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приемеазитромицина и циклоспорина, следует тщательно рассмотреть терапевтическуюситуацию до назначения одновременного приема этих лекарств. Есликомбинированное лечение считается необходимым, рекомендуется в обязательномпорядке проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина в плазме крови исоответственно регулировать дозировку.

Дигоксин

У некоторых пациентов определенныемакролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике.Соответственно, в случае одновременного применения азитромицина и дигоксинаследует учитывать вероятность повышения уровня последнего в плазме крови.

Антациды

При изучении влияния одновременногоприменения антацидов на фармакокинетику азитромицина, в целом, изменений вбиодоступности не наблюдалось, однако пиковые концентрации азитромицина вплазме уменьшались вплоть до 30%. Пациентам, принимающим антациды, пероральныеформы азитромицина назначать не следует.

Циметидин

В исследованиях влияния разовой дозыциметидина на фармакокинетику азитромицина значительных изменений вфармакокинетике последнего не выявлено, при условии приема циметидина за 2 часадо азитромицина.

Нелфинавир

Прием азитромицина в дозе 1200 мгпациентами, на постоянной основе получающими нелфинавир (750 мг три раза всутки) приводит к снижению средних значений AUC (в интервале от 0 до 8 ч)нелфинавира и его метаболита M8 и повышению значений AUC и Cmax азитромицина.Хотя корректировки дозы азитромицина при его одновременном применении снелфинавиром не требуется, рекомендован постоянный мониторинг известныхпобочных эффектов азитромицина.

Кумариновые антикоагулянты

В фармакокинетических исследованияхлекарственных взаимодействий с вовлечением здоровых добровольцев азитромицин невлиял на антикоагуляционный эффект однократной дозы (15 мг) варфарина. Послевыпуска препарата на рынок сообщалось об усилении антикоагуляционного эффектапосле одновременного применения азитромицина и кумариновых антикоагулянтов,поэтому в таких случаях следует учитывать необходимость проведения тщательногомониторинга протромбинового времени.

Зидовудин

Одновременное применение азитромицина(однократно 1000 мг и многократно 1200 или 600 мг) не оказывало влияния наконцентрацию в плазме или экскрецию с мочой зидовудина или его глюкуронидногометаболита. Однако применение азитромицина приводило к повышению концентрацийфосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарахпериферической крови. Клиническое значение этого факта не установлено.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не былополучено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином.Сообщалось об единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзябыло исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства,что такое взаимодействие может произойти.

Рифабутин

При одновременном приеме азитромицина ирифабутина возможно развитие нейтропении. Хотя нейтропения, вероятнее всего,ассоциирована с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемомс азитромицином не установлена

Теофиллин

В исследованиях с вовлечением здоровыхдобровольцев не было отмечено фармакокинетического взаимодействия междуазитромицином и теофиллином при их сочетанном применении.

Карбамазепин

В фармакокинетических исследованияхлекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев азитромицин неоказывал существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активногометаболита в плазме крови.

Метилпреднизолон

В фармакокинетических исследованияхлекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев азитромицин неоказывал существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Диданозин

Одновременный прием 6 пациентами диданозинас азитромицином в дозе 1200 мг/сут не оказал видимого воздействия нафармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Эфавиренз

Одновременный прием разовой дозыазитромицина, равной 600 мг, и 400 мг эфавиренза ежедневно в течение 7 дней невызывал каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий,поэтому коректировки дозы указанных препаратов при их сочетанном применении нетребуется.

Флуконазол

Однократный прием азитромицина в дозировке,равной 1200 мг, не оказывал влияния на фармакокинетику разовой дозыфлуконазола, равной 800 мг. Суммарное воздействие и период полувыведенияазитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, поэтомукоректировки дозы указанных препаратов при их сочетанном применении нетребуется.

Индинавир

Однократный прием азитромицина в дозировке,равной 1200 мг, не оказывал статистически значимого влияния на фармакокинетикуиндинавира, у пациентов, принимавших препарат в дозе 800 мг 3 раза в сутки втечение 5 дней. Коректировки дозы указанных препаратов при их сочетанномприменении не требуется.

Триметоприм-сульфаметоксазол

Одновременное применениетриметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицинана 7-й день не оказывало существенное влияния на пиковые концентрации,суммарное воздействие или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола.Концентрации азитромицина в сыворотке крови были аналогичны концентрациям,которые отмечали в других исследованиях. Корректировки дозы указанныхпрепаратов при их сочетанном применении не требуется.

Особые указания

Сообщается о следующих побочных действияхпри приеме антибиотиков группы макролидов: желудочковая аритмия, включаяжелудочковую тахикардию и трепетание-мерцание (желудочков), у пациентов судлиненным QT интервалом.

Крайне редко на фоне леченияазитромицином может бытьтрепетание-мерцание (желудочков) и последующий инфаркт миокарда у лиц, имевшихв анамнезе аритмию.

Удлиненная сердечная реполяризация иинтервал QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии итрепетания/мерцания желудочков, наблюдались при лечении другими макролиднымиантибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить упациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации.

Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время лечения препаратом необходимовоздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видамидеятельности.

Передозировка

Симптомы: тошнота, временная потеря слуха,рвота, диарея.

Лечение: симптоматическое.

Форма выпуска и упаковка

По 3 таблеток помещают в контурнуюячейковую упаковку из пленки поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурной упаковке (для дозировки 250мг) и по 1 контурной упаковке (для дозировки 500 мг) вместе синструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языкахвкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света местепри температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту