Фраксипарин инъекцияға арналған ерітінді 3800 МЕ/0,4 мл № 2 Семейде

Фраксипарин

Торговое название

Фраксипарин

Международное непатентованное название

Надропарин кальция

Лекарственная форма

Раствор для инъекций, 3800 МЕ анти-Ха/0,4 мл №10

Состав

1 шприц содержит

активное вещество - надропарин кальций 3800 МЕ анти-Ха,

вспомогательные вещества - раствор гидроксида кальция илиразбавленная соляная кислота до рН 5-7,5, вода для инъекций до 0,4 мл

Описание

Прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный илисветло-желтый раствор

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты прямые (гепарин и его производные).

Код АТС B01AB06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства Фраксипарина основываются на

биологической активности, то есть на изменении анти-Ха факторной

активности.

Максимальный уровень анти-Ха активности (Cmax) достигаетсячерез 3-4 часа после подкожного введения 2 раза в сутки. При примененииФраксипарина 1 раз в сутки через 4-6 часов. Биодоступность практически полная(около 88%).

После внутривенного введения, максимальный уровень анти-Хаактивности в плазме достигается за 10 минут, а период полувыведения составляетоколо 2 часов. Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование,деполимеризация). Выводится преимущественно почками.

Анти-Ха активность сохраняется в течение 18 часов послевведения препарата.

Фармакодинамика

Активным веществом препарата является надропарин кальций - низкомолекулярный гепарин, полученный путемдеполимеризации стандартного гепарина в специальных условиях. Он представляетсобой глюкозаминогликан со средней молекулярной массой примерно 4300 дальтон. Фраксипаринпроявляет высокое сходство с антитромбином протеина плазмы. Это приводит кускоренному подавлению фактора Ха, который стимулирует высокий антитромбическийпотенциал Фраксипарина.

Другие механизмы усиления антитромбической активностивключают в себя стимулирование ингибитора тканевого фактора, активациюфибринолиза путем прямого высвобождения тканевого плазмогенного активатора изэндотелиальных клеток и модификацию гемореологических параметров (уменьшениевязкости крови и повышение количества тромбоцитов, переменчивости мембраныгранулоцитов).

Препарат характеризуется более выраженной анти-Ха-факторнойактивностью по сравнению с анти-IIa-факторной активностью. Отношения междудвумя активностями для Фраксипарина находятся в пределах 2.5-4. Он обладает какнемедленным, так и пролонгированным антитромбическим действием.

По сравнению с нефракционными гепаринами, Фраксипарин оказываетменьшее воздействие на функцию и агрегацию тромбоцитов и незначительноедействие на общий гемостаз.

Показания к применению

- профилактика тромбоэмболических осложнений (связанных собщей или ортопедической хирургией, у нехирургических больных при острой дыхательнойнедостаточности, респираторной инфекции и/или острой сердечной недостаточностив условиях отделения интенсивной терапии)

- профилактика свертывания крови во время гемодиализа

- лечение тромбоэмболий

- лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда беззубца Q.

Способ применения и дозы

Инструкция по введению перпарата

Для покожного введения. Не применять внутримышечно.

Вымойте руки с мылом и высушите их полотенцем.

Сядьте или лягте в удобное положение. Фраксипарин вводятподкожно в область живота на 1,5-2 см ниже пупка. Выберете левую или правуюобласть, как показано на рисунке. В качестве альтернативы препарат можетвводится в бедро.

Протрите предполагаемое место введения спиртовым тампоном.

Снимите с иглы защитный колпачок. Если количество раствора вшприце превышает дозу, рекомендованную Вашим врачом, удалите избыточноеколичество. Осторожно нажмите на поршень шприца, доведя количество раствора доуровня, рекомендованного Вашим доктором. Избегайте соприкосновений иглы сдругими поверхностями до момента введения. Небольшое количество пузырьков врастворе является нормальным, нет необходимости их удалять.

Осторожно захватите кожу в складку между большим иуказательным пальцами.

Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, которую следует держать между большим и указательным пальцем в течение всего периода введения.

Введите все количество раствора, которое находится в шприце.

Удалите иглу из места введения. Место введения инъекции не следует тереть.

В целях безопасности наденьте защитный колпачок на иглупосле проведения инъекции. Уничтожьте использованный шприц в соответствии срекомендациями Вашего врача.

В течение всего лечения необходимо проводить мониторингколичества тромбоцитов.

Профилактика тромбоэмболических нарушений

Общая хирургия

В общей хирургии доза Фраксипарина 0,3мл (2850 МЕ анти-Xa)вводится подкожно за 2-4 часа до операции, и затем, в последующие дни, 1 раз всутки. Общая длительность лечения составляет, как минимум, 7 дней.Рекомендуется осуществлять профилактику во время всего периода риска.

Ортопедия

В ортопедической практике дозу подбирают в зависимости отмассы тела пациента и вводят подкожно в соответствии с таблицей 1. Первая дозавводится за 12 часов до начала операции, вторая – через 12 часов послеоперативного вмешательства. Препарат вводят 1 раз в сутки, минимальнаяпродолжительность лечения составляет 10 дней. =

Таблица 1

Масса тела (кг)

За 12 часов до и через 12 часов после операции, затем 1 раз в день в течение 3-х дней после операции

Начиная с 4-го дня после операции

Объем инъекции (мл)

МЕ анти-Xa

Объем инъекции (мл)

МЕ анти-Xa

Менее 50

0.2

1900

0.3

2850

50-69

0.3

2850

0.4

3800

70 и более

0.4

3800

0.6

5700

Пациентам с высоким тромбоэмболическим риском в условияхотделений интенсивной терапии (острая дыхательная недостаточность,респираторная инфекция, острая сердечная недостаточность) лечение продолжают втечение всего периода риска возникновения тромбоэмболии. Дозу подбирают в зависимостиот массы тела пациента, согласно таблице 2.

Таблица 2

Масса тела (кг)

1 раз в день

Объем инъекции (мл)

МЕ анти-Xa

Менее 70

0.4

3800

Более 70

0.6

5700

Лечение тромбоэмболических нарушений

При лечении тромбоэмболических осложнений терапиюпероральными антикоагулянтами, при отсутствии противопоказаний, следуетначинать как можно скорее.

Фраксипарин назначают подкожно каждые 12 часов.

Дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента, согласнотаблице 3.

Таблица 3

Масса тела (кг)

2 раза в день в течение 10 дней

Объем инъекции (мл)

МЕ анти-Xa

Менее 50

0.4

3800

50-59

0.5

4750

60-69

0.6

5700

70-79

0.7

6650

80-89

0.8

7600

90 и более кг

0.9

8550

Профилактика свертывания крови во время гемодиализа Фраксипаринобычно применяют в виде разовой дозы в системе внутриартериального вливания вначале каждой процедуры.

Для пациентов без повышенного риска кровотечения начальныедозы определяются в зависимости от массы тела пациента, в соответствии стаблицей 4.

Таблица 4

Масса тела (кг)

Доза Фраксипарина

Объем инъекции (мл)

МЕ анти-Xa

Менее 50

0.3

2850

50-69

0.4

3800

70 и более кг

0.6

5700

Больным с повышенным риском кровотечения следует назначатьполовинную дозу. Дополнительную, меньшую дозу, можно вводить в ходе диализапродолжительностью более 4 часов. Дозировка при последовательных диализахдолжна корректироваться в соответствии с наблюдаемым эффектом. Пациенты должнытщательно наблюдаться в течение каждой процедуры диализа на признакикровотечения или свертывания.

Лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда беззубца Q

Фраксипарин вводят подкожно 2 раза в сутки (каждые 12 часов)в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (до 325 мг в сутки). Продолжительностьлечения составляет 6 дней. Начальную дозу определяют из расчета 86 МЕ анти-Ха/кг,и ее следует вводить внутривенно болюсно. Затем подкожно вводят такую же дозу.Дозы определяются в зависимости от массы тела в соответствии с таблицей 5.

Таблица 5

Масса тела (кг)

Начальная доза внутривенно, болюсно

Подкожная инъекция

МЕ анти-Xa

Менее 50

0.4 мл

0.4 мл

3800

50-59

0.5 мл

0.5 мл

4750

60-69

0.6 мл

0.6 мл

5700

70-79

0.7 мл

0.7 мл

6650

80-89

0.8 мл

0.8 мл

7600

90-99

0.9 мл

0.9 мл

8550

100 и более кг

1.0 мл

1.0 мл

9500

У пожилых пациентов доза корректируется при необходимости,кроме случаев нарушения функции почек.

Почечная недостаточность

Нет необходимости корректировать дозу, ели клиренскреатинина выше или равен 50 мл/мин.

Применение в педиатрии

Детям и подросткам Фраксипарин не рекомендуется из-занедостаточности данных по безопасности и эффективности установленной дозы дляпациентов младше 18 лет.

Побочные действия

- повышенная кровоточивость, легкая тромбоцитопения (включаягепарининдуцированнаю тромбоцитопению), тромбоцитоз, обратимая эозинофилия

- аллергические реакции, крапивница, сыпь, эритема, включаяангионевротический отек, некроз кожи (в месте введения инъекции),анафилактические реакции

- обратимая гиперкалиемия

- временное повышение уровня печеночных ферментов

- небольшие гематомы, возникновения твердых узелков иликальцинозис в месте введения инъекции, которые исчезают через несколько дней

- приапизм

- повышенная чувствительность к латексу, содержащемуся взащитном футляре иглы

Противопоказания

- повышенная чувствительность к надропарину иливспомогательным веществам

- тяжелая тромбоцитопения, связанная с применением низкомолекулярногогепарина или нефракционированного гепарина

- признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения,связанные с нарушением гемостаза, за исключением диссеминированноговнутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), не вызванного гепарином

- органические заболевания с потенциальной возможностьюразвития кровотечения (например, язва желудка или двенадцатиперстной кишки)

- геморрагическая цереброваскулярная травма

- острый инфекционный эндокардит

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатининаменьше чем 30 мл/мин) у пациентов получающих лечение при тромбоэмболическомосложнении, нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении Фраксипарина с солями калия, калийсберегающимидиуретиками, ингибиторами АПФ, ингибиторами ангиотензина II, нестероиднымипротивовоспалительными средствами, гепаринами, циклоспорином отмечаетсяразвитие гиперкалиемии.

Фраксипарин может усилить противосвертывающее действиеследующих лекарственных препаратов: нестероидных противовоспалительных средств,ацетилсалициловой кислоты и препаратов ее содержащих, тромбоцитарныхантиагрегантов, декстрана, пероральных антикоагулянтов, глюкокортикостероидов.

Особые указания

С осторожностью назначают препарат пациентам с печеночнойнедостаточностью, наличием в анамнезе язвенной болезни и других заболеваний сповышенным риском кровотечений, нарушениями кровообращения в сосудистойоболочке и сетчатки глаза, в послеоперационном периоде после хирургическихвмешательств на головном и спином мозге, проведении люмбальной пункции, тяжелойартериальной гипертензии. Риск развития кровотечения возрастает у пациентовпожилого возраста, особенно с нарушениями функции почек, при почечнойнедостаточности, у пациентов с массой тела менее 40 кг, при нарушениирекомендованного режима дозирования, при применении препарата более 10 дней.

Перед применением препарата необходимо провести контрольфункции почек, особенно у пациентов старше 75 лет.

При почечной недостаточности для профилактикитромбоэмболических нарушений у пациентов со слабой и умеренной почечнойнедостаточностью (клиренс креатинина больше чем или равно 30 мл/мин и меньшечем 50 мл/мин) снижение дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечнойнедостаточностью (клиренс креатинина меньше чем 30 мл/мин) следует сократитьдозу на 25%-33%.

При лечении тромбоэмболических осложнений, нестабильнойстенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q пациентам со слабой и умереннойпочечной недостаточностью дозу следует сократить на 25%. Фраксипарин®противопоказан больным с тяжелой почечной недостаточностью.

Из-за возможности возникновения гепарин- индуцированнойтромбоцитопении, число тромбоцитов должно контролироваться в течение всегокурса лечения Фраксипарином. Диагноз гепарин-индуцированной тромбоцитопенииследует предположить при снижении числа тромбоцитов менее 100 000\мкг илиснижении на 30-50% по отношению к предыдущему анализу (при первом применениипрепарата их возникновение описано между 5 и 21 днем, чаще к 10 дню). В случае развитиягепарин-индуцированной тромбоцитопении следует прекратить лечение Фраксипариноми заменить его другим классом антитромботических препаратов. При необходимостизамены Фраксипарина следует учитывать, что действие антикоагулянтов непрямогодействия проявляется не сразу, поэтому следует продолжить введение Фраксипаринадо установления клинического и лабораторного контроля на требуемом при данномпоказании уровне при двух последовательных анализах. В период лечениянеобходимо контролировать анти-Ха-факторную активность препарата.

Гепарин может подавлять надпочечниковую секрециюальдостерона ведущую к гиперкалиемии, особенно у пациентов с риском повышенияуровня калия в плазме, у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечнойнедостаточностью, предшествующим метаболическим ацидозом или при приемепрепаратов вызывающих гиперкалиемию (например, ингибиторы АПФ, нестероидныепротивовоспалительные средства).

У пациентов с риском возникновения гиперкалиемии необходимонаблюдать уровень калия в плазме.

При необходимости проведения спинномозговой или эпидуральнойанестезии на фоне применения Фраксипарина отмечались редкие случаи развитияинтраспинальной гематомы, вплоть до развития длительного паралича. Риск развитияинтраспинальной гематомы увеличивается при использовании эпидурального катетераили при сопутствующем использовании других препаратов, которые могут вызватьгемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторытромбоцитов или другие антикоагулянты, а так же при травматической, повторнойэпидуральной или спинномозговой пункции. В данной ситуации необходим тщательныйневрологический контроль на случай возникновения признаков и симптомов неврологическойнедостаточности у пациентов, уже принимающих лечение антикоагулянтами, или упациентов, планируемых перенести избирательную хирургию с нервной блокадой. Принеобходимости проведения такой анестезии следует учитывать, что между инъекциейФраксипарина и применением спинномозговой анестезии должен быть период не менее12 часов.

Беременность и период лактации

Применение препарата во время беременности и лактации нерекомендуется, кроме случаев, когда терапевтическая польза не превышаетвозможный риск.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Отсутствуют данные о влиянии Фраксипарина на способностьуправлять транспортными средствами и другими механизмами.

Передозировка

Симптомы: кровотечение. В таких случаях следует определитьчисло тромбоцитов и другие коагуляционные параметры. Малые кровотечения редкотребуют особого вмешательства.

Лечение: Показано медленное внутривенное введение протамина сульфата.0,6 мл протамина сульфата нейтрализует около 1,0 мл Фраксипарина. Следуетучитывать, что полностью нейтрализовать анти-Ха факторную активностьФраксипарина невозможно. При необходимости может потребоваться введениерассчитанной дозы в несколько приемов (2-4) в течение суток.

Форма выпуска и упаковка

По 0,4 мл помещают в стеклянные, градуированные, силиконизированныешприцы вместимостью 1 мл, снабженные иглой инъекционной из нержавеющей стали,прикрепленной к цилиндру шприца и защищенной колпачком из резины. По 2предварительно наполненных шприца помещают в контурные ячейковые упаковки изПВХ, закрытые прозрачной пластиковой пленкой. По 5 контурных упаковок вместе синструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картоннуюкоробку.

Условия хранения

При температуре не выше +30 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту