ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного средства
МЕТОДЖЕКТ®
Торговое название
Методжект®
Международное непатентованное название
Метотрексат
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 50 мг/мл, 7,5 мг/0,15 мл, 10 мг/0,20 мл, 12,5 мг/0,25 мл, 15 мг/0,30 мл, 17,5 мг/0,35 мл, 20 мг/0,40 мл, 22,5 мг/0,45 мл, 25 мг/0,50 мл, 27,5 мг/0,55 мл, 30 мг/0,60 мл
Состав
1 мл препарата содержит:
активное вещество – метотрексат 50 мг в виде метотрексата динатрия 54.84 мг
вспомогательные вещества: натрия гидроксид, натрия хлорид, вода для инъекций
Описание
Прозрачный желтовато-коричневый раствор
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Фолиевой кислоты аналоги. Метотрексат.
Код АТХ L01BA01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При назначении внутрь метотрексат подвергается абсорбции через желудочно-кишечный тракт. При терапии низкими дозами (между 7,5 и 80 мг/м2 поверхности тела) абсорбция метотрексата, в среднем, составляет около 70%, но возможны значительные колебания абсорбции как от индивидуума к индивидууму, так и у одного больного в разное время (25 – 100%). Максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 часа.
Биодоступность метотрексата при внутривенном, внутримышечном, подкожном введении сравнима и составляет почти 100%.
Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы.
После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и, особенно, в селезенке, где метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.
При применении в малых дозах метотрексат проникает в спинномозговую жидкость лишь в минимальных количествах.
Период полувыведения составляет в среднем 6-7 ч. и характеризуется высокой вариабельностью (3-17ч). Время полувыведения может уве-личиваться до величин, в 4 раза превышающих средние значения у пациентов с дополнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота, асцита).
Около 10 % введенной дозы метаболизируется в печени, основной метаболит 7-гидроксиметотрексат, также обладающий фармакологической активностью.
Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем клубоч-ковой фильтрации и канальцевой секреции.
Около 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующей реабсорбцией в кишечнике).
Выведение препарата у больных с нарушением функции почек значи-тельно замедлено.
Нет данных о замедлении выведения метотрексата при недостаточной функции печени.
Фармакодинамика
Метотрексат является антагонистом фолиевой кислоты, принадлежит к классу цитотоксических средств, также известных как антиметаболиты. Он действует посредством конкурентного ингибирования редуктаз дигидрофолатов, препятствуя синтезу ДНК. До сих пор не установлено, чем обусловлена эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и хронического полиартрита: противовоспалительным или иммуносупрессорным действием препарата; а также в какой степени эти воздействия влияют на повышение в воспаленных участках внеклеточной концентрации аденозина, вызванной метотрексатом.
Показания к применению
ревматоидный артрит у взрослых пациентов
полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме при недостаточной эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
тяжелые генерализованные формы псориаза у взрослых пациентов, резистентные к другой терапии (в т.ч. к фототерапии, PUVA, ретиноидам)
тяжелый псориатический артрит у взрослых
болезнь Крона легкой или средней степени тяжести в режиме монотерапии или в комбинации с кортикостероидами у взрослых в случаях толерантности к тиопуринам или при их непереносимости
Способ применения и дозы
Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата. Методжект® вводится один раз в неделю. Пациент обязательно должен быть информирован о том, что данный препарат вводится один раз в неделю. Рекомендуется назначить определенный день недели для инъекции.
Взрослые пациенты с ревматоидным артритом:
Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг методжекта® 1 раз в неделю подкожно. В зависимости от выраженности заболевания и переносимости методжекта® доза может быть постепенно увеличена (по 2,5 мг в неделю). Максимальная доза не должна превышать 25 мг в неделю. Дозы, превышающие 20 мг, сопровождаются значительным увеличением частоты токсических эффектов, особенно, угнетением функции кроветворения. Ответ на лечение обычно наступает через 4-8 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.
Дети до 16 лет с полиартритной формой ювенильного хронического артрита:
Рекомендуемая доза методжекта® составляет 10-15 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю. При недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2 поверхности тела в неделю. Увеличение дозы лекарственного средства требует увеличения частоты врачебных осмотров. Из-за ограниченности данных о внутривенном применении у детей препарат при ювенильном артрите следует применять подкожно. Пациенты с ювенильным хроническим артритом должны наблюдаться у ревматолога, специализирующегося в терапии детей и подростков.
Использование препарата у детей младше 3-х лет не рекомендуется из-за ограниченности данных о безопасности и эффективности препарата в данной возрастной группе.
Пациенты с псориазом и псориатическим артритом:
За неделю до начала лечения рекомендуется ввести подкожно тест-дозу 5-10 мг метотрексата для выявления реакций непереносимости. Рекомендуемая начальная доза - 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю подкожно. Дозу следует постепенно увеличивать, при этом максимальная доза в большинстве случаев не должна превышать 25 мг метотрексата в неделю. В некоторых исключительных случаях оправдано повышение дозы до 30 мг, превышение которой категорически не рекомендуется. В целом, дозы, превышающие 20 мг, сопровождаются значительным увеличением частоты токсических эффектов, особенно, угнетением функции кроветворения. Ответ на лечение обычно наступает через 2-6 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа доза должна быть снижена до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.
Пациенты с болезнью Крона:
Индукция ремиссии:
25 мг в неделю подкожно.
Ответ на терапию ожидается приблизительно через 8-12 недель.
Поддерживающая терапия:
15 мг в неделю подкожно.
Опыт применения у детей недостаточен для рекомендации использования методжекта® для терапии болезни Крона в данной популяции.
Пациенты с почечной недостаточностью:
Методжект® должен применяться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. В зависимости от значения клиренса креатинина дозу методжекта® следует корректировать в соответствии с нижеследующей таблицей:
Клиренс креатинина, мл/мин Доза метотрексата (% от обычной дозы)
> 50 100 %
20-50 50 %
< 20 Применение методжекта® противопоказано
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно вызванными приемом алкоголя, методжект® следует применять с большой осторожностью. При уровне билирубина >5мг/дл (85,5мкмоль/л) методжект® противопоказан.
Пожилые пациенты
Следует применять с осторожностью, нередко необходима коррекция дозы в сторону снижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также пониженного запаса фолатов в организме.
Пациенты с патологическим накоплением жидкости в организме (плевраль-ный выпот, асцит)
Поскольку время полувыведения метотрексата может увеличиваться до 4 раз в сравнении с нормой, пациенты с наличием патологического скопления жидкости в организме нуждаются в снижении дозы, а в некоторых случаях, и в отмене препарата.
Применение методжекта® проводится под контролем врача.
По решению врача препарат может применяться больными самостоятельно. В этом случае больной перед применением препарат должен быть обучен врачом технике выполнения подкожных инъекций. В любом случае первое самостоятельное применение препарата больным должно проводиться в присутствии врача.
В случае проявления первых признаков нежелательных явлений пациент должен без промедления информировать лечащего врача.
Побочные действия
Частота и тяжесть побочных эффектов лечения метотрексатом зависит от дозы и частоты применения. Однако тяжелые побочные эффекты могут возникать и при применении метотрексата в низких дозах, поэтому необходимо, чтобы пациенты, применяющие метотрексат, регулярно и через короткий интервал времени проходили медицинское обследование.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита
Часто: язвы в полости рта, диарея
Нечасто: фарингит, энтерит, рвота, мальабсорбция
Редко: эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта
Очень редко: гематемезис, мелена, токсический мегаколон
Со стороны кожных покровов и придатков кожи
Часто: экзантема, эритема, кожный зуд
Нечасто: фотосенсибилизация, облысение, увеличение ревматических узлов, васкулит, Herpes zoster, герпетиформные высыпания на коже, крапивница.
Редко: повышенная пигментация, акне, экхимоз
Очень редко: синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), изменения пигментации ногтей, острые паронихии, фурункулез, телеангиоэктазии
Общие реакции и реакции в месте введения
Редко: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, аллергический васкулит, лихорадка, конъюнктивит, инфекции, сепсис, ухудшение заживления ран, гипогаммаглобулинемия
Очень редко: стерильный абсцесс и липодистрофия в месте введения при назначении внутримышечно или подкожно
Влияние на обмен веществ
Нечасто: дебют сахарного диабета
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль, чувство усталости, сонливость
Нечасто: головокружение, спутанность, депрессия
Очень редко: нарушения зрения, боль, мышечная слабость или парестезия конечностей, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), су-дороги, менингизм, паралич
Неизвестно: лейкоэнцефалопатия
Нарушения со стороны органов зрения
Редко: расстройства зрения, избыточное слезотечение
Очень редко: ретинопатия, светобоязнь, корковая слепота (при применении высоких доз)
Со стороны печени
Очень часто: повышение уровня трансаминаз, повышение уровня билирубина
Нечасто: цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, снижение сывороточного альбумина
Редко: острый гепатит
Очень редко: печеночная недостаточность
Со стороны сердца
Редко: перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца
Со стороны сосудов
Редко: гипотензия, тромбоэмболия
Со стороны органов дыхания
Часто: пневмония, интерстициальный альвеолит/пневмония вплоть до ле-тального исхода с часто сопутствующей эозинофилией. Симптомы потенциально серьезной интерстициальной пневмонии: сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка. При возникновении данных симптомов необходимо прекратить терапию методжектом® и исключить возможность инфекции.
Редко: легочный фиброз, легочный пневмоцистоз, легочная недостаточность, бронхиальная астма, плевральный выпот
Со стороны системы кроветворения
Часто: лейкопения, анемия, тромбоцитопения
Нечасто: панцитопения
Очень редко: агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга.
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто: воспаление и изъязвление мочевого пузыря, нарушение функции почек
Редко: почечная недостаточность, олигурия, анурия, повышение уровня креатинина, азотемия, нарушения электролитного баланса, протеинурия, гематурия, гиперурикемия
Со стороны репродуктивной системы
Нечасто: воспаление и изъязвление влагалища
Очень редко: снижение полового влечения, импотенция, гинекомастия, олигоспермия, нарушения менструального цикла, вагинальная сухость
Со стороны скелетно-мышечной системы
Редко: артралгия, миалгия, остеопороз
Новообразования (доброкачественные и злокачественные, недифференцированные, включая полипы и кисты)
Очень редко: сообщалось об отдельных случаях возникновения лимфом, которые в большинстве случаев исчезали после отмены метотрексата. В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает частоту случаев лимфом.
Противопоказания
гиперчувствительность к метотрексату или другим компонентам препарата
выраженные нарушения функции печени
алкоголизм
выраженная почечная недостаточность
нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия
тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекции, другие иммунодефицитные состояния
язвы ротовой полости, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе
беременность и период кормления грудью
одновременная вакцинация живыми вакцинами
детский возраст до 3-х лет
С осторожностью:
- асцит
- выпот в плевральную полость
- обезвоживание
- подагра или нефролитиаз в анамнезе
- ранее проводившаяся лучевая терапия или химиотерапия
Лекарственные взаимодействия
Алкоголь, гепатотоксичные и гематотоксичные лекарственные препараты
Регулярное употребление алкоголя и применение одновременно с мето-трексатом гепатотоксичных препаратов увеличивают риск проявления гепатотоксичности метотрексата. За пациентами, применяющими другие гепатотоксичные препараты (например, лефлуномид), необходимо осущест-влять тщательное наблюдение. Это также касается случаев одновременного назначения препаратов, угнетающих кроветворение (лефлуномид, азатио-прин, сульфасалазин, ретиноиды), что повышает риск развития гематотоксичности метотрексата. При одновременном назначении лефлуно-мида и метотрексата возрастает риск панцитопении и гепатотоксичности.
Комбинированная терапия метотрексатом и ретиноидами увеличивает риск гепатотоксичности.
Антибиотики для приема внутрь
Антибиотики, принимаемые внутрь (тетрациклины, хлорамфеникол и плохо всасывающиеся в ЖКТ антибиотики широкого спектра действия), могут снижать абсорбцию метотрексата и нарушать его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника или бактериального метаболизма.
Антибиотики
Такие антибиотики как пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ци-профлоксацин, цефалотин в отдельных случаях могут снижать выведение метотрексата почками, что приводит к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к риску проявления гематологической и желудочно-кишечной токсичности.
Лекарственные препараты с высокой степенью связывания с белками плазмы
Метотрексат связывается с белками плазмы и может вытесняться другими препаратами, связывающимися с белками, например, салицилатами, гипо-гликемическими средствами, диуретиками, сульфаниламидами, дифенилгидантоином, тетрациклинами, хлорамфениколом, парааминобензоевой кислотой, снижающими кислотность желудка и противогриппозными средствами, которые могут привести к нарастанию токсичности метотрексата при одновременном применении.
Пробенецид, слабые органические кислоты, препараты пиразолового ряда и нестероидные противовоспалительные препараты
Пробенецид, слабые органические кислоты (такие как петлевые диуретики) и препараты пиразолового ряда (фенилбутазон) снижают выведение метотрексата и могут приводить к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к увеличению гематологической токсичности. Риск увеличения токсичности возникает при комбинации метотрексата с нестероидными противовоспалительными препаратами или салицилатами.
Лекарственные средства, воздействующие на костный мозг
В случае применения препаратов, способных воздействовать на костный мозг (в т.ч. как побочное действие) (например, сульфаниламиды, триметоприм-сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин) необходимо учитывать возможность угнетения кроветворения.
Препараты, способные вызывать дефицит фолатов
Одновременное назначение таких препаратов (например, сульфаниламидов, триметоприм-сульфаметоксазола) может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность в назначении таких препаратов во избежание развития дефицита фолиевой кислоты.
Другие противоревматические лекарственные средства
Совместное назначение с другими противоревматическими лекарственными средствами (препараты золота, пеницилламин, гидроксихлорокин, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин) обычно не приводит к увеличению токсических эффектов метотрексата.
Сульфасалазин
Комбинация метотрексата с сульфасалазином может повышать эффектив-ность метотрексата и, как результат, усиливать побочные эффекты, связан-ные с ингибицией синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином. Однако та-кие побочные эффекты в ходе ряда исследований наблюдались лишь в от-дельных редких случаях.
Меркаптопурин
Метотрексат увеличивает концентрацию меркаптопурина в плазме, ввиду чего при комбинированной терапии может потребоваться коррекция доз.
Ингибиторы протонной помпы
При одновременном назначении ингибиторов протонного насоса (омепразол, пантопразол) может изменяться выведение метотрексата. Одновременное применение метотрексата и омепразола увеличивает время выведения метотрексата. Сообщалось об одном случае снижения выведения метаболита метотрексата – 7-гидроксиметотрексата, что сопровождалось миалгией и дрожью.
Теофиллин
Метотрексат может уменьшать видимые эффекты теофиллина, в связи с чем концентрация теофиллина в крови при одновременном применении с метотрексатом должна отслеживаться.
Кофеин- и теофиллинсодержащие напитки
Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления в больших количествах кофеин- и теофиллинсодержащих напитков (кофе, содержащие кофеин напитки, черный чай).
Витаминные препараты и другие лекарственные средства, содержащие фолиевую кислоту или ее метаболиты, могут снизить терапевтический эффект метотрексата.
Форма выпуска и упаковка
По 7,5 мг/0,15 мл, 10 мг/0,20 мл, 12,5 мг/0,25 мл, 15 мг/0,30 мл, 17,5 мг/0,35 мл, 20 мг/0,40 мл, 22,5 мг/0,45 мл, 25 мг/0,50 мл, 27,5 мг/0,55 мл или 30 мг/0,60 мл в шприце объемом 1 мл из нейтрального бесцветного стекла (тип I ЕФ*) с интегрированной иглой для подкожного введения, закрытой резиновой пробкой с полимерным покрытием или без полимерного покрытия, с полимерной насадкой.
На шприц наклеена этикетка с отклеивающимся краем, предназначенным для разворачивания этикетки.
По одному шприцу в блистере ПВХ/бумага вместе с инструкцией по меди-цинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную упаковку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 0С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Онкотек Фарма Продукцион ГмбХ, Дессау-Рослау, Германия
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
