Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Мирцера
Торговое название
Мирцера
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 50 мкг/0,3 мл, 75 мкг/0,3 мл, 100мкг/0,3 мл в шприц-тюбиках
Состав
Один предварительно наполненный шприц (0,3 мл) содержит:
активное вещество - метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета50 мкг, 75 мкг или 100 мкг,
вспомогательные вещества: натрия фосфат одноосновныймоногидрат, натрия сульфат, маннитол, метионин, полоксамер 188 и вода дляинъекций.
Описание
Шприц, готовый к употреблению, содержит 0,3 мл прозрачногобесветного, или слегка желтоватого раствора
Фармакотерапевтическая группа
Прочие стимуляторы гемопоэза.
Код АТС В03ХА03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакологиеские и фармакокинетические свойства Мирцерыпозволяют вводить ее пациентам один раз в месяц, благодаря длительному периодуполувыведения. При в/в введении период полувыведения Мирцеры в 15-20 разбольше, чем у рекомбинантного человеческого эритропоэтина. ФармакокинетикуМирцеры изучали на здоровых добровольцах и на больных хроническимизаболеваниями почек (ХЗП) с анемией на диализе и без него. У больных ХЗП фармакокинетикуМирцеры изучали также после первой дозы, на 9-й, 19-й и 21-й неделях лечения.Повторное введение не влияло на клиренс, объем распределения и биодоступностьметокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета (МПЭБ). После введения один раз в 4недели больным ХЗП не наблюдалось значимого накопления МПЭБ, при этом значениесоотношения накопления было 1,03. При введении 1 раз в 2 недели соотношениенакопления было 1,12.
Гемодиализ не оказывает влияния на фармакокинетику МПЭБ. Неотмечено различий в фармакокинетике, фармакодинамике и местной переносимостиМирцеры при п/к введении в разные части тела.
Всасывание при подкожном введении
При подкожном введении больным ХЗП макисмальная концентрацияМПЭБ в сыворотке крови наблюдалась через 72 часа (медиана) после инъекции.Абсолютная биодоступность МПЭБ у больных на диализе и без диализа была 62% и54%, соответственно.
Распределение
Объем распределения МПЭБ составлет около 5 л.
Выведение
После в/в введения больным ХЗП период полувыведения (T1/2) МПЭБсоставил 134 часов (или 5,6 суток), и общий системный клиренс составил 0,494 мл/ч/кг.
После п/к введения наблюдаемый терминальный период полувыведения(T1/2) составил 139 часов (или 5,8 суток).
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Печеночная недостаточность
Фармакокинетика Мирцеры у здоровых субъектов и больных спеченочной недостаточностью одинакова.
Другие группы
Результаты популяционного анализа показывают, что нет необходимостикоррекции начальной дозы Мирцеры в отношении различных возрастных, гендерныхили расовых групп пациентов, а также в отношении применения диализа.
Фармакодинамика
Mирцера стимулирует эритропоэз, взаимодействуя с рецепторамик эритропоэтину на клетках-предшественниках костного мозга.
Мирцера представляет собой химически синтезированныйактиватор рецепторов к эритропоэтину пролонгированного действия (метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета, МПЭБ). Молекулярный вес МПЭБ достигает 60000 дальтон,при этом молекулярный вес полиэтиленгликоля (ПЭГ) составляет около 30000 дальтон.
В отличие от эритропоэтина, действие Мирцеры на уровнерецепторов характеризуется более медленным связыванием с рецептором и более быстрым отсоединением от него,повышенной специфической активностью и увеличением периода полувыведения. Эти различияв фармакологических свойствах позволяют установить режим дозирования один раз вмесяц. В результате лечения Мирцерой у 97,5% больных ХЗП, не получавших ранеелечение эритропоэтином, достигается нормализация уровня гемоглобина крови. При замене обычногоэритропоэтина при лечении анемии у больных ХЗП на Мирцеру, уровень гемоглобинаостается идентичным исходному.
Показания к применению
Лечение анемии, связанной с хроническим заболеванием почек(ХЗП), включая пациентов на диализе, а также без диализа.
Способ применения и дозы
Мирцеру вводят реже, чем другие эритропоэз-стимулирующиеагенты (ЭСА), так как она характеризуется более продолжительным периодомполувыведения. Лечение Мирцерой начинают под наблюдением медицинскогоработника.
Лечение больных анемией с хроническим заболеванием почек
Раствор можно вводить подкожно (п/к) или внутривенно (в/в) взависимости от клинической ситуации. При подкожном введении Мирцеру вводят в областьживота, предплечья или бедра. Рекомендуется следить за уровнем гемоглобина достабилизации его уровня каждые две недели, а также периодически после лечения.
Пациенты, которые в настоящее время не получают лечение ЭСА:
Начальную дозу Мирцеры рассчитывают, исходя из 0,6 мкг/кг массы тела, которую вводят одинраз в две недели в виде одномоментной п/к или в/в инъекции, чтобы увеличитьуровень гемоглобина выше 11 г/дл (6,83 ммоль/л). Дозу Мирцеры можно увеличить примернона 50% от первоначальной, если уровеньгемоглобина не поднялся выше, чем на 1,0 г/дл (0,621 ммоль/л) в течение 1месяца лечения. В дальнейшем можно повышать дозу примерно на 25-50% каждый месяц,пока не будет достигнут желаемый уровень гемоглобина.
Если уровень гемоглобина поднялся в течение месяца более,чем на 2 г/дл (1,24 ммоль/л), дозу необходимо уменьшить примерно на 25-50%.Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8,07 ммоль/л), лечение прекращают,пока уровень гемоглобина не станет ниже 13 г/дл, и затем возобновляют лечение сдозы, которая составляет примерно 50% от последней вводимой. После прекращениялечения уровень гемоглобина может снижаться на 0,35 г/дл в неделю.
Коррекциюдозы не рекомендуется делать чаще одного раза в месяц.
Пациенты, получающие в настоящее время лечение ЭСА:
Пациенты, которые в настоящее время получают лечение ЭСА,могут быть переведены на Мирцеру, которую вводят один раз в месяц или один разв две недели в виде однократной в/в или п/к инъекции. Начальную дозу Мирцеры рассчитывают,исходя из дозы дарбэпоэтина альфа или эпоэтина, которую получает пациент намомент заменыпрепарата (см. Таблицы 1 и 2). Первую инъекцию Мирцеры вводят в момент следующейплановой инъекции прежде вводимого дарбэпоэтина или эпоэтина.
Таблица 1. Перевод с эпоэтина альфа
Прежняя доза эпоэтина альфа доза 1 раз в неделю (единиц/неделю)
Доза Мирцеры
Один раз в месяц (мкг/месяц)
Один раз в две недели
(мкг/2 недели)
<8000
120
60
8000-16000
200
100
>16000
360
180
Таблица 2. Перевод с дарбэпоэтина
Прежняя доза дарбэпоэ-тина доза 1 раз в неделю (единиц/неделю)
Доза Мирцеры
Один раз в месяц (мкг/месяц)
Один раз в две недели
(мкг/2 недели)
<40
120
60
40-80
200
100
>80
360
180
Если необходимо поддерживать уровень гемоглобина выше 11 г/дл(6,83 ммоль/л), можно изменять дозу один раз в месяц на 25%. Если уровеньгемоглобина поднялся в течение месяца более, чем на 2 г/дл (1,24 ммоль/л), дозунеобходимо уменьшить примерно на 25-50%. Если уровень гемоглобина превышает 13г/дл (8,07 ммоль/л), лечение прекращают, пока уровень гемоглобина не станетниже 13 г/дл, и затем возобновляют лечение с дозы, которая составляет примерно50% от последней вводимой. После прекращения лечения уровень гемоглобина можетснижаться на 0,35 г/дл в неделю.
Коррекциюдозы не рекомендуется делать чаще одного раза в месяц.
Прекращение лечения. Лечение Мирцерой прекращают постепенно.Однако это можно сделать в любой момент, если существует такая необходимость. Пропущеннаядоза. Если одна доза Мирцеры пропущена, следующую дозу надо ввести, как можноскорее, в предписанной дозе.
Особые рекомендации по дозировке
Использование в педиатрии: Mирцера не рекомендуется дляприменения у пациентов младше 18 лет, так как данных о безопасности иэффективности в данной возрастной группе не достаточно.
Пожилые пациенты: нет необходимости в корректировкестартовой дозы у пациентов старше 65 лет.
Печеночная недостаточность: пациентам с любой степеньюпеченочной недостаточности не требуется коррекции начальной дозы и особой модификации дозыв процессе лечения.
Особые рекомендации по применению. Использование иуничтожение
Мирцеру нельзя смешивать с другими препаратами в одномшприце.
Мирцера – стерильный препарат, но не содержит консервантов.Поэтому нельзя делить содержимое одного шприца или флакона на нескольковведений. Любое количество неиспользованного препарата, оставшееся в шприце,надо уничтожить. Для введения использовать только прозрачный, бесцветный, илислегка желтоватого цвета, раствор, без видимых включений.
Не встряхивать. Перед введением дать раствору нагреться докомнатной температуры.
Побочные действия
База данных по безопасности Мирцеры, составленная по результатамклинических иследований, составляет 2737 больных ХЗП, из которых 1789 получали лечениеМирцерой и 948 – другими ЭСА.
По частоте побочные эффекты подразделяются следующимобразом: частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие(≥1/10,000 и <1/1000).
Часто:
- гипертензия
Нечасто:
- тромбозышунтов (сосудов доступа), головная боль
Редко:
- гипертензионная энцефалопатия
- гиперчувствительность, сыпь (макулопапулезная, выраженная)
Все другие побочные эффекты Мирцеры встречались очень редко,и в большинстве своем были выражены слабо или умеренно. Они соответствовализаболеваниям, характерным для данной популяции больных.
Отклонения лабораторных показателей
Во время лечения Мирцерой наблюдалось слабое снижение числатромбоцитов. Содержание тромбоцитов ниже 100x109/л наблюдалось у 7,5%пациентов, получавших Мирцеру и 4,4% пациентов, получавших ЭСА.
Противопоказания
- неконтролируемая гипертензия
- гиперчувствительность к активному или любомувспомогательному компоненту препарата.
Лекарственные взаимодействия
Не существует исследований по лекарственному взаимодействию.Результаты клинических исследований не обнаруживают какого-либо взаимодействиямежду Мирцерой и другими лекарственными средствами. Влияние другихлекарственных препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику Мирцеры изучалипри использовании популяционного анализа. Не обнаружено признаков влиянияпрепаратов, вводимыми одновременно, на фармакодинамику и фармакокинетикуМирцеры.
Особые указания
Дополнительный прием железосодержащих препаратов рекомендуется всем пациентам, у которых ферритин сывороткиниже 100 мкг/л, или у кого показатели насыщения трансферритином ниже 20%. Чтобыбыть уверенным, что эритропоэз эффективен, необходимо оценивать уровень железав сыворотке крови у всех пациентов перед началом терапии.
Недостаточная эффективность терапии: Наиболее частымипричинами недостаточной эффективности лечения ЭСА являются дефицит железа и воспалительные заболевания.Следующие состояния также могут препятствовать эффективности терапии ЭСА:хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, тяжелая передозировка алюминиемпри лечении почечной недостаточности, дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты,а также гемолиз. Если все вышеперечисленные состояния исключены, а у пациента наблюдаетсявнезапное снижение уровня гемоглобина, с сопутствующей ретикулоцитопенией иприсутствием анти-эритропоэтиновых антител, следует рассмотреть вопрос обисследовании костного мозга на предмет истинной (парциальной) красноклеточнойаплазии (ИККА). При подтверждении диагноза ИККА лечение Мирцерой следуетпрекратить, при этом не переводить пациента на другой ЭСА.
ИККA развивается в результате появленияанти-эритропоэтиновых антител, связанного с лечением ЭСА. Эти антитела обладаютперекрестной реакцией со всеми ЭСА, поэтому, если у пацеинта обнаруженыанти-эритропоэтиновые антитела, его не следует переводить на лечение Мирцерой.
Мониторинг кровяного давления. При лечении анемии Мирцерой может наблюдаться повышениеартериального давления (АД). Поэтому перед началом лечения и во время него необходимоконтролировать уровень АД. Если высокое АД не удается контролировать с помощьюлекарственных препаратов и диеты, доза Мирцеры должна быть снижена, или лечениепрекращено.
Влияние на рост опухоли. Mирцера, как и другие ЭСА, являетсяфактором роста, который стимулирует выработку красных кровяных телец. Рецепторык эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевыхклеток. Как и относительно других факторов роста, существует возможность, чтоЭСА могут стимулировать рост любого новообразования. В двух контролируемыхклинических исследованиях, в которых ЭСА вводили пациентам с различнойлокализацией раковых опухолей, включая область головы и шеи, молочной железы,отмечено необъяснимое повышение смертности пациентов.
Безопасность и эффективность Мирцеры не установлена убольных гемоглобинопатиями, тяжелыми заболеваниями печени, припадками и уровнемтромбоцитов выше 500 x 109/л. Поэтому у пациентов с такой патологией лечениеМирцерой необходимо проводить с осторожностью.
Беременность и лактация
Применение Мирцеры у беременных женщин возможно с осторожностью.Решение о назначении Мирцеры женщине, кормящей грудью ребенка, следуетпринимать только после оценки соотношения преимуществ лечения Мирцерой дляматери и грудного вскармливания для ребенка.
Влияние на способность к управлению автомобилем ивыполнению работ, требующих повышенной концентрации внимания
Исходя из механизма действия препарата и профиля безопасности,не ожидается, что подобное влияние может иметь место.
Передозировка
Терапевтический интервал Мирцеры довольно широк и следуетпредполагать возможность индивидуальной реакции на препарат перед началомлечения. Передозировка может привести к усилению фармакодинамического эффекта,то есть чрезмерному эритропоэзу. При повышении уровня гемоглобина выше 130 г/лследует приостановить введение Мирцеры. При повышении гематокрита выше 65–70%можно произвести флеботомию (целью этой процедуры является доведениегематокрита до 50%).
Форма выпуска и упаковка
Раствор для инъекций в шприц-тюбиках, 50 мкг /0,3 мл, №1 вкартонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Раствор для инъекций в шприц-тюбиках 75 мкг/ 0,3 мл, №1 вкартонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Раствор для инъекций в шприц-тюбиках 100 мкг/0,3 мл, №1 вкартонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить в холодильнике при температуре от +2°C до +8°C, взащищенном от света месте. Не замораживать.
Пациент может вынуть из холодильника препарат для храненияпри комнатной температуре (не выше 25°C) однократно на период не более 1месяца. После извлечения из холодильника препарат надо использовать в течениеэтого периода.
Хранить в местах, недоступных для детей!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности, указанного наупаковке
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
