Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства НИПЕРТЕН® Торговое название Нипертен® Международное непатентованное название Бисопролол Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2.5 мг,5 мг и 10 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - бисопролола фумарат (2 :1) 2.50 мг, 5.00 мг и 10.00мг, вспомогательные вещества: целлюлозамикрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, повидон, кремния диоксидколлоидный безводный, магния стеарат, пленочная оболочка: гипромеллоза,полиэтиленгликоль, титана диоксид Е 171, тальк. Описание Овальные двояковыпуклые таблетки,покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне и гладкиена другой (для дозировки 2.5 мг). Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытыепленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне и гладкие на другой(для дозировок 5 мг и 10 мг). Фармакотерапевтическая группа β- адреноблокаторы селективные. Код АТС С07АВ07 Фармакологические свойства Фармакокинетика После приема внутрь абсорбция составляет 80 –90%, прием пищи не влия-ет на абсорбцию. Максимальная концентрация в плазмекрови наблюдает-ся через 1–3 ч, связь с белками плазмы крови – около 30 %.Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер –низкая. Биодоступность составляет примерно 85 - 90% после приемавнутрь, прием пищи не влияет на биодоступность. Концентрации бисопролола в плазме крови пропорциональны принятой дозе вдиапазоне от 5 мг до 20 мг. 50% принятой дозы метаболизируется в печени собразованием неактив-ных метаболитов, период полувыведения (Т1/2) 10–12 часов.Около 98% дозы выводится почками, из них 50% выводится в неизмененном виде;менее 2% – с желчью. Фармакодинамика Нипертен® - селективный β1-адреноблокатор, безсобственной симпатоми-метической активности, не обладает мембраностабилизирующимдейст-вием. Снижает активность ренина плазмы крови, уменьшает потребностьмиокарда в кислороде, урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (в покое и принагрузке). Нипертен® оказывает гипотензивное, антиаритмическое иантиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца,Нипертен® уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклическогоаденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточныйток ионов кальция (Сa2+), оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- иинотропное действие, снижает атриовентрикулярную проводимость и возбудимость. При превышении терапевтической дозы оказываетβ2-адреноблокирующее действие. Общее периферическое сосудистое сопротивлениев начале применения препарата Нипертен®, в первые 24 ч, увеличивается (врезультате реци-прокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранениястиму-ляции β2-адренорецепторов), через 1–3 суток возвращается к исходному, апри длительном применении – снижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшениемминутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов,восстановлением чувствительности в ответ на снижение артериального давления(АД) и вли-янием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипер-тензииэффект наступает через 2–5 дней, стабильное действие отмечается через 1–2месяца. Антиангинальный эффект препарата Нипертен®обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежениячастоты сердеч-ных сокращений (ЧСС) и снижения сократимости миокарда,удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечногодиастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечныхволокон желудочков может повышаться потребность в кисло-роде, особенно убольных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Антиаритмический эффект препарата Нипертен®обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активностисимпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальнойгипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового иэктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного (AV)проведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградномнаправлении через AV узел) и по дополнительным путям. При применении в средних терапевтическихдозах, в отличие от неселективных β-адреноблокаторов, Нипертен® оказывает менеевыраженное влияние на органы, содержащие β2-адренорецепторы (поджелудочнаяжелеза, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов иматки) и на углеводный обмен; не вызывает задержки ионов натрия (Na+) ворганизме; выраженность атерогенного действия не отличается от действияпропранолола. Показания к применению - артериальная гипертензия - ишемическая болезнь сердца: профилактикаприступов стенокардии напряжения - хроническая сердечная недостаточность Способ применения и дозы Внутрь, утром натощак, не разжевывая,однократно. Артериальная гипертензия и ишемическая болезньсердца: профилактика приступов стенокардии напряжения Рекомендуется принимать 5 мг однократно. Принеобходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточнаядоза – 20 мг. У пациентов с нарушением функции почек приклиренсе креатинина (КК) менее 20 мл/мин, или с выраженными нарушениями функциипечени максимальная суточная доза – 10 мг. Коррекции дозы у пожилых пациентов нетребуется. Хроническая сердечная недостаточность Начало лечения хронической сердечнойнедостаточности препаратом Нипертен® требует обязательного проведенияспециального периода подбора доз. Предварительные условия для начала терапииследующие: ХСН без признаков обострения в предшествующиешесть недель практически неизменяемая базисная терапия впредшествующие две недели лечение оптимальными дозами ингибиторовангиотензин-превращаю-щего фермента (АПФ) (и сосудорасширяющих средств, вслучае непереносимости ингибиторов АПФ), диуретиков и, при необходимости,сердечных гликозидов Лечение назначается в соответствии с указаннойсхемой подбора доз. Возможна индивидуальнаяреакция пациента на назначенную терапию, т. е. дозу можно увеличивать только втом случае, если предыдущая доза хорошо переносилась. 1я неделя: 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) 1 разв день 2 я неделя: 2,5 мг 1 раз вдень 3 я неделя: 3,75 мг 1 раз в день 4 я – 7 я неделя: 5 мг 1 раз в день 8 я – 11 я неделя: 7,5 мг 1 раз в день 12 я неделя и далее: 10 мг 1раз в день в качестве поддерживающей терапии Максимальная рекомендованная доза препаратаНипертен® составляет 10 мг 1раз в день. После начала лечения препаратом в дозе 1,25 мг(1/2 таблетки 2,5 мг) пациента следует наблюдать в течение около 4-х часов(контроль ЧСС, АД, нарушения проводимости на ЭКГ, признаков ухудшенияхронической сердечной недостаточности). Во время периода подбора доз или после нееможет произойти временное ухудшение течения ХСН, задержка жидкости в организме,артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, преждевсего, обратить внимание на подбор дозы сопутствующей базисной терапии(оптимизировать дозу диуретика и/или ингибитора АПФ), перед снижением дозыпрепарата Нипертен®. Лечение препаратом следует прерывать только в случаекрайней необходимости. После стабилизации состояния пациента следуетпровести повторное титрование, либо продолжить лечение. Продолжительность лечения для всех показаний Терапия препаратом Нипертен® обычно является длительной. Побочные действия Очень часто(≥ 1/10): - синусовая брадикардия - синдром «отмены» (усиление приступовстенокардии, повышение АД) Часто (≥ 1/100 до <1/10): - нарушение проводимости миокарда, ослаблениесократимости миокарда, - головокружение, головная боль - сухость слизистой оболочки полости рта,изменения вкуса, тошнота, рвота,боль в животе, запор или диарея - проявление ангиоспазма (усиление нарушенияпериферического кровообращения, похолодание нижнихконечностей, синдром Рейно) - астения, повышенная утомляемость Нечасто(≥ 1/1000 до <1/100): - нарушение атриовентрикулярной проводимости,сердцебиение, аритмии, развитие (усугубление) ХСН(отечность лодыжек, стоп; одышка), сни- жение АД - заложенность носа, затруднение дыхания приназначении в высоких дозах(утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов – ларинго-и бронхоспазм - миастения, тремор, судороги (в т.ч.икроножных мышц) - ортостатическая гипотензия - расстройства сна, депрессия Редко(≥ 1/10 000 до <1/1 000): - беспокойство, спутанность сознания иликратковременная потеря памяти, галлюцинации - нарушение зрения, уменьшение секрециислезной жидкости, cухость и болезненность глаз (следует учитыватьпри ношении пациентом контактных линз) - аллергические реакции (ринит, кожный зуд,сыпь, крапивница) - изменение активности ферментов печени(повышение АЛТ, АСТ, били рубина,триглицеридов) - нарушения функции печени (темная моча,желтушность склер или кожи, холестаз) - гипергликемия (у больных инсулиннезависимымдиабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние - усиление потоотделения, гиперемия кожи - ослабление либидо, снижение потенции, Очень редко (<1/10 000): - парестезии в конечностях (у больных с«перемежающейся» хромотой и синдромом Рейно), - боль в груди - конъюнктивит - экзантема, псориазоподобные кожные реакции,обострение симптомов псориаза, алопеция - тромбоцитопения (необычные кровотечения икровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения - внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. - боль в спине, артралгия Противопоказания повышенная чувствительность к бисопрололафумарату, другим β-адреноблокаторам и другим компонентам препарата шок (в том числе кардиогенный) коллапс отек легких острая cердечная недостаточность хроническая сердечная недостаточность в стадиидекомпенсации атриовентрикулярная (AV) блокада II – IIIстепени cиноатриальная блокада синдром слабости синусового узла выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин) стенокардия Принцметала кардиомегалия (без признаков сердечнойнедостаточности) артериальная гипотензия (систолическое АД до100 мм рт.cт., особенно при инфаркте миокарда) тяжелые формы бронхиальной астмы и хроническаяобструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в анамнезе одновременный прием ингибиторовмоноаминооксидазы (МАО) (за исключением МАО-В) поздние стадии нарушения периферическогокровообращения болезнь Рейно феохромоцитома (без одновременногоиспользования α-адреноблокаторов) метаболический ацидоз детский и подростковый возраст до 18 лет(эффективность и безопасность не установлены) Лекарственные взаимодействия Аллергены, используемые для иммунотерапии, илиэкстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелыхсистемных аллергических реакций или анафилаксии у больных, получающихбисопролол. Йодосодержащие рентгеноконтрастные средствадля внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций. Фенитоин при внутривенном введении, средствадля ингаляционной анестезии (производные углеводородов) повышают выраженностькардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД. Изменяет эффективность инсулина игипогликемических средств для приема внутрь, маскирует симптомы развивающейсягипогликемии (тахикардию, повышение АД). Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (крометеофиллина) и повышает их концентрацию в плазме крови, особенно у больных сисходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Гипотензивный эффект ослабляют нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП) (задержка ионов натрия (Na+) и блокадасинтеза простагландина почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержкаионов Na+). Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин игуанфацин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем),амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития илиусугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечнойнедостаточности. Нифедипин может приводить к значительномуснижению АД. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазини другие гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению АД. Удлиняет действие недеполяризующихмиорелаксантов и повышает антикоагулянтный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты,антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворныелекарственные средства усиливают угнетение ЦНС. Не рекомендуется одновременное применение сингибиторами МАО, вследствие значительного усиления гипотензивного действия,перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлятьне менее 14 дней. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышаютриск развития нарушений периферического кровообращения. Эрготамин повышает риск развития нарушенияпериферического кровообращения; сульфасалазин повышает концентрацию бисопрололав плазме крови; рифампицин уменьшает Т1/2. Особые указания Не прерывайте лечение резко и не меняйтерекомендованную дозировку без предварительной консультации с врачом, так какэто может привести к временному ухудшению деятельности сердца. Лечение неследует прерывать внезапно, особенно у больных с ишемической болезнью сердца.Если прекращение лечения необходимо, то дозировку следует снижать постепенно. Контроль больных, принимающих препаратНипертен®, должен включать измерение ЧСС и АД (в начале лечения – ежедневно,затем – 1 раз в 3–4 месяца), проведение ЭКГ, определение уровня глюкозы в кровиу больных сахарным диабетом (1 раз в 4–5 мес.). У пожилых пациентов рекомендуетсяследить за функцией почек (1 раз в 4–5 мес.). Следует обучить больного методике подсчета ЧССи проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50уд./мин. Перед началом лечения рекомендуется проводитьисследование функции внешнего дыхания у больных с отягощенным бронхолегочныманамнезом. Примерно у 20% больных стенокардиейβ-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины: выраженный коронарныйатеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд./мин.) и повышенныйконечный диастолический объем левого желудочка, нарушающий субэндокардиальныйкровоток. У курильщиков эффективность β-адреноблокаторовниже. Больные, пользующиеся контактными линзами,должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезнойжидкости. При использовании у больных с феохромоцитомойимеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (еслипредварительно не достигнута эффективная α-адреноблокада). При тиреотоксикозе Нипертен® можетзамаскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например,тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана,поскольку способна усилить симптоматику. При сахарном диабете Нипертен® можетмаскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективныхβ-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию ине задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормальногоуровня. При одновременном приеме клонидина его приемможет быть прекращен только через несколько дней после отмены препаратаНипертен®. Возможно усиление выраженности реакцииповышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина нафоне отягощенного аллергологического анамнеза. В случае необходимости проведения плановогохирургического лечения отмену препарата проводят за 48 ч до начала общейанестезии. Если больной принял Нипертен® перед хирургическим вмешательством,ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимальноотрицательным инотропным действием. Реципрокную активацию блуждающего нерва можноустранить внутривенным введением атропина (1–2 мг). Лекарственные средства, снижающие запасыкатехоламинов (в том числе резерпин), могут усилить действиеβ-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания лекарственныхсредств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предметвыявления выраженного понижения АД или брадикардии. Больным с бронхоспастическими заболеваниямиможно назначать кардиоселективные β-адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств. Передозировка опаснаразвитием бронхоспазма. В случае выявления у больных пожилого возрастанарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин.), выраженного понижения АД(систолическое АД ниже 100 ммрт.ст.), AV блокады, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекратить терапию препаратомНипертен® при развитии депрессии. Нельзя резко прерывать лечение из-за опасностиразвития синдрома «отмены» (тяжелых аритмий и инфаркта миокарда). Отменупроводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозуна 25 % в 3-4 дня). Следуетотменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов,норметанефрина и ванилинминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител. С осторожностью: печеночная недостаточность,хроническая почечная недостаточность, миастения, тиреотоксикоз, сахарныйдиабет, AV блокада I cтепени, депрессия (в том числе в анамнезе), псориаз,аллергические реакции (в анамнезе), пожилой возраст. Беременности и период лактации Возможно в том случае, если польза для материпревышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка. Как правило, бета-адреноблокаторы снижаюткровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Следует внимательно отслеживать кровоток вплаценте и матке, а также следить за ростом и развитием будущего ребенка, и вслучае опасных проявлений в отношении беременности или плода, приниматьальтернативные терапевтические меры. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые тридня жизни могут возникать симптомы снижения уровня глюкозы в крови и ЧСС. Данных об экскреции бисопролола в грудноемолоко или безопасности воздействия бисопролола на грудных детей нет. Поэтомуприем препарата Нипертен® не рекомендуется женщинам в период кормления грудью. Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами Вопрос о возможности занятий потенциальноопасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстротыпсихомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальнойреакции пациента на препарат (особенно в начале лечения, в связи с возможностьюразвития головокружения). Передозировка Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия,выраженная брадикардия, AV блокада, выраженное снижение АД, ХСН, цианоз ногтейпальцев или ладоней, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение,обморочные состояния, судороги. Лечение: промывание желудка и назначениеадсорбирующих средств; симптоматическая терапия: при развившейся AV блокаде –внутривенное введение 1–2 мг атропина, эпинефрина или временная постановкакардиостимулятора; при желудочковой экстрасистолии – лидокаин (препараты IАкласса не применяются); при снижении АД – больной должен находиться в положенииТренделенбурга; если нет признаков отека легких – внутривенное введениеплазмозамещающих растворов, при неэффективности – введение эпинефрина,допамина, добутамина (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранениявыраженного снижения АД); при сердечной недостаточности – сердечные гликозиды,диуретики, глюкагон; при судорогах – внутривенно диазепам; при бронхоспазме –β2-адреностимуляторы ингаляционно. Форма выпуска и упаковка По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковкуиз пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе синструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачкуиз картона. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 2 года Не применять после истечения срока хранения Условия отпуска из аптек По рецепту