Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Пентаса
Торговое название
Пентаса
Международное непатентованное название
Месалазин
Лекарственная форма
Гранулы с пролонгированным высвобождением 2 г
Состав
Один пакетик содержит
активное вещество – месалазин 2000 мг,
вспомогательные вещества: повидон, этилцеллюлоза.
Описание
Цилиндрические гранулы от светло-серого до светло-коричневого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Кишечные противовоспалительные препараты. Аминосалициловая кислота и аналогичные препараты. Месалазин.
Код АТХ А07ЕС02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После применения и растворения месалазин постепенно высвобождается из каждой микрогранулы при прохождении по желудочно-кишечному тракту (ЖКТ) от двенадцатиперстной до прямой кишки при любых значениях рН кишечной среды. Через 1 ч после перорального применения препарата микрогранулы определяются в двенадцатиперстной кишке независимо от приема пищи.
Биодоступность ПЕНТАСА после перорального введения основана на данных, восстановления в моче у здоровых добровольцев и составляет приблизительно 30%. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 1-6 часов после приема дозы. Прием месалазина 1 раз в сутки(1 × 4 г / сут) и дважды в сутки (2 × 2 г / сут) приводит к сопоставимому системному воздействию (AUC) в течение 24 часов и указывает на непрерывное высвобождение месалазина из препарата в течение всего периода лечения. Равновесное состояние достигается через 5 дней лечения при пероральном применении.
Однократная доза Равновесное состояние
Cmax (нг/мл) AUC 0-24 (ч•нг/мл) Cmax (нг/мл) AUC 0-24 (ч• нг/мл)
Месалазин
2 г BID 5103,51 36,456 6803,70 57,519
4 г OD 8561,36 35,657 9742,51 50,742
Молекулярная масса месалазина: 153,13 г/моль; Ац- месалазин: 195,17 г/моль.
*BID=2 раза в сутки
**OD=1 раз в сутки
Прохождение и высвобождение месалазина после перорального введения не зависят от приема пищи, в то время как системное воздействие может быть увеличено.
Месалазин и ацетил-месалазин не проникают через гематоэнцефалический барьер. Связывание месалазина с белками плазмы крови составляет около 50 %, а ацетил-месалазина — около 80 %.
Месалазин превращается в N-ацетил-месалазин, как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и системно в печени, в основном при помощи NAT-1. Незначительное ацетилирование осуществляется при участии бактерий толстого кишечника. Метаболическое соотношение в плазме крови ацетил-месалазина к месалазину составляет от 3,5 до 1,3 после применения 500 мг 3 раза в сутки и 2 г 3 раза в сутки соответственно, что отображает зависимость ацетилирования от дозы. Поскольку месалазин постоянно высвобождается при прохождении через ЖКТ, определить период полувыведения после перорального применения препарата невозможно. Так как препарат не участвует в выведении из желудочно-кишечного тракта, то период полувыведения основан на полувыведении из плазмы после перорального или внутривенного введения месалазина без оболочки, который составляет около 40 минут, и примерно 70 минут для ацетил-месалазина. Патофизиологические изменения, такие как диарея и повышенная кислотность кишечника, которые наблюдаются в период активного воспалительного заболевания кишечника, лишь незначительно влияют на доставку месалазина в слизистую оболочку кишечника после перорального введения. С мочой выводится 20-25% от суточной дозы у пациентов с ускоренным кишечным транзитом. Соответствующее увеличение происходит в выведении с калом.
Фармакодинамика
Пентаса – гранулы с пролонгированным высвобождением, представляет собой микрогранулы месалазина, покрытые этилцеллюлозой. Месалазин является активным компонентом сульфасалазина, который используется для лечения язвенного колита и болезни Крона.
Согласно результатов клинических исследований, терапевтическая ценность месалазина при пероральном и ректальном способе применения состоит скорее в местном действии на воспаленную кишечно-желудочную ткань, чем в системном действии.
Имеется информация, дающая основания полагать, что серьезность воспаления толстого кишечника при язвенном колите у пациентов, получавших месалазин, обратно пропорциональна концентрации месалазина в слизистых оболочках.
У всех пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются повышенная миграция лейкоцитов, аномальная выработка цитокинов, повышенная выработка метаболитов арахидоновой кислоты, в частности, лейкотриена B4, и усиленное формирование свободных радикалов в воспаленных тканях кишечника. Механизм действия месалазина, однако, до сих пор неизвестен хотя допускаются такие механизмы, как активация гамма-формы рецепторов, активированных пролифератором пероксисом рецепторов (PPAR-гамма) и ингибирования ядерного фактора каппа В (NF-kB) в слизистой оболочке кишечника. Фармакологическое действие месалазина in-vitro и in-vivo состоит в ингибировании хемотаксиса лейкоцитов, понижении выработки цитокинов и лейкотриена, а также выведении свободных радикалов. На данный момент неизвестно, какой из этих механизмов наиболее влияет на клиническую эффективность месалазина.
При язвенном колите повышается риск возникновения рака ободочной и прямой кишки (РОПК), особенно у пациентов с распространенным патологическим процессом, при течении болезни >8 лет, при наличии в анамнезе ближайших родственников РОПК, или при сопутствующем первичном склерозирующем холангите. Риск возникновения РОПК, вызванного колитом, составляет 2% в течение 10 лет, 8% в течение 20 лет и 18% в течение 30 лет после возникновения язвенного колита.
Сравнительный анализ 9 неэкспериментальных исследований (3 групповых исследования и 6 исследований методом случай-контроль) 334 случаев РОПК и 140 случаев дисплазии среди 1,932 пациентов с язвенным колитом продемонстрировали, что у пациентов, проходящих лечение месалазином, риск возникновения РОПК сократился на 50%, а также показали комбинированный клинический результат для РОПК и дисплазии. Сокращение риска возникновения РОПК зависит от дозировки, о чем свидетельствует сравнительный анализ исследований ежедневных записей дозировок, согласно которым месалазин имеет хемопревентивное действие
≥1.2 г/день. Кроме того, хемопрофилактика связана с прижизненной дозой месалазина (4). Наконец, было обнаружено, что соблюдение поддерживающего лечения месалазином сокращает риск возникновения РОПК.
Действие месалазина, выявленное с помощью экспериментальных моделей и биопсии пациентов, подтверждает роль препарата в предотвращении РОПК, вызванного язвенным колитом, а также снижении количества связанных и не связанных с воспалительным процессом сигнальных путей, задействованных в развитии РОПК, вызванного колитом.
Показания к применению
- неспецифический язвенный колит
- болезнь Крона
Способ применения и дозы
Язвенный колит
Фаза обострения
Взрослые: максимальная суточная доза – 4 г, один раз в сутки или разделенная на 2-4 приема, врач подбирает индивидуально.
Дети 6 лет и старше: дозировку врач подбирает индивидуально, начиная с 30-50 мг/кг/сут в несколько приемов. Максимальная суточная доза - 75 мг/кг, но не более 4 г.
Фаза ремиссии
Взрослые: максимальная суточная доза – 2 г в 1 приём.
Дети 6 лет и старше: дозировку врач подбирает индивидуально, начиная с 15-30 мг/кг/сут в несколько приемов. Максимальная суточная доза - 2 г.
Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от течения заболевания.
Болезнь Крона
Фаза обострения
Взрослые: максимальная суточная доза – 4 г, разделенная на 2-4 приема, врач подбирает индивидуально.
Дети 6 лет и старше: дозировку врач подбирает индивидуально, начиная с 30-50 мг/кг/сут в несколько приемов. Максимальная суточная доза - 75 мг/кг, но не более 4 г.
Фаза ремиссии
Взрослые: максимальная суточная доза – 4 г, разделенная на 2-4 приема, врач подбирает индивидуально.
Дети 6 лет и старше: дозировку врач подбирает индивидуально, начиная с 15-30 мг/кг/сут в несколько приемов. Максимальная суточная доза - 2 г.
Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от течения заболевания.
Содержимое пакетика необходимо высыпать в рот и запить небольшим количеством воды или сока не разжевывая. Для достижения оптимального эффекта, препарат необходимо принимать регулярно.
Побочные действия
Часто
- головная боль
- тошнота, рвота, боль в животе, диарея
- кожная сыпь (включая крапивницу, эритематозную сыпь)
- метеоризм
Редко
- головокружение
- миокардит, перикардит
- повышение уровня амилазы, панкреатит
- панколит
- медикаментозная болезнь
Очень редко
- эозинофилия (как проявление аллергической реакции), анемия, в том числе апластическая, лейкопения (включая гранулоцитопению и нейтропению), тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения
- реакции гиперчувствительности
- периферическая невропатия
- миалгия, артралгия
- одышка, кашель, бронхоспазм, аллергический альвеолит, легочная инфильтрация, легочная эозинофилия, пневмония
- повышение уровня трансаминаз печени, признаки холестаза, гипербилирубинемия, признаки гепатотоксичность (включая гепатит, холестатический гепатит, цирроз, печеночную недостаточность)
- острый и хронический интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность, изменение цвета мочи, протеинурия, гематурия, олигурия, анурия, кристаллурия
- слабость, синдром, подобный красной волчанке
- алопеция
- снижение продукции слезной жидкости, паротит
- олигоспермия
- стоматит
Противопоказания
- гиперчувствительность к активному или вспомогательным компонентам
препарата или салицилатам
- заболевания системы крови - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
- геморрагический диатез - тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность
- беременность и период лактации
- детский возраст до 6 лет
Лекарственные взаимодействия
Усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, ульцерогенность глюкокортикостероидов, токсичность метотрексата. Снижает активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина. Усиливает действие антикоагулянтов. Повышает эффективность
урикозурических препаратов (блокаторов канальцевой секреции). Замедляет абсорбцию цианокобаламина. Месалазин может ослаблять неблагоприятное действие глюкокортикоидов на слизистую оболочку желудка, может снижать всасывание дигоксина.
Особые указания
Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам, имеющим в анамнезе аллергию на салицилаты (на сульфасалазин).
В случае возникновения таких острых симптомов, как судороги, абдоминальная боль, повышение температуры тела, выраженная головная боль, высыпания прием препарата необходимо немедленно прекратить.
Следует с осторожностью применять препарат пациентам с нарушением функции печени. При необходимости до и во время лечения следует контролировать функциональные показатели печени, такие как AЛТ и AСТ.
Не рекомендуется применять препарат пациентам с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек у пациента во время лечения может быть вызвано нефротоксическим действием месалазина. Необходимо регулярно контролировать функцию почек, а именно, определять уровень креатинина в сыворотке крови (особенно в начальной фазе лечения).
При подозрении на развитие миокардита, перикардита или в случае изменения состава крови, лечение следует прекратить. Проявлениями вышеуказанных побочных реакций могут быть: в случае выраженных изменений состава крови — повышенная кровоточивость, подкожные кровоизлияния, боль в горле и лихорадка, в случае перикардита или миокардита — лихорадка, боль за грудиной и одышка. Пациенты, у которых процесс ацетилирования происходит медленно, имеют повышенный риск развития побочных эффектов. Может наблюдаться окрашивание мочи и слезной жидкости в желто-оранжевый цвет, окрашивание контактных линз.
При применении у пациентов пожилого возраста нет необходимости снижать дозу.
Беременность и период лактации
Гранулы пролонгированного действия Пентаса не следует использовать во время беременности и в период лактации, за исключением случаев, когда, по мнению врача, потенциальные преимущества лечения перевешивают возможные риски. Само первопричинное заболевание (воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)) может увеличить риски для исхода беременности.
Известно, что месалазин проникает сквозь плацентарный барьер. Ограниченные сведения о применении данного вещества в период беременности не позволяют оценить возможное токсичное действие. Месалазин попадает в грудное молоко в более низких концентрациях, чем в крови матери, в то время как метаболит ацетил-месалазина определяют в грудном молоке в таких же или более высоких концентрациях. У грудных детей, матери которых применяли препарат Пентаса, неблагоприятных эффектов не отмечали, однако имеющаяся информация ограничена. В период беременности и кормления грудью препарат следует применять с осторожностью и только в том случае, если возможная польза от действия препарата превысит возможный риск.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Поскольку Пентаса представляет собой амино-салициловую кислоту, могут возникнуть симптомы салицилатной токсичности. Симптомы салицилатной передозировки хорошо описаны в литературе.
Учитывая уникальную лекарственную форму препарата в виде гранул с пролонгированным высвобождением и специфические фарма-кокинетические свойства месалазина, лишь незначительная часть активного вещества оказывает системный эффект, поэтому ожидать развития симптомов передозировки не следует, даже при применении высоких доз препарата.
Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, слабость, сонливость.
Лечение: симптоматическое: промывание желудка; применение слабительных средств; восстановление кислотно-щелочного баланса в зависимости от клинической ситуации и замещение потери электролитов при смешанном алкалозе/ацидозе; восполнение объема жидкости при гипергидрозе, рвоте; при гипогликемии — введение глюкозы. Контроль функции почек.
Форма выпуска и упаковка
Гранулы с пролонгированным высвобождением 2 г помещают в пакетики. По 60 пакетиков вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную упаковку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15 ºС до 25 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Ферринг Интернешнл Сентер СА,
Chemin de la Vergognausaz 50, CH-1162 St-Prex, Switzerland
Владелец регистрационного удостоверения
Ферринг Интернешнл Сентер СА, Швейцария
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
