Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства СЕМЛОПИН® Торговое название СЕМЛОПИН® Международное непатентованное название Левамлодипин Лекарственная форма Таблетки 2.5 мг и 5 мг Cостав Одна таблетка содержит активное вещество – S(-)амлодипина бесилата 3.702 мг эквивалентно S(-) амлодипину 2.5 мг; S(-)амлодипина бесилата 7.404 мг эквивалентного S(-) амлодипину 5 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат дигидрат, железа оксид желтый (Е 172), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмал гликолят, магния стеарат. Описание Таблетки светло-желтого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской на обеих сторонах и логотипом «К» на одной стороне. Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Амлодипин. Код АТХ С08СА01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание/распределение. После перорального применения терапевтических доз левамлодипин постепенно абсорбируется в плазме крови. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание левамлодипина. Абсолютная биодоступность неизмененной молекулы составляет около 64–80%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 6–12 часов после применения. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг; константа диссоциации кислоты (рКа) левамлодипина составляет 8,6. Исследования in vitro продемонстрировали, что связывание левамлодипина с белками плазмы крови составляет приблизительно 97,5%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание левамлодипина. Метаболизм/выведение. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после 7–8 дней беспрерывного применения препарата. Левамлодипин главным образом метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Около 60% введенной дозы выводится с мочой, приблизительно 10% из которых составляет левамлодипин в неизмененном виде. Пациенты пожилого возраста. Время достижения равновесных концентраций левамлодипина в плазме крови подобно у лиц пожилого возраста и у взрослых пациентов. Клиренс левамлодипина обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой «концентрация/время» (AUC) и периода полувыведения препарата. Пациенты с нарушением функций почек. Левамлодипин экстенсивно биотрансформируется до неактивных метаболитов. 10% левамлодипина выделяется в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации левамлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функций почек. У пациентов с нарушением функций почек можно применять обычные дозы левамлодипина. Левамлодипин не выводится путем диализа. Пациенты с нарушением функции печени. Информация по применению левамлодипина у пациентов с нарушением функции печени очень ограничена. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс левамлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полураспада и увеличению AUC примерно на 40–60%. Фармакодинамика Амлодипин – рацемическая смесь S(-) и R(+) изомеров. S(-) amlodipine – активная хиральная форма амлодипина – антагонист кальция (производное дигидропиридина), который блокирует поступление ионов кальция к миокарду и к клеткам гладких мышц. S (-) изомер амлодипина; обладает более выраженным фармакологическим действием, чем R (+) амлодипин. Блокирует Ca2+ каналы, ингибирует трансмембранный переход Ca2+ в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты) Механизм гипотензивного действия левамлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм антиангинального эффекта левамлодипина определен недостаточно, однако нижеуказанные эффекты играют определенную роль. 1. Левамлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает периферическое сопротивление (постнагрузку). Поскольку сердечный ритм остается стабильным, снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде. 2. Расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол (нормальных и ишемизированных), возможно, также играет роль в механизме действия левамлодипина. Такое расширение повышает насыщенность миокарда кислородом у пациентов со спазмом коронарной артерии (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия). У пациентов с артериальной гипертензией применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Из-за медленного начала действия левамлодипина острая артериальная гипотензия обычно не наблюдается. У пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы препарата увеличивается общее время физической нагрузки, время до начала стенокардии и время до 1 мм депрессии сегмента ST. Препарат снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина. Левамлодипин не ассоциируется с какими-либо побочными метаболическими действиями или изменениями уровня липидов в плазме крови и может применяться у пациентов с астмой, сахарным диабетом и подагрой. Показания к применению – артериальная гипертензия – хроническая стабильная стенокардия – вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) Способ применения и дозы Взрослые Для лечения артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза препарата СЕМЛОПИН® составляет 2.5 мг S(-)амлодипина 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на терапию дозу можно повысить до максимальной дозы, которая составляет 5 мг S(-)амлодипина 1 раз в сутки. Пациентам со стенокардией препарат можно применять как монотерапию или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными средствами при резистентности к нитратам и/или адекватным дозам бета-блокаторов. Препарат СЕМЛОПИН® для лечения пациентов с артериальной гипертензией можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Нет необходимости в подборе дозы препарата при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышать дозу необходимо с осторожностью. Пациенты с нарушением функции почек. Рекомендуется применять обычные дозы препарата, поскольку изменения концентрации левамлодипина в плазме крови не связаны со степенью тяжести почечной недостаточности. Левамлодипин не выводится путем диализа. Применение пациентам с нарушением функции печени. Дозы препарата для применения пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени тяжести не установлены, поэтому подбор дозы следует проводить с осторожностью и начинать применение с самой низкой дозы. Фармакокинетику левамлодипина не исследовали у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени применение левамлодипина следует начинать с минимальной дозы и постепенно ее увеличивать. Таблетки по 2.5 мг препарата СЕМЛОПИН® не предназначены для разделения пополам, чтобы получить дозу 1.25 мг. Таблетки по 5 мг препарата СЕМЛОПИН® не предназначены для разделения пополам, чтобы получить дозу 2.5 мг. Побочные действия Частота возникновения побочных реакций представлена по следующему принципу: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1.000 до <1/100), редко (от ≥1/10.000 до <1/1.000); очень редко (<1/10.000), не известно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Часто (от ≥1/100 до < 1/10) - сонливость, головокружение, головная боль, (особенно в начале лечения) - приливы - боль в животе, тошнота, диспепсия, изменение привычного режима функционирования кишечника (включая диарею и запор) - отек, припухлость в лодыжке, судороги мышц Нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100) - депрессия, изменения настроения (включая тревогу), бессонница - тремор, дисгевзия, синкопе, ослабление ощущений, парестезия - расстройство зрения (включая диплопию) - шум в ушах - аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) - артериальная гипотензия - кашель, одышка, ринит - рвота, сухость во рту - алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, потливость, зуд, сыпь, экзантема - артралгия, миалгия, мышечные судороги, боль в спине - расстройство мочеиспускания: ноктурия, повышенная частота мочеиспускания - импотенция, гинекомастия - боль в груди, астения, боль, беспокойство - увеличение/снижение массы тела веса Редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000) - спутанность сознания Очень редко (< 1/10 000) - лейкоцитопения, тромбоцитопения - аллергические реакции - гипергликемия - гипертония, периферическая нейропатия - инфаркт миокарда - васкулит - панкреатит, гастрит, десенная гиперплазия - гепатит, желтуха, увеличение ферментов печени (в большинстве случаев сопутствует холестазу) - ангионевротический отек, полиморфная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, светочувствительность Противопоказания - повышенная чувствительность к производным дигидропиридина, амлодипина и /или к другим компонентам препарата - артериальная гипотензия тяжелой степени - шок (в том числе кардиогенный) - обструкция выводящего тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени) - гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда - детский возраст до 18 лет Лекарственные взаимодействия Влияние других лекарственных средств на СЕМЛОПИН® Ингибиторы CYP 3A4. Одновременное применение СЕМЛОПИНА® и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции левамлодипина, что также может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы. Сок грейпфрута может увеличивать концентрацию СЕМЛОПИНА в сыворотке крови, однако это увеличение незначительное и не сопровождается клинически значимым изменением артериального давления. Индукторы CYP3A4. Информации относительно влияния индукторов CYP3A4 на левамлодипин нет. Одновременное применение левамлодипина и веществ, которые являются индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой), может приводить к снижению концентрации левамлодипина в плазме крови, поэтому применять такие комбинации следует с осторожностью. Дантролен (инфузии). У животных отмечались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как левамлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии. Влияние СЕМЛОПИНА® на другие лекарственные средства. Гипотензивный эффект левамлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств. СЕМЛОПИН® не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина. Такролимус. Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с левамлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Во избежание токсичности такролимуса при сопутствующем применении СЕМЛОПИНА®, нужен регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозировки. Циклоспорин. Исследований взаимодействий циклоспорина и левамлодипина при применении здоровыми добровольцами или другими группами не проводилось, за исключением применения пациентами с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось преходящее повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют левамлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, при необходимости, снизить дозу циклоспорина. Симвастатин. Одновременное применение многоразовых доз левамлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, которые применяют СЕМЛОПИН®, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки. Особые указания Безопасность и эффективность применения левамлодипина при гипертоническом кризе не оценивались. Пациенты с сердечной недостаточностью. У данной категории пациентов СЕМЛОПИН® следует применять с осторожностью. Было показано, что у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина повышается частота случаев развития отека легких. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев в будущем. Пациенты с нарушением функции печени. Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций относительно доз препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата с минимальной дозы. Следует соблюдать осторожность, как в начале применения препарата, так и при повышении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы и тщательное наблюдение за состоянием пациента. Пациенты пожилого возраста. Повышать дозу препарата у данной категории пациентов следует с осторожностью. Пациенты с почечной недостаточностью. У данной категории пациентов следует применять обычные дозы препарата. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. СЕМЛОПИН® не выводится путем диализа. СЕМЛОПИН® не влияет на результаты лабораторных исследований. Беременность и период лактации Безопасность применения СЕМЛОПИН® в период беременности не установлена. Применять СЕМЛОПИН® в период беременности рекомендуется лишь в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода. В течение исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность. Период кормления грудью При принятии решения о продолжении кормления грудью или о применении СЕМЛОПИН® необходимо оценивать пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от применения препарата для матери. Фертильность Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно. Дети Безопасность применения СЕМЛОПИН® детьми не доказана. Препарат противопоказан для применения данной возрастной категории пациентов. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами СЕМЛОПИН® может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов как головокружение, головная боль, спутанность сознания или тошнота. Следует соблюдать осторожность, особенно в начале терапии. Передозировка Симптомы: симптомы периферической вазодилатации, рефлекторная тахикардия, продолжительная системная артериальная гипотензия, в том числе, приводившая к шоку с летальным исходом. Лечение: клинически значимая гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функций сердца и дыхания, поднятие нижних конечностей, мониторинг объема циркулирующей жидкости и мочевыделения. Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, удостоверившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Применение кальция глюконата внутривенно может быть полезно для нивелирования эффектов блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев на протяжении 2 ч после введения 10 мг левамлодипина значительно снижал уровень его всасывания. Поскольку левамлодипин в высокой степени связывается с белками, эффект диализа является незначительным. Форма выпуска и упаковка По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках поме-щают в пачку из картона. Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте! Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель ООО «КУСУМ ФАРМ» Украина Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения ООО «КУСУМ ФАРМ», Украина