Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
СИМВАСТЕРОЛ
Торговое название
Симвастерол
Международное непатентованное название
Симвастатин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг или40 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - симвастатин 10 мг, 20 мгили 40 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат,целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный,бутилгидроксианизол, кислота аскорбиновая, кислота лимонная, кремния диоксидколлоидный безводный, тальк, магния стеарат.
состав оболочки: гипромеллоза (Pharmacoat606), гипромеллоза (Methocel E15LV Premium); железа(III) оксид красный Е172;железа(III) оксид желтый Е172; триэтилцитрат; титана диоксид Е171; тальк;повидон.
Описание
Таблетки овальной формы, с двояковыпуклойповерхностью, покрытые оболочкой розово-бежевого цвета, с риской на однойстороне (для дозировки 10 мг).
Таблетки овальной формы, с двояковыпуклойповерхностью, покрытые оболочкой оранжевого цвета (для дозировки 20 мг).
Таблетки овальной формы, с двояковыпуклойповерхностью, покрытые оболочкой розового цвета (для дозировки 40 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические препараты.
ГМГ-КоА редуктазы ингибиторы.
Код ATC C 10 AA01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция симвастатина высокая. Послеперорального приема максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигаетсячерез 1,3 – 2,4 ч и через 12 ч снижаетсяна 90%. Установлено, что биологическая доступность составляет менее чем 5%дозы. Связывание с белками плазмы составляет 95%. Метаболизируется в печени, подвергается эффекту «первогопрохождения» через печень (в основном гидролизуется в свою активную формубета-гидроксикислоту; обнаружены и другие активные, а также неактивныеметаболиты). Период полувыведения (Т1/2) активных метаболитов составляет 1,9 ч.В основном выводится через желудочно-кишечный тракт (60%) в виде метаболитов.Около 10 –15% выводится почками в неактивной форме.
Фармакодинамика
Симвастатин (синтетическое производное продуктаферментации Aspergillus terreus) является пролекарством, уменьшающим содержаниеатерогенных липидов.
После приема внутрь, симвастатин, являющийсянеактивным лактоном, гидролизируется до соответствующей бета-гидроксикислоты,которая специфически обратимо ингибирует 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А(ГМГ-КоА)-редуктазу – фермент, катализирующий превращение ГМГ-КоА в мевалонат.В результате торможения этого ключевого звена, лимитирующего скоростьбиосинтеза холестерина на ранних этапах, симвастатин снижает содержание общегохолестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидовочень низкой плотности (ЛПОНП) и в меньшей степени триглицеридов. Симвастатинумеренно повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).Препарат высокоэффективен при первичной гиперхолестеринемии, когда диетотерапияявляется недостаточной, в случаях гетерозиготной семейной и несемейной формгиперхолестеринемии, смешанной гиперлипидемии, когда высокий уровеньхолестерина является фактором риска. Выраженный ответ на лечение развивается втечение 2 недель, а максимальный эффект достигается в течение 4-6 недель исохраняется на протяжении дальнейшего лечения. При отмене лекарственногосредства наблюдается восстановление исходного уровня холестерина и липидов в сыворотке крови.
Показания к применению
- ишемическая болезнь сердца
У пациентов с ишемической болезнью сердца иконцентрацией общего холестерина ≥ 5,5 моль/л (212 мг/дл) с целью: сниженияобщей смертности, уменьшения риска коронарной смертности, уменьшения рисканаступления нефатального инфаркта миокарда, снижения вероятности оперативнойкоррекции по восстановлению коронарного кровотока (аортокоронарноешунтирование, чрезкожная коронарнаяангиопластика), замедления развития атеросклеротического процесса в коронарныхсосудах, в том числе замедления скорости развития новых изменений и полнойобтурации просвета коронарных сосудов
- гиперхолестеринемия
Симвастерол показан в качестве препарата,дополняющего диетическое лечение у пациентов с повышенной концентрацией общегохолестерина, ЛПНП-холестерина, аполипопротеина В и триглицеридов в течениепервичной гиперхолестеринемии, семейной гомозиготной гиперхолестеринемии, атакже смешанной гиперлипидемии, когда диета и другие способы нефармакологическоголечения оказываются недостаточными.
Применение препарата Симвастерол вызываеттакже повышение концентрации ЛПВП-холестерина и тем самым уменьшение отношенияЛПНП/ЛПВП и общего холестерина /ЛПВП.
Способ применения и дозы
Перед тем как начать принимать симвастатин,пациент должен перейти на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, ипродолжать ее соблюдение во время лечения препаратом Симвастерол.
Ишемическая болезнь сердца
У больных с ишемической болезнью сердцаначальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки, вечером. В случае необходимостиможно подбирать дозу согласно нижеуказанным рекомендациям (смотри: Гиперхолестеринемия)
Гиперхолестеринемия
Начальная доза составляет обычно 10 мг 1 раз всутки, вечером; может быть увеличена до максимальной суточной дозы 40 мг.Обычно терапевтический эффект наступает через 2 недели, a максимальный эффектнаблюдается через 4 - 6 недель применения. Не следует увеличивать дозулекарственного средства раньше, чем через 4 недели лечения.
Если уровень холестерина ЛПНП ниже 75 мг/дл (1,94 ммоль/л) или уровеньобщего холестерина ниже 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), следует уменьшить дозупрепарата Симвастерол.
Побочные действия
- крапивница, кожная сыпь, зуд кожи,фотосенсибилизация, лихорадка,
гиперемия лица, облысение
- интерстициальное заболевание легких, одышка,чувство удушья, сердцебиение
- миопатия, симптомами которой являются миалгии,либо мышечная
слабость,а также значительное повышение активности креатинкиназы (КК),
рабдомиолиз с/без почечной недостаточности
- слабость и головные боли, головокружения, бессонница,судороги,
парестезии,периферическая нейропатия, расплывчатость зрения,
нарушениевкусовых ощущений
- ухудшение памяти, депрессия, эректильнаядисфункция
- боли в животе, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, запор, гепатит или
желтуха, панкреатит
- артриты и артралгии, вазомоторный отек, волчаночноподобныйсиндром,
ревматическаяполимиалгия, дерматомиозит, васкулиты
- тромбоцитопения, эозинофилия, анемия,повышение скорости оседания
эритроцитов (СОЭ).
- повышение уровня трансаминаз, щелочнойфосфатазы, гамма-глютамилтранспептидазы
Противопоказания
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата
- заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение уровнясодержания трансаминаз в сыворотке крови невыясненной этиологии
- одновременное применение мибефрадила
порфирия
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Симвастатин является эффективным примонотерапии или в комбинации с лекарственными средствами, связывающими желчныекислоты.
Рекомендованная максимальная суточная дозасимвастатина у лиц, принимающих одновремненно циклоспорин, никотиновую кислотуили лекарственные средства из группы фибратов (за исключением гемфиброзиля,фенобибрата), составляет 10 мг.
Частота наступления и интенсивность миопатии,связанной с применением ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы выше в случаеодновременного применения с такими лекарственными средствами, которые сами могутвызвать миопатию, например: гемфиброзил и другие фибраты, а также никотиноваякислота (ниацин) в дозах, обычно применяемых с целью снижения концентрациилипидов (≥ 1 г/сутки). Симвастатин и другие статины биотрансформируютсяизоэнзимом CYP 3A4. Некоторые лекарственные средства, существенно угнетая втерапевтических дозах 3A4 (CYP 3A4) цитохрома Р - 450 изоэнзим могут вызватьзначительное повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы в сывороткекрови и таким образом повысить риск наступления миопатии. К этим лекарственнымсредствам относятся: циклоспорин, гемфиброзил, азольные противомикотическиелекарственные средства (итраконазол, кетоконазол и другие), антибиотикимакролиды (эритромицин, кларитромицин, телитромицин), ингибиторы протеазы вирусаВИЧ (например, нелфинавир), а также нефазодон (антидепрессант), даназол.
Необходимо отменить симвастатин у пациентов,принимающих систематически противогрибковые антибиотики (итраконазол,позаконазол, кетоконазол), либоантибиотики из группы макролидов (эритромицин, кларитромицин, телитромицин). Еслиприменение итраконазола, кетоконазола, позаконазола, эритромицина,кларитромицина или телитромицина является необходимым, применение симваститинаследует прекратить на период курса лечения. С осторожностью следует назначатьсимвастатин (особенно в высоких дозах) в комбинации с другими менее мощнымиингибиторами CYP 3A4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом.
Флуконазол.
Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза,связанных с одновременным применением симвастатина и флуконазола.
Даназол.
Риск миопатии и рабдомиолиза повышается приодновременном применении даназола с симвастатином, поэтому применение сданазолом противопоказано.
Амиодарон.
Риск развития миопатии и рабдомиолизаповышается при одновременном применении амиодарона с симвастатином. Вклинических исследованиях о миопатии сообщалось у 6% пациентов, получающихсимвастатин в дозе 80 мг и амиодарон. Поэтому у пациентов, принимающиходновременно амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.
Блокаторы кальциевых каналов.
• Верапамил
Риск возникновения миопатии и рабдомиолизаповышается при одновременном применении верапамила и симвастатина в дозе 40 мгили 80 мг. В фармакокинетическом исследовании при одновременном примененииверапамила наблюдалось повышение экспозиции симвастатиновой кислоты в 2,3 раза,предположительно по причине ингибирования CYP3A4. Поэтому доза симвастатина недолжна превышать 20 мг в сутки у пациентов, одновременно принимающих верапамил.
• Дилтиазем
Риск возникновения миопатии и рабдомиолизаповышается при одновременном применении дилтиазема с симвастатином в дозе 80мг. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки у пациентов,одновременно принимающих дилтиазем.
• Амлодипин
Повышенный риск возникновения миопатиинаблюдается у пациентов, принимающих одновременно амлодипин и симвастатин вдозе 80 мг. У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 40 мг и одновременноамлодипин, риск возникновения миопатии не повышается. В фармакокинетическомисследовании при одновременном применении амлодипина наблюдалось повышениеэкспозиции симвастатиновой кислоты в 1,6 раза. Поэтому доза симвастатина недолжна превышать 40 мг в сутки у пациентов, одновременно принимающих амлодипин.
Фузидовая кислота.
Риск развития миопатии может повышаться приодновременном применении фузидовой кислоты и статинов, включая симвастатин.Сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза при применении симвастатина. Можетпонадобиться временное прекращение применения симвастатина. Если применениекомбинации считается необходимым, следует тщательно наблюдать состояниепациентов, применяющих фузидовую кислоту и симвастатин.
Колхицин.
Сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолизапри одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с нарушениямифункции почек. Рекомендовано часто проводить клинический мониторинг приприменении комбинации у таких пациентов.
Рифампицин.
Поскольку рифампицин является мощныминдуктором CYP3A4, у пациентов, длительно принимающих рифампицин (например, длялечения туберкулеза), симвастатин может быть неэффективным. Вфармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев показательплощади под кривой «концентрация-время» (AUC) симвастатиновой кислоты былснижен на 93% при одновременном применении рифампицина.
Производные кумарина
Симвастатин в суточной дозе oт 20 дo 40 мгнезначительно усиливает действие антикоагулянтов из группы кумарина; протромбиновоевремя, определяемое как International Normalized Ratio (INR) увеличилось. Убольных, проходящих лечение антикоагулянтами из группы кумарина, следуетопределить INR перед началом применения симвастатина, a затем определять егодостаточно часто в начальном периоде лечения, чтобы убедиться в том, что ненаступает его удлинение.
У больных, не проходящих лечениеантикоагулянтами из группы кумарина, симвастатин не вызывает кровотечения иизменений INR.
Дигоксин
Одновременный прием симвастатина и дигоксина приводитк незначительному (менее 0,3 нг/мл) увеличению его концентрации в плазме крови.
Другие лекарственные средства
Не отмечено клинически отрицательныхвзаимодействий при одновременном применении симвастатина с ингибиторамиангиотензин конвертирующего фермента, бета-адреноблокаторами, aнтагонистамикальциевых каналов, диуретиками и нестероидными противовоспалительнымисредствами.
Особые указания
Перед началом применения симвастатина следуетпроинформировать пациента о возможности развития миопатии/рабдомиолиза ирекомендовать незамедлительно обратиться к врачу в случае появленияневыясненных мышечных болей, их повышенной тактильной чувствительности, либослабости. Если, кроме выше перечисленных симптомов, подтвердится повышениеактивности креатинкиназы (КК) в как минимум 10 раз от верхней границы нормы,это подтверждает диагноз миопатии. В таком случае следует отменить симвастатин.
Следует тщательно наблюдать за пациентом,чтобы не пропустить симптомы миопатии, особенно в первые месяцы лечения, а такжепосле повышения дозы препарата. Если нетуверенности, что периодическим определением активности креатинкиназы (КК) можнообеспечить раннюю диагностику миопатии, следует решить вопрос о необходимости регулярного определения КК.
Следует с осторожностью применять препарат упациентов с предрасполагающими факторами для возникновения рабдомиолиза. Длятого чтобы установить референтные исходные значения, уровень КК следуетопределять перед началом лечения в следующих ситуациях:
• пожилой возраст (≥65 лет);
• женщины;
• нарушение функции почек;
• неконтролированный гипотиреоз;
• врожденная мышечная патология в личном илисемейном анамнезе;
• в анамнезе – мышечная токсичность приприменении статинов или фибратов;
• злоупотребление алкоголем.
В таких ситуациях риск при лечении следуетсопоставить с потенциальным преимуществом, а также рекомендовано проводитьклинический мониторинг. Если у пациента ранее наблюдались нарушения со сторонымышечной системы при лечении фибратами или статинами, лечение различными препаратамиэтого класса следует начинать с осторожностью. Если исходные уровни ККзначительно повышены (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы),начинать лечение не следует.
Сок грейпфрута повышает концентрациюсимвастатина в плазме крови.
Грейпфрутовый сок ингибирует активностьцитохрома P450 3A4, в больших количествах, подобно другим ингибиторамцитохрома P450 3A4, увеличивает Cmax и AUC симвастатина(бета-гидроксикислоты) и риск миопатии.
С осторожностью применяют Симвастерол приартериальной гипотензии, тяжелой почечной недостаточности, при эпилепсии. Лечениесимвастатином следует временно прекратить за несколько дней до запланированногообширного хирургического вмешательства и при возникновении какого-либосерьезного медицинского или хирургического состояния, в том числе при травмах, состояниях после трансплантацииорганов на фоне иммунодепрессивной терапии.
Симвастатин не выводится в значительнойстепени почками, поэтому у лиц с умеренной почечной недостаточностью обычно нетнеобходимости в изменении дозы лекарственного средства.
У пациентов с тяжелой почечнойнедостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) следует очень серьезновзвесить необходимость применения доз, больших чем 10 мг/сутки и оченьосторожно начинать применение лекарственного средства.
Рекомендуется проводить проверкуфункциональных проб печени перед началом лечения, затем периодически в первыйгод применения и на протяжении года от последнего увеличения дозылекарственного средства. Следует обратить особое внимание на больных, у которыхподтверждается повышение активности трансаминаз. В этой группе лиц пробыследует незамедлительно повторить и увеличить частоту их контрольногоопределения. Если наступит дальнейшее повышение активности трансаминаз,особенно если оно удерживается на уровне значений, превышающих трехкратноезначение верхней границы нормы, лекарственное средство следует отменить.
Лекарственное средство следует применять состорожностью у лиц, злоупотребляющих алкоголем или при заболеваниях печени ванамнезе. Заболевания печени в активной фазе или при повышеной активноститрансаминаз являются противопоказаниямик применению лекарственного средства.
Интерстициальное заболевание легких.
О случаях интерстициального заболевания легкихсообщалось при применении некоторых статинов, включая симвастатин, особенно придлительной терапии. Проявления могут включать диспноэ, непродуктивный кашель иухудшение общего состояния (слабость, снижение массы тела и лихорадка). Если упациента подозревается интерстициальное заболевание легких, лечение статинамиследует прекратить.
Вспомогательные вещества.
Этот препарат содержит лактозу. Пациенты стакими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость галактозы,дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы не должны приниматьэтот препарат.
Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами
Симвастерол не оказывает влияния наспособность управлять транспортным средством и обслуживать потенциально опасныемеханизмы. Однако следует принимать во внимание случаи развития головокружения приприменении симвастатина.
Передозировка
Симптомы: при применении очень высоких дозпрепарата могут усиливаться побочные симптомы.
Лечение: в случае передозировки необходимоотменить препарат и назначить симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток (для дозировок 10 мг и 20 мг) ипо 7 таблеток (для дозировки 40 мг) помещают в контурную ячейковую упаковку изпленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной (ПВХ/ПВДХ) и фольги алюминиевой.
По 2 (для дозировок 10 мг, 20 мг по 14таблеток) и по 2 или 4 (по 7 таблетокдля дозировки 40 мг) контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте,при температуре не выше
25 0С
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять препарат после истечения срокагодности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
