Такролимус-Тева капсулалар 0,5 мг № 50 Семейде

Торговое наименование Такролимус-Тева

Международное непатентованное название Такролимус

Лекарственная форма, дозировка Капсулы 0,5 мг, 1 мг

Фармакотерапевтическая группа Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Иммуносупрессанты. Кальциневрина ингибиторы. Такролимус. Код ATХ L04AD02

Показания к применению - профилактика отторжения трансплантата у реципиентов аллотрансплантата почки, печени или сердца - лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к лечению другими иммуносупрессорными препаратами

Перечень сведений, необходимых до начала применения Противопоказания - гиперчувствительность к такролимусу или другим макролидам - гиперчувствительность к вспомогательным веществам - непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция - период лактации

Необходимые меры предосторожности при применении Предупреждение: этот препарат следует принимать дважды в день (для предотвращения ошибки дозирования препарата, вызванного переключением препарата с пролонгированным высвобождением (один раз в день) на препарат с немедленным освобождением (дважды в день) такролимуса (или наоборот), что может привести к неправильному дозированию. В начальный посттрансплантационный период следует осуществлять рутинный контроль следующих основных параметров: артериального давления, электрокардиограммы (ЭКГ), неврологического и визуального статуса, уровня глюкозы крови натощак, электролитов (особенно калия), функциональных тестов печени и почек, гематологических параметров, показателей свертываемости крови и определение белков плазмы. Если наблюдаются клинически значимые изменения, следует рассмотреть вопрос о коррекции иммуносупрессивного режима. Поступали сообщения об ошибках в приеме препарата, включая случайное, непреднамеренное или неконтролируемое замещение препаратов такролимуса с составами с немедленным или пролонгированным высвобождением. Это приводило к серьезным побочным действиям, в том числе отторжению трансплантата, или другим побочным действиям, которые могут быть следствием недостаточного или чрезмерного воздействия такролимуса. Пациенты должны продолжать лечение на одном препарате такролимуса с соответствующим ежедневным режимом дозирования; изменение в препаратах или в режиме дозирования должно происходить только под тщательным наблюдением специалиста в области трансплантологии. При приеме такролимуса необходимо избегать назначения препаратов растительного происхождения, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) или другие растительные препараты, в связи с риском взаимодействий, которые снижают концентрации такролимуса в крови и ведут к изменению проявления его клинического эффекта. Так как уровень такролимуса в крови может значительно изменяться во время эпизодов диареи, в такой ситуации рекомендуется дополнительный контроль концентрации такролимуса. Следует избегать совместного назначения циклоспорина и такролимуса, а у пациентов, получавших ранее циклоспорин, при назначении такролимуса необходимо соблюдать осторожность. В редких случаях наблюдались гипертрофия желудочков или гипертрофия межжелудочковой перегородки, описанные как кардиомиопатии. Большинство случаев являлось обратимыми, встречаясь, в первую очередь, у детей с постоянными концентрациями такролимуса в крови намного выше рекомендованных максимальных уровней. Другие факторы, повышающие риск этих клинических состояний, включают предшествующее заболевание сердца, применение кортикостероидов, артериальная гипертензия, нарушение функции почек или печени, инфекции, перегрузка жидкостью и отеки. Соответственно, пациенты с высоким риском, особенно дети, и получающие достаточную иммуносупрессию, должны находиться под наблюдением, с применением таких процедур как эхокардиография и ЭКГ до и после трансплантации (например, в первые три месяца и затем в 9-12 месяцев). Если развиваются отклонения, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса или его замены на другое иммуносупрессивное средство. Такролимус может увеличивать интервал QT и вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Следует соблюдать осторожность у пациентов с диагнозом или подозрением на врожденный синдром увеличения интервала QT. У пациентов, лечившихся такролимусом, описано развитие лимфопролиферативных расстройств, связанных с вирусом Эпштейн-Барра (EBV). В процессе лечения рекомендуется проводить тщательный мониторинг на вирус Эпштейна-Барр с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Пациентам, переведенным на лечение такролимусом, не следует одновременно назначать антилимфоцитарную терапию. Как и при применении других иммуносупрессивных средств, в виду возможного риска злокачественных новообразований кожи должно быть ограничено воздействие солнечного и ультрафиолетового света, что достигается использованием защищающей одежды и солнцезащитного крема с высоким фактором защиты. Как и в случае других мощных иммуносупрессивных средств, риск вторичного рака неизвестен. Поступали сообщения о развитии синдрома обратимой задней энцефалопатии у пациентов, принимавших такролимус. Если у пациентов, принимающих такролимус, присутствуют симптомы, указывающие на синдром обратимой задней энцефалопатии, такие как головная боль, изменения психического состояния, судороги, нарушение зрения, следует провести радиологические процедуры (например, компьютерную томографию). При диагностировании синдрома обратимой задней энцефалопатии, рекомендуется проверять артериальное давление и немедленно прекратить системный прием такролимуса. Большинство пациентов полностью восстанавливаются после принятия соответствующих мер. Пациенты, получающие иммунодепрессанты, включая такролимус, подвергаются повышенному риску инфекций, включая оппортунистические инфекции (бактериальные, грибковые, вирусные и простейшие), такие как нефропатия, ассоциированная с вирусом BK, и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, ассоциированная с вирусом JC (PML). Пациенты также подвергаются повышенному риску заражения вирусным гепатитом (например, реактивация гепатита В и С и инфекция de novo, а также гепатит Е, который может стать хроническим). Эти инфекции часто связаны с высокой общей иммуносупрессией и могут привести к серьезным или смертельным состояниям, которые врачи должны учитывать при дифференциальной диагностике у пациентов с иммуносупрессией с ухудшением функции печени или почек или неврологическими симптомами. Профилактика и лечение должны осуществляться в соответствии с соответствующими клиническими рекомендациями. У пациентов, лечившихся такролимусом, отмечались нарушения зрения, иногда прогрессирующие до потери зрения. В некоторых случаях сообщалось о разрешении после перехода на альтернативную иммуносупрессию. Пациентам следует рекомендовать сообщать об изменениях в остроте зрения, изменениях цветового зрения, помутнении зрения или дефекте поля зрения, и в таких случаях рекомендуется незамедлительная консультация офтальмолога. У пациентов, принимавших такролимус, были зарегистрированы случаи истинной эритроцитарной аплазии (ИЭА); У всех пациентов присутствовали факторы риска ИЭА, такие как парвовирус В19 -инфекции, заболевания или применение сопутствующих препаратов, связанных с возможностью развития ИЭА. Как и в случае применения других иммуносупрессивных препаратов существует потенциальный риск злокачественных новообразований кожи, поэтому рекомендуется ограничивать воздействие солнечных лучей и ультрафиолетового света носить соответствующую одежду и использовать солнцезащитные средства с высоким фактором защиты. Как и при использовании других мощных иммуносупрессивных препаратов, риск возникновения вторичного рака неизвестен. Поскольку препарат Такролимус Тева содержит лактозу, особую осторожность следует проявлять пациентам с редким наследственным заболеванием непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.

Препараты, которые могут повлиять на уровень такролимуса в крови. При одновременном применении препаратов взаимодействующих с такролимусом, в частности, сильных ингибиторов CYP3A4 (например, телапревир, боцепревир, комбинация омбитасвира и паритапревира с ритонавиром, с кобицистатом, ритонавир, нельфинавир, саквинавир, кетоконазол, флуконазол, вориконазол, итраконазол, эритромицин) или индукторовов CYP3A4 (например, рифампицин, рифабутин), необходимо контролировать уровень такролимуса в крови, чтобы скорректировать уровень такролимуса в соответствующих дозах.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Фармакокинетические взаимодействия Метаболизм такролимуса происходит в печени при участии изофермента CYP3A4. Кроме того, имеются признаки наличия метаболизма в стенке кишечника при участии изофермента CYP3A4. Сопутствующее применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, таким образом, снизить или повысить уровни такролимуса в крови. Поэтому, при назначении такролимуса с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 зависимыми путями, рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в крови, а также увеличение интервала QT в электрокардиограмме и корректировать его дозу для поддержания необходимого клинического действия препарата. Ингибиторы метаболизма CYP3A4, которые повышают концентрацию такролимуса в крови: Было отмечено выраженное взаимодействие с противогрибковыми препаратами (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол, изавуконазол), с макролидным антибиотиком эритромицин, с ингибиторами ВИЧ протеазы (например, ритонавир, нельфинавир, саквинавир), с ингибиторами протеазы вируса гепатита C (HCV) (телапревир, боцепревир, комбинация омбитасвира и паритапревира с ритонавиром, при применении с/или без дасабувира), с кобицистатом, с ингибиторами тирозинкиназы (нилотинибом и иматинибом.). Одновременный прием этих препаратов может потребовать снижения дозы такролимуса почти у всех пациентов. Фармакокинетические исследования показали, что повышение уровня в крови в основном является результатом увеличения пероральной биодоступности такролимуса вследствие ингибирования желудочно-кишечного обмена. Менее выраженное взаимодействие было отмечено со следующими препаратами: клотримазол, кларитромицин, джозамицин; нифедипин, никардипин, дилтиазем, верапамил, даназол, этинилэстрадиол, омепразол и нефазодон. В условиях in vitro следующие препараты проявили выраженное ингибирующее влияние на метаболизм такролимуса: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норэтистерон, квинидин, тамоксифен, тролеандомицин. Грейпфрутовый сок повышает концентрацию такролимуса в крови, поэтому не следует употреблять его вместе с препаратом. Ланзопразол и циклоспорин могут потенциально ингибировать CYP3A4-опосредованный метаболизм такролимуса, тем самым увеличивая общую концентрацию такролимусом в крови. Индукторы метаболизма Нижеуказанные вещества снижают концентрацию такролимуса в крови: Выраженное взаимодействие было отмечено со следующими препаратами: рифампицин, фенитоин, экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), на фоне которых может потребоваться повышение дозы такролимуса практически у всех пациентов. Клинически выраженное взаимодействие отмечено с фенобарбиталом. Было показано, что поддерживающие дозы кортикостероидов снижают концентрацию такролимуса в крови. Высокие дозы преднизолона или метилпреднизолона, вводимые для лечения острой реакции отторжения трансплантата, имеют потенциал повышать или понижать концентрации такролимуса в крови. Карбамазепин, метамизол и изониазид способны снижать концентрацию такролимуса в крови. Влияние такролимуса на метаболизм других лекарственных препаратов Известно, что такролимус ингибирует изофермент CYP3A4, поэтому комбинированное назначение его с препаратами, чей метаболизм протекает при участии изофермента CYP3A4, может изменять метаболизм этих лекарственных средств. Период полувыведения циклоспорина на фоне приема такролимуса удлиняется. Кроме того, возможно развитие синергических/аддитивных нефротоксических эффектов. По этой причине одновременное назначение циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, а при переводе пациентов с циклоспорина на такролимус следует соблюдать осторожность. Было отмечено, что такролимус повышает концентрацию фенитоина в крови. Так как такролимус способен снижать клиренс стероидных контрацептивов, что повышает экспозицию гормонов, то следует уделить особое внимание решению вопроса о мерах контрацепции во время лечения. Доступные данные свидетельствуют о том, что такролимус не оказывает практически никакого влияния на фармакокинетику статинов. Результаты исследований на животных показали, что такролимус способен снижать клиренс и повышать период полувыведения фенобарбитала и феназона. Микофеноловая кислота Следует соблюдать осторожность при переключении комбинированной терапии с циклоспорина, который мешает энтерогепатической рециркуляции микофеноловой кислоты, на такролимус, который лишен этого эффекта, поскольку это может привести к изменениям воздействия микофеноловой кислоты. Препараты, которые влияют на энтерогепатический цикл микофеноловой кислоты, могут снизить уровень в плазме и эффективность микофеноловой кислоты. Терапевтический лекарственный мониторинг микофеноловой кислоты может быть целесообразен при переходе с циклоспорина на такролимус или наоборот. Другие виды взаимодействия, которые приводят к клинически выраженным эффектам Комбинированное применение такролимуса с препаратами, имеющими нефротоксический или нейротоксический эффект, может способствовать усилению токсических свойств лекарственных препаратов (аминогликозиды, ингибиторы ДНК-гиразы, ванкомицин, сульфометоксазол+триметоприм, НПВП, ганцикловир или ацикловир). После назначения амфотерицина В и ибупрофена в комбинации с такролимусом отмечалось усиление нефротоксичности. Так как прием такролимуса может приводить к развитию или усугублению гиперкалиемии, следует избегать назначения калийсберегающих диуретиков (амилорид, триамтерен или спиронолактон). Иммуносупрессивные препараты способны снижать эффективность вакцинации. Следует избегать назначения живых вакцин. Другие возможные взаимодействия, которые могут увеличить системное воздействие такролимуса, включают метоклопрамид, циметидин и магния и алюминия гидроксид. Связывание с белками плазмы крови Такролимус в высокой степени связывается с белками плазмы крови. Возможно конкурентное взаимодействие с препаратами, обладающими высокой аффинностью к белкам плазмы (например, НПВП, пероральные антикоагулянты или гипогликемические средства).

Специальные предупреждения Следует избегать применения препаратов с высоким содержанием калия или калийсберегающих диуретиков. Одновременное применение определенных препаратов обладающих нефротоксическим или нейротоксическим эффектами в комбинации с такролимусом, могут привести к увеличению риска этих эффектов. Вакцинация Вакцинация, сделанная во время лечения такролимусом, может быть менее эффективной. Следует избегать использования живых ослабленных вакцин. Желудочно-кишечные расстройства В случае диареи уровень такролимуса в крови может значительно меняться, рекомендуется проводить дополнительный мониторинг концентрации такролимуса в крови во время и после диареи. Беременность Данные, полученные у людей, показывают, что такролимус может проникать через плаценту. Ограниченные данные у реципиентов трансплантации органов данные не показали доказательств повышения риска неблагоприятного влияния на течение и исход беременности, что реципиенты органов трансплантации не показали повышенный риск неблагоприятного воздействия на течение и исход беременности при лечении такролимусом по сравнению с другими иммуносупрессивными лекарственными средствами. Однако, имеются сообщения о случаях самопроизвольного выкидыша. На сегодняшний день прочие эпидемиологические данные не доступны. При необходимости лечения, такролимус можно рассматривать у беременных женщин, когда нет более безопасной альтернативы, и когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода. С целью выявления потенциальных нежелательных реакций такролимуса рекомендуется контролировать состояние новорожденных, матери которые во время беременности принимали такролимус, на наличие потенциальных неблагоприятных реакций (в частности, необходимо обратить внимание на функцию почек). Существует риск преждевременных родов (< 37 недель), развития преходящей гиперкалиемии у новорожденного. Грудное вскармливание Данные клинических исследований показали, что такролимус выделяется с грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание, поскольку нельзя исключить нежелательное воздействие препарата на организм ребенка. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Такролимус может вызвать зрительные и неврологические нарушения. Пациенты, получающие лечение такролимусом, не должны водить автомобиль или работать с механизмами. Это воздействие может усиливаться при одновременном приеме Такролимуса-Тева с алкоголем.

Рекомендации по применению Режим дозирования Терапия Такролимус-Тева требует тщательного контроля со стороны персонала, обладающего соответствующей квалификацией и имеющего в распоряжении необходимое оборудование. Данный препарат могут назначать только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами. Спонтанный, случайный или бесконтрольный перевод пациентов с обычных капсул на пролонгированные капсулы такролимуса является небезопасным. Это может привести к отторжению трансплантата или повышению частоты побочных эффектов, включая гипо- или гипериммуносупрессию, вследствие возникновения клинически значимых различий в экспозиции такролимуса. После перевода на альтернативную лекарственную форму, необходимо проводить тщательный терапевтический лекарственный мониторинг и корректировать дозу препарата для поддержания системной экспозиции такролимуса на адекватном уровне. Дозировка Дозировка при трансплантации печени. Профилактика отторжения трансплантата - взрослые Прием такролимуса перорально следует начать с дозы от 0,10 до 0,20 мг/кг/сут в два приема (например, утром и вечером). Прием следует начать примерно через 12 часов после завершения операции. В случае невозможности перорального введения из-за клинического состояния пациента, терапию необходимо проводить путем введения 0,01-0,05 мг/кг/сут такролимуса в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 24 часов. Профилактика отторжения трансплантата - дети Начальная доза 0,30 мг/кг/сут вводится в два приема (например, утром и вечером). Если клиническое состояние пациента не позволяет пероральное введение, то препарат должен вводиться внутривенно в дозе 0,05 мг/кг/сут такролимуса в виде непрерывной инфузии в течение 24 часов. Коррекция дозы в посттрансплантационном периоде у взрослых пациентов и детей. Доза такролимуса в посттрансплантационном периоде, как правило, снижается. В некоторых случаях, можно прекратить сопутствующую иммуносупрессивную терапию другим препаратом, что приводит к монотерапии такролимусом. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и может привести к дальнейшей корректировке дозы.

Рекомендации по дозировке - Пересадка сердца Профилактика отторжения трансплантата - взрослые Такролимус может применяться в сочетании с индукционной терапией антителами (что позволяет отсрочить начало применения препарата) или без назначения антител у клинически стабильных больных. Вслед за индукцией антителами пероральную терапию капсулами необходимо начинать с дозы 0,075 мг/кг/сутки, разделенной на два приема (например, утром и вечером), в течение 5 дней после операции, как только стабилизируется клиническое состояние больного. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, необходимо начать внутривенную терапию с дозы 0,01-0,02 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии. Существует альтернативный подход, при котором пероральный прием такролимуса начинается в течение 12 часов после трансплантации. Этот подход предназначен для пациентов без признаков нарушения функции внутренних органов (например, почек). В таком случае такролимус в начальной дозе 2-4 мг/сут комбинируется с микофенолата мофетилом и кортикостероидами, или в комбинации с сиролимусом и кортикостероидами. Профилактика отторжения трансплантата - дети. Такролимус может применяться в сочетании с индукционной терапией антителами, так и самостоятельно при трансплантации сердца у детей. В тех случаях, когда индукция антителами не проводится и такролимус вводится внутривенно, рекомендуемая начальная доза составляет 0,03-0,05 мг/кг/сут в виде непрерывной 24-часовой инфузии до достижения концентрации такролимуса в крови 15-25 нг/мл. При первой же клинической возможности следует перевести пациента на пероральный прием препарата. Начальная пероральная доза должна составлять 0,30 мг/кг/сутки и назначаться через 8-12 часов после прекращения внутривенной инфузии. Вслед за индукцией антителами пероральный прием капсул следует начинать с дозы 0,10-0,30 мг/кг/сут, разделенной на два приема (например, утром и вечером). Коррекция дозы в посттрансплантационном периоде у взрослых пациентов и детей. Дозу такролимуса, как правило, снижают в посттрансплантационном периоде. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Терапия при отторжении - взрослые и дети Высокие дозы такролимуса, сопутствующее лечение кортикостероидами и применение краткосрочных курсов моноклональных / поликлональных антител используется для лечения эпизодов отторжения. При переводе пациентов на терапию капсулами такролимус исходную суточную дозу для взрослых - 0,15 мг/кг/сут следует разделить на два приема (например, утром и вечером). При переводе детей на терапию такролимусом исходная суточная доза составляет 0,20-0,30 мг/кг/сут, разделенная на два приема (например, утром и вечером). Для получения информации о переходе с циклоспорина на Такролимус-Тева см. раздел «коррекция дозы препарата у отдельных групп пациентов». Рекомендации по дозировке – терапия при отторжении других аллотрансплантатов. Рекомендации по дозированию препарата такролимус для трансплантации легкого, поджелудочной железы и тонкой кишки основаны на данных отдельных проспективных клинических исследований. После трансплантации легкого такролимус используется в начальной дозе 0,10-0,15 мг/кг/сут, для пациента с трансплантацией поджелудочной железы, начальная доза такролимуса - 0,2 мг/кг/сут и после трансплантации тонкой кишки начальная доза препарата составляет 0,3 мг/кг/сут. Коррекция дозы препарата у отдельных групп пациентов. Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать остаточные концентрации препарата в крови в рамках рекомендуемых величин. Пациентам с нарушением функции почек Так как фармакокинетика такролимуса не меняется в зависимости от почечной функции, коррекции дозы не требуется. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия, рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (в том числе концентрацию креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина и уровень диуреза). Дети Для достижения сходных концентраций препарата в крови детям обычно требуются дозы, которые в 1,5-2 раза выше, чем дозы для взрослых. Пожилые пациенты В настоящее время нет данных, чтобы указать необходимые коррекции дозы у пациентов пожилого возраста. Перевод с циклоспорина на такролимус Необходимо проявлять осторожность при переводе пациентов с циклоспорина на терапию такролимусом. Лечение такролимусом следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови и клинического состояния пациента. Переход на такролимус следует отложить при наличии повышенных концентраций циклоспорина в крови больного. Практика показывает, что такролимус назначают через 12-24 часа после отмены циклоспорина. После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг концентраций циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушения клиренса циклоспорина.

Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови. Выбор дозы препарата такролимус основывается на данных клинической оценки отторжения и переносимости препарата у каждого конкретного больного. С целью оптимизации дозирования используется определение концентрации такролимуса в цельной крови с помощью полуавтоматического иммуноферментного анализа на микрочастицах (МИФА). Сравнение данных о концентрации такролимуса в крови, опубликованных в литературе, с индивидуальными клиническими показателями необходимо проводить внимательно и на основании знания и понимания используемого метода определения. В текущей клинической практике, уровни концентрации в цельной крови контролируются с помощью иммунологического метода. В послеоперационном периоде важно контролировать минимальные концентрации такролимуса в цельной крови. При пероральном введении, необходимо определить уровень концентрации такролимуса в крови через 12 часов после приема препарата, непосредственно перед до приемом следующей дозы. Частота определения концентрации такролимуса в крови должна зависеть от клинических потребностей. Так как Такролимус-Тева является препаратом с низким значением клиренса, после корректировки дозы время достижения равновесной минимальной концентрации такролимуса в крови может составлять несколько дней. Уровень минимальной концентрации такролимуса в крови следует контролировать примерно два раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Минимальную концентрацию такролимуса в крови также необходимо контролировать после изменения дозы такролимус, режима иммуносупрессии или после совместного применения с лекарственными средствами, оказывающими влияние на концентрацию такролимуса в цельной крови. Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что лечение такролимусом является наиболее успешным в тех случаях, когда минимальная концентрация такролимуса в крови не превышает 20 нг/мл. Интерпретируя данные о концентрации такролимуса в цельной крови, важно оценивать клиническое состояние пациента. В клинической практике в раннем посттрансплантационном периоде минимальная концентрация такролимуса в цельной крови обычно варьирует в пределах 5-20 нг/мл после трансплантации печени и 10-20 нг/мл после трансплантации почки и сердца. В дальнейшем, при поддерживающей терапии после трансплантации печени, почки и сердца, концентрации такролимуса в крови варьируют от 5 до 15 нг/мл.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости) Нижеследующие побочные действия были выявлены с применением следующей шкалы частотности: очень часто (при ≥ 1/10); часто (при ≥ 1/100, <1/10); нечасто (при > 1/1 000, <1/100); редко (при ≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (при <1/10000), включая отдельные сообщения Очень часто - артериальная гипертензия - тошнота, диарея - нарушение функции почек - гиперкалиемия, гипергликемия, сахарный диабет - тремор, головная боль, бессонница Часто - воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные язвы и прободения, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит с изъязвлением слизистой оболочки ротовой полости, асцит, боли в животе, диспепсические признаки и симптомы, запор, метеоризм, вздутие живота, ощущение дискомфорта в животе, жидкий стул, симптомы желудочно-кишечных расстройств, рвота - нарушения активности ферментов печени, холестаз и желтуха, нарушение целостности гепатоцитов и гепатит, холангит - кровотечение, тромбоэмболические ишемические проявления, периферические сосудистые нарушения, снижение тонуса сосудов - почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры - первичная дисфункция трансплантата - гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперуремия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, другие нарушения водно-электролитного баланса - возбуждение, спутанность сознания и нарушение ориентации, депрессия, нарушения настроения, ночные кошмары, галлюцинации, расстройства психики - одышка, нарушения паренхимы легких, плеврит, фарингит, кашель, заложенность носа и воспаление - артралгия, судороги, боль в конечностях, боль в спине - зуд, сыпь, алопеция, акне, повышенная потливость - анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, патология эритроцитов, нарушение коагуляции - эпилептоидные припадки, нарушения сознания, парестезия и дизестезия, периферическая невропатия, головокружение, нарушения письма, нарушения со стороны нервной системы - нечеткость зрения, светобоязнь, заболевания глаз - шум в ушах - ишемическая болезнь сердца, тахикардия - астения, лихорадка, отек, боль и дискомфорт, повышение активности щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, нарушение температурной чувствительности тела Нечасто - отклонения от нормы показателей свертывающей системы крови, панцитопения, нейтропения - кома, кровоизлияния в мозг, инсульты, параличи и парезы, энцефалопатия, нарушения речи, амнезия - катаракта - снижение слуха - желудочковая аритмия и остановка сердца, пороки сердца, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, суправентрикулярная аритмия, сердцебиение, отклонения в параметрах ЭКГ, нарушение частоты сердечных сокращений и дефицит пульса - полиорганная недостаточность, гриппоподобные состояния, колебания температуры, чувство давления за грудиной, чувство страха, тревоги, дискомфорт, повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) крови, снижение массы тела - инфаркт миокарда, тромбоз глубоких конечностей, шок - кишечная непроходимость, перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение активности амилазы крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушение функции опорожнения желудка - дегидратация, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия - анурия, гемолитико-уремический синдром - заболевания суставов - дерматит, фотосенсибилизация - дисменорея и маточные кровотечения - нарушения дыхания, заболеваний дыхательных путей, астма - психопатия Редко - тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия, тромботическая микроангиопатия - слепота - нейросенсорная глухота - выпот в полость перикарда - жажда, стеснение при дыхании, уменьшение двигательной активности - язвы - субилеус (не полная кишечная проходимость), псевдокиста поджелудочной железы - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) - гирсутизм - тромбоз печеночной артерии, тромбоз вен печени - синдром острой дыхательной недостаточности Очень редко - печеночная недостаточность - стеноз желчного протока - синдром Стивенса-Джонсона - развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, в том числе развитие вирус Эпштейн-Барр-ассоциированных (EBV) лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи - аллергические и анафилактические реакции - риск развития инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных) - нефропатия, геморрагический цистит - гипертрофия жировой ткани - миастения - нарушения слуха - отклонения при эхокардиографии - увеличение интервала QT в электрокардиограмме, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» - прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, ассоциированная с JC-вирусом Неизвестно - истинная эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз - гемолитическая анемия - зрительная невропатия

Поступали сообщения об ошибках в приеме препарата, включая случайное, непреднамеренное или неконтролируемое замещение препаратов такролимуса с составами с немедленным или пролонгированным высвобождением. Было зарегистрировано несколько случаев отторжения трансплантата (на основании имеющихся данных невозможно определить частоту случаев).

Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна капсула содержит активное вещество – такролимус 0.5 мг, 1.0 мг вспомогательные вещества: повидон К-30, натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат состав капсулы: титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), желатин.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердые желатиновые капсулы, корпус и крышечка непрозрачные, цвета слоновой кости (для дозировки 0.5 мг). Твердые желатиновые капсулы, корпус и крышечка непрозрачные, белого цвета (для дозировки 1 мг). Содержимое капсул – порошок белого цвета.

Форма выпуска и упаковка Капсулы 0,5 мг, 1 мг По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. По 5 контурных упаковок вместе с пакетиком, содержащим 1 г силикагеля, помещают в запаянный алюминиевый пакет. По 1 алюминиевому пакетику вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

После вскрытия запаянного алюминиевого пакета капсулы хранить при температуре не выше 30°С в течение 1 года. Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения Хранить в сухом месте, при температуре не выше 30°C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек По рецепту

Сведения о производителе Laboratorios Cinfa S.A., Navarra, Испания

Держатель регистрационного удостоверения Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Израиль ...