Торвакард таблеткалар 10 мг № 30 Семейде

ТОРВАКАРД

Торговое название

ТОРВАКАРД

Международное непатентованное название

Аторвастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг, 20 мг, 40 мг.

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – аторвастатин 10.00 мг, 20.00 мг, 40.00мг (в виде аторвастатина кальция 10.34 мг, 20.68 мг, 41.36 мг)

вспомогательные вещества: магния оксид (тяжелый), целлюлозамикрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлозанизкозамещенная LH 21, кремний коллоидный безводный, магния стеарат

состав оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титанадиоксид Е171, тальк.

Описание

Таблетки,покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы, сдвояковыпуклой поверхностью, размером около 9.0 х 4.5 мм (для дозировки 10 мг).

Таблетки, покрытые оболочкой белого илипочти белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью,размером около 12.0 х 6.0 мм (длядозировки 20 мг).

Таблетки,покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальной формы, сдвояковыпуклой поверхностью, размером около 13.9 х 6.9 мм (для дозировки 40 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство. Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы

Код АТС С10АА05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь Торвакард быстро абсорбируется;максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 1–2 часа. Степеньабсорбции возрастает пропорционально принятой дозе. После приема внутрь, Торвакард,таблетки покрытые оболочкой, на 95% - 99% биодоступны по сравнению спероральным раствором. Абсолютная биодоступность Торвакарда - низкая (около12%), а системная доступность ингибирующей активности относительноГМГ-КоА-редуктазы – приблизительно 30%. Низкая системная биодоступностьобусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первомпрохождении через печень.

Средний объем распределения Торвакарда составляетприблизительно 381 литр. Связь Торвакарда с белками плазмы составляет ≥ 98%.

Торвакард метаболизируется цитохромом P450 3A4 до орто- ипарагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitroорто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие наГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым Торвакарда. Приблизительно 70% циркулирующей ингибирующейактивности относительно ГМГ-КоА-редуктазы определяется активными метаболитами.

Торвакард в основном выводится с желчью после печеночногои/или внепеченочного метаболизма. Однако, препарат не подвергается выраженнойкишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения Торвакарда изплазмы у человека составляет приблизительно 14 часов. Период полувыведенияингибирующей активности относительно ГМГ-КоА - редуктазы составляетприблизительно 20–30 часов вследствие действия активных метаболитов.

Фармакокинетика в особых случаях

- Пациентыпожилого возраста: Концентрации Торвакарда и его активных метаболитов в плазмевыше у здоровых пациентов пожилого возраста, чем у молодых пациентов, в товремя как липидные эффекты были сопоставимы с таковыми, наблюдаемыми упопуляции пациентов молодого возраста.

- Пол:Концентрации Торвакарда и его активных метаболитов у женщин отличаются оттаковых у мужчин (Женщины: Cmax приблизительно на 20% выше и AUC приблизительнона 10% ниже). Эти различия не представляют клинической значимости, не приводя кклинически значимым различиям в липидных эффектах среди мужчин и женщин.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрации Торвакардаи его активных метаболитов в плазме.

Концентрации Торвакарда и его активных метаболитов в плазмезаметно повышаются (Cmax: приблизительно в 16 раз и AUC: приблизительно в 11раз) у пациентов с хроническим заболеванием печени, вызванным алкоголем (класс Bпо шкале Чайлд-Пью).

Фармакодинамика

Торвакард является селективным конкурентным ингибиторомГМГ-КоА-редуктазы, фермента, ограничивающего скорость, ответственного запревращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественникстеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются всостав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови итранспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеинынизкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются преимущественно посредствомвзаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Торвакард снижает уровнихолестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибированияГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличенияколичества \"печеночных\" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток,увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП. Торвакард снижает производство ЛПНПи количество частиц ЛПНП. Торвакард вызывает выраженное и стойкое повышениеактивности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качествациркулирующих частиц ЛПНП. Торвакард эффективно снижает уровень Х - ЛПНП убольных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной ктерапии другими гиполипидемическими средствами.

Торвакард снижает концентрации общего холестерина на 30-46%,холестерина ЛПНП на 41-61%, аполипопротеина В на 34-50% и триглицеридов на14-33%, одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровнейхолестерина ЛПВП и аполипопротеина А1, у пациентов с гетерозиготной семейнойгиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии, смешаннойгиперлипидемией, а также у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Снижениеуровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В снижает рисксердечнососудистых заболеваний и рисклетального исхода.

Показания к применению

- в качестве дополнения к диете для снижения повышенногосодержания общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В, итриглицеридов у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая семейнуюгиперхолестеринемию (гетерозиготная форма) или с комбинированной (смешанной)гиперлипидемией (соответствующей типам IIa и IIb по классификации Фредриксона)когда диета и другие нефармакологические методы лечения оказываютсянедостаточно эффективными

- для снижения содержания общего холестерина и холестеринаЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестведополнения к другим видамгиполипидемической терапии (например, аферез ЛПНП), или если такие виды лечениянедоступны.

- профилактика сердечнососудистых заболеваний у пациентов, потенциальноимеющих высокий риск первого кардиоваскулярного события, в качестведополнительной терапии.

Способ применения и дозы

Перед применением препарата Торвакард пациенту следуетназначить стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжатьсоблюдать в течение всего периода терапии Торвакардом.

Во время всего периода лечения пациенты должны находитьсяпод контролем врача.

Дозу препарата подбирают индивидуально с учетом исходныхуровней Х-ЛПНП, цели терапии и ответной реакции организма.

Стандартная начальная доза составляет 10 мг один раз всутки. Корректировка дозы должнапроводиться с интервалами 4 недели или более. Максимальная доза составляет 80 мг один раз в сутки.

Ежедневная доза Торвакарда принимается один раз в любоевремя дня с пищей или независимо от времени приема пищи.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

Торвакард 10 мг один раз в сутки. Ответная реакция натерапию наблюдается в течение 2 недель, а максимальный терапевтический эффектобычно достигается в течение 4 недель. При длительной терапии этот эффектсохраняется.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Пациентам следует начинать лечение с дозы Торвакарда 10 мг всутки. При выборе дозы следует применять индивидуальный подход, и эти дозы следует корректировать каждые 4недели до 40 мг в сутки. Затем, либо эта доза может быть увеличена до максимума- 80 мг в сутки, либо можно комбинировать с препаратами, усиливающими экскрециюжелчи с 40 мг Торвакарда один раз в сутки.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Доза Торвакарда у пациентов с гомозиготной семейнойгиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг в сутки. Торвакард следуетприменять у этих пациентов в качестве дополнения к другим видам гиполипидемическойтерапии (например, аферез ЛПНП) или если данные виды терапии недоступны.

Профилактика сердечно – сосудистых заболеваний

При первичной профилактике доза составляет 10 мг/сутки.Возможно, для достижения уровней холестерина (ЛПНП) в соответствии с рекомендациямиврача, необходимо увеличить дозу.

Побочные действия

- запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, боль вэпигастральной области

- кожная сыпь, зуд

- астения, бессонница

- головная боль, головокружение, парестезии, гипестезии

- миалгия, артралгия

- боль в груди, боль в спине, периферический отек

редко

- анорексия, рвота

- тромбоцитопения

- гипергликемия, гипогликемия, панкреатит,

- алопеция

- амнезия

- периферическая невропатия

- гепатит, холестатическая желтуха

- крапивница

- шум в ушах

- миопатия

- миозит, рабдомиолиз

- импотенция

- недомогание, увеличение массы тела

очень редко

- анафилаксия

- повышение температуры тела

- ангионевротический отек

- буллезная сыпь (в т.ч. многоформная эритема, синдромСтивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз)

- повышение уровня сывороточных трансаминаз (АлТ, АсТ)

Противопоказания

повышенная чувствительность к активному веществу или любомувспомогательному веществу препарата

активная форма заболевания печени или необъяснимое постоянноеповышение уровня трансаминаз в сыворотке, в 3 раза превышающим верхнюю границу нормы

миопатия

беременность и период лактации

- женщины детородного возраста, не применяющие надлежащиепротивозачаточные меры.

Лекарственные взаимодействия

Риск развития миопатии во время лечения ингибиторамиГМГ-КоА-редуктазы повышается при совместном приеме с циклоспорином, производнымифиброевой кислоты, макролидами, в том числе с эритромицином, противогрибковымипрепаратами группы азолов, или

ниацином, в редких случаях это приводит к рабдомиолизу с нарушением функции почек нафоне миоглобинурии. Следовательно,следует тщательно рассчитать пользу и риск одновременного приема препаратов.

Торвакард метаболизируется цитохромом P450 3A4. Лекарственноевзаимодействие возможно, когда Торвакард применяется с ингибиторами цитохромаP450 3A4 (например, с циклоспорином, макролидами, в том числе с эритромицином и кларитромицином, нефазодоном,противогрибковыми препаратами группы азолов, в том числе с итраконазолом и ингибиторами протеазы HIV). Совместный прием препаратов может привести кповышению Торвакарда в плазме крови. Следовательно, следует применять специальные меры предосторожности,когда Торвакард используется в комбинации с данными лекарственными средствами.

Торвакард и метаболиты Торвакарда являются субстратамиР-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (например, циклоспорин) могутувеличить биодоступность Торвакарда.

Совместный прием Торвакарда 10 мг один раз в сутки и эритромицина(500 мг четыре раза в сутки), или Торвакарда 10 мг один раз в сутки и кларитромицина(500 мг два раза в сутки), известными ингибиторами цитохрома P450 3A4, былсвязан с повышением концентрации Торвакарда в плазме.

Одновременное применение Торвакарда 40 мг и итраконазола 200мг в сутки приводит к трехкратному увеличению площади под кривой Торвакарда.

Совместный прием Торвакарда и ингибиторов протеазы, связан сповышением концентрации Торвакарда в плазме.

Влияние индукторов цитохрома P450 3A4 (например, рифампицинаили фенитоина) на Торвакард неизвестно.

Риск миопатии, вызванной Торвакардом, может увеличиться присовместном приеме Торвакарда с производными фиброевой кислоты. Согласнорезультатам исследований in vitro, метаболический путь Торвакарда путемглюкуронидации ингибируется гемфиброзилом, что может привести к повышениюконцентрации Торвакарда в плазме.

Совместное применение многократных доз дигоксина и 10 мг Торвакардане оказывает влияния на равновесные концентрации дигоксина в плазме. Однако концентрациидигоксина увеличиваются приблизительно на 20% после приема с 80 мг Торвакарда всутки. Это взаимодействие можнообъяснить ингибированием мембранного транспортного белка, P- гликопротеина.Следует надлежащим образом контролировать пациентов, принимающих дигоксин.

Совместное применение Торвакарда с пероральными противозачаточнымисредствами приводит к повышению концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола.Эти повышенные концентрации следует учитывать при выборе доз пероральныхпротивозачаточных средств.

При одновременном приеме колестипола с Торвакардомконцентрации Торвакарда и его активных метаболитов в плазме ниже (примерно на25%). Однако липидные эффекты были выше,когда препараты принимались совместно, чем когда они принимались поотдельности.

Совместное применение Торвакарда и антацидной суспензии,содержащей гидроксиды магния и алюминия, снижает концентрации Торвакарда и егоактивных метаболитов в плазме примерно на 35%; однако, снижение уровня Х – ЛПНПне изменяется.

Совместное применение Торвакарда и варфарина вызываетнезначительное сокращение протромбинового времени в течение первых дней приемадоз, которое возвращается к норме в течение 15 дней лечения Торвакардом. Тем неменее, следует внимательно следить за пациентами, принимающими варфарин, когда к терапии добавляется Торвакард.

Совместный прием многоднократных доз Торвакарда и феназонапродемонстрировал незначительный эффект в клиренсе феназона.

Было проведено исследование взаимодействия циметидина с Торвакардом;никакого взаимодействия выявлено не было.

Фармакокинетика Торвакарда в устойчивом состоянии неизменилась при совместном применении Торвакарда 80 мг и амлодипина 10 мг.

Другие:

В клинических исследованиях, когда Торвакард принималсяс противогипертоническими илигипогликемическими средствами никаких клинически значимых взаимодействий небыло обнаружено.

Особые указания

Функциональные печеночные тесты следует проводить до началатерапии, а впоследствии периодически. Пациентам, у которых имеются какие – либосимптомы поражения печени, следует провести функциональные печеночные тесты. Пациентов,у которых повышается уровень трансаминаз, следует контролировать до тех пор,пока нарушение (я) не разрешится. Если повышение уровня трансаминаз в 3 разавыше верхней границы нормы продолжается, рекомендуется снизить дозу или отменить Торвакард.

Торвакард следует с осторожностью применять у пациентов,потребляющих чрезмерное количество алкогольных напитков и/или имеющихзаболевания печени в анамнезе.

Торвакард, так же как, и другие ингибиторы ГМГ-КоА - редуктазы,может в редких случаях влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит, имиопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, заболевания,потенциально угрожающего жизни, характеризующегося явно повышенным уровнемкреатинфосфокиназы (в 10 раз выше верхней границы нормы), миоглобинемии имиоглобинурии, что может привести к развитию почечной недостаточности.

Торвакард следует с осторожностью назначать пациентам спредрасполагающими факторами развития рабдомиолиза. Уровень креатинфосфокиназы(КФК) до начала статиновой терапии следует измерять в следующих ситуациях:

почечная недостаточность

гипотиреоз

наследственные мышечные расстройства в личном или семейноманамнезе

случай мышечной токсичности, вызванной статином или фибратомв анамнезе

заболевание печени в анамнезе и/или употребление алкогольныхнапитков в значительном количестве

У пациентов пожилого возраста (возраст > 70 лет);необходимость этого измерения следует рассматривать с учетом наличия другихпредрасполагающих факторов развития рабдомиолиза.

В таких ситуациях, риск лечения следует рассматриватьотносительно возможной пользы, и рекомендуется проводить клиническиймониторинг. Терапию не следует начинать, если уровни КФК значительно выше (в 5раз выше верхней границы нормы) нормы.

Не следует измерять уровень креатинфосфокиназы (КФК) послеинтенсивной физической нагрузки или при наличии вероятной альтернативнойпричины повышения КФК, так как это усложняет интерпретацию значений. Еслиуровни КФК значительно превышают исходный уровень (в 5 раз выше верхней границынормы), для подтверждения результата следует повторить исследования спустя 5 –7 дней.

В период лечения

Следует предупредить пациентов, о необходимости немедленносообщать, о возникновении мышечной боли, судорогах или слабости, особенно, еслиони сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Если эти симптомы возникали в период лечения Торвакардом, тоследует измерить уровни КФК. Есливыявленные уровни значительно повышены, лечение нужно прекратить.

Если мышечные симптомы тяжелые и вызывают ежедневныйдискомфорт, если уровни КФК в 5 и более раз превышают верхнюю границу нормы, следуетрассмотреть вопрос о прерывании лечения.

Если симптомы преходящие, и уровни КФК возвращаются к норме,следует рассмотреть вопрос о повторном применении Торвакарда или применении альтернативногостатина при низких дозах и тщательном мониторинге.

Терапию Торвакардом следует отменить:

- если произошло клинически значимое повышение уровня КФК(> 10 x ВГН)

- установлен диагноз – рабдомиолиз, или имеются подозренияна его наличие.

Риск развития рабдомиолиза повышается в случае приема Торвакардасовместно с препаратами: циклоспорин, эритромицин, кларитромицин, итраконазол,кетоконазол, нефазодон, ниацин, гемфиброзил, другие производные фиброевой кислотыили ингибиторы HIV- протеазы .

Препарат содержит моногидрат лактозы. Пациенты с редкиминаследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной

недостаточностью Лаппа, глюкозо-галактозной мальабсорбциейне должны принимать этот препарат.

Грейпфрутовый сок содержит один или более одногокомпонентов, которые ингибируют CYP3A4, что может увеличить плазменныеконцентрации лекарственных препаратов, метаболизируемых с помощью CYP3A4.Поэтому одновременное применение большого количества грейпфрутового сока и Торвакардане рекомендуется.

Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью

Заболевания почек не оказывают никакого влияния наконцентрации Торвакарда в плазме и на липидные эффекты Торвакарда;следовательно, корректировки дозы не требуется.

Применение у пациентов пожилого возраста

Эффективность и безопасность препарата у пациентов старше 70лет при применении рекомендуемых доз, такие же, как и у пациентов молодоговозраста.

Применение впериод беременности и грудного вскармливания

Торвакард противопоказан при беременности и грудномвскармливании. Женщины детородного возраста должны применять надлежащиепротивозачаточные меры. Безопасность Торвакарда при беременности и лактации недоказана.

Применение у детей и подростков

Данные безопасности примененияу детей не оценивались.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Торвакард оказывает отрицательное действие на способностьвождения автомобилем и работы с механизмами.

Передозировка

Симптомы: Возможно усиление побочных эффектов.

Лечение: Специфического лечения при передозировке Торвакардане имеется. Если произошла передозировка Торвакарда, лечение пациента должнобыть симптоматическим, также следует провести функциональные печеночные тесты иконтролировать уровни КФК в сыворотке. Вследствие экстенсивного связывания Торвакардас белками плазмы, гемодиализ не эффективен.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой, по 10 мг, 20 мг, 40 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из Al/Al. По 3или 9 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению нагосударственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года.

Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту