Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Аводарт Торговое название Аводарт Международное непатентованное название Дутастерид Лекарственная форма Капсулы 0,5 мг Состав Одна капсула содержит активное вещество - дутастерид 0,5 мг, вспомогательные вещества: монодиглицеридыкаприловой/каприновой кислоты, бутилдигидрокситолуол состав оболочки капсулы: желатин, глицерин (глицерол),титана диоксид Е 171 (С177891), оксид железа желтый Е172 (СI 77492) состав чернил: оксид железа красный (Е172, CI 77491),используемый в качестве красителя; поливинил ацетат фталат, полиэтиленгликоль,пропиленгликоль. Описание Продолговатая непрозрачная желтая мягкая желатиновая капсулас напечатанным текстом «GX CE2» красными чернилами с одной стороны. Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения доброкачественной гипертрофии предстательнойжелезы. Тестостерона 5α-редуктазы ингибиторы. Код АТС G04СВ02 Фармакологические свойства Фармакокинетика Абсорбция После приема одной дозы 0,5 мг максимальная концентрациядутастерида в сыворотке достигается в течение 1–3 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 60%. Распределение Однократный и многократный прием дутастерида свидетельствуето большом объеме его распределения (от 300 до 500 л). Дутастерид обладаетвысокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5%). Через 6 месяцев ежедневного приема 0,5 мг препарата всыворотке (Css) устанавливаются устойчивые концентрации дутастерида, равныепримерно 40 нг/мл. 65% этого уровня достигаются уже через 1 месяц и примерно90%— через 3 месяца. Через 52 недели лечения концентрация дутастерида в спермесоставляет в среднем 3,4 нг/мл (от 0,4 до 14 нг/мл). Из сыворотки в спермупопадает около 11,5% дутастерида. Метаболизм Дутастерид метаболизируется ферментом CYP3A4 системыцитохрома Р450 до двух моногидроксилированных метаболитов. На него не действуютферменты этой системы CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19 или CYP2D6. После достижения устойчивойконцентрации дутастерида, в сыворотке обнаруживают неизмененный дутастерид, 3крупных метаболита (4’-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита. Элиминация Дутастерид подвергаетсяинтенсивному метаболизму. После приема 0,5 мг в сутки от 1,0 до 15,4% (всреднем 5,4%) принятой дозы экскретируется с калом в неизмененном виде.Остальная часть дозы экскретируется в виде метаболитов. С мочой у человека экскретируются следовые количестванеизмененного дутастерида (менее 0,1% дозы). При приеме терапевтических доз дутастерида его конечныйпериод полувыведения составляет 3–5 недель. Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях выше0,1 нг/мл) до 4–6 месяцев после прекращения его приема. Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процессабсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации: одиннасыщаемый (т.е. зависящий от концентрации) и один ненасыщаемый (т.е. независящий от концентрации). При низких концентрациях в сыворотке (менее 3нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации. Послеоднократного приема 5 мг дутастерид быстро элиминируется из организма и имееткороткий период полувыведения, равный 3–5 дням. При концентрациях в сыворотке выше 3 нг/мл клиренсдутастерида происходит медленнее (0,35–0,58 л/ч), преимущественно посредствомлинейного ненасыщаемого процесса элиминации. При терапевтических концентрацияхна фоне ежедневного приема 0,5 мг преобладает более медленный клиренсдутастерида. Общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрациихарактер. Пожилые мужчины Нет необходимости снижать дозу дутастерида у пожилыхпациентов. Фармакодинамика Аводарт — двойной ингибитор 5a-редуктазы. Он подавляет активность изоферментов 5a-редуктазы1 и 2 типа, которые ответственны за превращение тестостерона в 5a-дигидротестостерон(ДГТ). Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным загиперплазию железистой ткани предстательной железы. Влияние на концентрацию дигидротестостерона и тестостерона Максимальное влияние дутастерида на снижение концентрацийдигидротестостерона является дозозависимым и наблюдается через 1–2 недели посленачала лечения. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 0,5 мг в суткимедианные значения концентраций дигидротестостерона в сыворотке снижаются на 85и 90%. Показания к применению - лечение и профилактика доброкачественной гиперплазиипредстательной железы, вызванной повышенным образованием гормонадигидротестостерона (уменьшение ее размеров, улучшение мочеиспускания, снижениериска возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении)в монотерапии и в комбинации с тамсулозином. Способ применения и дозы Взрослые мужчины (включая пожилых) В монотерапии рекомендуемая доза Аводарта составляет однукапсулу (0,5 мг) один раз в сутки перорально. В комбинированной терапии рекомендуется принимать 0,5 мгАводарта и 0,4 мг тамсулозина один раз в сутки. Капсулу следует принимать целиком, не разжевывая и неоткрывая, поскольку контакт слизистых с содержимым капсулы может вызватьраздражение ротовой полости и глотки. Аводарт принимают в независимости от приема пищи. Эффект наступает довольно быстро, но лечение следуетпродолжать не менее 6 месяцев для того, чтобы объективно оценить действиепрепарата. Если Вы забыли принять Аводарт Не принимайте дополнительную дозу для компенсациипропущенной. Просто примите следующую дозу препарата в обычное для Вас время. Пациенты с нарушениями функции почек При приеме 0,5 мг в сутки с мочой выделяется менее 0,1%дозы, и поэтому нет необходимости снижать дозу у пациентов с нарушениямифункции почек. Пациенты с нарушениями функции печени Аводарт подвергается интенсивному метаболизму, а его периодполувыведения составляет 3–5 недель, и поэтому необходимо соблюдатьосторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени. Побочные действия Очень редко (≤ 10000) - аллергическая реакция (сыпь, зуд, крапивница, ангионевротическийотек, коллапс) Распространенные (могут встречаться у 1 из 10 пациентов) - импотенция, изменение (снижение) либидо, нарушениеэякуляции, болезненность иувеличение грудных желез - головокружение при совместном приеме с тамсулозином Противопоказания - известная гиперчувствительность к дутастериду или любому компанентупрепарата, а также известная гиперчувствительность к препаратам группыингибиторов 5α-редуктазы - мужчины до 18 лет - женщины Лекарственные взаимодействия Аводарт метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментнойсистемы цитохрома Р450. В присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации Аводарта вкрови могут возрастать. При одновременном применении с ингибиторами CYP3A4верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса. Вместе с тем, амлодипин,другой блокатор кальциевых каналов, не уменьшает клиренса Аводарта. Уменьшение клиренса и последующее повышение его концентрациив крови при одновременном применении Аводарта и ингибиторов CYP3A4 не являетсязначимым вследствие широкого диапазона границ безопасности, и поэтому нетнеобходимости снижать его дозу. Аводарт не метаболизируется следующими изоферментами системыцитохрома Р450 человека: CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6. Аводарт не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов. Аводарт не вытесняет варфарин, диазепам и фенитоин изучастков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, невытесняют его. Также с Аводартом не взаимодействуют препараты дигоксин и холестирамин. При применении Аводарта одновременно с гиполипидемическимипрепаратами, ингибиторами АПФ, бета-блокаторами, блокаторами кальциевыхканалов, кортикостероидами, диуретиками, нестероидными противовоспалительнымипрепаратами, ингибиторами фосфодиэстеразы типа V и хинолоновыми антибиотикамине отмечается каких-либо значимых лекарственных взаимодействий. Применение в течение 2 недель Аводарта одновременно стамсулозином или теразозином не выявило каких-либо фармакокинетических илифармакодинамических взаимодействий. Особые указания Аводарт абсорбируется через кожу, и поэтому женщины, дети иподростки должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контактас поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок коживодой с мылом. У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательнойжелезы необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и другие методыисследования предстательной железы до начала лечения Аводартом и периодическиповторять эти исследования в процессе лечения для исключения развития ракапредстательной железы. Определение концентраций простат-специфического антигена всыворотке является важным компонентом процесса скрининга, направленного навыявление рака предстательной железы. Обычно дополнительное обследование проводят у пациентов сконцентрацией простат-специфического антигена выше 4 нг/мл; в таких случаяхможет быть показана биопсия предстательной железы. Исходный уровеньпростат-специфического антигена ниже 4 нг/мл у пациентов, получающих Аводарт,не исключает диагноза «рак предстательной железы». После 6-месячной терапии Аводарт снижает сывороточные уровнипростат-специфического антигена у пациентов с доброкачественной гиперплазиейпредстательной железы примерно на 50% даже при наличии рака предстательнойжелезы. Несмотря на индивидуальные вариации, снижение уровняпростат-специфического антигена примерно на 50% наблюдается во всем диапазонеисходных значений концентраций простат-специфического антигена (от 1,5 до 10нг/мл). Поэтому при интерпретации уровня простат-специфического антигена умужчины, который получает Аводарт в течение 6 месяцев и дольше, измеренныйуровень необходимо умножать на два, и только затем сравнивать его с нормальнымиуровнями у мужчин, не получающих Аводарт. Способность к деторождению у мужчин, принимающих Аводарт Прием препарата Аводарт может сопровождаться уменьшениемколичества, объема и подвижности сперматозоидов, однако влияние на способностьк зачатию остается неясным. Беременность и лактация Беременные женщины и женщины с подозрением на беременностьдолжны избегать контакта с поврежденными капсулами препарата. Дутастерид имеетспособность абсорбироваться через кожу и оказывать отрицательное воздействие нанормальное развитие плода мужского пола. Особенно опасен период в первые 16недель беременности. Используйте презерватив во время полового контакта, так какдутастерид проникает в сперму мужчин, принимающих Аводарт. Если Ваша партнершабеременна или же существует подозрение на беременность, необходимо оградить ееот контакта со спермой, так какдутастерид может повлиять на нормальное развитие плода мужского пол. Проконсультируйтесь с Вашим врачом, если беременная женщинаконтактировала с содержимым капсулы Аводарт. Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Прием Аводарта не влияет на вождение автомобиля и работу смеханизмами. Передозировка Симптомы: при передозировке побочных эффектов не отмечалось. Лечение: специфического антидота нет и поэтому приподозрении на передозировку необходимо симптоматическую терапию. Форма выпуска и упаковка Капсулы 0,5 мг. 10 капсул в контурной ячейковой упаковке. В картонной пачкепо 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению. Условия хранения Хранить при температуре не выше +30°С. Хранить в недоступном для детей месте! Для защиты окружающей среды не выбрасывайте оставшиеся послелечения капсулы в канализацию и вместе с бытовым мусором. Спросите Вашегофармацевта, как правильно уничтожить препарат. Срок хранения 4 года Не использовать после истечения срока годности Условия отпуска из аптек По рецепту