Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Наком®
Торговое название
Наком®
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки 250 мг / 25 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: 250мг леводопы и 27 мг карбидопы моногидрат,
эквивалентного 25мг карбидопы.
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинированный, крахмалкукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индиготин голубой (Е132).
Описание
Таблетки голубого цвета с вкраплениями, овальнойдвояковыпуклой формы, с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противопаркинсонические препараты. Допаминергичексиепрепараты.
Код АТС N04BA02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Леводопа. Леводопа быстро всасывается из желудочно-кишечноготракта и активно метаболизируется. Несмотря на то что, образуются более 30различных метаболитов, в основном леводопа преобразуется в допамин, адреналин,норадреналин, и в конце концов в дигидроксифенил-ацетиловую кислоту, гомованилиновуюкислоту и ванил-миндальную кислоту, также в 3-0-метилдопу, присутствующей вплазме и цереброспинальной жидкости и значение которой не известно.
После приема внутрь натощак разовой дозы леводопы пациентамис болезнью Паркинсона, время достижения пиковой концентрации составляет 0,5-2часа и удерживается на терапевтическом уровне в течение 4-7 часов. При пиковомуровне, 30% леводопы преобразуется в катехоламины, 15% в допамин и 10% в допу. Периодполувыведения (Т ½) леводопы в плазме крови составляет около 50 минут. Присовместном приеме карбидопы и леводопы, Т ½ последнего удлиняетсяприблизительно до 1,5 часов. Метаболиты быстро экскретируются с мочой, втечение двух часов выводится около 1/3 дозы. От 80 до 90% метаболитов в моче –это фенилкарбоксиловые кислоты, преимущественно гомованилиновая кислота. Через24 часа 1-2% составляет допамин, а менее 1% – адреналин, норадреналин инеизменённая леводопа.
Карбидопа. После приема внутрь разовой дозы карбидопыздоровыми лицами и пациентами с болезнью Паркинсона, время достижения пиковойконцентрации составлял 2-4 часа у здоровых лиц и 1,5-5 часов у пациентов сболезнью Паркинсона. Экскреция с мочой неизмененного препарата в основномзавершается в течение 7 часов и составляет 35%. После этого срока выделяютсяметаболиты, среди которых 14% альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионоваякислота и 10% альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. В меньшихколичествах обнаруживаются два других метаболита. Один из них идентифицированкак 3,4-дигидроксифекнил-ацетон, другой – условно как N-метил-карбидопа.Содержание каждого из этих веществ составляет менее 5% от общего количестваметаболитов. В моче также обнаруживается неизмененная карбидопа. Не былиобнаружены конъюгаты.
Влияние карбидопы на метаболизм леводопы. Карбидопаувеличивает концентрацию леводопы в плазме крови. При предшествующемприеме карбидопы концентрация леводопы вплазме крови увеличивается примерно в 5 раз, а время поддержаниятерапевтических концентраций в плазме увеличивается от 4 до 8 часов. Приодновременном приеме карбидопы и леводопы были получены сходные результаты.
При приеме однократной дозы леводопы пациентами с болезньюПаркинсона, которые предварительно принимали карбидопу, время полувыведения длялеводопы возрастал от 3 до 15 часов.
Концентрация леводопы увеличивается за счет карбидопы покрайней мере в 3 раза.
Концентрация допамина и гомованилиновой кислоты в плазмекрови и в моче снижается при предварительном приеме карбидопы.
Фармакодинамика
Симптомы болезни Паркинсона связаны с исчерпыванием допаминав полосатом теле головного мозга. Леводопа, метаболический предшественник допамина,усиливает дофаминергическую передачу и ослабляет симптомы за счет превращенияее в допамин путем декарбоксилирования в головном мозгу.
После введения внутрь, леводопа быстро декарбоксилируется ипревращается в допамин во внемозговых тканях, и лишь небольшое количествонеизменённой леводопы достигает центральную нервную систему. Таким образом,требуются большие дозы леводопы с частыми интервалами, для адекватноголечебного действия.
Карбидопа, которая не проникает через гематоэнцефалическийбарьер, ингибирует внемозговое декарбоксилирование леводопы, что увеличиваетколичество леводопы, поступающей в головной мозг и ее превращение в допамин.
Поскольку ингибирующее декарбоксилазу действие карбидопыпроисходит только во внемозговых тканях, введение карбидопы вместе с леводопойделает её более доступной для поступления в головной мозг.
После совместного введения карбидопы и леводопы, уровень леводопы в плазме был значительноувеличен по сравнению с тем, который наблюдался при введении таких же дозтолько леводопы, в то время как уровни допамина и гомованилиновой кислоты, двухглавных метаболитов леводопы, были значительно снижены.
Наком оказывает более выраженный терапевтический эффект посравнению с просто леводопой, обеспечивает длительное поддержаниетерапевтической концентрации леводопы в плазме при дозах, которые примерно на80% ниже тех, которые требуются в случае применения одной леводопы.
Действие препарата проявляется в течение первых суток сначала приема, иногда – после первой дозы. Наибольший эффект достигается втечение семи дней.
Показания к применению
- болезнь и синдром Паркинсона.
- пациенты с паркинсонизмом, которые принимают препаратыполивитаминов, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин B6).
Способ применения и дозы
Оптимальную суточную дозу Накома устанавливают индивидуальнов каждом конкретном случае. Таблетки содержат карбидопу и леводопу всоотношении 1:10. В процессе лечения может потребоваться коррекцияиндивидуально подобранной дозы и частоты приема препарата.
Таблетку Накома можно разделить на две половины приминимальном усилии.
Обычная начальная доза
Доза подбирается врачом индивидуально в соответствии с реакциейпациента на лечение. Начальная доза препарата составляет ½ таблетки 1 или 2раза в сутки. Однако, такая дозировка может не обеспечить оптимальногоколичества карбидопы, которая требуется пациенту. Поэтому, в случаенеобходимости добавляется ½ таблетки каждый день или через день до достиженияоптимального эффекта. Эффект наблюдается в первый же день, а иногда – послеприема первой дозы. Оптимальный эффект достигается в срок до семи дней.
Перевод пациентов, лечившихся леводопой
Из-за того, что как лечебное, так и побочные действиявозникают быстрее при применении Накома нежели леводопы, за пациентаминеобходимо внимательно наблюдать во время периода выбора дозировки.Непроизвольные движения возникают быстрее при лечении Накомом по сравнению слеводопой. Их появление может потребовать уменьшение дозировки Накома. Унекоторых больных ранним признаком превышение дозировки может быть спазм век.
Следует прекратить лечение леводопой, по крайней мере, за 12часов до начала приема Накома (за 24 часа при применении препаратов леводопымедленного высвобождения). Необходимо выбирать суточную дозу Накома, котораябудет обеспечивать примерно 20% прежней суточной дозы леводопы.
Начальная доза у большинства пациентов, принимавших более1500 мг леводопы, составляет одну таблетку Накома 3 или 4 раза в сутки.
Поддерживающая терапия
Лечение должно быть индивидуальным и подобрано такимобразом, чтобы получить желаемый результат от проводимой терапии. С цельюоптимального ингибирования внемозгового декарбоксилирования леводопы должнобыть применено не менее 70-100 мг карбидопы в день.
При необходимости дозу Накома можно увеличить на ½ таблеткиили 1 таблетку каждый день или через день до достижения максимальной дозы – 8таблеток в сутки. Опыт применения суточной дозы карбидопы, превышающей 200 мг,ограничен.
Рекомендуемая максимальная суточная доза
8 таблеток Накома в сутки (200 мг карбидопы и 2 г леводопы).Это примерно 3 мг/кг карбидопы и 30 мг/кг леводопы при массе тела пациента 70кг.
Побочные действия
- ангионевротический отёк, кожная сыпь
- злокачественная меланома
- агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая инегемолитическая анемия, тромбоцитопения
- анорексия, повышение или снижение массы тела
- возбуждение, страх, бруксизм, спутанность сознания, слабоумие,депрессия с развитием или без развития суицидных склонностей, дезориентации,расстройства сновидений, эйфория, галлюцинации, бессонница, повышение либидо, патологическаяазартная игра, психотические приступы, включая бред и параноидное мышление,мания, летаргия, тревожные расстройства,
- активация латентного синдрома Горнера, атаксия, брадикинетическиеприступы (явления “заторможенности-расторможенности”), хорея, судороги, уменьшеннаяострота мышления, головокружение, дискинезии, дистония, экстрапирамидальные и двигательныенарушения, потеря сознания, падение, расстройства походки, головная боль, усиленноедрожание рук, онемение, окулогирные кризы (спазм взора), парестезия, возбужденноесостояние, сонливость, включая очень редкую дневную сонливость и приступы внезапногозасыпания, обморок, тризм
- спазм век, затуманенное зрение, расширение зрачков, диплопия
- аритмии, сильное сердцебиение, артериальная гипертензия,ортостатические явления, включая приступы артериальной гипотензии
- покраснение лица, приступообразное ощущение жара, флебит
- неправильные формы дыхания, одышка, хрипота
- горький вкус, чувство горечи во рту, ощущение жженияязыка, сухость во рту, потемнение слюны, развитие язвы двенадцатиперстной кишки,диарея, запор, диспепсия, дисфагия, икота, метеоризм, желудочно-кишечноекровотечение, боль в животе, икота, тошнота, гиперсаливация, рвота.
- облысение, повышенная потливость, потемнение пота, болезньШейнлейн-Геноха, зуд
- задержка мочеиспускания, энурез, потемнение мочи,гематурия, приапизм
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или любомуиз вспомогательных веществ
- одновременный прием неселективных ингибиторовмоноаминооксидазы (МАО)
- закрытоугольная глаукома
- меланома или наличие меланомы в анамнезе
- кожные заболевания неизвестной этиологии
- тяжелая печеночная и почечная недостаточность
- беременность, период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Следует соблюдать осторожность при одновременном примененииНакома и следующих лекарственных препаратов:
Антигипертензивные препараты
У пациентов, получающих некоторые гипотензивные средства,добавление Накома вызывало симптоматическую ортостатическую гипотензию.Поэтому, в начале лечения Накомом может потребоваться корректировка дозыгипотензивного препарата.
Антидепрессанты
Прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 недели доприема Накома. При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (заисключением селективного ингибитора МАО-В) возможны нарушения кровообращения. Этосвязано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норадреналина,инактивация которых заторможена ингибиторами МАО. В результате этого, высокавероятность развития возбуждения, повышения АД, тахикардии, покраснения лица иголовокружения. Имелись отдельные сообщения о побочных реакциях, включающиеповышение АД и дискенезию в случае сочетанного применения трициклическихантидепрессантов и Накома.
Препараты железа
Биодоступность карбидопы и/или леводопы снижается приодновременном применении железа сульфата или железа глюконата.
Другие лекарственные средства
При одновременном применении леводопы сбета-адреностимуляторами, дитилином, средствами для ингаляционной анастезии,возможно увеличение риска развития нарушения сердечного ритма.
Антагонисты D2 рецепторов допамина (например, фенотиазины,бутирофеноны и рисперидон), а также изониазид могут уменьшать терапевтическийэффект леводопы. Имеются сообщения о блокировании положительноготерапевтического воздействия леводопы при болезни Паркинсона в результатеприема фенитоина и папаверина. За пациентами, принимающими эти лекарстваодновременно с препаратом Наком, требуется тщательное наблюдение длясвоевременного выявления снижения терапевтического действия.
При одновременном применении Накома с препаратами литияповышается риск развития дискинезий и галлюцинаций, с метилдопой – усиливаютсяпобочные действия, с тубокурарином – повышается риск возникновения артериальнойгипотензии, с селегилином - может вызвать тяжёлую ортостатическую гипотензию.
У некоторых пациентов, находящихся на высокобелковой диете,может быть нарушена абсорбция леводопы, поскольку леводопа конкурирует снекоторыми аминокислотами.
Карбидопа препятствует действию пиридоксина гидрохлорида(витамина В6), который ускоряет метаболизм леводопы в допамин в периферических тканях.
Особые указания
Исследования показали, что периферическая допа-декарбоксилазанасыщается карбидопой при приеме последней в дозе 70-100 мг в день. Пациенты,получающие меньшее количество карбидопы, могут испытывать тошноту и рвоту. Вслучае назначения Накома прием стандартных препаратов для леченияпаркинсонизма, за исключением тех, которые содержат одну леводопу, может бытьпродолжен, при этом их дозы должны быть подобраны заново.
Препарата с осторожностью назначают при тяжелыхсердечно-сосудистых заболеваниях, нарушениях ритма сердца и сердечнойнедостаточности, бронхиальной астмы, судорог в анамнезе и эпилепсии,эрозивно-язвенном поражении кожи, декомпенсированные заболевания эндокриннойсистемы, в т.ч. сахарный диабет.
Как и в случаях применения леводопы, при назначении Накомапациентам, перенесшим инфаркт миокарда и имеющим предсердную, узловую илижелудочковую аритмии, необходимо тщательное предварительное обследование. Утаких пациентов необходимо наблюдение за сердечной деятельностью, с особеннойтщательностью – при назначении первой дозы и в период подбора доз.
Пациентам с открытоугольной глаукомой препарат следуетназначать с осторожностью и при условии, что внутриглазное давление постоянноконтролируется во время лечения.
Поскольку как терапевтические, так и побочные эффекты чащевозникают при применении комбинации карбидопы и леводопы, чем одной леводопы, впериод подбора дозы за пациентами необходимо тщательное наблюдение. Вчастности, Наком чаще, чем леводопа, вызывает непроизвольные движения.Появление непроизвольных движений может потребовать снижение дозы. Раннимпризнаком избыточной дозы у некоторых пациентов может служить блефароспазм.
Если терапевтическая реакция на препарат леводопы непостоянна,а проявления и сипмтомы болезни Паркинсона не контролируются в течение всегодня, то переход на Наком обычно позволяет уменьшить колебания в реакции налекарственное средство.
Благодаря уменьшению определенных отрицательных эффектов,вызываемых препаратом леводопы, препарат Наком обеспечивает у пациентовадекватное уменьшение симптомов болезни Паркинсона.
Наком не рекомендуется для устранения экстрапирамидныхрасстройств, вызванных лекарственными препаратами.
Препарат может назначаться пациентам, уже получающимпрепараты, содержащие только леводопу, однако прием леводопы должен бытьпрекращен по крайней мере за 12 часов до начала лечения препаратом. Накомдолжен назначаться в дозах, которые обеспечивают примерно 20% от прежней дозылеводопы.
У пациентов, принимавших ранее леводопу, может наблюдатьсядискинезия, т.к. карбидопа позволяет большему количеству леводопы достичьголовного мозга, и таким образом, образуется большое количество допамина.Появление дискинезии может потребовать снижение дозы.
Как и леводопа, Наком может вызвать непроизвольные движенияили психические расстройства. Предполагается, что эти реакции обусловленыувеличением содержания допамина в головном мозге. Эти явления могут потребоватьснижения дозы. Все пациенты, принимающие Наком, должны находиться поднаблюдением в связи с возможностью развития депрессивного состояния ссуицидальными тенденциями. Пациенты, у которых наблюдались психозы требуютострожного подхода при подборе терапии.
Следует соблюдать меры предосторожности при одновременномназначении психотропных лекарственных средств и препарата Наком (смотритераздел «Лекарственные взаимодействия»).
При внезапной отмене антипаркинсонических препаратов былописан симптомокомплекс, напоминающий злокачественный нейролептический синдром,включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, психическиенарушения и возрастание концентрации сывороточной креатинфосфокиназы. Поэтомунеобходимо тщательное обследование пациентов в период резкого снижения дозыНакома или его отмены, в особенности если пациент поучает нейролептики.
Наком следует назначать с осторожностью пациентам с тяжёлымизаболеваниями сердечно-сосудистойсистемы и лёгких, с бронхиальной астмой, с заболеваниями почек, печени иэндокринной системой или имеющим в анамнезе язвенную болезнь желудка идвенадцатиперстной кишки (из-за возможности кровотечения в верхнем отдележелудочно-кишечного тракта) или судорожные припадки. Как и в случае с леводопой, во время длительноголечения Накомом рекомендуется периодический контроль за функциями печени,кроветворной, сердечно-сосудистой систем и почек.
Если требуется общая анастезия, то препарат Наком можнопринимать до тех пор, пока пациенту разрешено пероральное введение жидкости илекарств.
Если лечение временно прервано, то прием Накома может бытьвозобновлен в обычной дозировке, как только пациент будет в состоянии приниматьпрепарат перорально.
При лечении болезни Паркинсона агонистами допаминанаблюдались патологическая азартная игра, повышенная сексуальность и повышениелибидо.
Меланома
Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов сболезнью Паркинсона имеется более высокий риск (примерно от 5 до 12 разбольший) развития меланомы, чем у общей популяции. Неизвестно связан липовышенный риск с болезнью Паркинсона или же другими факторами, такими каклекарственные препараты, которые применяются для лечения данной болезни.
По названным выше причинам, пациентам и консультантам рекомендуется искать часто и регулярно появлениямеланом при лечении препаратом Наком по любой причине. Следует периодическиосматривать кожу квалифицированными специалистами (например, дерматологами).
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не рекомендуется заниматься деятельностью, требующейконцентрации внимании и управлением транспортных средств.
Передозировка
Симптомы: усиливается выраженность побочных эффектов(смотрите раздел «Побочные эффекты»).
Лечение: лечение острой передозировки Накома в основномтакое же, как лечение острой передозировки леводопы. Однако, пиридоксиннеэффективен при передозировки Накома. Следует обеспечить тщательное наблюдениеи ЭКГ-мониторинг с целью выявления возможных аритмий, при необходимости следуетпроводить адекватную антиаритмическую терапию. Необходимо учитывать возможностьтого, что наряду с препаратом Наком пациент принимал и другие лекарственныепрепараты.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку и по 10контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению нагосударственном и русском языках помещают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температурене выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать после истечения срока годности, указанногона упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
