Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
СОЛУ-МЕДРОЛ®
Торговое название
СОЛУ-МЕДРОЛ®
Международное непатентованное название
Метилпреднизолон
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 250мг, 500мг и 1000мг в комплекте с растворителем
Состав
активное вещество – метилпреднизолона гемисукцинат, соответствующий метилпреднизолону натрия сукцинату, 250 мг, 500 мг или 1000 мг,
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидроксида 10 % раствор для регулирования pH.
Растворитель: спирт бензиловый, вода для инъекций.
Описание
Белая или почти белая лиофилизированная масса
Растворитель: прозрачный бесцветный раствор, свободный от видимых механических включений.
Фармакотерапевтическая группа
Кортикостероиды для системного использования. Глюкокортикостероиды.
Код АТС H02AB04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной и не зависит от пути введения.
После внутримышечного введения (в/м) здоровым мужчинам-добровольцам 40 мг метилпреднизолона натрия сукцината максимальная концентрация в плазме крови (Сmax), равная 454 нг/мл, достигалась через 1 час (Tmax). Через 12 часов концентрация метилпреднизолона снижалась до 31,9 нг/мл, а через 18 часов метилпреднизолон в плазме крови не обнаруживался. Основываясь на результатах изучения AUC (площадь под кривой соотношения концентрация/время), общая доза метилпреднизолона натрия сукцината, всосавшаяся в организм после внутримышечного введения, была эквивалентна той, что была введена внутривенно (в/в). Установлено, что уровень абсорбции свободного метилпреднизолона при парентеральном введении (в/в и в/м введении) был эквивалентным, но выше, чем при приёме таблеток или перорального раствора метилпреднизолона внутрь.
Результаты исследования указывают на то, что вне зависимости от способа приёма сложный эфир метилпреднизолона натрия сукцината быстро и интенсивно гидролизуется под действием холинэстераз с образованием свободного метилпреднизолона (активного компонента). Несмотря на то, что уровень метилпреднизолона, поглощенного при в/в и в/м введении, был эквивалентным, при в/в введении концентрация сложного эфира гемисукцината в общем кровотоке была выше. Более низкий уровень концентрации сложного эфира гемисукцината в плазме крови при в/м введении объясняется тем, что он преобразовывается в тканях и далее усваивается в виде свободного метилпреднизолона.
Метилпреднизолон интенсивно распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы равно приблизительно 77%.
Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени в основном посредством CYP3A4, с образованием пассивных метаболитов. Основными метаболитами являются 20α-гидроксиметилпреднизолон, 20β-гидроксиметиппреднизолон и 20β-гидрокси-6α-метилпреднизон.
Метилпреднизолон, как и многие субстраты CYP3A4, может выступать в роли субстрата для АТФ-связанного транспортного белка р-глюкопротеина, что и объясняет его высокую способность распределяться в тканях и значительное взаимодействие со многими лекарственными препаратами.
Метаболиты выводятся в основном с мочой, как в несвязанной форме, так и в форме глюкуронидов и сульфатов, которые образуются преимущественно в печени и частично - в почках. Период полувыведения метилпреднизолона колеблется от 1,8 до 5,2 часов. Кажущийся объём распределения равен примерно 1,4 мл/кг, а его общий клиренс равен 5-6мл/мин/кг. При почечной недостаточности не требуются какая-либо коррекция доз. Метилпреднизолон поддается гемодиализу.
Фармакодинамика
Солу-Медрол® представляет собой инъекционную форму метилпреднизолона, синтетического глюкокортикостероида (ГКС), для в/м и в/в введения. Эта лекарственная форма предназначена в первую очередь для лечения патологических состояний, при которых требуется получить выраженный и быстрый эффект.
Метилпреднизолон является сильнодействующим противовоспалительным стероидом. Его противовоспалительный потенциал выше, чем у преднизолона. Он также меньше задерживает выведение натрия и воды из организма, чем преднизолон. Метилпреднизолона натрия сукцинат оказывает такое же метаболическое и противовоспалительное действие, что и метилпреднизолон. При парентеральном применении и в равномолярных дозах, оба препарата являются эквивалентами друг другу по биологической активности. Соотношение потенциала метилпреднизолона натрия сукцината и гидрокортизона натрия сукцината подавлять эозинофильные эритроциты равно по меньшей мере 4:1. Доза в 4 мг метилпреднизолона эквивалентна 20мг гидрокортизона. Такое же соотношение наблюдается, если метилпреднизолон и гидрокортизон применяются во внутрь. Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикоидной активностью (200мг метилпреднизолона эквивалентны 1мг дезоксикортикостерона).
Метипреднизолон проникает через клеточные мембраны и образует комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, которые обуславливают фармакологические эффекты Солу-Медрола® при системном применении. Солу-Медрол® оказывает противовоспалительное, иммунодепрессивное и противоаллергическое действия за счет:
угнетения активности фосфолипазы А2
стабилизации лизосомальных мембран
уменьшения количества иммуноактивных клеток
уменьшения вазодилатации
ингибирования фагоцитоза
увеличения количества и чувствительности рецепторов к биологически активным веществам (катехоламины, тиреоидный гормон и т.д.).
Солу-Медрол® оказывает влияние на углеводный, белковый, жировой обмены. Снижает поступление глюкозы в клетку, стимулирует неоглюкогенез и гликогенолиз, повышает катаболизм мышечных белков, белков слизистых оболочек, уменьшает образование кальцийсвязывающего белка, соматомединов. Повышает синтез ферментов печени, фибриногена, эритропоэтина, липомодулина, сурфактанта. Повышает липолиз на конечностях и способствует откладыванию жира в верхней части туловища и на лице.
Показания к применению
- эндокринные заболевания
первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (при необходимости вместе с минералокортикоидами)
острая надпочечниковая недостаточность (в комбинации вместе с минералокортикоидами)
шок, являющийся следствием надпочечниковой недостаточности, или шок, который не поддается терапии обычными методами, когда возможно наличие надпочечниковой недостаточности (когда активность минералокортикоидов не желательна)
в предоперационном периоде, в случае тяжелой травмы или тяжелого заболевания у больных с установленной или подозреваемой надпочечниковой недостаточностью
врожденная гиперплазия надпочечников
подострый тиреоидит
гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания Приготовление растворов Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Препараты для парентерального введения по возможности следует проверять визуально на предмет изменения цвета или появления частиц.
Инструкция по использованию двух типов флаконов (первый – флакон с двумя отдельными отсеками для хранения самого препарата и разбавителя отдельно; второй – куда непосредственно вводится игла и вместе с ней разбавитель):
а) Двухъемкостный флакон Act-O-Vial®
1. Уберите защитный колпачок, поверните ограничитель хода на девяносто градусов, и нажмите. Далее разбавитель вытечет в нижний отсек флакона.
2. Осторожно покачивайте флакон до тех пор, пока порошок не растворится.
3. Удалите пластиковый диск, прикрывающий центр пробки.
4. Обработайте поверхность пробки соответствующим антисептиком.
5. Проколите иглой центр пробки так, чтобы был виден кончик иглы. Переверните флакон и отберите шприцем необходимое количество раствора.
б) Флакон
С соблюдением асептики введите растворитель во флакон с лиофилизатом. Используйте только специальный растворитель.
в) Приготовление растворов для внутривенной инфузии
Приготовьте раствор, как указано выше. Препарат может быть также введен в виде разведенных растворов, полученных путем смешивания исходного раствора препарата с 5% водным раствором декстрозы, с физиологическим раствором, с 5% раствором декстрозы в 0,45% или 0,9% растворе хлорида натрия. Приготовленные растворы физически и химически стабильны в течение 48 час.
Во избежание несовместимости метилпреднизолона натрия сукцината с другими лекарственными средствами, а также для сохранения его стабильности, препарат по возможности рекомендуется использовать отдельно. Т.е. потребуется отдельный отсек для размещения пакета для в/в введения, или же пакет для в/в введения типа «пегги-бэк».
Побочные действия
- инфекции, включая оппортунистические
- лекарственная гиперчувствительность, включая анафилактоидные и анафилактические реакции с/без сосудистой недостаточностью, остановкой сердца, бронхоспазмом
- кушингоид, гипопитуитаризм и осложнения при прекращении применения препарата - «стероидный синдром»
- снижение толерантности к глюкозе, дислипидемия, гипокалиемический алкалоз, повышение потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах у больных диабетом, задержка натрия и жидкости в организме, отрицательный азотистый баланс (в связи с белковым катаболизмом), повышение мочевины в крови, повышение аппетита (с последующей прибавкой в весе), липоматоз
- аффективные психические расстройства (включая аффективную лабильность, депрессивное настроение, эйфорию, психологическую зависимость, суицидальные мысли), психозы (включая манию, бред, галлюцинации, шизофрению (аггравация, т.е. ухудшение при её наличии),
помутнение сознания, ментальные расстройства, тревожность, изменение личности, эмоциональная лабильность, ненормальное поведение, бессонница, раздражительность
- повышение внутричерепного давления (с отёком диска зрительного нерва, доброкачественная внутричерепная гипертензия), судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль
- экзофтальм, глаукома, катаракта, повышение внутриглазного давления
- вертиго (нарушения чувства равновесия)
- застойная сердечная недостаточность (у пациентов группы риска), аритмия
- гипертония, гипотония
- икота
- перфорация кишки, пептическая язва (с возможной перфорацией пептической язвы и кровотечением), панкреатит, перитонит, эрозивный эзофагит, эзофагит, боли в животе, распирание в животе, диарея, диспепсия, тошнота
- ангионевротический отек, периферический отек, экхимоз, геморрагии, атрофия кожи, кожные стрии, гипопигментация кожи, гирсутизм, сыпь, эритема, зуд, крапивница, угри, гипергидроз
- остеонекроз, патологический перелом, задержка роста (у детей), атрофия мышц, миопатия, остеопороз, нейропатическая артропатия, артралгия, миалгия, мышечная слабость, разрыв сухожилий (в частности ахиллового), компрессионный перелом позвоночника
- нарушение менструального цикла
- медленное заживление ран, реакции в месте введения препарат
- усталость, недомогание
- повышение аланинаминотрансаминазы, аспартатаминотрансаминазы, повышение щелочной фосфатазы в крови, снижение толерантности к карбогидратам, понижение калия в крови, увеличение содержания кальция в моче, замедленные реакции при кожных тестах
Противопоказания
- повышенная чувствительность к метипреднизолону или любому компоненту препарата
- системные грибковые инфекции
- острый и подострый инфаркт миокарда
- детский возраст до 3-х лет (данный препарат содержит бензиловый спирт, который может вызывать «синдром удушья» с летальным исходом у недоношенных новорожденных, токсические и аллергические реакции у детей до 3-х лет)
- интратекальное (внутриоболочечное) применение
- одновременное применение живых или ослабленных вакцин и иммуносупрессорных доз кортикостероидов
Лекарственные взаимодействия
Метилпреднизолон является субстратом ферментов цитохрома CYP Р450 и главным образом метаболизируется ферментом CYP3A4. Фермент CYP3A4 доминирует по объему выработки по сравнению с другими ферментами подсемейства CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6β-гидроксилирование стероидов, которое в свою очередь является важной первой фазой метаболического процесса как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Другие многокомпонентные вещества также являются субстратами CYP3A4. Некоторые из них, также как и прочие лекарственные препараты, способны видоизменять метаболизм глюкокортикоидов путём индукции (повышенной регуляции) или торможения фермента CYP3A4.
ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 – это лекарства, которые подавляют активность CYP3A4 путём снижения печеночного клиренса и повышения концентрации в плазме крови лекарств, являющихся субстратами CYP3A4. Примером является и метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4, дозу метилпреднизолона следует титровать во избежание стероидной интоксикации.
ИНДУКТОРЫ CYP3A4 – это лекарства, которые усиливают активность CYP3A4 путём повышения печеночного клиренса и снижения концентрации в плазме крови лекарств, являющихся субстратами CYP3A4. При совместном их применении для достижения желаемого терапевтического результата может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона.
CYP3A4 СУБСТРАТЫ – в присутствии других субстратов CYP3A4 печеночный клиренс метилпреднизолона может как снижаться, так и повышаться, поэтому необходима корректировка доз метилпреднизолона.
При совместном применении метилпреднизолона с другими лекарственными препаратами повышается вероятность появления побочных действий.
- ревматические заболевания в качестве краткосрочного вспомогательного лечения во время обострения
посттравматический остеоартрит
синовит при остеоартрите
ревматоидный артрит, болезнь Стилла – Шоффара
острый и подострый бурсит
эпикондилит
острый неспецифический тендосиновит
острый подагрический артрит
псориатический артрит
анкилозирующий спондилоартрит
- диффузные заболевания соединительной ткани (коллагенозы) и болезни иммунных комплексов (при обострении или в качестве поддерживающей терапии)
системная красная волчанка и волчаночный нефрит
острый ревмокардит
дерматомиозит (полимиозит)
нодозный периартериит
синдром Гудпасчера
- дерматологические заболевания
пемфигус (пузырчатка)
тяжёлая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)
эксфолиативный дерматит
тяжёлый псориаз
герпетиформный буллезный дерматит
тяжелый себорейный дерматит
грибовидный микоз
-аллергические заболевания (с целью контроля тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, при неэффективности традиционной противоаллергической терапии)
бронхиальная астма
контактный дерматит
атопический дерматит
сывороточная болезнь
сезонный или круглогодичный аллергический ринит
гиперчувствительность к лекарственным препаратам
крапивница после переливания крови
острый неинфекционный отёк гортани
- глазные болезни (в том числе тяжёлые острые и хронические аллергические/воспалительные процессы)
глазная форма Herpes zoster (глазной опоясывающий герпес)
ирит, иридоциклит
хориоретинит
диффузный задний увеит и хориоидит
ретробульбарный неврит
симпатическая офтальмия
воспаление переднего сегмента
аллергический конъюнктивит
аллергическая краевая язва роговицы
кератит
- заболевания желудочно-кишечного тракта (с целью контроля критических периодов заболевания)
неспецифический язвенный колит
регионарный энтерит
- респираторные заболевания
симптоматический саркоидоз
бериллиоз
фульминантный или диссеминированный туберкулез (в комбинации с противотуберкулезной химиотерапией)
синдром Леффлера, не поддающийся другим методам лечения
аспирационный пневмонит
пневмоцистная пневмония (Pneumocystis carinii) средней или тяжелой степени у ВИЧ-инфицированных пациентов (в качестве дополнительного лечения к основной противопневмоцистной терапии в первые 72 часа)
обострения хронических обструктивных болезней легких (ХОБЛ)
- заболевания крови
приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия
идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только в/в введение; в/м введение противопоказано)
вторичная тромбоцитопения у взрослых
эритробластопения (эритроцитарная анемия)
наследственная (эритроидная) гипопластическая анемия
- неопластические заболевания (паллиативная терапия)
лейкозы и лимфомы у взрослых
острый лейкоз у детей
улучшение качества жизни у больных с терминальной стадией рака
- отёчный синдром
стимуляция диуреза или достижение ремиссии протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии
- заболевания нервной системы
отёк головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью или связанный с хирургической или лучевой терапией
обострение рассеянного склероза
острая травма спинного мозга: лечение следует начинать в первые 8 часов после травмы
туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией)
- прочие показания
трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда
трансплантация органов
профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний
Способ применения и дозы
Солу-Медрол® можно вводить в виде внутривенной (в/в), внутримышечной (в/м) инъекции или в виде в/в инфузии. При неотложных состояниях рекомендуется внутривенное введение препарата. Данные по рекомендуемым дозировкам смотрите в Таблице 1.
Детям следует вводить более низкие дозы - не более 0,5 мг/кг/сутки, т.е. каждые 24 часа, однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и ответную реакцию больного на терапию, а не возраст и массу тела.
Дәрілерді жеткізу
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
Тапсырыс беру 
