Бисептол инъекцияға арналған ерітінді 480 мг/5 мл № 10 Талдықорғанда

Бисептол 480

Торговое наименование

Бисептол 480

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора дляинфузий (80 мг + 16 мг) /мл

Состав

1 мл концентрата содержит

активные вещества: сульфаметоксазол 80,00 мг + триметоприм 16,00 мг

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, натриягидроксид, спиртэтиловый 96%, спирт бензиловый, натрия метабисульфит (E223),

10% раствор натрия гидроксида, вода для инъекций до 1 мл

Описание

Бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные сульфаниламиды в комбинации стриметопримом и его производными длясистемного использования.

Код АТС J01EE01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Максимальная концентрация сульфаметоксазола итриметоприма, определяемая через один час, является более высокой и достигаетсябыстрее после внутривенного введения, по сравнению с концентрацией, получаемой послеперорального приема. Значимые различия, касающиеся концентрации в плазме,периода полувыведения и элиминации после введения котримоксазола в пероральнойи внутривенной форме, не установлены.

Триметоприм является слабым основанием (pKa =7,3) с липофильными свойствами. Концентрация триметоприма в тканях выше, чемконцентрация, определяемая в плазме, особенно высокая она в легких и почках.Более высокие концентрации триметоприма по сравнению с плазмой наблюдаются вжелчи, жидкости и тканях предстательной железы, мокроте, влагалищных выделениях.Концентрации триметоприма в грудном молоке, цереброспинальной жидкости, секретесреднего уха, синовиальной жидкости, внутриклеточной жидкости(интерстициальной) соответствуют концентрациям, необходимым дляантибактериального действия. Триметоприм проникает в околоплодные воды и тканиплода, достигая там концентрации, близкой к концентрации, наблюдаемой всыворотке матки.

Примерно 50% триметоприма связывается сбелками плазмы. Период полувыведения у лиц с нормальной функцией почексоставляет от 10 дo 12 часов. Не отмечено значимых различий у лиц пожилоговозраста по сравнению с молодыми пациентами.

Триметоприм выводится в основном почками -примерно 50% в неизмененном виде в течение 24 часов с мочой. В мочеидентифицировано несколько метаболитов триметоприма.

Сульфаметоксазол является слабой кислотой с pKa= 6,0. Концентрация активной формы сульфаметоксазола в околоплодной жидкости,желчи, цереброспинальной жидкости, секрете среднего уха, мокроте, синовиальнойжидкости, внутриклеточной жидкости составляет от 20% дo 50% сульфаметоксазола,находящегося в плазме.

Примерно 66% сульфаметоксазола связывается сбелками плазмы. Период полувыведения у лиц с нормальной функцией почексоставляет от 9 до 11 часов. У лиц с нарушением функции почек измененийвеличины периода полувыведения активной формы сульфаметоксазола не установлено,но наблюдается удлинение периода полувыведения главного ацетилированногометаболита в случае, если клиренс креатинина составляет меньше 25 мл/минуту.

Сульфаметоксазол выводится, прежде всего,почками, от 15% до 30% введенной дозы обнаруживается в моче в активной форме. Упациентов

пожилого возраста наблюдается снижениепочечного клиренса сульфаметоксазола.

Фармакодинамика

Бисептол является комбинированнымантибактериальным средством, содержащим ко-тримоксазол – смесь в пропорции 5:1сульфаметоксазола и триметоприма.

Сульфаметоксазол нарушает синтез дигидрофолиевойкислоты в бактериальных клетках препятствуя включению парa-аминобензойнойкислоты в ее молекулу. Это является бактериостатическим действием.

Триметоприм усиливает действиесульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты втетрагидрофолиевую – активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковыйобмен и деление микробной клетки. В зависимости от условий, он может оказыватьбактерицидное или бактериостатическое действие. Таким образом, триметоприм исульфаметоксазол блокируют две последовательные стадии биосинтеза пуринов, азатем нуклеиновых кислот, необходимых для многих бактерий.

Является бактерицидным препаратом широкогоспектра действия, активен в отношении следующих микроорганизмов: грамположительных- S. аureus, S. pneumoniae, S. рyogenes, E. faecalis, C. diphtheriae, L. monocytogenesграмотрицательных - E. coli, Кlebsiella spp., P. mirabilis, Serrratia marcescens,Salmonella spp., Shigella spp., H. influenzae, A. gonorrhoeae, N. meningitidis,P. аeruginosa, S. maltophilia, других - Nocardia asteroides.

Показания к применению

- тяжелые неосложненные инфекции мочевыводящихпутей

- лечениеи профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci (ранее P. carinii) (PCP)

- лечениеи профилактика токсоплазмоза.

Бисептол следует применять в случаях, когда пероральный прием лекарстваневозможен (или не рекомендуется) или, по мнению врача, необходимо применятьлекарственное средство, содержащее два антибактериальных активных вещества.

Способ применения и дозы

Бисептол 480, концентрат для приготовленияраствора для инфузий, предназначен только для внутривенного введения, и егоследует разводить непосредственно перед применением.

После введения препарата Бисептол 480 враствор для инфузий полученную смесь необходимо энергично встряхнуть с цельюполного смешивания. В случае обнаружения осадка или появления кристаллов досмешивания или во время инфузии, смесь следует уничтожить и приготовить новую.

Рекомендуется следующая схема разведенияпрепарата Бисептол 480

ампула (5 мл) препарата Бисептол 480 в 125 млраствора для инфузий

ампулы (10 мл) препарата Бисептол 480 в 250 млраствора для инфузий

ампулы (15 мл) препарата Бисептол 480 в 500 млраствора для инфузий

Допускается применение следующих растворов дляинфузий для разведения препарата Бисептол 480 - 5% и 10% раствор глюкозы, 0,9%раствор NaCl, раствор Рингера, 0,45% раствор NaCl с 2,5% раствором глюкозы.

Приготовленный раствор для инфузий препаратаБисептол 480 не следует смешивать с другими лекарственными препаратами илиотличными от вышеперечисленных растворами для инфузий.

Продолжительность инфузии должна составлятьпримерно 60 – 90 минут и зависить от степени ирригации пациента.

Если пациенту противопоказано введениебольшого количества жидкости, допускается применение более высокой концентрациико-тримоксазола - 5 мл в 75 мл 5% глюкозы. Приготовленный раствор следуетвводить в виде инфузии в течение не более одного часа.

Неиспользованный раствор следует вылить.

Острые инфекции

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет:

Обычно применяют по 2 ампулы (960 мг/10 мл)каждые 12 часов.

Дети в возрасте младше 12 лет:

Суточная доза 36 мг/кг веса в 2 приема через12 часов.

Схема дозирования препарата Бисептол 480, концентратдля приготовления раствора для инфузий (80 мг + 16 мг)/мл; перед введениемпрепарат следует развести, как описано выше.

Возраст от 3 до 5 лет: 2,5 мл/240мг каждые 12 часов.

Возраст от 6 до 12 лет: 5 мл/480 мг каждые 12 часов.

В случае тяжелых инфекций во всех возрастных группах дозы можно повысить на 50%.

Лечение следует проводить в течение какминимум пяти дней или в течение двух дней после исчезновения симптомовзаболевания.

Пациенты с почечной недостаточностью

В случае взрослых и детей старше 12 лет(данные относительно детей в возрасте младше 12 лет отсутствуют) с почечнойнедостаточностью дозирование препарата следует модифицировать в зависимости отклиренса креатинина. При клиренсе креатинина выше 30 мл/мин назначают обычную дозу; при 15-30 мл/мин - 1/2 обычной дозы; при ниже 15 мл/мин - применение не рекомендуется.

Рекомендуется определение концентрациисульфаметоксазола в сыворотке каждые 2-3 дня в образцах, взятых спустя 12 часовпосле введения препарата Бисептол 480. Если общая концентрациясульфаметоксазола превышает 150 мкг/мл, лечение следует прекратить до моментаснижения концентрации менее 120 мкг/мл.

Пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее P. carinii)

Лечение

Из расчета 100 мг сульфаметоксазола и 20 мгтриметоприма на кг массы тела в сутки в 2 или более разделенных дозах. Припервой возможности пациент должен перейти на пероральную форму лекарственногопрепарата. Курс лечения не должен превышать 14 дней. Целью терапии являетсядостижение максимальной концентрации триметоприма в плазме или в сыворотке,больше или равной 5 мкг/мл (определяемой у пациентов, получающих препаратвнутривенно капельно в течение часа).

Профилактика

Токсоплазмоз

Для профилактики предполагается такое жедозирование, как для предупреждения PCP (пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci).

Побочныедействия

- гиперкалиемия

- кожная сыпь

- кандидоз

- головная боль

- тошнота, рвота, диарея

Очень редко

- лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения,агранулоцитоз, мегалобластная анемия, апластическая анемия, гемолитическаяанемия, метгемоглобинемия, эозинофилия, пурпура, гемолиз у гиперчувствительныхпациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (обычно проходящие послезавершения лечения, однако в единичных случаях они могут перейти в тяжелоесостояние, особенно это касается пациентов в пожилом возрасте, с нарушениямифункции печени или почек, а также с дефицитом фолиевой кислоты)

- сывороточная болезнь, анафилаксия,аллергический миокардит, вазомоторныйотек, медикаментозная лихорадка, аллергический васкулит, напоминающий болезньШенлейна - Геноха, узелковый периартериит, системная красная волчанка

- легочныеинфильтраты: эозинофильный инфильтрат, аллергический альвеолит

- гипогликемия, гипонатриемия, анорексия

- депрессия, галлюцинации

- асептический менингит (проходящий послеотмены лекарственного

препарата), судороги, неврит, атаксия,головокружения, шум в ушах

- кашель, поверхностное дыхание, инфильтрат влегких

- стоматит, псевдомембранозный энтероколит

- глоссит, панкреатит

- увеличение уровня аминотрансфераз всыворотке, увеличение уровня билирубина, холестатическая желтуха, некроз печени

- фотосенсибилизация, эксфолиативный дерматит,упорная медикаментозная сыпь, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона,эпидермальный токсический некролиз (синдром Лайелла)

- артралгии, миалгии

- нарушения функции почек, интерстициальныйнефрит

В случае появления данных побочных действий, атакже не перечисленных в этой инструкции, следует сообщить врачу.

Противопоказания

- повышеннаячувствительность к сульфаниламидам, триметоприму, ко-

тримоксазолуили какому-либо вспомогательному компоненту препарата

- серьезноеповреждение паренхимы печени

- апластическая анемия

- В 12- дефицитная анемия

- агранулоцитоз

- лейкопения

- препарат не следует применять у больных стяжелыми гематологическими

нарушениями

- печеночная недостаточность

- тяжелаяпочечная недостаточность,

-детский возраст до 3 лет (за исключениемлечения или профилактики

пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci)

- дефицит глюкозо-6 фосфатдегидрогеназы

- беременность и период лактации

- гипербилирубинемия у детей

Лекарственные взаимодействия

Следует проинформировать врача о всехприменяемых в последнее время препаратах как рецептурных так и без рецептурных.

У пациентов пожилого возраста, применениекотримоксазола одновременно с некоторыми диуретиками, особенно тиазидами,повышает риск снижения количества тромбоцитов. У пациентов, леченныхкотримоксазолом и профилактически принимающих пириметамин (противомалярийноесредство) в дозах 25 мг в неделю, отмечены случаи развития мегалобластнойанемии. Не рекомендуется применение комбинированной терапии такого типа. Ко-тримоксазолможет потенцировать действие антикоагулянтов, фенитоина, гипогликемическихлекарственных препаратов, производных сульфонилмочевины и вести к повышениюконцентрации дигоксина в сыворотке крови.

У пациентов, леченных ко-тримоксазолом ициклоспорином (например, после трансплантации почек) наблюдалось транзиторноеухудшение функции почек.

При одновременном применении метотрексата и ко-тримоксазола необходимоприменять соли фолиевой кислоты.

Диуретики (чаще тиазиды и у пожилых пациентов)увеличивают риск развития мегалобластной анемии.

При одновременном применении с индометациномвозможно увеличение концентрации сульфаметоксазола в крови.

Лекарственные средства, угнетающиекостномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Ко-тримоксазол может также влиять напрокаинамид, амантадин и рифампицин. При одновременном применении ко-тримоксазолаи рифампицина в течение недели происходит сокращение периода полувыведениятриметоприма. Это не имеет, однако, большого клинического значения. Приодновременном применении ко-тримоксазола и прокаинамида или амантадина можетнаступить повышение концентрации в сыворотке крови перечисленных лекарственныхпрепаратов.

При одновременном применении ко-тримоксазола изидовудина повышается риск развития гематологических нарушений, и поэтомуследует проводить исследования крови.

Препарат содержит этанол, и поэтомуодновременное введение с метронидазолом может вызвать синдром непереносимостиалкоголя.

Особые указания

Бисептол следует назначать только в техслучаях, когда преимущества превышаютриск.

Необходимо соблюдать осторожность приназначении Бисептола 480 пациентам с дефицитом фолиевой кислоты (например, лицам, зависимымот алкоголя, леченных противосудорожными средствами, с синдромом мальабсорбции и пожилым людям); пациентам с астмой и тяжелой формой аллергии; пациентамс заболеваниями системы кровообращения и дыхательной системы, заболеваниемщитовидной железы, потому что послевведения высоких доз, может наступить чрезмерная гидратация. Во времяприменения препарата следует поддерживать надлежащий диурез. У истощенныхпациентов риск появления кристаллов сульфаниламидов повышается.

В случае длительного введения препарата рекомендуетсярегулярное проведение лабораторных исследований крови.

После применения препарата может появитьсяпонос, который может быть симптомом псевдомембранозного энтероколита. Необходимо прекратить применение препарата и неприменять противодиарейных средств.

Следует избегать введения препарата Бисептол480 пациентам с диагностированной порфирией или пациентам, у которых существуетриск развития острой порфирии, потому что препарат может усилить симптомы этойболезни.

Не следует применять препарат Бисептол 480 влечении фарингита, вызванного бета-гемолитическими стрептококками группы A.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации калия в сыворотке, учитывая появлениериска повышения его концентрации (гиперкалиемии).

В случае появления первых симптомов кожнойсыпи следует прекратить применение препарата.

Применение препарата Бисептол 480 у пациентовс почечной недостаточностью и (или) нарушениями функциипечени.

Следует соблюдать осторожность во времяприменения лекарственного средства у пацентов с недостаточностью печени илипочек.

Применение препарата Бисептол 480 у пациентов преклонноговозраста

Рекомендуется соблюдение особой осторожности упациентов пожилого возраста, так как эта группа более восприимчива к побочнымдействиям и в большей мере ощущает выраженные побочные действия, особенно присопутствующих заболеваниях, например, почечной недостаточности и (или)нарушениях функции печени или (и) приеме других лекарственных препаратов.

Важная информация, касающаяся некоторыхсоставляющих препарата Бисептол 480

Препарат редко может вызывать тяжелыеаллергические реакции и бронхоспазм, учитывая содержание в его составе натрия метабисульфита.

Учитывая содержание бензилового спирта впрепарате Бисептол 480 (15 мг бензилового спирта в 1 мл раствора),лекарственный препарат не следует применять у недоношенных и грудных детей.Бензиловый спирт может вызывать интоксикации и анафилактоидные реакции угрудных детей и детей в возрасте до 3 лет.

Влияние на способность управлениятранспортными средствами и обслуживания потенциально опасныхустройств

Влияние ко-тримоксазола на способностьуправления транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов неустановлено.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, головокружения,головная боль, спутанность сознания. При тяжёлой форме передозировкитриметоприма отмечалась депрессия костного мозга.

Лечение: при возникновении побочных эффектов следуетнемедленно отменить препарат. Назначить промывание желудка, введение жидкости,коррекция электролитных нарушений, введение в/м 5-15 мг/сут кальция фолината (устраняет действие триметоприма накостный мозг). При необходимости — гемодиализ.

Форма выпуска иупаковка

По 5 мл в ампулы из бесцветного стекла. Надместом разлома ампулы находится точка белого или красного цвета и полоска вформе колечка желтого цвета. По 10 ампул (по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке) вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языкахпомещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше25°C, в защищенном от света месте. Незамораживать!

Срок хранения

5 лет

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту