Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства
Липозит
Торговое название
Липозит
Международное непатентованное название
Розувастатин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 5 мг; 10 мг; 20мг и 40 мг.
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество
Розувастатина кальция, в мг: (эквивалентно розувастатину)
5.2000
(5.000)
10.4000
(10.000)
20.8000 (20.000)
41.6000
(40.000)
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая(тип 102), лактозы моногидрат сухой, кросповидон (тип А), магния стеарат
состав пленочной оболочки: лактозы моногидрат,гипромеллоза (Е464), титана диоксида (Е 171), триацетин (Е1518), алюминиевый лакхинолинового желтого (Е 104).
Описание
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклойповерхностью, покрытые оболочкой желтоватого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне и «15» - на другой стороне,диаметром 6 мм (для дозировки 5 мг).
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклойповерхностью, покрытые оболочкой желтоватого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне и 15 - на другой стороне,диаметром 7 мм (для дозировки 10 мг).
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклойповерхностью, покрытые оболочкой желтоватого цвета, с гравировкой «20» на одной стороне и «15» - на другой стороне,диаметром 9 мм (для дозировки 20мг).
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклойповерхностью, покрытые оболочкой желтоватого цвета, с гравировкой «40» на одной стороне и «15» - на другой стороне,диаметром 10 мм (для дозировки 40 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические препараты. Гипохолестеринемические игипотриглицеридемические препараты. HMG CоАредуктазы ингибиторы. Розувастатин.
Код АТХ С10А А07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание: после приема внутрь розувастатина максимальнаяконцентрация в плазме достигается приблизительно через 5 часов. Абсолютная биодоступностьсоставляет приблизительно 20%. Распределение:розувастатин в значительной степени распределяется в печени, в главном органесинтеза холестерина и утилизации Х-ЛПНП. Объем распределения розувастатинасоставляет около 134 л.Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы, главным образом,с альбумином.
Метаболизм: розувастатин метаболизируется внебольшой степени (10%).
Главными обнаруженными метаболитами являютсяпроизводные N-диметила и лактона; производные N-диметила на 50% менее активны,чем розувастатин, а производные лактона считаются клинически не активными. Розувастатинтормозит более 90% активности HMG CоА редуктазы.
Выведение: около 90% розувастатина выделяетсяв неизменном виде с калом (независимо от того, абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаясячасть выделяется с мочой. Около 5% выделяется в неизменном виде с мочой. Периодполураспада в фазе элиминации составляет около 19 часов. При увеличении дозыпериод полураспада в фазе элиминации не увеличивается. Средний клиренс плазмысоставляет около 50 л/ч (коэффициент вариаций 21,7%). Также как и с другимиингибиторами редуктазы HMG CоА, всасываниерозувастатина клетками печени осуществляется при помощи транспортного протеинаС органических анионов (OATP-C). Этот соединение является важным в процессеэлиминации розувастатина в печени.
Линейность: системные эффекты розувастатинаувеличиваются пропорционально дозировке. При многократном приеме в течение суток фармакокинетические параметры неизменяются.
Фармакодинамика
Механизм действия: Розувастатин являетсяизбирательным и эффективным ингибитором редуктазы HMG CоА, фермента ускоряющего процесс превращения3-гидрокси-3-метилоглутарил-кофермента А в мевалонат - предшественникхолестерина.
Розувастатин увеличивает количество рецепторовдля ЛНП (липопротеидов низкой плотности) («плохой» холестерин илибета-липопротеиды) на поверхности клеток печени, что облегчает вовлечение ЛНП вкатаболизм, подавляет синтез ЛПОНП в печени, что приводит к уменьшению общегоколичества ЛНП и ЛПОНП (липопротеидов очень низкой плотности).
Розувастатин снижает повышенное содержание холестерина-ЛПНП, общего холестерина,триглицеридов (ТГ), повышает содержаниехолестерина- липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также снижаетсодержание аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП (содержание общего холестериназа вычетом содержания холестерина ЛПВП), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличиваетуровень аполипопротеина A-I (АпоА-I). Розувастатин снижает соотношение Хc-ЛПНП/Хc-ЛПВП, общего Хc/Хc-ЛПВП, Хc-неЛПВП/Хc-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I.
Терапевтический эффект достигается в течение 1недели от начала лечения, а в течение 2 недель достигается 90% эффект. Максимальныйтерапевтический эффект достигается в течение 4 недель и далее поддерживается наэтом уровне.
Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов сгиперхолестеринемией, появляющейся вместе с гипертриглицеридемией или без нее,независимо от расы, пола, возраста, а также среди особых групп пациентов,например, страдающих сахарным диабетом и наследственной гиперхолестеринемией.
Показания к применению
дополнительная терапия к диете при первичнойгиперхолестеринемии (тип IIa) или смешанной дислипидемии (тип IIb), когдаприменение диеты и другие немедикаментозные методы лечения (лечебнаяфизкультура, снижение массы тела) оказывается недостаточным
дополнительная терапия к диете и к другимметодам лечения, понижающим уровень липидов при семейной гомозиготнойгиперхолестеринемии (например, афереза ЛПНП (липопротеидов низкой плотности)),или когда другие способы лечения оказываются неэффективными
в качестве дополнения к диете для замедленияпрогрессирования атеросклероза у взрослых пациентов как часть терапии дляснижения
уровня общего холестерина (ОХС) и ХС ЛПНП доцелевого уровня.
Способ применения и дозы
Внутрь, в любое время суток независимо отприема пищи.
Перед началом курса лечения и в ходе леченияпациент должен придерживаться диеты, направленной на уменьшение количествахолестерина. Дозировку необходимо устанавливать индивидуально, согласнообязательным рекомендациям: в зависимости от цели терапии, а также от реакциипациента на лечение.
Рекомендуемая начальная доза составляет 5 либо10 мг раз в сутки, как пациентам, ранее не принимавшим препараты группыстатинов (гиполипидемических средств), снижающие уровень холестерина, так илечившимся другими ингибиторами редуктазы HMG CоА. В ходе определения начальной дозы необходимо принять во вниманиеуровень холестерина у конкретного пациента и риск появления в будущемсердечно-сосудистых заболеваний, а также риск появления побочных эффектов. Еслиэто условие выполнено, то спустя 4 недели лечения дозу можно увеличить. В связис увеличением частоты побочных эффектов после увеличения дозы препарата до 40мг, по сравнению с последствиями отиспользования меньших дозировок, увеличение дозы до максимальной дозы в 40 мгможно применять только у пациентов с высоким содержанием холестерина,относящимся к группе высокого риска заболевания сердечно-сосудистымизаболеваниями (особенно пациентам с наследственно высоким содержаниемхолестерина), у которых ожидаемая цель лечения после применения дозы 20 мг недостигается. Пациенты, применяющиедозировку в 40 мг, должны находиться под контролем специалиста.
Пациенты в пожилом возрасте: рекомендуемаяначальная дозировка пациентам в возрасте старше 70 лет составляет 5 мг. Нетнеобходимости изменения дозировки препарата для пациентов других возрастныхкатегорий.
Пациенты с почечной недостаточностью: дляпациентов без острого и хронического нарушения функции почек необходимости в изменении дозы препарата нет.Рекомендуемая начальная доза пациентам с нарушением функции почек (клиренскреатинина менее 60 мл/мин) составляет 5 мг. Пациентам с небольшими нарушениямифункции почек использование дозы 40 мг противопоказано. Использование препаратаЛипозит противопоказано также пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренскреатинина менее 30 мл/мин).
Пациенты с печеночной недостаточностью: невыявлена усиленная реакция организма на розувастатин у пациентов с 7 балламиили меньшим количеством баллов по шкале Чайльд-Пью. Однако у пациентов с 8 или9 баллами по шкале Чайльд-Пью наблюдалось увеличение экспозиции воздействиярозувастатина. У таких пациентов нужно оценить работу почек. Каких-либо данных,касающихся использования препарата у пациентов с более 9 баллами по шкале Чайльд-Пью,нет. Пациентам с печеночной недостаточностью использование препарата Липозитпротивопоказано.
Пациенты различной расовой принадлежности: упациентов азиатского происхождения наблюдалась повышенная реакция организма нарозувастатин. Для пациентов азиатского происхождения рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг.Использование дозы 40 мг таким пациентам противопоказано.
Пациенты, предрасположенные к миопатии: противопоказаноназначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, предрасположенными кразвитию миопатии. Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентовсоставляет 5 мг.
Побочные действия
Частота появления побочных эффектовсформулирована следующим образом:
появляющиеся очень часто (>1/10), часто (>1/100,<1/10), не очень часто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000,<1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (когда невозможноопределить частоту на основе имеющихся данных).
Часто (>1/100до <1/10)
головная боль, головокружение
тошнота,запор, боль в животе
миалгия
астения
сахарныйдиабет II типа
боль вмышцах
Нечасто(≥ 1/1000 до <1/100)
зуд,сыпь и крапивница
Редко (> 1/10 000, < 1/1 000)
реакции повышенной чувствительности, включаяангионевротический отек
миопатия(включая миозит) и рабдомиолиз
повышение уровня печеночных трансаминаз,панкреатит
Очень редко (< 1/10 000)
желтуха, гепатит
полинейропатия
потеря памяти
гематурия, протеинурия
артралгии
депрессия, расстройства сна
половая дисфункция
Единичные случаи
интерстициальные заболевания легких
Неуточненнойчастоты
диарея
иммуноопосредованнаянекротизирующая миопатия
кашель,одышка
синдромСтивенса-Джонсона
гинекомастия
периферическиеотеки
Так же как и в случаях с другими ингибиторамиредуктазы HMG CоА частота побочныхэффектов зависит от дозировки данного препарата.
Протеинурия, особенно протеинурии канальцевогомеханизма происхождения с сопутствующей песочной массой. Во время лечениядозами 10 мг или 20 мг менее чем у 1% пациентов и у 3% пациентов (при дозе в 40мг) обнаружено изменение количества белка в моче: от результата «отсутствует»или «следы» до уровня «++». В большинстве случаев протеинурия уменьшается илиисчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого илипрогрессирования существующего заболевания почек;
У небольшой группы получавших розувастатинпациентов, как и в случае с применением иных ингибиторов HMG CоА, обнаружилось повышение активностиаминотрансфераз в зависимости от дозы препарата. И в большинстве случаев онобыло приемлемым, бессимптомным и временным;
Частота появления рабдомиолиза, тяжелыхпобочных эффектов со стороны почек и печени (увеличение активности трансаминаз)повышается при дозировке в 40 мг.
Противопоказания
повышенная чувствительность к розувастатинуили к какому-либо из ингредиентов препарата;
существующая (а также еще не выявленная)болезнь печени, с длительной повышенной активностью сывороточныхаминотрансфераз и с превышением верхней границы нормы активности одной из них в3 раза;
тяжелые нарушения функции почек (клиренскреатинина менее 30 мл/мин);
миопатия;
одновременный прием циклоспорина;
наследственная непереносимость галактозы,лактазная
недостаточность или синдром мальабсорбцииглюкозы и галактозы
беременность, период лактации, репродуктивныйвозраст (без использования надежныхсредств контрацепции);
детский и подростковый возраст до 18 лет.
Использование препарата дозы 40 мгпротивопоказано пациентам с факторами, предрасполагающими к миопатии или рабдомиолизу. К таким факторам относятся:
умеренное нарушение функции почек (клиренс креатининаменее 60 мл/мин);
гипотиреоз;
наследственно обусловленное заболеваниемышечной ткани у пациента или в анамнезе;
появление симптомов ухудшения состояниямышечной ткани после использования другого ингибитора редуктазы HMG CоА;
состояния, которые могут привести к увеличениюконцентрации розувастатина в крови;
одновременное применение фибратов;
злоупотребление алкоголем;
пациентам азиатской расы
возраст старше 70 лет
Лекарственные взаимодействия
Циклоспорин. Одновременное применение розувастатинаи циклоспорина приводит к 7-кратному увеличению площади под кривой (ППК)розувастатина по сравнению с верхней границей нормы, в отличие от здоровыхиспытуемых.
Одновременное применение не влияет наконцентрацию циклоспорина в плазме.
Антагонисты витамина К. Также, как и в случаес применением иных ингибиторов редуктазы HMG CоА, в начале или во время лечения увеличение дозы розувастатина упациентов, одновременно лечащихся антагонистами витамина К (например,варфарином либо иными антикоагулянтами группы кумарина), может наблюдатьсяувеличение Международного Нормализованного Соотношения (МНС). Уменьшение дозыпрепарата розувастатина или приостановление его употребления может привести кснижению МНС. В таких случаях следует тщательно контролировать МНС.
Гемфиброзил и иные снижающие концентрациюлипидов препараты. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзилаприводит к двукратному увеличению максимальной концентрации розувастатина (Cmax)а также площади под кривой (ППК).
Одновременное применение ингибиторов редуктазыи гемфиброзила, фенофибрата или иных препаратов группы фибратов, а такжениацина (никотиновой кислоты) при дозе, снижающей концентрацию липидов (1 г в сутки, либо больше),повышает риск наступления миопатии, вероятно по причине того, что сами этипрепараты могут привести к миопатии. Одновременное применение препаратов группыфибратов и розувастатина при дозе 40 мг противопоказано. Лечение такихпациентов необходимо начинать с дозы 5 мг.
Эзетимиб (Азатимиб). Одновременное применениепрепарата розувастатина и эзетимиба (азтимиба) не влияет на кривую ППК (AUC)или на Cmax ни одного из препаратов.Однако нельзя исключать фармакодинамические взаимодействия и наступления неожидаемых проявлений.
Ингибиторы протеазы. Одновременное применениерозувастатина и ингибиторов протеаз значительно усиливает действиерозувастатина. Четкий механизм этого действия не известен.
Антацидные препараты. Одновременное применениерозувастатина и лекарств, снижающих кислотность желудочного сока, гидроксидаалюминия и магния приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме неменее чем на 50%. Значение этого воздействия в лечебной практикенеизвестно.
Эритромицин. Одновременное применениерозувастатина и эритромицина приводит к уменьшению площади под кривой AUC (0-Т)розувастатина на 20% и максимальной концентрации розувастатина (Cmax) на 30%.Это воздействие может быть обусловлено усилением работы желудочно-кишечноготракта после применения эритромицина.
Оральные контрацептивы или гормональнаятерапия. Одновременное применение розувастатина и оральных средств контрацепции приводит к увеличениюверхнего пика площади под кривой (AUC) этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и34 % соответственно. Следует обратить внимание на то, что увеличение концентрациипрепарата в плазме наблюдалось при увеличении дозы контрацептива.
Иные препараты. На основе проведенныхисследований реакций и взаимодействий, можно допустить, что существенноговзаимодействия с дигоксинами не наступает.
Фермент цитохром Р450. Розувастатин неявляется ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того,розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмеченоклинически значимого взаимодействия между розувастатином, флуконазолом(ингибитором CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2А6 CYP3А4).Совместное применение Розарта и итраконазола (ингибитора CYP3А4) увеличиваетAUC розувастатина на 28% Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанногос метаболизмом цитохрома Р450
Особые указания
Воздействие на мочевыводящую систему
У пациентов, получающих лечение большимидозами розувастатина, особенно дозой 40 мг, наблюдаются переходящие илиспорадические проявления протеинурии, особенно протеинурии канальцевогомеханизма происхождения, с сопутствующей песочной массой. Предшествование появлению протеинурии началаострого или прогрессирующего заболевания почек не выявлено. С дозой в 40 мгсвязана более высокая частота острых ощущений в области почек в ходе лечения. Упациентов, которым назначена доза 40 мг, специалистам необходимо наблюдать за функцией почек.
Воздействие на опорно-двигательноый аппарат
При применении Розувастатина во всехдозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг,сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат; миалгия,миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Измерение активности креатинкиназы
Не следует измерять активность креатинкиназыпосле интенсивной физической нагрузки или когда могут присутствовать иныевероятные причины увеличения уровня креатинкиназы, так как это может привести кошибочной постановке медицинских заключений. Если перед началом лечения уровень креатинкиназы был значительноповышенным (более чем 5 х ВГН (Верхней Границы Нормы), то по истечению 5-7 днейнеобходимо провести контрольное исследование. Нельзя начинать лечение, если вмедицинском контрольном заключении указан уровень выше, чем 5хВГН.
Перед началом лечения
Препарат Липозит, как и другие снижающиеуровень редуктазы препараты, у пациентов с предрасположенностью к миопатии илирабдомиолизу, следует использовать с осторожностью.
У этой группы пациентов необходимо изучитьвозможные риски лечения, а в ходе самого лечения важен контроль и наблюдение запациентом. Если у пациента перед лечением в ходе контрольного исследованиявыявится высокий уровень креатинкиназы, в таком случае терапию начинать неследует.
В ходе лечения
Следует проинформировать пациента онеобходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появлениямышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании снедомоганием и лихорадкой. У таких пациентов нужно исследовать уровеньактивности креатинкиназы. Если уровень активности значительно повышен (болеечем 5 х ВГН, или если мышечное напряжение и вызывает ежедневный, мучительныйдискомфорт, то лечение необходимо прекратить.
После появления признаков снижения активности креатинкиназыдо допустимых пределов можно снова начать применять препарат Липозит или инойингибитор редуктазы с меньшей дозой. Пациент должен оставаться под строгимконтролем специалиста. Если у пациентавышеуказанные симптомы не возникли, то нет необходимости вести тщательныйконтроль уровня активности креатинкиназы.
Не следует использовать Липозит, если упациента появились острые и тяжелые ощущения, похожие на симптомы миопатии иливторичной почечной недостаточности, похожие на рабдомиолиз (сепсис, гипотония,обширное оперативное вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринныеи электролитные расстройства, эпилепсия)
Влияние на функции печени
Препарат Липозит, как и другие ингибиторыредуктазы HMG CоА, следует использоватьс осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и (или) страдающимизаболеваниями печени. Перед началом лечения и спустя 3 месяца после началалечения рекомендуется провести исследование функции печени. Если активностьаминотрансфераз в сыворотке крови 3 раза превышает верхний допустимый уровень,то необходимо прервать лечение, либо уменьшить дозу препарата Липозит. Частотапоявления тяжелых побочных эффектов (главным образом, связанных с повышеннойактивностью печеночных аминотрансфераз) после начала употребления препаратаувеличивается при применении препарата в дозе 40 мг.
У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией,обусловленной недостаточностью функции щитовидной железы или нефротическимсиндромом, перед началом лечения препаратом Липозит необходимо провестисоответствующее лечение основного заболевания.
Пациенты различной расовой принадлежности
Медицинские исследования показали, чтоповышенная реакция на препарат наблюдается среди китайских и японских пациентовотмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению споказателями, полученными среди пациентов - европейцев.
Болезни дыхательных путей
В редких случаях при лечении статинами можетвозникнуть, особенно при длительномприменении препаратов. Симптомы: удушье, сухой кашель, ухудшение общегосостояния здоровья (усталость, снижение массы тела и повышение температурытела). В случае подозрения на развитие у пациента интерстициального заболеваниялегких, терапия статинами должна быть прекращена.
Сахарный диабет
У пациентов с содержанием глюкозы в кровинатощак в пределах от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином возможно связанас повышенным риском развития сахарного диабета.
Беременность и период лактации
Применение Липозита во время беременности и вовремя кормления грудью противопоказано.
Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Принимать с осторожностью, из-за возможногоголовокружения.
Передозировка
Симптомы - выраженность симптомов побочныхэффектов.
Лечение - симптоматическое и поддерживающиемероприятия. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, чтогемодиализ будет эффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 7 таблеток помещают в контурную ячейковуюупаковку из комбинированной пленкиполиамид/алюминиевая, фольга/поливинил-хлориднаяпленка (ПВХ) и фольги алюминиевой.
По 4или 8 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению нагосударственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте притемпературе не выше 250С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
Тапсырыс беру 
