Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Арвазтм -10,-20
Торговое название
Арвазтм – 10 и 20
Международное непатентованное название
Аторвастатин
Лекарственная форма
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 20 мг
Состав
Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой, содержит
активное вещество – аторвастатина кальция 11.0 или 22.0 мгэквивалентно аторвастатину 10 мг или 20мг,
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, натриякрахмала глюколат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный в пасте, талькочищенный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, вода очищенная.
Состав
оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, талькочищенный, PEG-400, пропиленглюколь, титана диоксид Е171, сансет желтый Е110(для дозировки 10 мг), пунцовый 4R (для дозировки20 мг), вода очищенная
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-оранжевого(для дозировки 10 мг), светло-розового (для дозировки 20 мг) цвета, с двояковыпуклой поверхностью,сердцевидной формы.
Фармакотерапевтическая группа
Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемическиепрепараты.
ГМГ КоА-редуктазы ингибиторы.
Код АТС С10АА 05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание: Аторвастатин быстро всасывается после приемавнутрь; максимальные плазменные концентрации достигаются в течение 1-2 часов.Степень всасывания повышается пропорционально дозе препарата. Абсолютнаябиодоступность аторвастатина составляет приблизительно 14%, и системнаябиодоступность ингибирующей активности ГМГ- КоА редуктазы составляетприблизительно 30%. Хотя прием пищи снижает скорость и степень всасыванияпрепарата приблизительно на 25% и 9%, соответственно, количество холестеринаЛППН снижается одинаково, независимо отприема пищи.
Распределение: Аторвастатин на 98% связывается с белкамиплазмы. Согласно результатам наблюдений на крысах, аторвастатин может проникатьв грудное молоко у человека.
Метаболизм: Аторвастатин экстенсивно метаболизируется доорто- и парагидроксилированых производных и различных продуктов бета-окисления.Приблизительно 70% ингибирующей активности ГМГ-КоА - редуктазы принадлежитактивным метаболитам.
Выведение: Аторвастатин и его метаболиты выводятся восновном с желчью после печеночного и/или экстрапеченочного метаболизма, однакопрепарат не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Средний периодполувыведения из плазмы составляет приблизительно 14 часов, и средний периодполураспада ингибирующей активности ГМГ-КоА -редуктазы составляет 20-30 часов,за счет участия активных метаболитов. Менее 2% дозы аторвастатина появляетсяв моче после приема внутрь. У пациентовс хронической алкогольной болезнью печени пламенные концентрации аторвастатиназначительно повышены.
Фармакодинамика
Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермента А (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента,ограничивающего скорость и превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, прекурсорстеролов, включая холестерин.
Арваз снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазмекрови путем ингибирования ГМГ-КоА -редуктазы и синтеза холестерина в печени, а такжепутем повышения количества печеночных рецепторов для липопротеинов низкойплотности (ЛПНП) на поверхности клеток, в результате чего увеличиваетсяусвоение и катаболизм липопротеинов низкой плотности. Также аторвастатинснижает выработку ЛПНП, количество частиц ЛПНП и холестерина ЛПНП у некоторыхпациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Арвазтм снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНПи аполипопротеина В у пациентов сгетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, не семейной формыгиперхолестеринемии, и смешанной дислипидемией.
Также Арваз снижает уровень липопротеинов очень низкойплотности и триглицеридов, и повышает уровень липопротеинов высокой плотности иаполипопротеина А-1. Не установлено влияние аторвастатина на уровеньзаболеваемости и смертности от сердечнососудистых заболеваний.
Показания к применению
- в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышеннымсодержанием в плазме крови общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В итриглицеридов и повышения содержания Хс-ЛПВП у больных первичнойгиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейнойгиперхолестеринемией), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa иIIb по Фредериксону), с повышенным содержанием триглицеридов в плазме крови (типIV по Фредериксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III поФредериксону), в случае отсутствия адекватного эффекта при диетотерапии
- для снижения содержания в плазме крови общего холестеринаи Хс-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией принедостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методовлечения
- для снижения риска летальных исходов ИБС и рисков развитияинфаркта миокарда, стенокардии, инсульта и для уменьшения необходимостипроведения процедур реваскуляризации у больных сердечно-сосудистымизаболеваниями и/или дислипидемией, а также в случае, если эти заболевания невыявлены, но имеется не менее трех факторов риска развития ИБС, таких каквозраст более 55 лет, курение, артериальная гипертензия, низкие концентрации вплазме крови Хс-ЛПВП, случаи раннего развития ИБС у родственников.
Способ применения и дозы
Перед началом лечения Арвазом следует попытаться добитьсяконтроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижениямассы тела у больных ожирением, а также лечения основного заболевания. Приназначении препарата больному необходимо рекомендовать стандартнуюгипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.
Внутрь применять Арваз в любое время дня, независимо отприема пищи. Начальная доза при профилактике ИБС для взрослых – 10 мг 1 раз всутки. Изменять следует с интервалом не менее 2-4 недель под контролемлипидного профиля плазмы. Максимальная суточная доза -80 мг в 1 прием.
При первичной гиперхолестеринемиии комбинированной (смешанной) гиперлипидемии Арваз назначают по 10 мг 1 раз в день. Эффект появляется в течение 2 недель, максимальный эффектпоявляется в течение -4 недель.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная)гиперлипидемия: для большинства больных - 10 мг один раз в сутки;терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигаетмаксимума в течение 4 недель; при длительном лечении эффект сохраняется.
При гомозиготонойсемейной гиперхолестеринемии назначают Арваз по 80 мг 1 раз в сутки.
Перед началом терапии больному необходимо назаначитьстандартную гиперхолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать вовремя лечения.
Применение у больных с заболеваниями печени: см. «
Противопоказания
».
При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать.
Применение у пожилых людей: различий в безопасности,эффективности или же достижении целей гиполипидемической терапии у пожилыхлюдей в сравнении с общей популяцией не обнаружены.
У пациентов с подтвержденным диагнозом ИБС или с высокимриском ишемических осложнений целью лечения являются снижение содержанияхолестерина ЛПНП ниже 3 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общего холестерина ниже5 ммоль/л (или менее 190 мг/дл).
Побочные действия
Редко
бессонница, головная боль, астенический синдром: тошнота, отрыжка,диарея, абдоминальная боль, диспепсия,метеоризм, запор
недомогание головокружение, амнезия, парестезия, периферическаянейропатия, гипестезия, извращение вкуса, кошмарные сноведения, расплывчатое зрение
рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическаяжелтуха
боль в спине, судороги мышц, миалгия, миозит, миопатия,артралгия, рабдомиолиз
аллергические реакции: крапивница, зуд, кожная сыпь,анафилаксия, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдромСтивенса-Джонсона), синдром Лайелла
тромбоцитопения, лейкоцитоурия
гипо- или гипергликемия, повышение активности сывороточнойКФК, повышение активности трансаминаз
назофарингит, боль в глотке, носовое кровотечение
импотенция
пререфирические отеки
увеличение массы тела
боль в груди
почечнаянедостаточность
алопеция
шум в ушах
утомление
Противопоказания
повышенная чувствительность к любому из компонентовпрепарата
активное заболевание печени или повышение активноститрансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границейнормы) неясного генеза
беременные и кормящие женщины, а также женщинырепродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методами контрацепции
детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Риск развития миопатии повышается во время леченияингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы и
При одновременном применении циклоспорина, производныхфибриновой кислоты, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных,проитивогрибковых лекарственных средств (относящихся к азолам) и никотиновойкислоты концентрация аторвастатина в плазме (и риск возникновения миопатии)повышается.
Эритромицин/кларитромицин: при одновременном примененииАрваза и эритромицина (500 мг четыре раза в сутки) или кларитромицина (500 мгдва раза в сутки), которые ингибируют цитохром Р450 3А4, наблюдалось повышениеконцентрации аторвастатина в плазме крови.
Антациды: одновременный прием внутрь суспензии, содержащеймагния и алюминия гидроксиды, снижал концентрацию аторвастатина в плазме кровипримерно на 35%, однако степень уменьшения содержания Хс-ЛПНП при этом неменялась.
Клинически значимого взаимодействия Арваза не отмечается приодновременном применении с варфарином, циметидином и феназоном.
Одновременное применение Арваза с ингибиторами протеаз,известными как ингибиторы цитохрома CYP3A4, сопровождалось увеличениемконцентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном применениии с эритромицином Сmax аторвастатинаувеличивается на 40 %).
При повторном приеме дигоксина и Арваза в дозе 10 мгравновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако приприменении дигоксина в комбинации с Арвазом в дозе 80 мг/сут концентрациядигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больные, получающие дигоксин всочетании с Арвазом, требуют соответствующего наблюдения.
При одновременном применении Арваза и пероральногоконтрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалосьзначительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе пероральногоконтрацептива для женщины, принимающей Арваз.
При одновременномприменении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижаласьпримерно на 25%; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина иколестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.
При одновременном применииАрваза 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина не изменялась.
Особые указания
Аторвастатин может вызвать повышение показателейсывороточной КФК, что следует принимать во внимание дифферециальной диагностикезагрудинных болей. Следует иметь ввиду, что увеличение КФК в 10 раз посравнению с нормой, сопровождающееся миалгией и мышечной слабостью могут бытьсвязаны с миопатией лечение следует прекратить.
Действие на печень
После лечения Арвазом отмечали значительное (более чем в 3раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение сывороточной активности"печеночных" трансаминаз.
Повышение активности "печеночных" трансаминазобычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. Приснижении дозы Арваза, временной или полной отмене препарата активность"печеночных" трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинствопациентов продолжали прием Арваза всниженной дозе без каких-либо последствий.
Необходимо контролировать показатели функции печени во времявсего курса лечения, особенно при появлении клинических признаков пораженияпечени. В случае повышения содержания "печеночных" трансаминаз, ихактивность следует контролировать до достижения пределов нормы. Если повышениеактивности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормысохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.
Действие на скелетные мышцы
Назначая Арваз в гиполипидемических дозах в сочетании спроизводными фиброевой кислоты, эритромицином, иммунодепрессантами, азольнымипротивогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой, врач должен тщательновзвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с цельювыявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцевлечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можнорекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такое мониторированиене позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии. Арваз может вызватьповышение активности креатинфосфокиназы.
При применении Арваза описаны редкие случаи рабдомиолиза сострой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию Арвазомследует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаковвозможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточностина фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальнаягипотензия, серьезная операция, травма, метаболические, эндокринные иэлектролитные нарушения и неконтролируемые судороги).
Информация для больного: больных необходимо предупредить отом, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимыхболей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием илилихорадкой.
С осторожностью применять у больных, злоупотребляющихалкоголем и/или страдающих заболеванием печени (в анамнезе).
Применение при беременности и кормлении грудью
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должныпользоваться адекватными методами контрацепции. Арваз можно назначать женщинамрепродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности уних очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода вовремя лечения.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдатьосторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опаснымимеханизмами.
Передозировка
Симптомы: сухость во рту, тошнота, рвота, диспепсия.
Лечение: симптоматическое (промывание желудка, применениеактивированного угля). Гемодиализ неэффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток упаковывают в контурную ячейковую упаковку изПВХ пленки и алюминиевой фольги.
По 1 контурной упаковке с инструкцией по медицинскому применениюна русском и государственном языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Директор
Фармакологического Центра Кузденбаева Р.С.
Ученый секретарь Мирманова Р.К.
Эксперт
ТОО «Резлов ЛТД»
Директор Шокин Виней Кумар
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
