Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Бисоштад® Плюс
Bisostad® Plus
Торговое название
Бисоштад® Плюс
Bisostad® Plus
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 5 мг/12,5 мг
Состав
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит
активные вещества: бисопрололагемифумарат 5 мг, эквивалентного4,24 мг бисопролола
гидрохлоротиазид 12,5мг,
вспомогательные вещества: кальция гидроген фосфат, прежелатинированныйкрахмал, микрокристаллическая целлюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магниястеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, диметикон 350, полиэтиленгликоль 400, титанадиоксид (Е171), оксид железа красный (Е172).
Описание
Округлые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой отрозового до розовато-красного цвета с надписью “B-H” и “5-12” на одной стороне и рискойна обеих сторонах
Фармакотерапевтическая группа
Селективные бета-блокирующие средства в комбинации стиазидами.
Код АТС C07BB07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Биодоступность бисопролола, принятого в виде таблеток, покрытыхоболочкой, около 90%. Бисоштад® Плюс почти полностью (> 90%) абсорбируетсяиз желудочно-кишечного тракта. Результатом высокой степени абсорбции и крайненизкого эффекта прохождения в печени (< 10%) является значение абсолютнойбиодоступности, составляющей 88 %. Бисопролол может приниматься на пустойжелудок или во время завтрака, что не оказывает никакого влияния на абсорбциюили биодоступность. Связывание бисопролола с белками плазмы составляет около30%. Патофизиологические изменения в белках плазмы, такие как а1-гликопротеины,не оказывают влияния на фармакокинетику бисопролола. Пик концентрации в плазмеотмечается через 1-3 часа после приема препарата. Бисоштад® Плюс умереннолипофилен и поэтому слабо связывается с белками плазмы, объем распределениясоставляет 226 ± 11 л.
Гидрохлоротиазид
После приема внутрь около 80% гидрохлоротиазидаабсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Системная доступность составляет71 ± 15%.
Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы составляет64%; относительный объем распределения 0,5 – 1,1 л/кг.
Более 95% гидрохлоротиазида выводится через почки внеизменённом виде.
При нормальной функции почек период полувыведения составляет9-13 часов. Пик плазменной концентрации определяется через 2-5 часов послеприема. Этот период удлиняется при нарушении функции почек и составляет около20 часов у пациентов с почечной недостаточностью.
Диуретический эффект наступает в течение 1-2 часов и длится10-12 часов в зависимости от дозы; антигипертензивный эффект длится до 24часов.
Бисоштад® Плюс выводится из организма двумя одинаковоэффективными путями: половина принятой дозы трансформируется в неактивныеметаболиты в печени, которые выводятся через почки. Вторая половина принятойдозы выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет10-12 часов. Cmax и площадь под кривой препарата Бисоштад® Плюс в устойчивомсостоянии биоэквивалентны в комбинации с гидрохлоротиазидом и в монопрепарате.
Фармакодинамика
Бисоштад® Плюс является бета-блокатором, который занимаетпромежуточную позицию в отношении липофильности / гидрофильности. Бисоштад®Плюс – селективный β1-блокатор (кардиоселективный), не обладающий внутреннейсимпатомиметической активностью (ВСА) и клинически значимыммембранно-стабилизирующим эффектом. Блокируя кардиальные β-рецепторы, бисопролол угнетаетсимпатоадренергическую активность. Это приводит к снижению ритма сердца исократимости, что ведет к уменьшению потребления миокардом кислорода.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид является производным бензотиадиазина,который, в первую очередь, увеличивает экскрецию электролитов и во вторую –увеличивает количество выводимой мочи, увеличивая осмотическое связывание воды.
Ингибирует транспорт натрия из почечных канальцев в кровь.Это затрудняет обратное всасывание натрия. Натрийуретический эффект сопровождается увеличением выведениякалия и магния.
Гидрохлоротиазид преимущественно подавляет абсорбцию натрияв дистальных канальцах, таким образом, максимально может быть выведено около 15% натрия, прошедшего гломерулярную фильтрацию. Степень выведения хлоридов соответствует степени экскреции натрия.
Гидрохлоротиазид вызывает повышение экскреции калия, чтоопределяется секрецией калия в дистальных канальцах и собирательных канальцах(повышается обмен между ионами натрия и калия). Диуретический эффект испособность к выведению солей гидрохлоротиазида не зависит от ацидоза илиалкалоза.
Сначала наблюдается некоторое уменьшение уровнягломерулярной фильтрации. При долговременном применении гидрохлоротиазидаэкскреция кальция через почки может уменьшиться вплоть до развитиягиперкальциемии.
Гидрохлоротиазид расслабляет гладкую мускулатуру кровеносныхсосудов, что приводит к уменьшению периферического сопротивления сосудов.
У пациентов с хроническими нарушениями функции почек(клиренс креатинина менее 30 мл/мин и/или уровень креатинина в сыворотке выше1,8 мг/100 мл) гидрохлоротиазид практически неэффективен. У пациентов спочечным или вазопрессин-чувствительным несахарным диабетом, гидрохлоротиазидможет оказать антидиуретическое действие.
Показания к применению
лечение эссенциальной гипертензии.
Способ применения и дозы
Данная фиксировано-дозированная комбинация (Бисоштад® Плюс, 5мг/12,5 мг) показана пациентам, у которых не удается достичь адекватногоконтроля над артериальным давлением приемом только бисопролола в дозировке 5 мгили только гидрохлоротиазидом 12,5 мг.
Рекомендуется индивидуальный подбор дозы с учетомкомпонентов.
По клиническим показаниям может быть осуществлен переход отмонотерапии к применению фиксированной комбинации.
Пожилые пациенты
В норме подбора дозы не требуется. Рекомендуется начатьтерапию с дозировки Бисоштад® Плюс 2,5 мг/6,25 мг.
Почечная или печеночная недостаточность
Для пациентов с легкой или среднетяжелой почечнойнедостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин) и легкой или среднетяжелойпеченочной недостаточностью специального подбора дозы не требуется. Однако упациентов с легкими или среднетяжелыми нарушениями функции печени рекомендуетсяпроводить мониторинг функции печени (см. «Особые указания»).
При существующих нарушениях функции почек или печенивыведение гидрохлоротиазида, компонента Бисоштад® Плюс, снижается, что ведет квозможности уменьшения дозы (см. «Особые указания»).
Возраст до 16 лет
В связи с отсутствием опыта применения Бисоштада® Плюс впедиатрической практике, препарат не рекомендуется к применению у детей иподростков.
Способ и продолжительность применения
Таблетки, покрытые оболочкой, проглатывают целиком, запиваянебольшим количеством воды, во время завтрака.
В случае долговременной терапии, особенно при ишемическойболезни сердца, препарат должен отменяться постепенно (половина дозы в течение7-10 дней), т.к. резкая отмена препарата может привести к острому ухудшениюсостояния пациента.
Побочные действия
Описанные побочные действия данного лекарственного средствасвязаны с его фармакологическими свойствами.
Часто (> 1% и < 10%)
увеличение триглицеридов и холестерола, гипергликемия иглюкозурия, гиперурицемия, нарушения гемостаза электролитов и жидкости (особенногипокалиемия и гипонатриемия, гиперкальциемия, ведущая к гипомагниемии игипохлоремии), метаболический алкалоз
усталость, утомляемость, головокружение, головная боль(особенно характерны для начала лечения, протекают в легкой форме и исчезают втечение 1-2 недель)
ощущение холода или онемения в конечностях
тошнота, рвота, диарея, запоры
Нечасто (>0,1% и <1%)
нарушения сна, депрессия
брадикардия
ортостатическая гипотензия
бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивнымизаболеваниями дыхательных путей в анамнезе
потеря аппетита, боли в животе, повышение уровня амилазы, панкреатиты
мышечная слабость и судороги
повышение уровня креатинина в сыворотке и моче
Редко (>0,01% и <0,1%)
лейкопения, тромбоцитопения
кошмарные сновидения, галлюцинации
уменьшение выработки слезной жидкости (особенно у пациентовс контактными линзами), нарушения зрения
нарушения слуха
нарушения со стороны AV водителя ритма, ухудшение состоянияпри сердечной недостаточности
аллергический ринит
повышение уровня ферментов печени (АЛТ и АСТ), гепатиты,желтуха
реакции гиперчувствительности (зуд, сыпь, фотоаллергическаяэкзантема, пурпура, крапивница)
нарушения потенции
Очень редко (< 0,01%)
агранулоцитоз
конъюнктивиты
бета-блокаторы могут провоцировать псориаз или вызывать псориазоподобнуюсыпь, алопеция, кожная волчанка, эритема.
Примечание
Клинические симптомы гипокалиемии: усталость, утомляемость,мышечная слабость, парестезии, парезы, апатия, адинамия гладкой мускулатуры,приводящая к запорам, метеоризм или кардиальная аритмия, паралич подвздошнойкишки, нарушения сознания, кома и изменения на ЭКГ.
Лечение должно быть прекращено в случае:
рефракторных нарушений электролитного баланса
ортостатических регуляторных нарушений
реакций гиперчувствительности
заметных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта
нарушений центральной нервной системы
панкреатита
изменений в клеточном составе крови (анемия, лейкопения,тромбоцитопения)
острого холецистита
васкулитов
ухудшения при ранее диагностированной миопии
если концентрация креатинина в сыворотке более 1,8 мг/100 млили при клиренсе креатинина ≤ 30.
Противопоказания
гиперчувствительность к гидрохлоротиазиду или другимтиазидам, сульфониламидам, бисопрололу или к любым другим компонентам препарата
острая сердечная недостаточность или хроническая сердечнаянедостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутривенной инотропной терапии
кардиогенный шок
AV блокада 2-ой и 3-й степеней
слабость синусового узла
синоатриальная блокада
брадикардия менее 60 уд/мин до начала лечения
поздние стадии периферической артериальной окклюзионнойболезни и синдром Райнауда
тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелые формыхронической обструктивной болезни легких
метаболический ацидоз
рефракторная гипокалиемия
тяжелая форма гипонатриемии
гиперкальциемия
тяжелые нарушения функции почек с олиго- или анурией(клиренс креатинина < 30 мл/мин и/или уровень креатинина в сыворотке >1,8 мг/100 мл)
острый гломерулонефрит
тяжелые нарушения функции печени, включая прекому и кому
нелеченая феохромоцитома (см. «Особые указания»)
подагра
одновременное применение флоктафенина и сультоприда (см.«Особые указания»)
беременность
период лактации
возраст до 16 лет.
Лекарственные взаимодействия
Общая информация
Изменение уровня калия в сыворотке может отражаться на действиидругих лекарственных средств.
Противопоказанные комбинации
Флоктафенин: Бисоштад® Плюс может подавлять компенсаторныекардиоваскулярные реакции до флоктафенин-индуцированной гипотонии или шока.
Сультоприд: совместное применение с бисопрололом может привестик повышению риска развития вентрикулярной аритмии.
Нерекомендуемые комбинации
Антагонисты кальция, такие как верапамил и, в меньшей мере,дилтиазем: оказывают негативное влияние на сократимость миокарда иатриовентрикулярную проводимость. Внутривенное применение верапамила упациентов, получающих лечение бета-блокаторами, может привести к выраженнойгипотонии и атриовентрикулярной блокаде.
Клонидин: повышает риск «гипертонии отмены», а также значительноснижает частоту сердечных сокращений и оказывает негативное влияние напроводимость сердечной мышцы. Клонидин не должен резко отменяться пока, занесколько дней до этого, не будет отменена комбинация бисопрололафумарат/гидрохлоротиазид. Это может сопровождаться пошаговой отменой клонидина.
Ингибиторы моноаминоксидазы (особенно ингибиторы МАО-В):усиливают гипотензивное действие бета-блокаторов, но также повышается и рискразвития гипертонического криза.
Литий: Бисоштад® Плюс может усиливать кардиотоксическое инейротоксическое действие лития путем уменьшения его экскреции.
Следующие лекарственные средства, не обладающиеантигипертензивным действием, могут вызывать мерцательную аритмию: астемизол,эритромицин при внутривенном введении, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин,терфенадин, винкамин.
В случае гипокалиемии используют лекарственные средства, невызывающие мерцательную аритмию.
Комбинации, которые должны применяться с осторожностью
Антагонисты кальция, такие как производные дигидропиридина(например, нифедипин): повышается риск развития гипотонии, особенно в началелечения. У пациентов с латентной сердечной недостаточностью совместноеприменение с бета-блокаторами может привести к ухудшению состояния.
Ингибиторы АПФ (например, каптоприл, эналаприл): повышаетсяриск резкого снижения артериального давления.
Антиаритмические лекарственные средства I класса (например,дизопирамид, хинидин): могут оказывать влияние на проводимостьатриовентрикулярного узла и увеличивать негативное инотропное действие.
Антиаритмические лекарственные средства III класса(например, амиодарон): могут оказывать эффект на время проводимостиатриовентрикулярного узла.
Антиаритмические лекарственные средства центральногодействия могут вызывать мерцательную аритмию: лекарственные средства класса IА(хинидин, дизопирамид), амиодарон, солатол. Необходимо проводить профилактику,а при необходимости, коррекцию гипокалиемии. Проводят мониторинг QT интервала. Вслучае развития мерцательной аритмии антиаритмические препараты не назначают (вэтом случае следует принять решение о применении электрического водителяритма).
Парасимпатомиметики (включая такрин): могут увеличиватьвремя проводимости атриовентрикулярного узла.
Резерпин, альфа-метилдопа, гуанфацин или клонидин могут привестик существенному снижению кровяного давления, ритма сердца или к замедлениюсердечной проводимости.
Другие бета-блокаторы, включая глазные капли, могут привестик суммированию эффектов.
Инсулин и оральные антидиабетические препараты: снижениеинтенсивности сахароснижающего действия. Блокада β-адренорецепторов можетприводить к скрытому течению симптомов гипокалиемии.
Анестетики: купирование рефлекторной тахикардии и повышениериска развития гипотонии. Продолжительная β-блокада снижает риск развития аритмиипри проведении интубации. Анестезиологи должны быть проинформированы о том, чтопациент получает бета-блокаторы (например, бисопролол).
Сердечные гликозиды: пролонгирование времениатриовентрикулярной проводимости. При гипокалиемии и/или гипомагниемии,развившейся вследствие терапии Бисоштадом® Плюс, может повыситьсячувствительность миокарда к сердечным гликозидам, что ведет к потенцированию ихэффектов и развитию побочных эффектов.
Препараты, ингибирующие синтез простагландинов: снижениегипотензивного эффекта. Назначение больших доз салицилатов может привести кразвитию токсического действия салицилатов на центральную нервную систему.
У пациентов, с развившейся гиповолемией, совместноеназначение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может привести кразвитию острой почечной недостаточности.
Производные эрготамина: обострение периферическихциркуляторных нарушений.
Симпатомиметики: комбинация с бисопрололом может привести кснижению эффекта обоих препаратов. Для лечения аллергических реакций могутпотребоваться более высокие дозы эпинефрина.
Трицикличные антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины,также как и другие антигипертензивные препараты: повышение антигипертензивногоэффекта.
Рифампицин: препараты, влияющие на метаболизм ферментов печени,могут несколько уменьшить период полувыведения бисопролола. В норме подборадозы не требуется.
Совместное применение с бисопрололафумаратом/гидрохлоротиазидом может привести к снижению эффекта препаратов,снижающих уровень мочевой кислоты.
Одновременное применение Бисоштада® Плюс и глюкокортикоидов,АКТГ, карбеноксолона, амфотерицина В, фуросемида или лаксативов может привестик увеличению потерь калия.
Эффект курареподобных мышечных релаксантов может бытьпотенцирован или пролонгирован бисопролола фумаратом/гидрохлоротиазидом.
Цитостатики (например, циклофосфамид, флуороурацил,метотрексат): может ожидаться повышение токсического влияния на костный мозг.
Холестирамин, холестипол: снижают абсорбциюгидрохлоротиазида, компонента комбинации бисопролола фумарат/гидрохлоротиазид.
Метилдопа: в редких случаях наблюдался гемолиз, связанный собразованием антител к гидрохлоротиазиду.
Также следует соблюдать осторожность при одновременномприеме с оральными антикоагулянтами (тиазиды могут уменьшить антитромботическийэффект) и пробеницидом (снижение диуретического действия).
Обоснованные комбинации
Мефлокин: повышается риск брадикардии.
Особые указания
Пациенты с любым из ниже перечисленных состояний должныпроходить лечение под тщательным контролем:
сердечная недостаточность (у пациентов со стабильнойхронической сердечной недостаточностью лечение должно быть начато с монотерапиибисопролола фумарата, с использованием специальной фазы подбора дозы)
бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивные заболеваниядыхательных путей)
одновременная терапия ингаляторными анестетиками
сахарный диабет с большими колебаниями уровня глюкозы вкрови; симптомы гликемии могут быть скрыты
жёсткая диета
текущая десенсибилизирующая терапия
AV блокада 1-ой степени
стенокардия Принцметала
периферическая артериальная окклюзионная болезнь (состояниепациента может ухудшиться, особенно в начале лечения)
гиповолемия
снижение функции печени.
При бронхиальной астме или других хронических легочныхзаболеваниях необходимо проводить одновременную бронходилатационную терапию.Изредка у пациентов с астмой может наблюдаться повышение резистентностидыхательных путей, поэтому может потребоваться увеличение дозы β2-стимуляторов.
Так как гидрохлоротиазид является компонентомпролонгированного действия, продолжительное применение Бисоштада® Плюс можетпривести к нарушениям электролитного и водного баланса, особенно гипокалиемии игипонатриемии, гиперкальциемии, ведущей к гипомагниемии и гипохлоремии.
Гипокалиемия приводит к развитию тяжелых аритмий, мерцательнойаритмии, которые могут быть смертельны.
Вследствие развития нарушений электролитного и водногобаланса может развиться метаболический алкалоз.
Также как и другие бета-блокаторы, бисопролол может повышатьчувствительность к аллергенам, и тем самым делать течение анафилактическихреакций более тяжелым. Лечение адреналином может не дать ожидаемоготерапевтического эффекта.
Пациентам с псориазом или имеющим в анамнезе псориаз лечениебета-блокаторами (т.е. бисопрололом) должно назначаться только после тщательнойоценки пользы и риска.
Пациентам с феохромоцитомой бета-блокаторы (т.е. бисопролол)должны назначаться после проведения блокады альфа-рецепторов.
Терапия бета-блокаторами (т.е. бисопрололом) может привестик скрытому течению тиреотоксикоза.
У пациентов с желчнокаменной болезнью может наблюдатьсяострый холецистит.
Примечание
Во время долговременной терапии бисопролола фумаратом/гидрохлоротиазидом необходимо проводить регулярный мониторинг электролитов всыворотке (особенно калия, натрия, кальция), креатинина и мочевины, уровнялипидов в сыворотке (холестерола и триглицеридов), мочевой кислоты, а такжеуровня глюкозы.
Во время терапии бисопролола фумаратом/гидрохлоротиазидомпациенты должны получать достаточное количество жидкости и пищу, богатую калием(например, бананы, овощи, орехи) для компенсации повышенных потерь калия.Потери калия могут быть уменьшены или предотвращены одновременным приемомкалийсберегающих диуретиков.
Беременность и лактация
Бисоштад® Плюс не должен применяться во время беременности.Бета-блокаторы могут вызвать брадикардию, гипогликемию и гипотензию у плода иноворожденного. Гидрохлоротиазид может вызывать тромбоцитопению уноворожденных.
Бисоштад® Плюс не должен применяться во время лактации, таккак бисопролол и гидрохлоротиазид могут выводиться с грудным молоком.Гидрохлоротиазид может уменьшать продукцию грудного молока.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Бисоштад® Плюс не оказывает или оказывает незначительноевлияние на способность управлять транспортными средствами или потенциально опаснымимеханизмами.
При исследовании, проводившемся на пациентах с коронарнойболезнью сердца, выявлено, что бисопролол не нарушает способность управлятьавтомобилем. Однако, в силу индивидуальных реакций на лекарственные препараты,способность управлять транспортными средствами или потенциально опаснымимеханизмами может быть нарушена. Это следует учитывать особенно в началелечения, при смене препарата, а также при сочетании с алкоголем.
Передозировка
Симптомы: брадикардия, гипотония, бронхоспазм, остраясердечная недостаточность и нарушения проводимости на ЭКГ.
Лечение: Брадикардия, появляющаяся при передозировке,лечится атропином (1 – 2 мг внутривенно), изопреналином или временнымприменением кардиостимулятора. Снижение артериального давления лечитсявнутривенным введением жидкостей и, при необходимости, препаратами, суживающимисосуды, такими как катехоламины.
При бронхоспазме назначают теофиллин, производные теофиллинаили β-миметики.
Если после передозировки прошло немного времени (0-2 часа),то пациенту необходимо дать активированный уголь и провести промывание желудка.Необходимо проводить контроль сердечного ритма, кровяного давления,электролитного баланса и баланса глюкозы. Гемодиализ не существенно повышаетвыведение бисопролола.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой, 5 мг/12,5 мг, 30 таблетоквместе с инструкцией по применению в упаковке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять после истечения срока годности, указанного наупаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту