Эпрекс инъекцияға арналған ерітінді 2000 МЕ/0,5 мл № 6 Таразда

Инструкция по применению лекарственного средства

ЭПРЕКС® (EPREX®)

Торговое название Эпрекс®

Международное непатентованное название Эпоэтин альфа

Лекарственная форма Раствор для инъекций

Состав

1 флакон содержит

2000 МЕ/мл

4000 МЕ/мл

10000 МЕ/мл

активное вещество -

эпоэтин альфа

16,8 мкг/мл

33,6 мкг/мл

84,0 мкг/мл

вспомогательные вещества:

полисорбат 80

0,3 мг/мл

0,3 мг/мл

0,3 мг/мл

глицин

5,0 мг/мл

5,0 мг/мл

5,0 мг/мл

натрия хлорид

4,38 мг/мл

4,38 мг/мл

4,38 мг/мл

натрия гидрофосфат

1,16 мг/мл

1,16 мг/мл

1,16 мг/мл

натрия дигидрофосфат

2,23 мг/мл

2,23 мг/мл

2,23 мг/мл

вода для инъекций

до 1,0 мл

до 1,0 мл

до 1,0 мл

1 заранее заполненный шприц содержит

1000 МЕ

/0,5 мл

2000 МЕ

/0,5 мл

3000 МЕ

/0,3 мл

4000 МЕ

/0,4 мл

10000 МЕ

/1,0 мл

20000 МЕ

/0,5 мл

40000 МЕ

/1,0 мл

активное вещество -

эпоэтин альфа

8,4 мкг

16,8 мкг

25,2 мкг

33,6 мкг

84 мкг

168 мкг

0,336 мг

вспомогательные вещества:

полисорбат 80

0,15 мг

0,15 мг

0,09 мг

0,12 мг

0,30 мг

0,15 мг

0,30 мг

натрия хлорид

2,19 мг

2,192 мг

1,315 мг

1,753 мг

4,383 мг

2,19 мг

4,38 мг

натрия гидрофосфат

0,58 мг

0,580 мг

0,348 мг

0,464 мг

1,160 мг

0,58 мг

1,160 мг

натрия дигидрофосфат

1,12 мг

1,115 мг

0,669 мг

0,892 мг

2,230 мг

1,115 мг

2,230 мг

глицин

2,50 мг

2,50 мг

1,50 мг

2,00 мг

5,00 мг

2,50 мг

5,00 мг

вода для инъекций

до 0,5 мл

до 0,5 мл

до 0,3 мл

до 0,4 мл

до 1,0 мл

до 0,5 мл

до 1,0 мл

Описание Прозрачный бесцветный раствор, практическисвободный от посторонних частиц

Фармакотерапевтическая группа Прочие стимуляторы гемопоэза

Код АТС В03ХА01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика Концентрация препарата в сыворотке кровипри подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении. Объемраспределения приблизительно равен объему плазмы крови. Уровень препарата всыворотке крови повышается медленно и достигает максимума через 12-18 часовпосле подкожного введения. Биодоступность препарата при подкожном введениисоставляет около 25%. Период полувыведения при внутривенном введении составляет5-6 часов, вне зависимости от тяжести заболевания. Период полувыведения приподкожном введении составляет примерно 24 часа.

Фармакодинамика Эпоэтин альфа представляет собой очищенныйгликопротеин, стимулирующий эритропоэз; влияет на деление и дифференциациюклеток-предшественников. Он продуцируется клетками млекопитающих со встроеннымгеном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствамэпоэтин альфа не отличается от человеческого эритропоэтина.

Белковая фракция составляет около 58% отмолекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепиприсоединены к белку тремя N-гликозиднымисвязями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляетприблизительно 32.000 - 40.000 дальтон.

После введения препарата количествоэритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59Feувеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфаизбирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.

Эпоэтин альфа обладает минимальнойспособностью индуцировать образование антител.

Эпоэтин альфа не вызывает мутацийбактериальных генов (тест Эймса), хромосомных аберраций в клеткахмлекопитающих, а также мутаций генов локуса HGPRT.

Было выявлено отсутствие различий в частотевозникновения фиброза костного мозга у больных, находившихся на диализе иполучавших эпоэтин альфа в течение трех лет, и у аналогичных больных, неполучавших эпоэтин альфа.

Показания к применению - анемия, связанная с хронической почечнойнедостаточностью у взрослых и детей, в том числе у больных, находящихся нагемо- или перитонеальном диализе

- для лечения тяжелой анемии почечногопроисхождения, сопровождающейся клиническими симптомами, у взрослых пациентов,которые страдают почечной недостаточностью, но еще не подвергались диализу

профилактика и лечение анемии уонкологических больных при немиелоидных опухолях, в т.ч. лечение анемии увзрослых больных миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степенизлокачественности и хроническим лимфоцитарным лейкозом, получающихпротивоопухолевую терапию, при относительной недостаточности эндогенногоэритропоэтина (она определяется как концентрации эритропоэтина в сыворотке крови,непропорционально низкие относительно степени анемии)

- для лечения анемии и уменьшенияпотребности в гемотрансфузиях у взрослых онкологических больных (с немиелоиднымиопухолями), которые получают химиотерапию

- анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов,получающих терапию зидовудином, при уровне эндогенного эритропоэтина ≤ 500МЕ/мл

- в рамках программы предоперационнойзаготовки аутологичной крови перед обширным плановым хирургическимвмешательством у пациентов с умеренной анемией (уровень гематокрита 33-39%,гемоглобин 10-13 г/дл (6,2-8,1 ммоль/л)) и отсутствием дефицита железа с цельюуменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, еслиожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можнополучить методом аутологичного сбора без использования эпоэтина альфа. Эпоэтинальфа можно назначать пациентам только в случае недоступности или недостаткапроцедур сохранения крови перед обширным хирургическим вмешательством,требующим переливания большого объема крови (4 или более единиц крови дляженщин либо 5 или более единиц для мужчин)

- до и после обширной ортопедическойоперации для уменьшения потребности в аллогенной гемотрансфузии, а также длякоррекции послеоперационной анемии у взрослых пациентов без железодефицитнойанемии. Эпоэтин альфа следует вводить только пациентам с анемией среднейтяжести (уровень гемоглобина 10-13 г/дл), которые не участвуют в программепредоперационной заготовки аутологичной крови и у которых ожидается умереннаякровопотеря (900–1800 мл), соблюдая правила надлежащей практики при обращении скровью.

Способ применения и дозы Перед использованием следует внимательноосмотреть раствор на предмет наличия видимых частиц или изменения цвета. Перединъекцией препарат следует выдержать 15-30 минут, чтобы он согрелся докомнатной температуры. Препарат не следует встряхивать, так как это можетпривести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эпрекс® несодержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена дляоднократного использования.

Внутривенное введение. Продолжительностьинъекции составляет не менее 1-5 минут. Более медленное введениепредпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром навведение препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препаратапроизводится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Дляпромывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительноговведения препарата в систему циркуляции после инъекции Эпрекса® вводят 10 млизотонического раствора хлорида натрия.

Запрещается вводить препарат в видевнутривенной инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.

Подкожные инъекции. Максимальный объемодной подкожной инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введениябольших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводятпод кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.

При изменении способа введения препаратвводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (длядостижения одинакового терапевтического эффекта при подкожном введениитребуется доза на 20–30% меньше, чем при внутривенном введении).

Пациенты с хронической почечнойнедостаточностью

У пациентов с хронической почечной недостаточностьюЭпрекс® может применяться внутривенно и подкожно. Внутривенное введениепрепарата предпочтительно для пациентов, находящихся на гемодиализе. Упациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, и упациентов, находящихся на перитонеальном диализе, препарат может вводитьсяподкожно.

Оптимальный уровень гемоглобина длявзрослых пациентов составляет 100-120 г/л, для детей - 95-110 г/л. Уровеньгемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального значения.

Доза препарата составляет 50 МЕ/кг массытела. В процессе подбора доза Эпрекса® увеличивается, если уровень гемоглобинаповышается менее, чем на 10 г/л в месяц.

Взрослые пациенты, находящиеся нагемодиализе

У пациентов, находящихся на гемодиализе, Эпрекс®предпочтительно применять внутривенно.

Лечение делится на две фазы – фазакоррекции анемии и поддерживающая фаза.

Фаза коррекции анемии:

Эпрекс® вводится из расчета 50 МЕ/кг массытела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чемодин раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достиженияоптимального уровня гемоглобина.

Поддерживающая терапия:

Обычная доза для поддержания оптимальногоуровня гемоглобина составляет 25-100 МЕ/кг массы тела три раза в неделю.Пациентам с тяжелой анемией (уровень гемоглобина менее 60 г/л) требуетсябольшая поддерживающая доза.

Взрослые пациенты, находящиеся наперитонеальном диализе

У пациентов, находящихся на перитонеальномдиализе возможен как внутривенный, так иподкожный способ введения Эпрекса®.

Фаза коррекции анемии:

Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг массытела два раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25МЕ/кг массы тела (не чаще, чем один раз в 4 недели) два раза в неделю додостижения оптимального уровня гемоглобина.

Поддерживающая фаза:

Обычная доза для поддержания оптимальногоуровня гемоглобина составляет от 25-50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю.

Взрослые пациенты, не получающие диализ

У пациентов с хронической почечнойнедостаточностью, не получающих диализ, возможен как внутривенный, так иподкожный способ введения Эпрекса®.

Фаза коррекции анемии:

Эпрекс® вводится из расчета 50 МЕ/кг массытела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чемодин раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю до достиженияоптимального уровня гемоглобина.

Поддерживающая фаза:

Обычная доза для поддержания оптимальногоуровня гемоглобина составляет от 17-33 МЕ/кг массы тела три раза в неделю.

Дети, находящиеся на гемодиализе, внезависимости от возраста

Фаза коррекции анемии:

Эпрекс® вводится из расчета 50 МЕ/кг массытела три раза в неделю внутривенно. При необходимости дозу можно увеличивать(не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела три раза в неделю додостижения оптимального уровня гемоглобина.

Взрослые пациенты в пред- ипослеоперационном периоде, не участвующие в программе сбора аутологичной крови

Рекомендуется использовать подкожный способ введенияпрепарата в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю на протяжении трех недель,предшествующих операции (21, 14 и 7 дни перед операцией), и в день операции.При необходимости, когда по медицинским показаниям необходимо сократитьпредоперационный период, Эпрекс® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кгмассы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 днейпосле операции. Если уровень гемоглобина в предоперационном периоде достигает150 г/л и выше, применение Эпрекса® следует прекратить.

До начала терапии Эпрексом® необходимоубедиться в отсутствии у пациентов дефицита железа.

Все пациенты должны получать адекватноеколичество железа (внутрь 200 мг/сутки из расчета на двухвалентное железо) напротяжении всего курса лечения. По возможности следует обеспечитьдополнительное пероральное поступление железа до начала терапии Эпрексом® дляобеспечения адекватного депо железа в организме больного.

Побочные действия Преимущественно в начале лечения можетвозникать гриппоподобный синдром: головокружение, сонливость, повышениетемпературы, головная боль, суставные и мышечные боли, слабость, тошнота,рвота, диарея

Наиболее часто (>1/100):

- дозозависимое повышение артериальногодавления или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии. Приприменении эпоэтина альфа возможно развитие гиперчувствительности иаллергических реакций (кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд).

Редко (>0.1/100):

- гипертонический криз (злокачественнаягипертензия)

- симптомы энцефалопатии (головная боль,спутанность сознания) и генерализованных тонико-клонических судорог, даже убольных, имевших нормальное артериальное давление до лечения эпоэтином альфа,возможно появление предупредительных сигналов в виде внезапной, остроймигренеподобной головной боли

- тромбоцитоз, тромбоцитемия

- тромбоз шунта у пациентов, находящихся нагемодиализе, особенно со склонностью к артериальной гипотензии или имеющихосложнения со стороны артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма и т.д.)

- потенциально серьезные осложнения,связанные с нарушением дыхания или со снижением давления

- иммунные реакции на введение препарата

- гипертонические процессы (ишемиямиокарда, инфаркт миокарда, инсульт, преходящие ишемические приступы, тромбозглубоких вен, артериальный и венозный тромбоз, легочная эмболия, включаялетальный исход, тромбоэмболия, аневризма, тромбоз сосудов сетчатки и закупоркав системе искусственной почки, преходящие нарушения мозгового кровообращения,включая мозговое кровотечение и инфаркт мозга)

В отдельных случаях:

- у больных, получавших эритропоэтин втечение нескольких месяцев или лет, может наблюдаться опосредованная черезантитела парциальная красноклеточная аплазия, также могут определяться антителак эритропоэтину

- развитие ангионевротического отека ианафилактической реакции

- местные реакции: гиперемия, жжение,слабая или умеренная болезненность в месте введения препарата (чаще приподкожном введении), - периферический отек, отсутствие эффекта препарата

- порфирия, гиперкалиемия и гиперфосфатемияу больных уремией.

Противопоказания - повышенная чувствительность к любому компоненту препарата

- беременность и период лактации

- парциальная красноклеточная аплазия,возникшая после терапии каким-либо эритропоэтином

- неконтролируемая артериальная гипертензия

- тяжелая патология коронарных, сонных,мозговых и периферических сосудов (в рамках предепозитной программы сбора кровиперед обширной хирургической операцией), недавно перенесенный инфаркт миокардаили инсульт, нестабильная стенокардия.

Противопоказания , связанные с программойпредоперационной заготовки аутологичной крови должны быть приняты во внимание дляпациентов, получающих эпоэтин альфа. - хирургические пациенты, которые покаким-либо причинам не могут получать адекватную антитромботическуюпрофилактическую терапию.

Лекарственные взаимодействия Данных о взаимодействии Эпрекса® с другимилекарственными средствами нет. Возможно влияние на концентрацию циклоспоринапри одновременном применении. Рекомендуется контроль уровня циклоспорина споследующей его коррекцией.

Действие Эпрекса® может потенцироватьсяодновременным назначением таких препаратов, как сульфат железа прижелезодефицитных состояниях.

Препараты, угнетающие эритропоэз, могутпонижать эффективность Эпрекса®.

Особые указания Нельзя разводить и переливать препарат изоригинальной в какую-либо другую емкость, нельзя вводить Эпрекс® в смеси сдругими лекарственными средствами.

Для уменьшения риска возникновенияартериальной гипертензии скорость повышения уровня гемоглобина должнасоставлять приблизительно 10 г/л (максимально 20 г/л) в месяц.

До и после начала терапии Эпрексом®необходимо адекватно контролировать артериальное давление. При невозможностиснизить давление антигипертензивными средствами терапию Эпрексом® необходимопрекратить. Необходимо обращать особое внимание на возникновение необычныхголовных болей или усиление головных болей.

Безопасность применения Эпрекса® у больныхс нарушением функции печени не установлена. У подобных больных вследствиезамедления метаболизма может отмечаться более выраженное усиление эритропоэза.

При лечении Эпрексом® требуется регулярныйконтроль уровня тромбоцитов, особенно в течение первых 8 недель, т.к. возможноразвитие дозозависимого относительного повышения количества тромбоцитов,которое нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редких случаяхотмечается абсолютное повышение числа тромбоцитов.

Стимуляторы эритропоэза (СЭ) не обязательноэквивалентны друг другу. Поэтому следует подчеркнуть, что больных можнопереводить с одного СЭ (например Эпрекса®) на другой СЭ только с разрешениялечащего врача.

Неадекватная реакция на терапию Эпрексом®бывает при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина В12, тяжелом отравленииалюминием, сопутствующих инфекционных и воспалительных процессах, травмах,скрытых кровотечениях, гемолизе, фиброзе костного мозга различной этиологии.Поэтому перед началом терапии Эпрексом® необходимо оценить запасы железа ворганизме. Уровень ферритина сыворотки крови необходимо регулярно определять втечение всего курса лечения. Всем пациентам с уровнем ферритина сыворотки кровименее 100 нг/мл рекомендуется назначение пероральных препаратов железа в дозе200-300 мг/сутки (детям 100-200 мг/сутки).

У больных с хронической почечнойнедостаточностью коррекция анемии может вызвать улучшение аппетита и увеличениевсасывания калия и белков, что может потребовать регуляции параметров диализадля поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в нормальных пределах.

Вследствие повышения уровня гематокрита нафоне терапии Эпрексом®, пациентам на гемодиализе может потребоваться увеличениедозы гепарина, в противном случае возможна окклюзия диализной системы.

У некоторых пациенток с хроническойпочечной недостаточностью на фоне лечения Эпрексом® отмечалось возобновлениеменструаций. Возможность наступления беременности и необходимостьконтрацептивных мер должны быть обсуждены с пациенткой до начала терапии.

Вне зависимости от лечения Эпрексом®, ухирургических больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями врезультате повторных флеботомий могут возникать тромботические и сосудистыепоражения. Поэтому у таких пациентов обычное возмещение объема крови следуетпроводить по программе сбора аутологической крови. Следует учитывать, чтопредоперационное повышение уровня гемоглобина у ортопедических пациентов внезависимости от терапии Эпрексом® может служить предрасполагающим фактором кразвитию тромботических осложнений, требующих соответствующего лечения. Всепациенты, которым запланировано проведение хирургического вмешательства, должныполучать адекватную профилактическую антитромботическую терапию.

Пациентам с уровнем гемоглобина более 130г/л, применение в пред- и после-операционном периоде Эпрекса® не рекомендуется.

У онкологических больных верхний пределуровня гемоглобина не должен превышать 120 г/л для взрослых и 95-110 г/л длядетей.

Необходимо исключить другие возможныепричины анемии до начала лечения Эпрексом®.

Эпрекс® следует применять с большой осторожностьюу пациентов c нарушениями функции печени, с эпилептическим синдромом (в томчисле эпилепсия в анамнезе), тромбоцитозом, тромбозом (в анамнезе),облитерирующими заболеваниями периферических сосудов и другими сосудистымиосложнениями, подагрой, при серповидно-клеточной анемии, железо -, В12- илифолиево-дефицитных состояниях, ишемической болезни сердца.

В редких случаях у больных с почечнойнедостаточностью может наблюдаться обострение порфирии при использованииЭпрекса®. У пациентов с диагностированной порфирией препарат следует применятьс большой осторожностью.

У пациентов с хронической почечнойнедостаточностью, получающих Эпрекс® в виде подкожных инъекций, необходиморегулярно контролировать эффективностьтерапии, определяемую как отсутствие или снижение ответа на введениеэритропоэтина у пациентов, которые ранее были восприимчивы к даннойтерапии.

Если у больного произошло резкое снижениеэффективности терапии эритропоэтином (определяемое как снижение уровнягемоглобина на 10-20 г/л в течение месяца при увеличении потребности втрансфузиях), необходимо определить количество ретикулоцитов и провестиобследование для выявления одной из типичных причин резистентности (дефицитжелеза, фолиевой кислоты, тяжелые отравления алюминием, сопутствующие инфекционныеили воспалительные процессы, кровотечения, гемолиз).

Если костномозговая пункция подтверждаетдиагноз парциальной красноклеточной аплазии, то следует немедленно прекратитьлечение Эпрексом® и провести анализ на обнаружение антител к эритропоэтину. Неследует назначать аналогичные препараты в связи возможностью перекрестнойреакции антител к эриптропоэтину с другими эритропоэтинами. Необходимоисключить иные возможные причины парциальной красноклеточной аплазии иназначить соответствующую терапию.

Эпрекс®, будучи ростовым фактором, можетоказывать стимулирующее действие на некоторые типы опухолей, особенно назлокачественные новообразования костного мозга.

Беременность и лактация

Использование Эпрекса® во времябеременности и лактации возможно только, если потенциальная польза от егоприменения превышает возможный риск для плода или новорожденного.

Данных о тератогенном действии эпоэтинаальфа у человека нет. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком,поэтому при лечении Эпрексом® необходимо прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами

В связи с высоким риском развитияартериальной гипертензии в начале терапии пациентам с хронической почечнойнедостаточностью следует избегать потенциально опасных видов деятельности,таких, как вождение автомобиля и работа с техникой, до установления оптимальнойподдерживающей дозы препарата.

Передозировка Симптомы отражают крайнюю степеньвыраженности его фармакологического действия.

Лечение симптоматическое. При очень высокихуровнях гемоглобина возможно применение кровопусканий.

Форма выпуска и упаковка Раствор для парентерального применения (длявнутривенного и подкожного введения).

Предварительно заполненные шприцы:

Шприцы по 2000 ME (0,5 мл), 4000 МЕ (0,4мл) и 10000 МЕ (1,0 мл) и 40000 МЕ (1,0 мл). По 1 предварительно заполненномушприцу в контурной ячейковой упаковке из ПВХ. По 6 контурных ячейковых упаковокв картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.

Флаконы:

Флаконы из стекла по 2000 МЕ (1 мл), 4000МЕ (1,0 мл) и 10000 МЕ (1,0 мл). По 6 флаконов в картонной коробке синструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения Хранить при температуре от +2°С до +8 °С, взащищенном от света месте.

Температурный режим хранения препаратадолжен строго соблюдаться до момента введения (хранить в холодильнике нарасстоянии от морозильного отделения)! Не встряхивать и не замораживать.Используемая упаковка препарата может храниться при комнатной температуре (невыше +25оС) не более семи дней подряд.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

Раствор для инъекций во флаконах – 2 года

Раствор для инъекций в шприцах – 1,5 года.

Не применять по истечении срока годности!

Условия отпуска По рецепту

Производитель Силаг АГ, Швейцария