Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Гальвусмет® Торговое название Гальвусмет® Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг Состав Одна таблетка содержит активные вещества: вилдаглиптин 50,0 мг, метформина гидрохлорид500,0 мг или 850,0 мг, вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, магниястеарат, оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 4000(макрогол), тальк, железа (III) оксид желтый (Е172), железа (III) оксид красный(Е172) (только для дозировки 50мг/500мг). Описание Таблетки овальной формы, со скошенными краями,светло-желтого цвета, с маркировкой «NVR» с одной стороны и «LLO» с другойстороны (для дозировки 50/500). Таблетки овальной формы, со скошенными краями, желтогоцвета, с маркировкой «NVR» с одной стороны и «SEH» с другой стороны (длядозировки 50/850). Фармакотерапевтическая группа Сахароснижающие препараты для перорального приема.Комбинация бигуанидов и сульфонамидов. Код АТХ А10ВD08 Фармакологические свойства Фармакокинетика Влияние приема пищи Прием пищи не влияет на скорость и степень всасываниявилдаглиптина при приеме внутрь препарата Гальвусмет. Cmax и AUC метформинагидрохлорида, входящего в состав препарата Гальвусмет, при приеме этогопрепарата вместе с пищей снижаются на 26% и 7% соответственно. Увеличениепоказателя Tmax метформина гидрохлорида (от 2,0 до 4,0 ч) при приеме препаратавместе с пищей свидетельствует о том, что скорость всасывания метформина приэтом также снижается. При приеме одновременно с пищей метформина гидрохлорида ввиде отдельного препарата наблюдаются подобные, но более выраженные изменения Cmaxи AUC. Влияние приема пищи на фармакокинетику вилдаглиптина и метформинагидрохлорида в составе препарата Гальвусмет было таким же, как и нафармакокинетику вилдаглиптина и метформина гидрохлорида в виде отдельныхпрепаратов. Всасывание Вилдаглиптин После приема внутрь натощак вилдаглиптин быстро всасывается,его концентрация в плазме достигает пикового уровня через 1,75 ч. Приприеме препарата одновременно с пищей скорость его всасывания слегка снижается,о чем свидетельствует снижение его пиковой концентрации в плазме на 19%, иувеличение времени достижения пиковой концентрации до 2,5 ч. Вместе с тем приемпищи не влияет на степень всасывания препарата и его общую экспозицию (AUC). Метформина гидрохлорид При приеме внутрь натощак 500 мг метформинагидрохлорида его абсолютная биодоступность составляет около 50–60%. Висследованиях, основанных на однократном пероральном приеме таблетированногопрепарата метформина гидрохлорида в дозе от 500 мг до 1500 мг и от850 мг до 2550 мг, было установлено, что фармакокинетическиепараметры метформина гидрохлорида не пропорциональны введенной дозе, что обусловленоскорее ухудшением всасывания препарата с увеличением дозы, чем изменениемскорости его выведения. Прием пищи снижает степень всасывания и, в меньшейстепени, скорость всасывания метформина гидрохлорида, о чем свидетельствуетснижение средней пиковой концентрации препарата в плазме (Cmax) приблизительнона 40%, снижение площади под кривой "концентрация–время" (AUC) на 25%и увеличение времени достижения пиковой концентрации в плазме (Tmax) на35 мин. при однократном приеме 850 мг таблетированного метформинагидрохлорида одновременно с пищей, по сравнению с приемом той же дозы препаратанатощак. Клиническое значение этих наблюдений неизвестно. Зависимость фармакокинетических параметров от дозы Вилдаглиптин быстро всасывается, его абсолютнаябиодоступность при приеме внутрь составляет 85%. В терапевтическом интерваледоз пиковая концентрация вилдаглиптина в плазме и площадь под кривой"концентрация–время" (AUC) приблизительно пропорциональны введеннойдозе. Распределение Вилдаглиптин Степень связывания вилдаглиптина с белками плазмы низка(9,3%), препарат равномерно распределяется между плазмой и красными клеткамикрови. После внутривенного введения средний объем распределения вилдаглиптина вравновесном состоянии (Vss) составляет 71 л, что свидетельствует о распределенииво внесосудистом пространстве. Метформина гидрохлорид После однократного приема внутрь 850 мг метформинагидрохлорида кажущийся объем распределения (V/F) в среднем составляет 654 ± 358 л. Метформинагидрохлорид почти не связывается белками плазмы, в отличие от препаратовсульфонилмочевины, степень связывания с белками плазмы которых превышает 90%.Метформина гидрохлорид накапливается в эритроцитах, наиболее вероятно современем его концентрация в эритроцитах возрастает. При применении обычногорежима дозирования равновесная концентрация метформина гидрохлорида в плазмедостигается за 24–48 ч и составляет обычно менее 1 мкг/мл. В ходеконтролируемых клинических испытаний даже при лечении максимальными дозамиметформина гидрохлорида его максимальная концентрация в плазме не превышала5 мкг/мл. Метаболизм Вилдаглиптин Метаболизм в печени является основным путем элиминациивилдаглиптина у человека, таким образом, выводится 69% введенной дозы. Основнымметаболитом, в виде которого выводится 57% введенной дозы, являетсяLAY151 — фармакологически неактивное соединение, образующееся в результатегидролиза цианогруппы, 4% введенной дозы вилдаглиптина выводится в видеметаболита, образующегося в результате гидролиза амидогруппы. Вилдаглиптин неметаболизируется с участием ферментов системы цитохрома P450 в количествах,поддающихся количественной оценке. В опытах in vitro было продемонстрировано,что вилдаглиптин не ингибирует и не индуцирует ферменты системы цитохрома P450. Экскреция и элиминация Вилдаглиптин После приема внутрь вилдаглиптина, меченого [14C], около 85%дозы экскретируется с мочой, 15% — с калом. 23% принятой внутрь дозывыводится почками в неизмененном виде. При внутривенном введении здоровым лицамобщий и почечный клиренс вилдаглиптина составляет 41 л/ч и 13 л/чсоответственно. Средний период полувыведения препарата после внутривенноговведения составляет около 2 ч. Период полувыведения после приема внутрьсоставляет около 3 ч и не зависит от дозы. Метформина гидрохлорид В исследованиях, основанных на однократном внутривенномвведении метформина гидрохлорида здоровым лицам, было продемонстрировано, чтопрепарат экскретируется с мочой в неизмененном виде, не подвергаетсяметаболическим превращениям в печени (метаболиты метформина у человека необнаружены) и не выводится с желчью. Почечный клиренс метформина гидрохлоридаприблизительно в 3,5 раза превышает клиренс креатинина, что свидетельствует отом, что препарат выводится преимущественно путем секреции в почечныхканальцах. После приема внутрь около 90% всосавшегося препарата выводитсяпочками в течение первых 24 ч, период полувыведения препарата в плазмесоставляет приблизительно 6,2 ч. Период полувыведения метформинагидрохлорида в крови составляет около 17,6 ч, что указывает на то, чтопрепарат может накапливаться в эритроцитах. Фармакокинетика у отдельных категорий пациентов Влияние пола Вилдаглиптин Различий в фармакокинетических показателях вилдаглиптинамежду пациентами мужского и женского пола различного возраста и с различныминдексом массы тела (ИМТ) выявлено не было. Способность вилдаглиптина подавлятьактивность дипептидилпептидазы-4 (ДПП–4) также не зависела от пола. Метформина гидрохлорид Значимые различия фармакокинетических параметров метформинагидрохлорида между испытуемыми различного пола, среди которых были здоровыелица и пациенты с сахарным диабетом 2 типа, отсутствовали (в исследованиипринимали участие 19 мужчин и 16 женщин). Кроме того, вконтролируемых клинических исследованиях по применению метформина гидрохлоридапри сахарном диабете 2 типа выраженность сахароснижающего эффектапрепарата у пациентов различного пола была сравнимой. Ожирение Вилдаглиптин Зависимости фармакокинетических параметров вилдаглиптина отИМТ обнаружено не было. Способность вилдаглиптина подавлять активность ДПП–4также не зависела от ИМТ пациента. Печеночная недостаточность Вилдаглиптин С целью изучения влияния печеночной недостаточности нафармакокинетику вилдаглиптина сравнивали фармакокинетические параметрыпрепарата у пациентов с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелойстепеней согласно классификации Child-Pugh (от 6 баллов по шкалеChild-Pugh при легкой степени тяжести до 12 баллов при тяжелой степени) и упациентов с сохраненной функцией печени. При этом после однократного приемавилдаглиптина (100 мг) у пациентов с печеночной недостаточностью легкой исредней степени наблюдалось снижение системной экспозиции препарата (на 20% и8% соответственно), в то время как у пациентов с тяжелой печеночнойнедостаточностью этот показатель возрос на 22%. Поскольку максимальноенаблюдавшееся изменение (увеличение либо снижение) системной экспозициивилдаглиптина составляло около 30% от исходного уровня, полагают, что этоотклонение не имеет клинического значения. Зависимости между тяжестьюпеченочной недостаточности и величиной изменения системной экспозициивилдаглиптина не наблюдалось. Не рекомендуется назначать вилдаглиптин пациентам спеченочной недостаточностью, в том числе в случаях, когда перед началом леченияактивность АЛТ или АСТ более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границунормы. Метформина гидрохлорид Исследования фармакокинетики метформина гидрохлорида упациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Почечная недостаточность Вилдаглиптин У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней итяжелой степени, а также пациентов в терминальной стадии почечнойнедостаточности, получающих гемодиализ, системная экспозиция вилдаглиптина былаповышена (Cmax от 8% до 66%; AUC от 32% до 134%) по сравнению с пациентами ссохраненной функцией почек. С увеличением тяжести почечной недостаточностинаблюдался рост системной экспозиции неактивного метаболита вилдаглиптинаLAY151 (увеличение AUC в 1,6–6,7 раза). Системная экспозициявилдаглиптина, в отличие от его фармакологически неактивного метаболита, независела от степени тяжести почечной недостаточности. Наличие почечнойнедостаточности не влияло на период полувыведения вилдаглиптина. Согласнорезультатам клинических исследований по безопасности, переносимости иэффективности вилдаглиптина у пациентов со скоростью клубочковой фильтрацииниже 60 мл/мин. в коррекции дозы препарата при почечной недостаточностилегкой или средней степени тяжести нет необходимости. Не рекомендуетсяназначать вилдаглиптин пациентам с почечной недостаточностью средней илитяжелой степени, а также пациентам в терминальной стадии почечнойнедостаточности, получающим гемодиализ. (см. раздел «Особые указания»). Метформина гидрохлорид У пациентов с нарушенной функцией почек (согласно показателюклиренса креатинина) наблюдается удлинение периода полувыведения метформинагидрохлорида в плазме и в крови, а также снижение почечного клиренса препарата,пропорциональное степени снижения клиренса креатинина. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста Вилдаглиптин У практически здоровых пожилых лиц (старше 70 лет)наблюдалось увеличение общей экспозиции вилдаглиптина (при приеме 100 мгпрепарата 1 раз в день) на 32% и пиковой концентрации в плазме — на18% по сравнению со здоровыми лицами более молодого возраста (от 18 до40 лет). Полагают, что эти изменения не имеют клинического значения. Висследованиях с участием пациентов данных возрастных групп способностьвилдаглиптина подавлять активность ДПП–4 не зависела от возраста пациента. Метформина гидрохлорид Согласно ограниченным данным, полученным в контролируемыхфармакокинетических исследованиях, у здоровых лиц пожилого возраста общийклиренс метформина гидрохлорида снижен, период полувыведения пролонгирован и Cmaxувеличена по сравнению с показателями у молодых здоровых лиц. Из этого следует,что наблюдаемое с увеличением возраста изменение фармакокинетических параметровметформина гидрохлорида в первую очередь связано с ухудшением функции почек. Перед назначением Гальвусмета пациентам старше 80 летнеобходимо убедиться в сохранности функции почек путем определения клиренсакреатинина. Фармакокинетика у детей Нет данных о фармакокинетике препарата у детей. Этнические группы Вилдаглиптин Данные об отличиях в фармакокинетике вилдаглиптина средипредставителей различных этнических групп отсутствуют. Метформина гидрохлорид Исследований фармакокинетики метформина гидрохлорида упредставителей различных рас не проводилось. В контролируемых клиническихисследованиях по применению метформина гидрохлорида при сахарномдиабете 2 типа выраженность сахароснижающего эффекта у представителейбелой расы (n=249), черной расы (n=51) и латиноамериканцев (n=24) быласопоставимой. Фармакодинамика Гальвусмет Гальвусмет представляет собой комбинацию2 сахароснижающих средств с различными механизмами действия: вилдаглиптинаиз класса ингибиторов дипептидилпептидазы–4 (ДПП-4) и представителя классабигуанидов — метформина гидрохлорида, что позволяет улучшить контрольгликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Дополнительное назначение вилдаглиптина улучшает контрольгликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, у которых лечениеметформина гидрохлоридом не было достаточно эффективным. Вилдаглиптин Представитель класса стимуляторов функции островковогоаппарата поджелудочной железы вилдаглиптин, предназначенный для улучшенияконтроля гликемии, является селективным ингибитором дипептидилпептидазы–4(ДПП–4). Прием вилдаглиптина приводит к быстрому и полному подавлениюактивности ДПП–4. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа вилдаглиптинподавляет активность фермента ДПП–4 на протяжении 24 ч. В результатеугнетения ДПП–4 возрастают базальный и постпрандиальный уровни эндогенныхинкретинов ГПП–1 (глюкагон-подобного пептида–1) и ГИП (глюкозозависимогоинсулинотропного полипептида). Путем увеличения эндогенных уровней данных инкретиновыхгормонов, вилдаглиптин повышает чувствительность бета–клеток поджелудочнойжелезы к глюкозе, что приводит к усилению глюкозозависимой секреции инсулина.Вилдаглиптин в дозе 50 мг или 100 мг в сутки значительно улучшаетпоказатели функции бета–клеток у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.Выраженность этого эффекта зависит от исходной степени нарушения функциибета–клеток, у лиц, не страдающих сахарным диабетом (с нормальным уровнемглюкозы) вилдаглиптин не усиливает секрецию инсулина и не снижает уровеньглюкозы. Увеличивая уровень эндогенного ГПП–1, вилдаглиптин повышаетчувствительность альфа–клеток к глюкозе, что приводит к улучшению контролясекреции глюкагона посредством глюкозозависимого механизма. В свою очередь,подавление избыточной секреции глюкагона в ответ на прием пищи способствуетснижению инсулинорезистентности. Увеличение соотношения инсулин/глюкагон во времягипергликемии приводит к повышению уровня инкретинов и снижению выработкинатощак и постпрандиальной продукции глюкозы в печени, благодаря чемудостигается снижение гликемии. Задержка опорожнения желудка, являющаяся одним из известныхэффектов повышения уровня ГПП–1, во время лечения вилдаглиптином ненаблюдалась. Кроме того, при применении вилдаглиптина наблюдалось снижениеуровня постпрандиальной липемии, не связанное с опосредованным инкретинамиулучшением функции островковых клеток поджелудочной железы. При применении вилдаглиптина у 5795 больных с сахарнымдиабетом 2 типа в течение от 12 до 52 недель в качестве монотерапии или вкомбинации с метформином отмечается достоверное длительное снижениеконцентрации гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и глюкозы крови натощак. Метформина гидрохлорид Путем улучшения толерантности к глюкозе метформинагидрохлорид снижает как базальную, так и постпрандиальную гликемию у пациентовс сахарным диабетом 2 типа. Препарат снижает продукцию глюкозы в печени,подавляет всасывание глюкозы в кишечнике и усиливает захват и утилизациюглюкозы периферическими тканями путем повышения их чувствительности к инсулину.В отличие от препаратов сульфонилмочевины метформина гидрохлорид не вызываетгипогликемию ни у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ни у здоровых лиц(за исключением особых обстоятельств) и не приводит к повышению уровня инсулина.Во время лечения метформина гидрохлоридом секреция инсулина остаетсянеизменной, а базальный и стимулированный уровни инсулина в плазме могут дажеснижаться. Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтезгликогена путем индуцирования гликогенсинтетазы и увеличения транспортнойспособности некоторых мембранных переносчиков глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4). Метформина гидрохлорид оказывает благоприятное действие наобмен липидов, не зависящее от его сахароснижающего эффекта. Метформинагидрохлорид в терапевтических дозах снижает уровень общего холестерина,холестерина ЛПНП и триглицеридов. Вилдаглиптин + метформин При применении комбинированной терапиивилдаглиптин/метформин в суточных дозах 1500-3000 мг метформина и 50 мгвилдаглиптина в течение 1 года наблюдалось статистически значимое стойкоеснижение концентрации глюкозы крови (определяемое по уменьшению (HbA1c ) иувеличение доли больных, у которых снижение уровня HbA1c составило не менее 0.6-0.7% (посравнению с группой пациентов, продолжавших получать только метформин). У пациентов, получавших комбинацию вилдаглиптина иметформина, статистически значимого изменения массы тела по сравнению сисходным состоянием не отмечалось. Через24 недели после начала лечения в группах пациентов, получавших вилдаглиптин вкомбинации с метформином, отмечалось снижение систолического и диастолическогоАД по сравнению с исходным состоянием. Показания к применению - в качестве дополнения к диетотерапии и физическимупражнениям, с целью улучшения контроля гликемии при сахарном диабете2 типа, в случае неадекватности контроля применения метформина гидрохлоридаили вилдаглиптина - в комбинации с сульфонилмочевиной (тройная терапия) вкачестве дополнения к диетотерапии и физическим упражнениям, с целью улучшенияконтроля гликемии при сахарном диабете 2 типа, в случае неадекватностиконтроля применения метформина гидрохлорида и сульфонилмочевины - в комбинации с инсулином в качестве дополнения кдиетотерапии и физическим упражнениям, с целью улучшения контроля гликемии при сахарномдиабете 2 типа, когда стабильная доза инсулина и метформина не приводит к адекватномуконтролю гликемии - начальная терапия сахарного диабета 2 типа, когда диабетне контролируется диетой и физическими упражнениями Способ применения и дозы При использовании препарата при сахарном диабете 2 типа вкачестве антигипергликемического средства его дозу подбирают индивидуально, сучетом эффективности и переносимости. При назначении Гальвусмета не следуетпревышать максимальную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг) и метформинагидрохлорида (1700 мг). Рекомендуемая начальная доза Гальвусмета должна бытьоснована на соответствующей дозе вилдаглиптина и/или метформина гидрохлорида,которую пациент в настоящее время принимает. Во избежание побочных эффектовметформина гидрохлорида со стороны желудочно–кишечного тракта Гальвусмет следуетпринимать во время еды. Начальная доза при недостаточной эффективности монотерапиивилдаглиптином В соответствии с обычной начальной дозой метформинагидрохлорида (500 мг 2 раза в сутки или 850 мг 1 раз всутки) лечение Гальвусметом может быть начато с 1 таблетки50 мг/500 мг, дважды в сутки, с последующей постепенной коррекциейдозы после оценки адекватности терапевтического ответа. Начальная доза при недостаточной эффективности монотерапииметформином гидрохлоридом В зависимости от принимаемой дозы метформина гидрохлорида,лечение Гальвусметом может быть начато с 1 таблетки50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг2 раза в сутки. Начальная доза для пациентов, получавших комбинированнуютерапию вилдаглиптином и метформина гидрохлоридом в виде отдельных препаратов В зависимости от прежней дозы вилдаглиптина или метформина,которую получал пациент, лечение Гальвусметом может быть начато с таблеток50 мг/500 мг или 50 мг/850 мг. Начальная доза для пациентов, ранее не получавших лечение Для пациентов, ранее не получавших лечение, Гальвусмет можетбыть назначен в дозе 50 мг/500 мг один раз в день и последующей постепеннойкоррекцией дозы до максимальной дозы 50 мг/1000 мг два раза в день после оценкиадекватности терапевтического ответа. Использование в комбинации с сульфонилмочевиной или синсулином Доза Гальвусмета должна обеспечивать дозу вилдаглиптина 50мг два раза в день (суточная доза – 100мг) и дозу метформина, котораяпринималась ранее. Пациенты с нарушением функции почек Гальвусмет не должен назначаться пациентам с почечнойнедостаточностью или нарушением функции почек, у которых уровень креатинина всыворотке крови составляет ≥1,5 мг/дл (> 135 мкмоль/л) у мужчини ≥1,4 мг/дл (> 110 мкмоль/л) у женщин (см. разделы «Особыеуказания» и «Противопоказания»). Пациенты с нарушением функции печени Не рекомендуется назначать Гальвусмет пациентам склиническими или лабораторными проявлениями печеночной недостаточности, в томчисле в случаях, когда перед началом лечения активность АЛТ или АСТ более чем в2,5 раза превышает верхнюю границу нормы (см. разделы «Особые указания»). Пациенты пожилого возраста Поскольку метформин экскретируется почками, а в пожиломвозрасте имеется тенденция к снижению их функции, необходимо регулярноконтролировать функциональное состояние почек во время лечения Гальвусметом пациентовэтой возрастной категории. Лицам пожилого возраста Гальвусмет может бытьназначен только при условии нормальной функции почек (см. разделы «Особыеуказания» и «Противопоказания»). Педиатрические пациенты Безопасность и эффективность применения Гальвусмета у детейне установлены. Поэтому не рекомендуется назначать Гальвусмет пациентам младше18–летнего возраста. Побочные действия Существуют сообщения о редких случаях ангионевротическогоотека, наблюдавшегося во время лечения вилдаглиптином с такой же частотой, каки в контроле. Частота этого побочного явления была выше среди пациентов,получавших вилдаглиптин одновременно с ингибитором ангиотензинпревращающегофермента (ингибитором АПФ). В большинстве случаев это побочное явление былолегким и исчезало при продолжающемся приеме вилдаглиптина. Существуют сообщения о редких случаях нарушения функциипечени (в том числе развития гепатита) во время лечения вилдаглиптином. Этиосложнения, как правило, были легкими по тяжести и без остаточных явлений,функциональные пробы печени после отмены препарата возвращались к норме. Какправило, повышение активности трансаминаз было бессимптомным, непрогрессировало и не сопровождалось холестазом или желтухой. Изредка в ходе клинических исследований наблюдаласьгипогликемия: с частотой 0,9% среди пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе50 мг 1 раз в день в сочетании с метформином, 0,5% — средипациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 50 мг 2 раза в день всочетании с метформином, и 0,4% — среди пациентов, получавших плацебо иметформин. Тяжелых гипогликемических реакций, связанных с вилдаглиптином,зарегистрировано не было. Известно, что в начальном периоде лечения метформином оченьчасто возникают побочные реакции со стороны пищеварительной системы, в томчисле диарея и тошнота. Побочные реакции при применении вилдаглиптина в качествемонотерапии либо дополнительного препарата к метформину Часто (>1/100, <1/10) - тремор, головокружение, головная боль Побочные реакции при применении вилдаглиптина в комбинации синсулином (с или без метформина) Часто (>1/100, <1/10) - головная боль, озноб - тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь - снижение уровня глюкозы в крови Нечасто (>1/1000, <1/100) - диарея, метеоризм Побочные реакции при применении вилдаглиптина в комбинации сметформином и сульфонилмочевиной Часто (>1/100, <1/10) - головокружение, тремор - астения - гипогликемия - гипергидроз Вилдаглиптин Часто (>1/100, <1/10) - головокружение Нечасто (>1/1000, <1/100) - головная боль - запор - периферические отеки Ни для одной из побочных реакций клинически значимогоувеличения частоты возникновения при совместном применении вилдаглиптина иметформина по сравнению с монотерапией вилдаглиптином не наблюдалось. В процессе постмаркетингового наблюдения сообщалось оследующих побочных эффектах: Редко (>1/10000, <1/1000) - гепатит Частота неизвестна - крапивница, панкреатит, локализованная эксфолиация или буллезноепоражение Метформина гидрохлорид Очень часто - тошнота, рвота, диарея, боль в животе, потеряаппетита Часто - металлический привкус во рту Очень редко - снижение всасывания витамина В12*, лактоацидоз - отклонение от нормы показателей функциональных пробпечени, гепатит** - кожные реакции, такие как эритема, зуд, крапивница *Во время длительного лечения метформином очень редконаблюдается нарушение всасывания витамина В12 и снижение его уровня всыворотке, как правило, это отклонение не имеет клинического значения. Привозникновении у пациента симптомов мегалобластной анемии следует рассмотретьвозможность того, что она была вызвана метформином. **Существуют отдельные сообщения об отклонении от нормыфункциональных проб печени или гепатите, которые разрешились после отменыметформина. Противопоказания - повышенная чувствительность к вилдаглиптину, метформинагидрохлориду или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата - заболевания почек или нарушение функции почек (при уровнекреатинина в сыворотке ≥1,5 мг/дл (> 135 мкмоль/л) у мужчин и≥1,4 мг/дл (> 110 мкмоль/л) у женщин или при нарушенииклиренса креатинина), а также нарушение функции почек послесердечно–сосудистого коллапса (шок), инфаркта миокарда и септицемии - застойная сердечная недостаточность, требующая медикаментозноголечения - острый или хронический метаболический ацидоз, включаядиабетический кетоацидоз с/без комы - в случае проведения пациенту радиологических исследований,предполагающих внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ, Гальвусметдолжен быть временно отменен, поскольку эти препараты могут приводить к остромунарушению функции почек Отпуск из аптек По рецепту