Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ГЕПАРИН
Торговое название
ГЕПАРИН
Международное непатентованное название
Гепарин натрия
Лекарственная форма
Раствор для инъекций, 5000 ЕД/мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество: гепарин натрия 5000 ЕД,
вспомогательные вещества: бензиловый спирт, натрия хлорид,вода для инъекций до 1 мл
Описание
Бесцветная или светло-желтого цвета прозрачная жидкость
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянты прямые. Гепарин и его производные
Код АТС В01АВ01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После подкожного введения ТCmax- 4-5 ч. Связь с белкамиплазмы крови – до 95 %, объемраспределения очень маленький – 0,06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-засильного связывания с белками плазмы крови). Гепарин не проникает черезплаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клеткамии клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клеткамиретикуло-эндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке. Приингаляционном способе введения (вдыхании) поглощается альвеолярнымимакрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов:эти клетки являются основным местом депонирования гепарина, из которого о постепенновысвобождается, поддерживая необходимую концентрацию в плазме крови.
Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы игепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более позднихэтапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепариновогофактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняют быструюбиологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированныемолекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярныефрагменты. Период полувыведения гепарина – 1-6 ч (в среднем – 1,5 ч);увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности;уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественныхопухолях. Выделяется почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, итолько при введении высоких доз возможно выведение (до 50 %) в неизмененном виде. Невыводится посредством гемодиализа.
Фармакодинамика
Антикоагулянт прямого действия, относится к группесреднемолекулярных гепаринов, замедляетобразование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo,наступает непосредственно после внутривенного применения.
Механизм действия гепарина основан прежде всего насвязывании его с антитромбином III – ингибитором активированных факторовсвертывания крови: тромбина, IXа, Xа, XIа, XIIа (особенно важной являетсяспособность ингибировать тромбин и активированный фактор Х). Гепарин нарушаетпереход протромбина в тромбин, угнетает тромбин и останавливает образованиефибрина из фибриногена, а так же в некоторой степени уменьшает агрегациютромбоцитов.
Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивлениесосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активируетлипопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием.
Гепарин снижает активность сурфактанта в легких, подавляетчрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин,модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активностьпаратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличиватьактивность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижатьактивность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.
У больных с ишемической болезнью сердца (в комбинации сацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарныхартерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктови летальность больных, перенесших инфаркт миокарда.
В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочнойартерии и венозном тромбозе, в малых – для профилактики венозных тромбоэмболий,в т.ч. после хирургических операций. При внутривенном введении свертываниекрови замедляется почти сразу, при внутримышечном – через 15-30 мин, при подкожном– через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта – через сутки; продолжительностьантикоагуляционного эффекта соответственно – 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед, терапевтический эффект –предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше.
Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза можетснизить антитромботический эффект гепарина.
Показания к применению
- тромбоз глубоких вен
- тромбоэмболия легочной артерии
- тромбоз коронарных артерий
- тромбофлебиты
- нестабильная стенокардия
- острый инфаркт миокарда
- мерцательная аритмия
- ДВС-синдром
- профилактика и терапия микротромбообразования и нарушениямикроциркуляции
- тромбоз почечных вен
- гемолитикоуремический синдром
- митральный порок сердца
- бактериальный эндокардит
- гломерунефрит
- волчаночный нефрит
- профилактика свертывания крови во время операций сиспользованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведениигемодиализа, гемосорбции, перитонеального диализа, цитафереза, форсированногодиуреза, при промывании венозных катетеров
Способ применения и дозы
Гепарин назначают в виде непрерывной внутривенной инфузииили в виде регулярных внутривенных инъекций, а также подкожно (в областьживота).
С профилактической целью – подкожно, по 5000 ЕД/сут, синтервалами в 8-12 ч. Обычным местом для подкожных инъекцийявляется передне-латеральная стенка живота (в исключительных случаях вводят вверхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которуюследует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую междубольшим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Следует каждыйраз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы). Первуюинъекцию необходимо осуществлять за 1-2 ч до начала операции; в послеоперационномпериоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости – болеедлительное время.
Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, обычносоставляет 5000 ЕД и вводитсявнутривенно, после чего лечение продолжают, используя внутривенные инфузии.
Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способаприменения:
- при непрерывной внутривенной инфузии назначают по1000-2000 ЕД/ч (24000-48000 ЕД/сут), разводя гепарин в 0,9 % растворе натрияхлорида;
- при периодических внутривенных инъекциях назначают по5000-10000 ЕД гепарина каждые 4 ч.
Взрослым при тромбозах легкой и умеренной степени тяжестипрепарат назначают внутривенно в дозе 40000-50000 ЕД/сут, разделенной на 3-4раза; при тяжелом тромбозе и эмболии – внутривенно в дозе 80000 ЕД/сут,разделенной на 4 раза с интервалом 6 ч. По жизненным показаниям внутривенновводят однократно 25000 ЕД (5 мл), затем по 20000 ЕД каждые 4 ч до достижениясуточной дозы 80000-120000 ЕД. При внутривенном капельном вливании к суточномуобъему инфузионного раствора необходимо добавлять не менее 40000 ЕД гепарина.Дозы гепарина при внутривенном введении подбирают так, чтобы активированное частичноетромбопластиновое время (АЧТВ) было – в 1,5-2,5 раза больше контрольного. Приподкожном введении малых доз (5000 ЕД 2-3 раза в день) для профилактикитромбообразования регулярного контроля АЧТВ не требуется, так как оноувеличивается незначительно.
Непрерывная внутривенная инфузия является наиболееэффективным способом применения гепарина, лучшим, чем регулярные(периодические) инъекции, так как обеспечивает более стабильную гипокоагуляциюи реже вызывает кровотечения.
При проведении экстракорпорального кровообращения вводят вдозе 140- 400 ЕД/кг или по 1500-2000ЕД на 500 мл крови. При гемодиализе вначале вводят внутривенно 10000 ЕД, затемв середине процедуры – еще 30000-50000 ЕД. Для лиц пожилого возраста, особенноженщин, дозы должны быть снижены.
Детям препарат вводят внутривенно капельно: от 3 до 6 лет – 600 МЕ/кг в сутки, от 6 до 15лет – 500 МЕ/кг в сутки под контролем АЧТВ.
Побочные действия
Иногда:
- головокружение, головная боль, тошнота, снижение аппетита,рвота, диарея
Редко:
- тромбоцитопения
- некроз кожи
- артериальные тромбозы, сопровождающиеся развитиемгангрены, инфаркта миокарда, инсульта
- кальцификация мягких тканей
- остеопороз, спонтанные переломы костей
- гипоальдостеронизм
- преходящая алопеция
- увеличение активности «печеночных» трансаминаз
- аллергические реакции: иногда – гиперемия кожи,лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара вподошвах, редко - бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок
- местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома иизъязвления в месте введения, кровотечение (риск может быть сведен до минимумапри тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертываниякрови и точной дозировке)
- кровотечение из желудочно-кишечного тракта и мочевыхпутей, в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционныхран, а также кровоизлияния в других органах (надпочечники, желтое тело,ретроперитонеальное пространство)
Противопоказания
- гиперчувствительность к гепарину
- гемофилия, тромбоцитопения, васкулит
- кровотечение
- аневризма сосудов головного мозга, расслаивающая аневризмааорты
- геморрагический инсульт
- антифосфолипидный синдром
- травма (особенно черепно-мозговая)
- неконтролируемая артериальная гипертензия
- эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта
- цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением венпищевода
- менструальный период
- угрожающий выкидыш
- роды (в т.ч. недавние)
- недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах,мозге, предстательной железе, печени и желчных путях
- состояние после пункции спинного мозга
- беременность
- период лактации
- детский возраст до 3 лет
Лекарственные взаимодействия
Действие гепарина усиливают некоторые антибиотики (снижаютобразование витамина К кишечной микрофлорой), ацетилсалициловая кислота,дипиридамол, нестероидные противовоспалительные препараты и другиелекарственные средства, снижающие агрегацию тромбоцитов (остающихся основным механизмомгемостаза у больных на фоне лечения гепарином), непрямые антикоагулянты,лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию.
Ослабляют – антигистаминные лекарственные средства,фенотиазины, сердечные гликозиды, никотиновая кислота, этакриновая кислота,тетрациклины, алкалоиды спорыньи, никотин, нитроглицерин (внутривенноевведение), тироксин, адренокортикотропный гормон, щелочные аминокислоты иполипептиды, протамин.
Нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственнымисредствами.
Особые указания
С осторожностью: лицам, страдающим поливалентной аллергией(в т.ч. бронхиальная астма); артериальной гипертензией, при стоматологическихманипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при наличии внутриматочногоконтрацептива (ВМК), активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночнойнедостаточности, хронической почечной недостаточности, пожилом возрасте (старше60 лет, особенно у женщины).
Гепарин нельзя вводить внутримышечно, так как возможнообразование гематом в месте введения.
Раствор гепарина может приобрести желтый оттенок, что неменяет его активности или переносимости.
При назначении гепарина в лечебных целях его дозаподбирается в зависимости от значения АЧТВ (активированное частичноетромбопластиновое время).
Во время применения гепарина не следует вводитьвнутримышечно лекарственные средства и проводить биопсию органов.
Для разведения гепарина используют только 0,9 % растворнатрия хлорида.
Хотя гепарин не проникает в грудное молоко, назначение егокормящим матерям в отдельных случаях вызывало быстрое (в течение 2-4 нед)развитие остеопороза и повреждение позвоночника.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При применении препарата Гепарин могут возникать:головокружение, головная боль, тошнота, в связи с этим на время лечения следуетвоздержаться от управления транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами.
Передозировка
Симптомы: признаки кровотечения
Лечение: при малых кровотечениях, вызванных передозировкойгепарина, достаточно прекратить его применение. При обширных кровотеченияхизбыток гепарина нейтрализует протамина сульфатом (1 мг протамина сульфатана 100 ЕД гепарина). Надо иметь ввиду, что гепарин быстро выводится, и если протамина сульфат назначен через 30мин после предыдущей дозы гепарина, нужно ввести только половину необходимойдозы; максимальная доза протамина сульфата составляет 50 мг.
Гемодиализ неэффективен.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для инъекций по 5 мл во флаконах.
5 флаконов в контурной ячейковой упаковке. 1 контурнаяячейковая упаковка с инструкцией помедицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку изкартона.
50 флаконов с 1-5 инструкциями по медицинскому применению нагосударственном и русском языках помещают в коробку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуреот 8 °С до 15 °С
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
