Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Кетанов
Торговое название
Кетанов
Международное непатентованное название
Кеторолак
Лекарственная форма
Раствор для внутримышечного введения 30 мг/мл
Состав
1 мл содержит
активное вещество - кеторолака трометамола 30 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат,натрия гидроксид, этанол, вода для инъекций
Описание
Прозрачная бесцветная или бледно-желтого цвета жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Нестероидные противовоспалительные препараты. Производныеуксусной кислоты.
Код АТС M01AB15
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Кеторолака трометамол представляет собой рацемическую смесь[-]S- и [+]R-энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено [-]Sформой.
После внутримышечного введения, кеторолак быстро и полностьювсасывается. Максимальная концентрация в плазме крови после внутримышечноговведения однократной дозы 30 мг достигается через 50 минут и составляет 2.2 мкг/мл.
Линейная фармакокинетика
У взрослых, после внутримышечного введения кеторолака трометамола в рекомендуемомдиапазоне доз, клиренс рацемата не меняется. Фармакокинетика кеторолака трометамолапосле введения разовой и многократных доз носит линейный характер. При болеевысоких рекомендуемых дозах, происходит пропорциональное увеличениеконцентраций свободного и связанного рацемата. Не пересекает гематоэнцефалическийбарьер. Кеторолак проникает через плаценту и небольшое количество препаратапопадает в грудное молоко. Более 99% кеторолака в плазме крови связывается сбелками.
Кеторолак трометамол метаболизируется в печени, собразованием фармакологически неактивных метаболитов.
Основным путем выведения кеторолака и его метаболитовявляются почки. Около 92% введенной дозы – выводится почками, примерно 40% ввиде метаболитов и 60% в виде неизмененного кеторолака. Примерно 6% дозывыводится через кишечник.
Период полувыведения S-энантиомера кеторолака трометамолапримерно составил 2,5 часа (SD ± 0,4) по сравнению с 5 часами (SD ± 1,7) для R-энантиомера.В других исследованиях, период полувыведения для рацемата отмечен в пределах5-6 часов.
Почечная недостаточность
На основании только однократной дозировки, средний периодполувыведения кеторолака трометамола у пациентов с ослабленной функцией почексоставляет 6-19 часов и зависит от степени повреждения. Между клиренсомкреатинина и общим клиренсом кеторолака трометамола у пожилых пациентов ипациентов с почечной недостаточностью (r=0,5) существует слабая взаимосвязь.
Печеночная недостаточность
У больных с нарушением функции печени не отмечено клиническизначимых изменений фармакокинетики препарата.
Фармакодинамика
Кетанов – нестероидное противовоспалительное средство(НПВС), оказывает анальгетическое действие. Механизм действия Кетанова, как идругих НПВП, связан с ингибированием синтеза простагландинов. Биологическаяактивность кеторолака трометамола обусловлена S-формой. Анальгезирующеедействие наступает приблизительно через 30 мин, максимальный обезболивающий эффектразвивается через 2-3 ч, максимальнаяаналгезия продолжается от 1 до 2 часов. Продолжительностьанальгезирующего действия составляет 4–6 ч и более в зависимости от дозы. Кетановне оказывает седативного или анксиолитического эффекта, не влияет на опиоидныерецепторы. Кетанов не обладает угнетающим действием на дыхательный центр и неусиливает угнетение дыхания и седативный эффект, вызванные опиоиднымианальгетиками.
Показания к применению
- болевой синдром средней и сильной интенсивности (в т.ч. в послеоперационномпериоде)
Способ применения и дозы
Кетанов назначают в минимальной эффективной дозе, котораяопределяется в зависимости от интенсивности боли и ответной реакции больного. Назначениемногократных суточных дозировок Кетанова внутримышечно не должно превышать 2-хдней, т.к. побочные реакции могут увеличиться при длительном использовании.Нежелательное воздействие можно снизить при использовании наименее эффективнойдозы в течение самого короткого промежутка времени необходимого для контроля симптомов.
Взрослые и подростки старше 16 лет с массой тела,превышающей 50 кг
Начальная доза для купирования боли составляет 10 мгвнутримышечно с последующими введениями в дозе 10-30 мг каждые 4-6 часов принеобходимости. В начальный послеоперационный период Кетанов можно вводитьвнутримышечно через каждые 2 часа при необходимости. Максимальная суточная дозадля пациентов не должна превышать 90 мг.У лиц пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек и больных смассой тела до 50 кгмаксимальная суточная доза не должна превышать 60 мг, курс - до 2-х дней. Дляпациентов с весом менее 50 кг,необходимо снизить дозировку.
При переходе с парентерального введения Кетанова, доза обеихлекарственных форм не должна превышать 90 мг (60 мг - для пожилых пациентов,больных с нарушением функции почек, а также пациентов с массой теламенее 50 кг)и при этом доза препарата в таблетках в день перехода не должна превышать 40 мг. Пациенты должны бытьпереведены на пероральный путь введения в максимально короткий период.
Опиоидные анальгетики (напр., морфин, петидин) можноиспользовать параллельно, для достижения оптимального анальгезирующего эффектав ранний послеоперационный период, когда боль самая сильная. При одновременномназначении Кетанова и опиоидного препарата дозы последних могут быть уменьшены.
Однако следует учитывать побочные эффекты опиоидных средств,особенно при однодневных хирургических операциях.
Пожилые пациенты
Для пациентов старше 65 лет, не рекомендуется превышатьобщую суточную дозу 60 мг.
Почечная недостаточность
Кеторолак противопоказан при средней или тяжелой почечнойнедостаточности; при легкой степени почечной недостаточности необходимо снизитьдозу (не более 60 мг/сутки в/м)
Побочные действия
- сухость во рту, язвенный стоматит, тошнота, рвота, боль вжелудке, ощущение переполнения желудка, гастрит, эзофагит, отрыжка, метеоризм,запор, диарея
- панкреатит, обострение колита и болезнь Крона,эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, в том числе перфорация или желудочно-кишечные кровотечения (мелена, рвотапо типу «кофейной гущи»)
- нарушение зрения, вт.ч. нечеткость зрительного восприятия, неврит зрительного нерва
- головокружение, головная боль
- сонливость, бессонница, необычные сновидения, потливость,нервозность, парестезия, функциональные нарушения, патологическое мышление,депрессия, судороги, полидипсия, неспособность сосредоточиться, беспокойство,усталость, возбуждение, пространственная дезориентация, нарушения вкуса,миалгия, замешательство, галлюцинации, гиперкинез, потеря слуха, шум в ушах,асептический менингит (особенно у пациентов с имеющимися аутоиммунныминарушениями, такими как системная красная волчанка, заболевания соединительнойткани)
- учащение мочеиспускания, олигурия, гипонатриемия, гиперкалиемия, боль впояснице (с или без гематурии), повышение концентрации мочевины и креатинина всыворотке крови, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром,острая почечная недостаточность, азотемия, гемолитико-уремический синдром(гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), отекипочечного генеза
- нарушения функции печени, гепатит, гепатомегалия,холестатическая желтуха, печёночная недостаточность
- приливы, брадикардия, бледность, артериальная гипертензия,боль в груди, отеки, сердечная недостаточность,инфаркт миокарда или инсульт, отек легких
- пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, агранулоцитоз,апластическая анемия, гемолитическая анемия
- кожная сыпь, зуд, крапивница, фоточувствительность кожи, синдромСтивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативныйдерматит, макулопапуллезные высыпания
- аллергическиереакции: анафилаксия или анафилактоидные реакции (тяжесть в грудной клетке,свистящее дыхание, затруднение дыхания, бронхиальная астма, бронхоспазм, тахипноэ,одышка, отек гортани или диспноэ, пурпура, отёк Квинке, эксфолиативный ибуллезный дерматит, отеки век, периорбитальный отек)
- послеоперационные кровотечения из ран, гематомы,эпистаксис, увеличение времени свертывания крови
- астения, отеки (лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней),редко - отек языка, увеличение массы, лихорадка
- бесплодие
Противопоказания
- повышенная чувствительность к кеторолаку или другим НПВС, ивспомогательным ингредиентам препарата
- эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в активной фазе илижелудочно-кишечные кровотечения, образование язв или перфорации в анамнезе
- тяжелая сердечная недостаточность
- состояние после проведения аорто-коронарного шунтирования
- почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести(креатинин сыворотки крови > 160 мкмоль/л)
- подозрение илиподтвержденное цереброваскулярное кровотечение
- геморрагический диатез, включая нарушение свертываниякрови
- полное или неполное сочетание полипоза носа, ангионевротическогоотека и бронхоспазма
- ангионевротический отёк, бронхоспазм, бронхиальная астма,в том числе в анамнезе
- пациентам, продолжающим получать ацетилсалициловую кислоту
- одновременное применение с другими НПВС, пентоксифиллином,пробенецидом или литиевой солью
- гиповолемия, обезвоживание
- кровотечения или высокий риск их развития [после операции,пациенты принимающие антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина (2500-5000единиц за 12 часов), гемофилия]
- беременность и период лактации
- детский возраст до 16 лет
- для обезболивания перед и во время хирургических операцийиз-за высокого риска кровотечения
Лекарственные взаимодействия
Варфарин, дигоксин, салицилат и гепарин
In vitro кеторолак несколько сокращает связывание варфаринас белками плазмы (с 99.5 % до 99.3 %) при концентрации в плазме 5-10 мкг/мл.Связывание дигоксина с белками крови кеторолак не изменяет. При терапевтическихконцентрациях (300 мкг/мл) салицилатов in vitro связывание кеторолака уменьшалосьс 99.2% до 97.5%, что потенциально может привести к увеличению плазменныхконцентраций несвязанного кеторолака вдвое; соответственно, больным, получающимвысокие дозы салицилатов, кеторолак нужно назначать с осторожностью.
Терапевтические концентрации дигоксина, ибупрофена, напроксена,ацетаминофена, фенитоина, толбутамида, пироксикама не влияли на белковоесвязывание кеторолака.
Аспирин: при совместном введении Кетанова с аспирином, егобелковое связывание уменьшается, хотя клиренс свободного кеторолака неизменяется. Как и при использовании других НПВП, сопутствующее введение Кетановаи аспирина обычно не рекомендуется из-за возможности повышения побочныхэффектов.
Диуретики: одновременное применение с диуретиками можетпривести к снижению диуретического эффекта и увеличению риска нефротоксичностиНПВС.
Пробенецид: совместное применение Кетанова с пробенецидомприводил к снижению клиренса кеторолака и увеличению уровня кеторолака в плазмекрови, а также его периода полувыведения. Поэтому противопоказано сопутствующееиспользование Кетанова с пробенецидом.
Литий: НПВС приводят к увеличению уровня лития в плазме и куменьшению почечного клиренса лития. Средняя минимальная концентрация литияувеличилась на 15%, а почечный клиренс уменьшился приблизительно на 20%. Такимобразом, при сопутствующем введении НПВС и лития, необходимо тщательнообследовать пациентов на наличие признаков токсичности лития.
Антикоагулянты: необходимо соблюдать осторожность привведении Кетанова с антикоагулянтами, т.к. сопутствующее введение может вызватьусиленный антикоагуляционный эффект.
Сердечные гликозиды: НПВС могут спровоцировать возникновениесердечной недостаточности, снижать скорость клубочковой фильтрации иувеличивать уровень концентрации сердечного гликозида в плазме крови приодновременном применении с последним.
Метотрексат: следует соблюдать осторожность приодновременном применении с метотрексатом, поскольку было отмечено, что некоторыепрепараты, которые угнетают биосинтез простагландинов, снижают клиренсметотрексата, и, как следствие, повышают его токсичность.
Ингибиторы АКФ: существует повышенный риск возникновенияпочечной недостаточности при одновременном применении Кетанова с ингибиторамиангиотензин-конвертирующего фермента, особенно у пациентов с дефицитомвеса.
Противоэпилептические препараты: отмечены спорадическиеслучаи конвульсий при сопутствующем использовании кеторолака трометамола ипротивоэпилептических препаратов (дифенин, карбамазепин).
Психотропные средства: отмечены галлюцинации прииспользовании кеторолака у пациентов, принимающих психотропные средства(флуоксетин, тиотиксен, алпразолам).
Пентоксифиллин: при сопуствующем введении Кетанов ипентоксифиллина, сущестует повышенная тенденция кровотечения.
Недеполяризующие миорелаксанты: в послемаркетинговом опытеотмечены случаи возможного взаимодействия между кеторолаком трометамолом инедеполяризующих миорелаксантов, которые вызывали апноэ. Сопутствующееиспользование кеторолака трометамола с миорелаксантами официально не изучалось.
Циклоспорин: как и при использовании всех НПВП, необходимособлюдать осторожность при сопутствующем введении циклоспорина из-заповышенного риска нефротоксичности.
Мифепристон: НПВС не следует применять в течение 8-12 днейпосле приема мифепристона, поскольку можетснижаться эффективность мифепристона
Кортикостероиды: как и при использовании всех НПВП,необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем введении скортикостероидами из-за повышенного риска желудочно-кишечного кровотечения.
Хинолоны: пациенты, принимающие хинолоны и НПВС, могутобладать повышенным риском развития конвульсий.
b-блокаторы:кеторолак и другие нестероидные противовоспалительные препараты могут уменьшатьантигипертензивный эффект b-блокаторов и могут увеличивать риск почечнойнедостаточности при сопутствующем введении с ингибиторами АКФ, особенно упациентов с дефицитом веса.
Особые указания
Нежелательные эффекты можно свести к минимуму,используя наименьшую эффективную дозу втечение кратчайшего периода применения, необходимого для контроля симптомовзаболевания.
Использование у пожилых пациентов: у пожилых наблюдаетсяповышенная частота развития побочных реакций после приема НПВС. По сравнению смолодыми взрослыми пациентами, у пожилых удлиняется период полувыведения изплазмы и снижается плазменный клиренс кеторолака. При применении Кетановвнутримышечно не рекомендуется превышать общую суточную дозу 60 мг. Приприменении в форме таблеток рекомендуется длительный интервал между дозами.
Влияние на фертильность: использование Кетанов, как и любогопрепарата ингибирующего синтез циклооксигеназы/простагландина, может ухудшитьфертильность и не рекомендуется женщинам планирующим зачатие.
Воздействие на желудочно-кишечный тракт: Кетановпротивопоказан пациентам с ранее установленной язвой желудка идвенадцатиперсной кишки и/или желудочно-кишечным кровотечением. Кеторолакатрометамол может вызывать серьезные желудочно-кишечные побочные явления, включая кровотечение,изъязвление и перфорацию желудка, тонкого или толстого кишечника, что можетпривести к смерти. Данные серьезные побочные явления могут появиться в любоевремя, с или без предупреждающих симптомов, у пациентов, которых лечилиКеторолак трометамолом.
Дополнительно к анамнезу язвенной болезни, другие факторы,повышающие риск желудочно-кишечного кровотечения у пациентов, которых лечилиНПВС, включают сопутствующее использование пероральных кортикостероидов, илиантикоагулянтов, более длительную НПВС терапию, курение, употребление алкоголя,пожилой возраст и общее слабое состояние здоровья. Для пациентов с высокой степеньюриска необходимо принимать во внимание альтернативное лечение, не включающееНПВС.
Гематологическое воздействие: так как простагландины играютважную роль в гемостазе, а НПВС ингибируют агрегацию тромбоцитов и продлеваютвремя кровотечения, пациентам с нарушением коагуляции необходимо состорожностью принимать Кетанов и проводить тщательное наблюдение. У пациентов,принимающих антикоагулянты по какой-либо причине, существует повышенный рискобразования внутримышечной гематомы из-за введения Кетанов.
Анемия иногда наблюдается у пациентов принимающих НПВС,включая кеторолак. Это может происходить из-за задержки жидкости, скрытого илиобъемного желудочно-кишечного кровотечения, или неполностью описанноговоздействия на эритропоэз. Пациентам, находящимся на длительном лечении сиспользованием НПВС, включая Кетанов, необходимо проверить гемоглобин илигематокрит, если у них проявляются любые признаки или симптомы анемии.
Не рекомендуется использовать Кетанов у пациентов,перенесших операции с высоким риском кровотечения или неполного гемостаза.
Со стороны респираторной системы: у пациентов с астмой можетбыть аспириновая астма. Использование аспирина у пациентов с аспириновой астмойсвязано с тяжелым бронхоспазмом, который может иметь летальный исход. Так какотмечена перекрестная реактивность, включая бронхоспазм, между аспирином идругими средствами нестероидной противовоспалительной терапии у такихпациентов, восприимчивых к аспирину, нельзя назначать Кетанов пациентам сданной формой восприимчивости к аспирину и необходимо использовать состорожностью у пациентов с предсуществующей астмой.
Использование у пациентов с нарушением функции печени: пациентамс ослабленной функцией печени или перенесенными заболеваниями печени необходимос осторожностью принимать Кетанов. Может наблюдаться повышение одного или нескольких показателей печеночныхпроб. Данные отклонения носят временный характер, могут оставатьсянеизмененными или же прогрессировать в случае продолжения применения. В случаеразвития клинических признаков или симптомов, которые встречаются призаболеваниях печени, или в случае системных проявлений применение Кетановаследует прекратить.
Использование у пациентов с нарушением функции почек: учитывая что Кетанов и его метаболитывыводятся преимущественно почками, пациентам с умеренным или тяжелым нарушениемпочечной функции (креатинин сыворотки крови выше 160 мкмоль/л) нельзя приниматьКетанов. Пациентам с небольшой почечной недостаточностью необходимо приниматьуменьшенную дозу кеторолака (не более 60 мг/сутки в/м) и их состояние почекнеобходимо тщательно наблюдать.
При использовании Кеторолака, отмечены случаи остройпочечной недостаточности, интерстициального нефрита и нефротического синдрома.
Использование у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями:Соответствующее наблюдение и консультация необходимы пациентам с перенесеннойгипертензией и/или легкой или умеренной ишемической болезнью сердца, так какзадержка жидкости и отек отмечаются в связи с НПВС терапией. НПВС, включаяКетанов, могут привести к появлению новой гипертензии или ухудшениюпредсуществующей гипертензии, любая из них может способствовать повышенномувозникновению сердечно-сосудистых явлений. В начале лечения НПВС средствами и втечение курса лечения необходимо тщательно проверять артериальное давление.
Пациентов с неконтролируемой гипертензией, ишемическойболезнью сердца, установленной ишемической болезнью сердца, периферическойартериальной болезнью и/или цереброваскулярной болезнью необходимо лечить Кетановом только после тщательногообследования. Аналогичное обследование необходимо провести перед началомпродолжительного лечения пациентов с факторами риска для сердечно-сосудистогозаболевания (напр., гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Задержка жидкости и отек: задержка жидкости и отек отмеченыпри использовании кеторолака и поэтому его необходимо использовать состорожностью у пациентов с сердечной недостаточностью, гипертензией.
Анафилактоидные реакции: Кетанов нельзя вводить пациентам с«аспириновой триадой». Данный синдром обычно появляется у пациентов с астмой,страдающих ринитом с или без носовых полипов, или у пациентов, демонстрирующихтяжелый, бронхоспазм с возможным летальным исходом после приема аспирина илидругих НПВП. Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметьлетальный исход. В случае возникновения анафилактоидных реакций необходимообратиться за неотложной помощью.
Кожные реакции: НПВС, включая кеторолак, может вызватьсерьезные кожные побочные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдромСтивенса-Джонсона и токсическийэпидермальный некроз, которые могут иметь летальный исход. Данные серьезныеявления могут появиться без предупреждения. Необходимо предупредить пациентов опризнаках и симптомах серьезных кожных проявлений и необходимо прекратитьиспользование препарата при первом появлении кожной сыпи или любых другихпризнаков аллергии.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
У некоторых пациентов может наблюдаться сонливость,головокружение, пространственная дезориентация, бессонница, усталость,нарушение зрения или депрессия после применения Кетанова. Если у пациентовнаблюдаются эти или иные подобные нежелательные явления, следует воздержатьсяот управления автотранспортом и работы с механизмами.
Передозировка
Симптомы: заторможенность, сонливость, тошнота, рвота, болив эпигастральной области, которые обычно обратимы с помощью поддерживающеголечения. Может появиться желудочно-кишечное кровотечение. В редких случаяхмогут появиться гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыханияи кома. Отмечены анафилактоидные реакции при терапевтическом приеме внутрь НПВС,они могут появиться после передозировки.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Следуетпринять активированный уголь в течение одного часа после приема потенциальновредного количества препарата. Проводить мониторинг функции почек и печени.Специфический антидот не существует. Форсированный диурез, гемодиализ илигемоперфузия могут не помочь из-за высокого белкового связывания.
Форма выпуска и упаковка
По 1 мл препарата помещают в ампулы прозрачного стекла типа Iс синей полоской. По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применениюна государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше25 оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать послеистечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
