Торговое название:
Левипил
Международное непатентованное название:
Леветирацетам
Лекарственная форма:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
250 мг, 500 мг, 750 мг, 1000 мг
Фармакотерапевтическая группа:
Препараты для лечения заболеваний нервной системы. Противоэпилептические препараты другие. Леветирацетам Код ATХ N03АX14
Фармакологические свойства:
Фармакокинетика Леветирацетам быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, всасывание полное и носит линейный характер, что позволяет предсказать концентрации препарата в сыворотке на основании принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и приема пищи. Биодоступность составляет около 100%. Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) достигается через 1-1,3 часа после перорального применения. Равновесное состояние достигается через 2 дня, концентрация составляет 270 нг/мл; после повторного применения дозы 1000 мг - 308 нг/мл. Постоянные концентрации достигаются через 2 дня при применении препарата дважды в сутки. Фармакокинетика леветирацетама у детей имеет линейный характер в интервале доз 20–60 мг/кг/день; Cmax достигается через 0,5–1 ч. Степень связывания леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови менее 10%, клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными средствами посредством конкуренции на участках связывания белков являются маловероятными. Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 0,5-0,7 л/кг. Образование основного, фармакологически неактивного метаболита карбоновой кислоты, (ucb L057) происходит без участия цитохрома печени Р450. Были определены два незначительных метаболита как продукт гидроксилирования 2-оксо- пирролидин кольца (2% от дозы), и открытие 2-оксо-пирролидин кольца в положении 5 (1% от дозы). Метаболиты не располагают известной фармакологической активностью и полностью выводятся почками. Леветирацетам не влияет на ферментную активность гепатоцитов. Период полувыведения (T?) у взрослых составляет 7 ± 1 ч и не зависит от способа введения и режима применения. Средний системный клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита равен 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно. Механизм выделения представляет собой клубочковую фильтрацию с последующей частичной канальцевой реабсорбцией. Метаболит ucb L057 выводится путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции с почечным клиренсом в виде 4 мл/мин/кг. У пожилых пациентов T? возрастает на 40% до 10–11 ч, что связано с ухудшением почечных функций у пациентов этой группы. У пациентов с нарушениями функций почек клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбирать дозу в соответствии с клиренсом креатинина. У взрослых с почечной недостаточностью на терминальной стадии T? составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа выводится до 51% леветирацетама. У пациентов со слабыми или умеренными нарушениями функции печени значительных изменений клиренса леветирацетама не наблюдается. В большинстве случаев при тяжелых нарушениях функции печени и сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается на 50%, в основном из-за ухудшения почечного клиренса. Поэтому пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин/1,73м2 рекомендуется снижать суточную поддерживающую дозу на 50%. T? у детей после перорального применения разовой дозы 20 мг/кг составляет около 5-6 часов. Системный клиренс у детей приблизительно на 40% выше, чем у взрослых и прямо зависит от массы тела. После повторного приема внутрь (от 20 до 60 мг/кг/сут) детьми с эпилепсией (от 4 до 12 лет), леветирацетам быстро всасывается. Пик концентрации в плазме наблюдается от 0,5 до 1,0 часа после приема препарата. Наблюдалось линейное и дозопропорциональное повышение пика концентрации в плазме и площади под кривой. Период полувыведения составляет примерно 5 часов. Очевидный клиренс составил 1.1 мл/мин/кг. У пациентов с легкой (легкое нарушение функции печени) и умеренной (среднее нарушение функции печени) печеночной недостаточностью, фармакокинетика Леветирацетама не изменилась. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (тяжелое нарушение функции печени), общий клиренс составляет 50% от нормальных субъектов, но пониженный почечный клиренс составлял большую часть снижения. Фармакодинамика Леветирацетам, действующее вещество препарата Левипил, представляет собой производное пирролидона (S-энантиомер ?-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида), отличающееся от известных противоэпилептических препаратов по структуре. Точный механизм действия леветирацетама изучен не полностью, но очевидно отличается от механизмов действия существующих противоэпилептических средств. Данные исследований in vitro и in vivo позволяют предположить, что леветирацетам не влияет на основные клеточные характеристики и нормальную нейротрансмиссию. В исследованиях in vitro было показано, что леветирацетам воздействует на концентрацию ионов Ca2+ в нейронах, частично препятствуя току Ca2+ через каналы N-типа и подавляя высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ток через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, подавляемый действием цинка и ?-карболинов. Один из предполагаемых механизмов действия основывается на доказанном связывании соединения с гликопротеином синаптических везикул SV2A, находящихся в сером веществе головного и спинного мозга. Предположительно этим объясняется антисудорожное действие, выражающееся в предотвращении гиперсинхронизации нейронной активности. Кроме того, леветирацетам воздействует на ГАМК- и глициновые рецепторы, модулируя их посредством различных эндогенных соединений. Левипил не влияет на нормальную нейротрансмиссию, но подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцируемые агонистом ГАМК бикукуллином, а также возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата доказана как в отношении фокальных, так и генерализованных эпилептических приступов (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).
Показания к применению:
В качестве дополнительной терапии при лечении парциальных приступов судорог у взрослых, страдающих эпилепсией.
Способы применения:
Препарат Левипил принимают перорально, независимо от приема пищи. Суточную дозу разделяют на два приема. Таблетки запивают достаточным количеством жидкости. Взрослым и подросткам старше 16 лет с массой тела 50 кг и более следует начинать лечение с суточной дозы 1000 мг, разделенной на два приема (по 500 мг дважды в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата, доза может быть увеличена до максимальной – 3000 мг (по 1500 мг дважды в сутки).
Побочные действия:
Часто - тромбоцитопения - боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота - амнезия, тревога, нарушения координации/атаксия, судороги, головокружение, головная боль, гиперкинезия, судороги, тремор, нарушение равновесия, расстройство внимания, нарушения памяти - агрессия, возбуждение, депрессия, эмоциональная лабильность/смена настроения, враждебность, бессонница, раздражительность, нервозность, расстройство личности, патологическое мышление - анорексия, увеличение массы тела. Риск анорексии возрастает при сопутствующем применении леветирацетама и топирамата. - диплопия, размытость зрения - миалгия - случайные травмы - инфекции, назофарингит, ринит, синусит - усиление кашля - экзема, зуд, сыпь
Противопоказания:
- гиперчувствительность к леветирацетаму, другим производным пирролидона или любому компоненту препарата; - детский возраст до 16 лет и массой тела менее 50 кг (безопасность и эффективность препарата в этой популяции не подтверждены) с осторожностью: - пожилые пациенты (старше 65 лет) - пациенты с декомпенсированной печеночной недостаточностью - пациенты с почечной недостаточностью
Особые указания:
Прием Левипила связан с возникновением побочных эффектов центральной нервной системы, например, сонливостью, усталостью, трудностями координации и поведенческими отклонениями. Левипил следует отменять постепенно, чтобы минимизировать потенциал частоты увеличения приступов. В случае необходимости отмены препарата ее необходимо производить постепенно (снижая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели). Применение сопутствующих противоэпилептических препаратов (при переводе пациентов на леветирацетам) следует прекращать постепенно. При нарушении почечных функций может возникнуть необходимость в коррекции дозы. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени перед назначением препарата Левипил рекомендуется провести оценку функций почек. Исходя из полученных сообщений о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида на фоне применения леветирацетама, пациентов следует предупредить о необходимости сообщать лечащему врачу о появлении каких-либо симптомов депрессии или суицидальных намерений.
Беременность и лактация Соответствующих тщательно контролируемых клинических исследований безопасности препарата в период беременности не проводилось, поэтому Левипил в период беременности следует применять только в случае крайней необходимости. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Физиологические изменения в женском организме в период беременности могут повлиять на сывороточные концентрации леветирацетама и других противоэпилептических препаратов, отмечалось снижение концентраций леветирацетама в сыворотке, более выраженное в третьем триместре (до 60% от исходной концентрации). У беременных женщин применять Левипил следует под строгим контролем. Прекращение лечения противоэпилептическими средствами могут привести к обострению заболевания, что может повредить здоровью матери и плода. Левипил экскретируется в грудное молоко. Кормление грудью в период лечения не рекомендуется. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами В связи с разной индивидуальной чувствительностью к препарату Левипил со стороны центральной нервной системы, в период лечения пациентам рекомендуется отказаться от вождения автомобиля или работы с механизмами или от участия в других опасных видах деятельности, требующих особой внимательности и быстроты психомоторной реакции.
Передозировка:
Симптомы: сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома. Лечение в остром периоде – искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим применением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. Лечение симптоматическое лечение с применением гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама – 60%, для его основного метаболита – 74%).
Форма выпуска и упаковка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг, 500 мг, 750 мг, 1000 мг По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной. По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения:
2 года Не использовать по истечении срока годности!
Срок хранения:
Условия отпуска из аптек:
По рецепту