Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства РОФЛУЗОЛ Торговое название Рофлузол Международное непатентованное название Флуконазол Лекарственная форма Капсулы 50 мг и 150 мг Состав Одна капсула содержит активное вещество: флуконазол 50 мг и 150мг, вспомогательные вещества: целлюлозамикрокристаллическая, тальк, магния стеарат, состав оболочки: титана диоксид (Е171), азорубин (Е122),бриллиантовый голубой (Е133), бриллиантовый черный PN (Е151), желатин, метилпарагидроксибензоат,пропилпарагидроксибензоат (для дозировки 50 мг), состав оболочки: крышка - титана диоксид (Е171), азорубин(Е122), бриллиантовый голубой (Е133), бриллиантовый черный PN (Е151), метилпарагидроксибензоат,пропилпарагидроксибензоат, желатин, корпус - титана диоксид (Е171), азорубин(Е122), понсо 4R (Е124), бриллиантовый голубой (Е133), сансет желтый (Е110), метилпарагидроксибензоат,пропилпарагидроксибензоат, желатин Описание Твердые желатиновые капсулы размером № 4, сматовым корпусом розового цвета и матовой крышкой голубого цвета (для дозировки50 мг). Твердые желатиновые капсулы размером № 1, сматовым корпусом оранжевого цвета и матовой крышкой синего цвета (для дозировки 150 мг). Содержимое капсул – порошок белого илипочти белого цвета. Фармакотерапевтическая группа Противогрибковые препараты для системногоприменения, производные триазола. Флуконазол Код АТХ J02AC01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Препарат быстро всасывается из ЖКТ идостаточно полно (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность - 90%.Максимальная концентрация достигается через 0,5-1,5 ч после приема натощак. Связывание с белками плазмы - 11-12%.Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества вгрудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкостианалогичны таковым в плазме крови. Постоянные значения в вагинальном секретедостигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне неменее 24 ч. При грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкостисоставляет около 80% от таковой в плазме. В секрете потовых желез, эпидермисе ив роговом слое достигаются концентрации, превышающие сывороточные (селективноенакопление). 80% в неизмененном виде выводится почками,остальное - в виде метаболитов. Циркулирующие метаболиты не обнаружены. Периодполувыведения составляет около 30 ч. Фармакокинетика флуконазола существеннозависит от функции почек, при этом существует обратно пропорциональнаязависимость между временем полувыведения и клиренсом креатинина. Послегемодиализа в течение 3 ч концентрация в плазме крови флуконазола снижается на50%. Фармакодинамика Рофлузол - противогрибковое средство группытриазола. Флуконазол - активное вещество препарата - является мощным селективнымингибитором синтеза стеролов в мембранах клетки грибов. Механизм действияобусловлен блокадой цитохрома Р450. Флуконазол блокирует превращениеланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточноймембраны, нарушает ее рост и репликацию. Являясь высокоизбирательным для цитохромаP450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (всравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшейстепени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы вмикросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью. Активен при оппортунистических микозах, вт.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фонеиммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включаявнутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемическихмикозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. прииммунодепрессии). Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественныминовообразованиями при лечении их цитостатиками или проведение лучевой терапии;при пересадке органов и в других случаях, когда подавлен иммунитет и имеетсяопасность развития грибковой инфекции. Показания к применению - генитальный кандидоз - острый или рецидивирующий вагинальныйкандидоз - профилактика с целью уменьшения частотырецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год) - кандидозный баланит - кандидоз слизистых оболочек, включаяслизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочныеинфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидозполости рта (связанный с ношением зубных протезов) - профилактика рецидива орофарингеальногокандидоза у больных СПИДом - генерализованный кандидоз, включаякандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидознойинфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыхпутей). Лечение может проводиться у больных со злокачественныминовообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, получающихцитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии другихфакторов, предрасполагающих к развитию кандидоза. - криптококкоз, включая криптококковыйменингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи) - профилактика грибковых инфекций у больныхсо злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций врезультате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии - микозы кожи, включая микозы стоп, тела,паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции - глубокие эндемические микозы у больных снормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз игистоплазмоз. Способ применения и дозы Капсулы для приема внутрь. Суточная доза Рофлузола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. Капсулы Рофлузол проглатывают целиком,независимо от приема пищи. Взрослые: Вагинальный кандидоз: 150 мг однократновнутрь. Профилактика рецидивов вагинальногокандидоза: 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально;она варьируется от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться болеечастое применение. Баланит, вызванный Candida: 150 мгоднократно внутрь. При экстрагенитальном кандидозе, напримерпри эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозекожи и слизистых оболочек и т.д.: эффективная доза обычно составляет 50-100 мгв сутки при длительности лечения 14-30 дней. Для профилактики рецидивоворофарингеального кандидоза у больных со СПИД после завершения полного курсапервичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю. Эзофагеальный кандидоз: в первый деньрекомендованная доза 200 мг, в последующие дни 100 мг 1 раз в сутки, курслечения 7-14 дней. Орофарингеальный кандидоз: суточная дозапрепарата - 50-100 мг 1 раз в сутки, курс лечения 7-14 дней. При необходимости,у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение может быть более длительным. Атрофический кандидоз полости рта на фоненошения зубных протезов: 50 мг в сутки в сочетании с местной антисептическойтерапией в течение 14 дней. Генерализованный кандидоз, включаякандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидознойинфекции: 400 мг в первый день терапии, затем - по 200 мг в сутки. Принедостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Профилактика рецидивов кандидоза на фонеиммунодефицита. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазоласоставляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развитиягрибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции,например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией,рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают занесколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числанейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток. Криптококковый менингит и криптококковыеинфекции другой локализации: в первый день – в среднем 400 мг, а затем – 200 мг1 раз в сутки. Лечение должно продолжаться в течение 10-12 недель послеподтверждения стерильности спиномозговой жидкости. Для профилактики рецидивакриптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курсапервичного лечения, рекомендованная дозировка 200 мг в сутки. Инфекции кожи (включая микозы стоп, гладкойкожи, паховой области и кандидозные инфекциии): 150 мг 1 раз в неделю или 50 мгв день, курс лечения - 2-4 недель, при микозе стоп - до 6 недель. Отрубевидный лишай: 50 мг в сутки в течение2-4 недель или 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель. Онихомикозы: 150 мг 1 раз в неделю. Курслечения продолжается до полного замещения пораженного ногтя здоровым. Дляповторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и6-12 месяцев соответственно. Глубокие эндемические микозы: при глубокихэндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мгв сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально: прикокцидиоидомикозе - 11-24 месяца; при паракокцидиоидомикозе - 2-17 месяцев; приспоротрихозе - 1-16 месяцев; при гистоплазмозе - 3-17 месяцев. У пациентов пожилого возраста приотсутствии нарушений функции почек Рофлузол применяют в соответствии с обычнымрежимом дозирования. Применение флуконазола при нарушениифункции почек: При однократном применении препаратакоррекции дозы не требуется. При курсовом лечении первая (ударная) дозасоставляет от 50 до 300 мг. Затем дозу препарата или частоту применениянеобходимо изменить в зависимости от клиренса креатинина, а именно: Клиренс креатинина мл/мин Дозировка > 50 доза препарата не изменяется 11 - 50 каждые 24 часа половина обычной суточной дозы При регулярно проводимом диализе: обычная суточная доза после каждой процедуры Побочные действия Часто - головная боль - боль в животе, диарея, тошнота, рвота - повышение уровня щелочной фосфатазы,сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ) - сыпь Нечасто - бессонница, сонливость - судороги, головокружение, парестезия,изменение вкуса - вертиго - диспепсия, метеоризм, сухость во рту - холестаз, желтуха, повышенный билирубин - зуд, крапивница, повышенное потоотделение, дерматит, вызванныйдействием лекарственного препарата - миалгия - усталость, недомогание, слабость,повышение температуры тела Редко - агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения,тромбоцитопения - анафилаксия, ангионевротический отек - гипертриглицеридемия, гиперхолестерамия,гипокалиемия - тремор - мерцание/трепетание желудочков,увеличение интервала QT - гепатотоксичность, включая редкие случаис летальным исходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз,гепатоцеллюлярные повреждения - токсический эпидермальный некролиз,синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез,эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция У больных СПИДом или раком, при леченииРофлузолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови,функции почек и печени, однако клинические значения этих изменений и их связь слечением не установлены. Противопоказания - повышенная чувствительность к флуконазолу,другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолуструктурой - одновременный прием терфенадина во времямногократного применения Рофлузола в дозе 400 мг/сут и более - одновременный прием лекарственныхпрепаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4,такие как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинин - беременность и лактация - детский возраст до 18 лет Лекарственные взаимодействия Флуконазол усиливает фармакологическоедействие антигистаминных средств (астемизол, терфенадин); анксиолитиков,относящихся к группе бензодиазепинов короткого периода действия (мидазолам,триазолам); рифабутина, цизаприда, фенитоина, зидовудина, такролимуса,циклоспорина; удлиняет период полувыведения теофиллина и увеличивает рискразвития интоксикации, что требует коррекции его дозы. Гидрохлортиазид повышает уровеньконцентрации флуконазола в плазме, при одновременном приеме с рифампициномотмечается снижение периода полувыведения флуконазола из плазмы крови. Флуконазол повышает уровень концентрации вплазме крови, а также увеличивает период полувыведения пероральных гипогликемизирующихлекарственных препаратов – производных сульфонилмочевины (глибенкламид, глипизид,толбутамид). При одновременном применении этих лекарственных препаратов следуетболее тщательно контролировать уровень сахара крови для предотвращения развитиягипогликемии. При одновременном применении флуконазола с пероральнымипротивозачаточными лекарственными препаратами возможно колебание уровня концентрациигормонов (эстрадиол, левоноргестрел), при одновременном приеме этихлекарственных препаратов необходимо проводить более тщательный контрольсостояния пациенток для предотвращения развития возможных побочных симптомов. Повышает эффективность кумариновыхантикоагулянтов, возможно увеличение протромбинового времени, в связи с чемвозможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ,гематурия, мелена). При одновременном назначении флуконазола и амфотерицинаБ следует учитывать антагонистический характер их взаимодействия, однако, напрактике результат взаимодействия определяется тем, какое вещество было введенораньше и видом патогенного грибка. Особые указания В редких случаях применение Рофлузоласопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальнымисходом, главным образом у больных с сопутствующими заболеваниями. Гепатотоксическоедействие Рофлузола обычно было обратимым, признаки его исчезали послепрекращения терапии. Больных, у которых во время лечения Рофлузолом нарушаютсяпоказатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаковпоражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов пораженияпечени, которые могут быть связаны с применением Рофлузола, препарат следуетотменить. Рофлузол в редких случаях может вызыватьанафилактические реакции. Во время лечения Рофлузолом у больных вредких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдромСтивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом болеесклонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. Припоявлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи,которую можно связать с применением Рофлузола, препарат следует отменить. Припоявлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями ихследует тщательно наблюдать и отменить Рофлузол при появлении буллезныхпоражений или многоформной эритемы. Рофлузол может вызывать увеличениеинтервала QT на ЭКГ. При применении Рофлузола увеличение интервала QT имерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественнымифакторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушенияэлектролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушенийсопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическимисостояниями применять Рофлузол следует с осторожностью. Пациентам с заболеваниями печени, сердца ипочек перед применением Рофлузола рекомендуется проконсультироваться с врачом. Приприменении Рофлузола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должныбыть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч., нодля их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранениисимптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу. Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами Следует соблюдать осторожность приуправлении автомобилем или пользовании техникой, поскольку могут возникнутьголовокружение или судороги. Передозировка Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в болеетяжелых случаях - судороги. Лечение: симптоматическое. Промываниежелудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию вплазме приблизительно на 50%. Форма выпуска и упаковка По 7капсул (для дозировки 50 мг) или 1 капсуле (для дозировки 150 мг) в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1 контурной упаковке вместе синструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языкахвкладывают в пачку из картона. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25º С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 4 года Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту