Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
СИМДАКС
Торговое название
Симдакс
Международное непатентованное название
Левосимендан
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 2,5 мг/мл5 мл
Состав
1 мл концентрата содержит
активное вещество - левосимендан 2,5 мг,
вспомогательные вещества: повидон, кислота лимоннаябезводная, этанол безводный.
Описание
Прозрачный раствор от желтого, оранжево-желтого дооранжевого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Кардиотонические средства негликозидного происхождения.
Прочие кардиотонические средства.
Код АТС С01С Х08
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
В диапазоне терапевтических доз 50-200 мкг/кг/минхарактеризуется линейной фармакокинетикой.
Максимальная концентрация (Cmax) левосимендана в плазмекрови достигается примерно через 2 дня после прекращения введения препарата. Объемраспределения (Vss) составляет около 0.2 л/кг.
Связывание с белками плазмы крови (преимущественно сальбумином) составляет 97-98%. Связывание с белками активного метаболитасоставляет 40%.
Левосимендан практически полностью метаболизируется. Первичныйметаболизм левосимендана осуществляется путем конъюгации с циклическим илиN-ацетилированным цистеинилглицином и цистеиновыми конъюгатами. Около 5%введеной дозы метаболизируется в тонкой кишке путем восстановления доаминофенилпиридазинона, который после реабсорбции метаболизируется при участииN-ацетилтрансферазы до активного метаболита. Степень ацетилирования генетическидетерминирована.
Клиренс левосимендана составляет около 3 мл/мин/кг. Периодполувыведения (T1/2) около 1 ч. Выводится практически полностью в видеметаболитов: с мочой - 54%, с калом - 44%. Менее 0.05% выводится с мочой внеизмененном виде.
Период полувыведения (T1/2) метаболитов составляет около75-80 ч.
Активные метаболиты подлежат конъюгации или почечнойфильтрации, и выводятся преимущественно с мочой.
Фармакодинамика
Симдакс повышает чувствительность сократительных белков ккальцию путем связывания с тропонином С миокарда в кальциево-зависимой фазе. Симдаксповышает силу сердечных сокращений, но не влияет на расслабление желудочков.Оказывает вазодилатирующее действие на артерии (включая коронарные) и вены. Симдаксявляется селективным ингибитором фосфодиэстеразы - III in vitro.
Благодаря наличию положительного инотропного и вазодилатирующегодействия, при сердечной недостаточности повышает силу сердечных сокращений иуменьшает как преднагрузку, так и постнагрузку.
Симдакс активирует ишемизированный миокард у пациентов послекоронарной ангиопластики или тромболизиса.
Симдакс увеличивает коронарный кровоток у пациентов,перенесших операции на сердце, и улучшает перфузию миокарда у пациентов ссердечной недостаточностью. Эти положительные эффекты достигаются беззначительного повышения потребления миокардом кислорода. Симдакс значительноснижает циркулирующий уровень эндотелина-1 при хронической сердечнойнедостаточности.
Вызывает дозозависимое увеличение сердечного выброса иударного объема, а также дозозависимое снижение систолического идиастолического давления, давления в легочно-капиллярной сети, давление вправом предсердии и периферическое сосудистое сопротивление.
Показания к применению
- краткосрочное лечение остро декомпенсированной хронической
сердечнойнедостаточности тяжелой степени при неэффективности
традиционной терапии, и при состояниях, когда необходимаинотропная
поддержка
Способ применения и дозы
Доза и продолжительность лечения должны определятьсяиндивидуально в соответствии с клиническим состоянием пациента и ответом налечение.
Лечение необходимо начинать с дозы насыщения 6-12 мкг/кг,которая вводится на протяжении не менее 10 минут с последующим беспрерывнымвведением со скоростью 0.1 мкг/кг/мин. Снижение дозы насыщения до 6 мкг/кгрекомендовано пациентам с сопутствующей внутривенной терапией сосудорасширяющимии/или инотропными средствами в начале инфузий. Клинически выраженная реакцияпациента на лечение оценивается при введении дозы насыщения или в течение 30 -60 минут с момента коррекции дозы.
Если у пациента при введении препарата развилась гипотензия,тахикардия, то скорость, с которой вводится раствор, можно уменьшить до 0.05мкг/кг/мин или прекратить введение. Если начальная доза хорошо переносится инеобходимо усилить гемодинамический эффект, скорость введения можно увеличитьдо 0.2 мкг/кг/мин. Рекомендуемая продолжительность введения при остро декомпенсациитяжелой хронической сердечной недостаточности составляет 24 часа. Послепрекращения введения препарата не наблюдалось никаких признаков развитияпривыкания или феномена обратного эффекта. Гемодинамические эффекты сохраняютсяпо меньшей мере 24 часа и могут наблюдаться до 9 дней после прекращенияинфузии.
Чтобы приготовить раствор для инфузии в концентрации 0,05мг/мл, смешивают 10 мл концентрата с 500 мл 5 % раствора глюкозы.
В таблице 1 представлены скорости инфузии для раствора вконцентрации 0,05 мг/мл для дозы насыщения и поддерживающей дозы.
Таблица 1
Масса тела пациента, кг
Доза насыщения вводится не менее 10 минут со скоростью (мл/час)
Скорость поддерживающей инфузии (мл/час)
6 мкг/кг
12 мкг/кг
0,05 мкг/кг/мин
0,1 мкг/кг/мин
0,2
кг/кг/мин
40
29
58
2
5
10
50
36
72
3
6
12
60
43
86
4
7
14
70
50
101
4
8
17
80
58
115
5
10
19
90
65
130
5
11
22
100
72
144
6
12
24
110
79
158
7
13
26
120
86
173
7
14
29
Чтобы приготовить раствор для инфузии в концентрации 0,025мг/мл, смешивают 5 мл концентрата с 500 мл 5 % раствора глюкозы.
В таблице 2 представлены скорости инфузии для раствора вконцентрации 0,025 мг/мл для дозы насыщения и поддерживающей дозы.
Таблица 2
Масса тела пациента, кг
Доза насыщения вводится не менее 10 минут со скоростью (мл/час)
Скорость поддерживающей инфузии (мл/час)
6 мкг/кг
12 мкг/кг
0,05 мкг/кг/мин
0,1 мкг/кг/мин
0,2
кг/кг/мин
40
58
115
5
10
19
50
72
144
6
12
24
60
86
173
7
14
29
70
101
202
8
17
34
80
115
230
10
19
38
90
130
259
11
22
43
100
144
288
12
24
48
110
158
317
13
26
53
120
173
346
14
29
58
Побочные действия
Часто
- гипокалиемия
- бессонница
- головокружение
- тошнота, рвота, запор, диарея
- тахикардия, экстрасистолы, фибрилляция предсердий, желудочковая
экстрасистолия, сердечная недостаточность, ишемия миокарда
- снижение уровня гемоглобина
Очень часто
- головная боль
- желудочковая тахикардия
- артериальная гипотензия
Противопоказания
- гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата
- тяжелая артериальная гипотензия и тахикардия
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)
- тяжелые нарушения функции печени
- значительная механическая обструкция, влияющая нанаполнение
желудочков сердцакровью и/или затрудняющая отток крови из них
- torsades de pointes в анамнезе
Лекарственные взаимодействия
Симдакс следует применять с осторожностью одновременно сдругими внутривенными вазоактивными препаратами, из-за повышенного рискаразвития артериальной гипотензии. Исследования in vitro показали, что Симдаксвызывает взаимодействие с другими лекарственными средствами, которыеметаболизируются ферментами цитохрома Р450 (CYP) из-за его низкой афинности кразным CYP - изоформам.
Выведение активного метаболита не было окончательно оценено.Возможное взаимодействие может привести к четкому и продленному эффекту насердечный ритм. Длительность этого эффекта может быть дольше, чем 7 - 9 дней,что обычно наблюдается после инфузии препарата Симдакс.
Симдакс можно без потери эффективности вводить пациентам,которые принимают β-адреноблокаторы и дигоксин.
Особые указания
Симдакс предназначен для применения только вспециализированных медицинских учреждениях. Его можно применять в больницах,где есть необходимое оборудование для контроля и оценки состояния пациента, атакже, если есть опыт применения инотропных средств.
Симдакс предназначен для введения в центральные ипериферические вены. Как и все парентеральные лекарственные средства,необходимо тщательно осматривать разведённый раствор до введения на наличиетвёрдых частиц и изменение цвета.
Приготовленный раствор можно хранить в течение 24 часов притемпературе не выше 25°С. С микробиологической точки зрения растворрекомендуется использовать сразу после приготовления.
Начальный гемодинамический эффект Симдакса может вызватьснижение систолического и диастолического давления, следовательно, Симдаксследует применять с осторожностью пациентам с низким уровнем систолического идиастоличесого давления или с риском возникновения эпизодов гипотензии. Еслинаблюдаются чрезмерные изменения показателей артериального давления илисердечного ритма, необходимо уменьшить скорость инфузий или прекратить ее.
Рекомендуется неинвазивный контроль уровня артериальногодавления, ЧСС (числа сердечных сокращений), мониторинг ЭКГ, контроль диуреза поменьшей мере, на протяжении 4-5 дней после прекращения инфузий или до тех пор,пока не настанет клиническая стабилизация пациента. У пациентов с легкой илисредней степенью тяжести печёночной или почечной недостаточности мониторингрекомендуется проводить на протяжении не менее 5 дней.
Необходимо с осторожностью назначать Симдакс пациентам спочечной или печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести.
Пациенты с продолжительной желудочковой тахикардией.непродолжительной тахикардией, которая не связана с реперфузией, или опаснойдля жизни аритмией, до начала введения препарата должны быть пролечены поповоду аритмии. Симдакс необходимо применять с осторожностью и под тщательнымЭКГ - мониторингом пациентам с коронарной ишемией, удлиненным интервалом QT независимо от этиологии,или в том случае, если препарат вводится одновременно с лекарственнымисредствами, которые удлиняют интервал QT.
Перед применением Симдакса следует купировать аритмию истабилизировать клиническое состояние пациентов с постоянной формойжелудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардией, не связанной среперфузией или угрожающими жизни формами аритмии.
Использование Симдакс при кардиогенном шоке не изучено.
Нет данных о применении Симдакса при следующих нарушениях:рестриктивная кардиомиопатия. гипертрофическая кардиомиопатия. недостаточностьмитрального клапана тяжелой степени, разрыв миокарда, тампонада сердца, инфарктправого желудочка.
Имеется лишь ограниченный опыт применения препарата вследующих случаях: острая сердечная недостаточность, обусловленнаянекардиальными причинами, серьезное ухудшение сердечной недостаточности послехирургической операции и тяжёлая сердечная недостаточность у пациентов, которыеожидают пересадки сердца. Поэтому необходимы специальные меры безопасности.
Применение в педиатрии
Клинический опыт применения у детей ограничен.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не нужна.
Применение у пациентов с почечной и печеночнойнедостаточностью
Необходимо с осторожностью назначать Симдакс пациентам снарушением функции почек и печени легкой и средней степени тяжести.
Беременность и период лактации
Препарат не должен применяться у беременных женщин, кромеслучаев явной необходимости (при четких показаниях и анализе соотношения польза/ риск для матери и плода).
Препарат выделяется с молоком, поэтому при применениипрепарата матерям следует прекратить кормление грудью
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управленииавтотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: артериальная гипотензия и тахикардия.
Лечение: продолжительный контроль ЭКГ, повторное определениесывороточных электролитов и инвазивный гемодинамический мониторинг.
Форма выпуска и упаковка
По 5 мл препарата разливают в стеклянные флаконы. По 1флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном ирусском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска
из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
