Халықаралық патенттелмеген атауы | Метопролол |
Қосымша белсенді ингредиенттер | - |
Категория | Таблетки от давления |
Дәрілік форма | таблеткалар |
Доза | 100 мг |
Саны | № 28 |
Дәріханада шығарылады | Рецепт бойынша |
БЕТАЛОК® ЗОК
Торговое название препарата
Беталок® ЗОК
Международное непатентованное название
Метопролол
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, с замедленным высвобождением, 25 мг, 50 мг и 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит:
активное вещество: 23,75 мг, 47,5 мг и 95 мг метопрололасукцината, что соответствует 19,5 мг, 39 мг и 78 мг метопролола и 25 мг, 50 мги 100 мг метопролола тартрата, соответственно;
вспомогательные вещества: этилцеллюлоза, гипромеллоза, гипроллоза,целлюлоза микрокристаллическая, парафин, макрогол, кремния диоксид, натриястеарилфумарат, титана диоксид.
Описание
Таблетки 25мг: овальные двояковыпуклые таблетки белого илипочти белого цвета, покрытые оболочкой; с насечкой на обеих сторонах игравировкой A на одной стороне β
Таблетки 50мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого илипочти белого цвета, покрытые оболочкой; с насечкой на одной стороне игравировкой
A на другой стороне
mo
Таблетки 100мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого илипочти белого цвета, покрытые оболочкой; с насечкой на одной стороне игравировкой A на другой стороне ms
Фармакотерапевтическая группа
бета1-адреноблокатор селективный
Код АТХ С07А В02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При контакте с жидкостью таблетки быстро распадаются, приэтом происходит диспергирование активного вещества в желудочно-кишечном тракте.Скорость высвобождения активного вещества не зависит от кислотности среды.Длительность терапевтического эффекта после приема препарата в лекарственнойформе Беталок® ЗОК (таблетки сзамедленным высвобождением) составляет более 24 часов, при этом достигаетсяпостоянная скорость высвобождения активного вещества в течение 20 часов. Периодполувыведения составляет в среднем 3,5 часа.
Беталок® ЗОК полностьюабсорбируется после приема внутрь. Системная биодоступность после приема внутрьоднократной дозы составляет приблизительно 30 - 40%.
Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени.Три основных метаболита метопролола не обнаруживали клинически значимого b-блокирующегоэффекта. Около 5% пероральной дозы препарата выводится с мочой в неизмененномвиде, остальная часть препарата выводится в виде метаболитов. Связь с белкамиплазмы крови низкая, примерно 5-10%.
Фармакодинамика
Метопролол – b1-адреноблокатор, блокирующий b1-рецепторы в дозахзначительно меньших, чем дозы, требующиеся для блокирования b2-рецепторов.
Метопролол обладает незначительным мембраностабилизирующимэффектом и не проявляет активности частичного агониста.
Метопролол снижает или ингибирует агонистическое действие,которое оказывают на сердечную деятельность катехоламины, выделяющиеся принервных и физических стрессах. Это означает, что метопролол обладаетспособностью препятствовать увеличению частоты сердечных сокращений (ЧСС),минутного объема и усилению сократимости сердца, а также повышениюартериального давления (АД), вызываемых резким выбросом катехоламинов.
В отличие от обычных таблетированных лекарственных формселективных b1-адреноблокаторов(включая метопролол тартрат), при применении препарата Беталок® ЗОК наблюдается постоянная концентрацияпрепарата в плазме крови и обеспечивается устойчивый клинический эффект (b1-блокада)в течение более чем 24 часов.
Вследствие отсутствия явных пиковых концентраций в плазме,клинически Беталок® ЗОК характеризуетсялучшей b1-селективностьюпо сравнению с обычными таблетированными формами b1-адреноблокаторов. Крометого, в значительной степени уменьшается потенциальный риск побочных эффектов,наблюдаемых при пиковых концентрациях препарата в плазме, например, брадикардияи слабость в ногах при ходьбе.
Пациентам с симптомами обструктивных заболеваний легких принеобходимости можно назначать Беталок® ЗОК в сочетании с b2- адреномиметиками. Присовместном использовании с b2- адреномиметиками Беталок® ЗОК в терапевтических дозах в меньшей степенивлияет на вызываемую b2- адреномиметиками бронходилатацию, чем неселективные b-адреноблокаторы.Метопролол в меньшей степени, чем неселективные b-адреноблокаторы, влияетна продукцию инсулина и углеводный метаболизм. Влияние препарата на реакциюсердечно-сосудистой системы в условиях гипогликемии значительно менее выраженопо сравнению с неселективными b-адреноблокаторами.
Применение препарата Беталок® ЗОК при артериальной гипертензии приводит кзначительному снижению артериального давления в течение более чем 24 часов, какв положении лежа и стоя, так и при нагрузке. В начале терапии метопрололомотмечается увеличение сосудистого сопротивления. Однако при длительном приёмевозможно снижение АД вследствие уменьшения сосудистого сопротивления принеизменном сердечном выбросе.
Также терапия с применением Беталок® ЗОК показала повышение фракции выброса левогожелудочка, снижение конечного систолического и конечного диастолическогообъемов левого желудочка.
Качество жизни в период лечения препаратом Беталок® ЗОК не изменяется или улучшается. Улучшениекачества жизни при лечении препаратом Беталок® ЗОК наблюдалось у пациентов, перенесшихинфаркт миокарда.
Показания к применению
- артериальная гипертензия
- стенокардия
- стабильная симптоматическая хроническая сердечнаянедостаточность с
нарушениемсистолической функции левого желудочка (в качестве
вспомогательнойтерапии к основному лечению хронической сердечной
недостаточности)
- предотвращение смертности и частоты повторного инфарктапосле острой
фазы инфарктамиокарда
- нарушения сердечного ритма, включая наджелудочковуютахикардию,
снижение частотысокращения желудочков при фибрилляции предсердий и
желудочковыхэкстрасистолах
- функциональные нарушения сердечной деятельности,сопровождающиеся
тахикардией
- профилактика приступов мигрени
Способ применения и дозы
Беталок® ЗОКпредназначен для ежедневного приема один раз в сутки, рекомендуется принимать препарат утром. Таблетку Беталок® ЗОК следует проглатывать, запивая жидкостью.Таблетки (или таблетки, разделенные пополам) не следует разжевывать иликрошить. Прием пищи не влияет на биодоступость препарата.
При подборе дозы необходимо избегать развития брадикардии.
Артериальная гипертензия:
- 50 – 100 мг один раз в сутки. При необходимости дозу можноувеличить до 100 мг в сутки или добавить другое антигипертензивное средство,предпочтительнее диуретик и кальция антагонист дигидропиридинового ряда.
Стенокардия:
- 100-200 мг Беталок® ЗОК один раз в сутки. При необходимости ктерапии может быть добавлен другой антиангинальный препарат.
Стабильная симптоматическая хроническая сердечнаянедостаточность с нарушением систолической функции левого желудочка:
Пациенты должны находиться в стадии стабильной хроническойсердечной недостаточности без эпизодов обострения в течение последних 6 недельи без изменений в основной терапии в течение последних 2 недель.
Терапия сердечной недостаточности бета–адреноблокаторамииногда может привести к временному ухудшению симптоматической картины. Внекоторых случаях возможно продолжение терапии или снижение дозы, в рядеслучаев может возникнуть необходимость отмены препарата.
Стабильная хроническая сердечная недостаточность, IIфункциональный класс:
Рекомендуемая начальная доза Беталок® ЗОК первые 2 недели 25 мг один раз в сутки.После 2 недель терапии доза может быть увеличена до 50мг один раз в сутки, идалее может удваиваться каждые 2 недели.
Поддерживающая доза для длительного лечения 200мг Беталок® ЗОК один раз в сутки.
Стабильная хроническая сердечная недостаточность, III-IVфункциональный класс:
Рекомендуемая начальная доза первые 2 недели 12,5мг Беталок® ЗОК (половина таблетки 25мг) один раз всутки. Доза подбирается индивидуально. В период увеличения дозы пациент должен находиться поднаблюдением, так как у некоторых пациентов симптомы сердечной недостаточностимогут ухудшиться.
Через 1-2 недели доза может быть увеличена до 25мг Беталок® ЗОК один раз в сутки. Затем по прошествии 2недель доза может быть увеличена до 50мг один раз в сутки. Пациентам, которыехорошо переносят препарат, можно удваивать дозу каждые 2 недели до достижениямаксимальной дозы 200мг Беталок® ЗОК один раз в сутки.
В случае артериальной гипотензии и/или брадикардии можетпонадобиться уменьшение сопутствующей терапии или снижение дозы Беталок® ЗОК. Артериальная гипотензия в начале терапиине обязательно указывает, что данная доза Беталок® ЗОК не будетпереноситься при дальнейшем длительном лечении. Однако доза не должнаповышаться до тех пор, пока состояние не стабилизируется. Может потребоватьсяконтролирование функции почек.
Нарушения сердечного ритма:
- 100-200мг Беталок® ЗОК один раз в сутки.
Поддерживающее лечение после инфаркта миокарда:
- 200мг Беталок® ЗОКодин раз в сутки.
Функциональные нарушения сердечной деятельности,сопровождающиеся тахикардией:
- 100мг Беталок® ЗОКодин раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 200мг в сутки.
Профилактика приступов мигрени:
100-200мг Беталок® ЗОК один раз в сутки.
Нарушение функции почек
Нет необходимости корректировать дозу у пациентов снарушением функции почек.
Нарушение функции печени
Обычно из-за низкой степени связи с белками плазмы коррекциидозы метопролола не требуется. Однако при тяжелом нарушении функции печени (упациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом) можетпотребоваться снижение дозы.
Пожилой возраст
Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилоговозраста.
Дети
Опыт применения препарата Беталок® ЗОК у детей ограничен.
Побочные действия
Беталок® ЗОК хорошо переносится пациентами, побочные эффектыв основном являются легкими и обратимыми.
Сердечно-сосудистая система:
- брадикардия, ортостатическая гипотензия (очень редкосопровождающиеся
обмороком),похолодание конечностей, сердцебиение
- временное усиление симптомов сердечной недостаточности, AVблокада I
степени;кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда
- другие нарушения сердечной проводимости, аритмии;
- гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыминарушениями
периферическогокровообращения
Центральная нервная система:
- повышенная утомляемость
- головокружение, головная боль
- повышенная нервная возбудимость, тревожность,импотенция/сексуальная
дисфункция
- парестезии, судороги, депрессия, ослабление внимания,сонливость или
бессонница, ночныекошмары
- амнезия/нарушения памяти, подавленность, галлюцинации.
Желудочно-кишечный тракт:
- тошнота, боли в области живота, диарея, запор, рвота
- сухость во рту
Печень:
- нарушения функции печени
- гепатит
Кожные покровы:
- сыпь (в виде крапивницы), повышенная потливость
- выпадение волос
- фотосенсибилизация, обострение псориаза
Органы дыхания:
- одышка при физическом усилии
- бронхоспазм
- ринит
Органы чувств:
- нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз,конъюнктивит
- звон в ушах, нарушения вкусовых ощущений
Со стороны скелетно-мышечной системы:
- артралгия
Обмен веществ:
- увеличение массы тела
Кровь:
- тромбоцитопения.
Противопоказания
- атриовентрикулярная блокада II и III степени
- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации
- пациентам, получающим длительную или интермиттирующуютерапию
инотропнымисредствами и действующими на бета-адренорецепторы
- клинически значимая синусовая брадикардия
- синдром слабости синусового узла
- кардиогенный шок
- выраженные нарушения периферического кровообращения
- артериальная гипотензия
- больным с острым инфарктом миокарда при ЧСС менее 45ударов в минуту,
интервалом PQ более0,24 секунд или систолическим артериальным
давлением менее100мм рт.ст.
- известная повышенная чувствительность к метопрололу и егокомпонентам
или к другим b-адреноблокаторам
- при тяжелых периферических сосудистых заболеваниях приугрозе
гангрены
- пациентам, получающим b-адреноблокаторы,противопоказано
внутривенноевведение блокаторов «медленных» кальциевых каналов типа
верапамила
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).
С осторожностью: атриовентрикулярная блокада I степени,стенокардия Принцметала, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезньлегких, сахарный диабет, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночнаянедостаточность, метаболический ацидоз, совместное назначение с сердечнымигликозидами.
Лекарственные взаимодействия
Метопролол является субстратом CYP2D6, в связи с чем,препараты, ингибирующие CYP2D6, (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин,сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин) могут влиять на плазменнуюконцентрацию метопролола.
Следует избегать совместного применения Беталок® ЗОК соследующими лекарственными средствами:
Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследованиепроводилось с пентобарбиталом) усиливаютметаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов.
Пропафенон:при назначении пропафенона четырем пациентам, получавшим лечение метопрололом,отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом удвух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данноевзаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах.Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобнохинидину, метаболизма метопролола посредством системы цитохрома Р4502D6.Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами b-адреноблокатора,совместное назначение метопролола и пропафенона не представляетсяцелесообразным.
Верапамил:комбинация b-адреноблокаторов(атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию иприводить к снижению АД. Верапамил и b-адреноблокаторы имеютвзаимодополняющий ингибирующий эффект на атрио-вентрикулярную проводимость ифункцию синусового узла.
Комбинация препарата Беталок® ЗОК со следующими препаратами можетпотребовать коррекции дозы:
Амиодарон: Совместное применение амиодарона и метопролола можетприводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайнедлительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитыватьвозможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.
Антиаритмические средства I класса: Антиаритмические средства Iкласса и b-адреноблокаторымогут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, которыйможет приводить к серьёзным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов снарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать подобнойкомбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением АVпроводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):НПВП ослабляют антигипертензивный эффект b-адреноблокаторов. Данноевзаимодействие документировано для индометацина. Вероятно, описанноевзаимодействие не будет отмечаться при взаимодействии с сулиндаком. Отрицательное взаимодействие было отмеченов исследованиях с диклофенаком.
Дифенгидрамин:Дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до a-гидроксиметопролола в 2,5раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола.
Дилтиазем:Дилтиазем и b-адреноблокаторывзаимно усиливают ингибирующий эффект на АV проводимость и функцию синусовогоузла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженнойбрадикардии.
Эпинефрин (адреналин): Сообщалось о 10 случаяхвыраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавшихнеселективные b-адреноблокаторы(включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин (адреналин).Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, чтоподобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно сместными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло.Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных b-адреноблокаторов.
Фенилпропаноламин: Фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мгможет вызывать повышение диастолического АД до патологических значений уздоровых добровольцев. Пропранолол в основном препятствует повышению АД,вызываемому фенилпропаноламином. Однако, b-адреноблокаторы могутвызывать реакции пародоксальной артериальной гипертензии у пациентов,получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаяхразвития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина.
Хинидин: Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особойгруппы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90%населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменнойконцентрации метопролола и усиление b-блокады. Полагают, что подобное взаимодействиехарактерно и для других b-адреноблокаторов, в метаболизме которых участвуетцитохром Р4502D6.
Клонидин:Гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться присовместном приёме b-адреноблокаторов.При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приёма b-адреноблокаторов следуетначинать за несколько дней до отмены клонидина.
Рифампицин: Рифампицин может усиливать метаболизм метопролола,уменьшая плазменную концентрацию метопролола.
Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие b-адреноблокаторы(глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), должны находиться подтщательным наблюдением. На фоне приема b-адреноблокаторовингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие. На фоне приёма b-адреноблокаторовпациентам, получающим гипогликемические средства для приёма внутрь, можетпотребоваться коррекция дозы последних.
Плазменная концентрация метопролола может повышаться приприеме циметидина или гидралазина.
Сердечные гликозиды при совместном применении с b-адреноблокаторамимогут увеличивать время атриовентрикулярнойпроводимости и вызывать брадикардию.
Особые указания
Пациентам, принимающим b-адреноблокаторы, неследует вводить внутривенно блокаторы «медленных» кальциевых каналов типаверапамила.
Пациентам, страдающим обструктивной болезнью легких, не рекомендуетсяназначать b-адреноблокаторы.В случае плохой переносимости других антигипертензивных средств или ихнеэффективности, можно назначать метопролол, поскольку он является селективнымпрепаратом. Необходимо назначать минимально эффективную дозу, при необходимостивозможно назначение b2-адреномиметика.
Не рекомендуется назначать неселективные b-адреноблокаторы пациентам со стенокардией Принцметала. Данной группе пациентов b-селективные адреноблокаторы следует назначать с осторожностью.
При использовании b1-адреноблокаторов риск ихвлияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемиизначительно меньше, чем при использовании неселективных b-адреноблокаторов.
У больных с хронической сердечной недостаточностью в стадиидекомпенсации необходимо добиться стадии компенсации как до, так и во времялечения препаратом.
Очень редко у пациентов с нарушением AV проводимости можетнаступать ухудшение (возможный исход –AV блокада). Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препаратанеобходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат.
Метопролол может ухудшать симптомы нарушения периферическогокровообращения в основном вследствие снижения артериального давления.
Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам,страдающим тяжелой почечной недостаточностью, при метаболическом ацидозе,совместном назначении с сердечными гликозидами.
У пациентов, принимающих b-адреноблокаторы,анафилактический шок протекает в более тяжелой форме. Применение эпинефрина втерапевтических дозах не всегда приводит к достижению желаемого клиническогоэффекта на фоне приема метопролола. Пациентам, страдающим феохромоцитомой,параллельно с препаратом Беталок® ЗОК следует назначать альфа-адреноблокатор.
В случае хирургического вмешательства следуетпроинформировать врача-анестезиолога, что пациент принимает Беталок® ЗОК.Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство, прекращать лечение b-адреноблокаторамине рекомендуется.
Данные клинических исследований по эффективности ибезопасности у пациентов с тяжелой стабильной симптоматической сердечнойнедостаточностью (IV класс по классификации NYHA) ограничены. Лечение такихпациентов должно проводиться врачами, обладающими специальными знаниями иопытом.
Пациенты с симптоматической сердечной недостаточностью всочетании с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией исключалисьиз исследований, на основании которых определялись показания к назначению.Эффективность и безопасность препарата для данной группы пациентов не описана.Применение при нестабильной сердечнойнедостаточности в стадии декомпенсации противопоказано.
Следует избегать резкой отмены препарата. При необходимостиотмены препарата, отмену следует проводить постепенно. У большинства пациентовприем препарата можно отменить за 14дней. Дозу препарата снижают постепенно, в несколько приёмов, до достиженияконечной дозы 25 мг один раз в сутки.
Беременность и лактация
Беталок® ЗОК не следует назначать во время беременности и впериод грудного кормления, за исключением тех случаев, когда ожидаемая пользадля матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При вождении автотранспорта и занятиями потенциальноопасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания ибыстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при применении Беталок® ЗОКможет наблюдаться головокружение и усталость.
Передозировка
Симптомы: при передозировке метопрололом наиболее серьёзнымиявляются симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, однако иногда,особенно у детей и подростков, могут преобладать симптомы со стороны ЦНС иподавление легочной функции, брадикардия, AV блокада I-III степени, асистолия, выраженное снижениеАД, слабая периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенныйшок; угнетение функции легких, апноэ, а также, повышенная усталость, нарушениесознания, потеря сознания, тремор, судороги, повышенное потоотделение,парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможен эзофагиальный спазм,гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия; воздействиена почки; транзиторный миастенический синдром; сопутствующий прием алкоголя, антигипертензивныхсредств, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первыепризнаки передозировки могут наблюдаться через 20 мин - 2 часа после приемапрепарата.
Лечение: назначение активированного угля, в случае необходимостипромывание желудка.
ВАЖНО! Атропина сульфат (0,25-0,5мг в/в для взрослых,10-20мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за рискастимулирования блуждающего нерва). При необходимости поддержание проходимостидыхательных путей (интубация) и адекватная вентиляция лёгких. Восполнениеобъёма циркулирующей крови и инфузии глюкозы. Контроль ЭКГ. Атропина сульфат1,0-2,0мг в/в, при необходимости повторяют введение (особенно в случае вагусных симптомов). В случае(подавления) депрессии миокарда показано инфузионное введение добутамина илидопамина. Можно также применять глюкагон 50-150мкг/кг в/в с интервалом в 1минуту. В некоторых случаях может быть эффективно добавление к терапииадреналина. При аритмии и обширном желудочковом (QRS) комплексе инфузионновводят растворы натрия (хлорид или бикарбонат). Возможна установкаискусственного водителя ритма. При остановке сердца вследствие передозировкимогут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Длякупирования бронхоспазма может применяться тербуталин (инъекционно или спомощью ингаляций). Проводится симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки с замедленным высвобождением, покрытые оболочкой, по 25 мг, 50 мг и 100 мг.
Таблетки 25 мг:14 таблеток в алюминий/ПВХ блистере, в картонной пачке с инструкцией по медицинскомуприменению.
Таблетки 50 мг и 100 мг:30 таблеток в пластиковом флаконе с завинчивающейся пластиковой крышкой сконтролем первого вскрытия, 1 флаконпомещают в картонную пачку с инструкцией по медицинскому применению.
Условия хранения
При температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного наупаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.