Хорионикалық гонадотропин (ХГЧ) инъекцияға арналған ерітіндіге арналған лиофилизат 500 МЕ № 5 Теміртауда

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Гонадотропин хорионический

Торговое название Гонадотропин хорионический

Международное непатентованное название Гонадотропин хорионический

Лекарственная форма Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения

Состав Один флакон содержит активное вещество – гонадотропин хорионический 500 МЕ и 1000 МЕ, вспомогательное вещество – маннитол (маннит). Одна ампула растворителя содержит – раствор натрия хлорида 9 мг/мл –1 мл.

Описание Лиофилизированный белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Гонадотропины. Гонадотропин хорионический. Код АТХ G03GA01

Фармакологические свойства Фармакокинетика Максимальная концентрация в крови гонадотропина хорионического после внутримышечного введения достигается через 4-12 часов (в зависимости от введенной дозы). Период полувыведения составляет 8 часов. Выводится почками, большая часть в виде фрагментов β-цепи, около 10-20 % - в неизмененном виде. Фармакодинамика Гормональный препарат, выделяемый из мочи беременных женщин. Оказывает гонадотропное действие, преимущественно лютеинизирующее. Стимулирует синтез половых гормонов в яичниках и тестикулах, овуляцию у женщин и сперматогенез у мужчин. Стимулирует развитие половых органов и вторичных половых признаков.

Показания к применению Женщины: - дисфункция яичников (ановуляторная) - поддержание фазы желтого тела Мужчины и мальчики: - гипогонадотропный гипогонадизм - задержка полового созревания, обусловленная недостаточностью гонадо-тропной функции гипофиза - крипторхизм, не обусловленный анатомической обструкцией - при проведении дифференциально-диагностического теста анорхизма и крипторхизма у мальчиков - при проведении функционального теста Лейдига для оценки функции яи-чек при гипогонадотропном гипогонадизме перед началом долгосрочного стимулирующего лечения

Способ применения и дозы После добавления растворителя к лиофилизату, восстановленный раствор гонадотропина хорионического вводится внутримышечно, медленно. Приготовленный раствор хранению не подлежит, поскольку дальнейшее сохранение стерильности раствора не гарантировано. Указанные дозировки являются приблизительными, лечение должно корректироваться врачом индивидуально в зависимости от необходимой реакции на введение препарата. У женщин: - при ановуляторных циклах гонадотропин хорионический назначают, начиная с 10-12 дня менструального цикла по 3000 МЕ 2-3 раза с интервалом 2-3 дня или по 1500 МЕ 6-7 раз через день - для поддержания фазы желтого тела может быть сделано от двух до трех повторных инъекций препарата в дозе от 1000 МЕ до 3000 МЕ каждая в течение 9 дней после овуляции или переноса эмбриона (например, на 3, 6 и 9 день после индукции овуляции) У мужчин и мальчиков: - при гипогонадотропном гипогонадизме - 1000-2000 МE препарата 2-3 раза в неделю. В случае бесплодия, возможно сочетание гонадотропина хорионического с дополнительным препаратом, содержащим фоллитропин (фолликулостимулирующий гормон) 2-3 раза в неделю. Курс лечения должен продолжаться не менее 3 месяцев, когда можно ожидать какое-либо улучшение сперматогенеза. Во время этого лечения необходимо приостановить заместительную терапию тестостероном. Когда улучшение сперматогенеза достигнуто, для его поддержания достаточно, в некоторых случаях, изолированного применения гонадотропина хорионического - при задержке полового созревания, обусловленной недостаточностью гонадотропной функции гипофиза - 1500 МE 2-3 раза в неделю. Курс лечения - не менее 6 месяцев - при крипторхизме, не обусловленном анатомической обструкцией: в возрасте от 3 до 6 лет - 500-1000 МE дважды в неделю в течение 6 недель, в возрасте старше 6 лет -1500 МE дважды в неделю в течение 6 недель, курс лечения в случае необходимости может быть повторен. - с целью дифференциальной диагностики крипторхизма и анорхизма у мальчиков Гонадотропин хорионический вводится внутримышечно одно-кратно в дозировке 100 МЕ/кг, концентрация тестостерона в сыворотке крови определяется до начала теста и через 72-96 ч после инъекции препарата. В случае анорхизма тест будет отрицательным, что свидетельствует об отсутствии тестикулярной ткани, в случае крипторхизма, даже если присутствует только одно яичко, положительным (5-10-кратное повышение концентрации тестостерона). Если тест слабоположительный, необходим поиск гонады (ультразвуковое исследование брюшной полости или лапароскопия), так как имеется высокий риск малигнизации. - при проведении функционального теста Лейдига: гонадотропин хорионический в дозе 1500 МЕ вводят в течение 3-х дней внутримышечно, в одно и тоже время; на следующий день после последней инъекции проводится забор крови и исследуется уровень тестостерона; если наблюдается его повышение от исходных значений на 30-50% или более, то проба оценивается как положительная; предпочтительно комбинировать эту пробу с проведением в тот же день (следующий день после инъекции) еще одной спермограммы.

Побочные действия Нарушения со стороны иммунной системы: в редких случаях может возникать генерализованная сыпь, лихорадка, отек Квинке, крапивница. Общие расстройства и нарушения в месте введения: при применении гонадотропина хорионического могут возникнуть реакции в месте инъекции, например, кровоподтёк, боль, покраснение, припухлость и зуд. В некоторых случаях сообщалось об аллергических реакциях, большая часть из которых проявлялась в виде боли и/или сыпи в месте инъекции; повышенная утомляемость, отеки. Нарушения психики: раздражительность, тревожность, депрессия, измене-ние настроения. Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: увеличение веса. У женщин: - нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: уме-ренная и тяжелая формы синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Умеренная степень СГЯ: увеличение яичников легкой и средней степени, болезненность в молочных железах, кисты яичников, боли в животе, взду-тие живота, тошнота, диарея Тяжелая степень СГЯ: крупные кисты яичников (склонные к разрыву), острая боль в животе, асцит, увеличение веса, гидроторакс, тромбоэмболия. У мужчин и мальчиков: - нарушения со стороны обмена веществ и питания: задержка воды и натрия (после приема больших дозировок препарата), отеки - нарушения со стороны эндокринной системы: преждевременное половое созревание - нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: угри - нарушения со стороны половых органов и грудной железы: лечение гонадотропином хорионическим спорадически может вызывать гинекомастию; гиперплазия предстательной железы, увеличение полового члена и эрекций, повышенная чувствительность сосков грудных желез у мужчин, увеличение яичек в паховом канале при крипторхизме.

Противопоказания - повышенная чувствительность к ХГЧ или к любому компоненту препарата - гормонозависимые злокачественные опухоли половых органов и молочной железы в настоящее время или подозрение на них (рак яичника, рак молочной железы, рак матки у женщин и рак предстательной железы, карцинома грудной железы у мужчин) - органические поражения центральной нервной системы (опухоли гипофи-за, гипоталамуса) - тромбофлебит глубоких вен - гипотиреоз - надпочечниковая недостаточность - гиперпролактинемия У мальчиков (дополнительно): - преждевременное половое созревание У мужчин (дополнительно): - бесплодие, не связанное с гипогонадотропным гипогонадизмом У женщин (дополнительно): - пороки развития половых органов, несовместимые с беременностью - фиброзная опухоль матки, несовместимая с беременностью - первичная недостаточность яичников - бесплодие, не связанное с ановуляцией (например, трубного или церви-кального генеза) - кровотечение или кровянистые выделения из влагалища неясной этиологии - беременность и период грудного вскармливания - кисты яичников или увеличение яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). С осторожностью Лица, имеющие факторы риска тромбоза (личный или семейный анамнез, тяжелое ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2) или тромбофилия). У мужчин и мальчиков с латентной или явной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, артериальной гипертензией, эпилепсией или мигренью (или при наличии этих состояний в анамнезе); у мальчиков в предпубертатном возрасте; у пациентов с бронхиальной астмой.

Лекарственные взаимодействия Необходимо избегать совместного применения препарата гонадотропин хорионический с высокими дозами глюкокортикостероидов. Другие случаи взаимодействия с лекарственными средствами не отмечены. Препарат может влиять на иммунологическое определение хориониче-ского гонадотропина в плазме/моче до 10 дней, тест на беременность мо-жет быть ложноположительным.

Особые указания Гонадотропин хорионический должен применяться исключительно под наблюдением врача-специалиста. Для женщин: Перед началом лечения пациентка должна пройти гинекологические и эндокринологические обследования. При беременности, возникающей после стимулирования овуляции гонадо-тропными препаратами, существует повышенный риск появления много-плодной беременности. У женщин с нарушением проходимости труб возрастает риск развития внематочной беременности. Важно проводить раннее ультразвуковое диагностирование для определения внематочной беременности. До лечения необходимо исключить неконтролируемые гонадные эндокринопатии (к примеру, расстройства функции щитовидной, надпочечниковой или гипофизарной желез, сахарный диабет), анатомические аномалии половых органов. Первичная недостаточность яичников должна быть исключена путем определения уровней гонадотропинов. У женщин, имеющих факторы риска тромбоза (личный или семейный анамнез, тяжелое ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2) или тромбофилия может быть повышен риск венозной или артериальной тромбоэмболии во время или после лечения гонадотропинами. Следует отметить, что беременность сама по себе увеличивает риск развития тромбоэмболических заболеваний. Нежелательная гиперстимуляция яичников может возникнуть у пациенток, проходящих стимуляцию роста фолликулов. Нежелательная гиперстимуляция яичников диагностируется на основании ультразвукового обследования. В случае возникновения нежелательной гиперстимуляции яичников прием препаратов, содержащих ФСГ, должен быть немедленно прекращен. В таких случаях необходимо избегать наступления беременности и нельзя назначать Гонадотропин хорионический, так как назначение ЛГ - активного гонадотропина на данном этапе может вызвать, в дополнение к множественной овуляции, синдром гиперстимуляции яичников. Данные меры предосторожности особенно важны для пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Клиническими проявлениями СГЯ могут быть желудочно-кишечные нару-шения (абдоминальная боль, тошнота, диарея), болезненность молочных желез, увеличение яичников легкой или средней степени, кисты яичников. В редких случаях отмечалась СГЯ тяжелой степени, которая может угрожать жизни. Данные ситуации характеризуются появлением крупных кист яичников (склонных к разрыву), асцитов, набора веса, часто гидротораксом и иногда - тромбоэмболической пневмонией. Сообщалось о связанных с синдромом гиперстимуляции яичников (СГЯ) временных отклонениях результатов тестов функции печени, свидетельствующих о печеночной дисфункции, которая может сопровождаться морфологическими изменениями при биопсии печени. Имеются сообщения о возникновении опухоли яичников и других новообразований репродуктивной системы, как доброкачественных так и злокачественных, у женщин, которые прошли несколько схем лечения бесплодия. Не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами риск развития опухолей у женщин. Препарат гонадотропин не следует применять для снижения массы тела; гонадотропин хорионический не оказывает влияния на метаболизм жира, распределение жира или на аппетит. Для мужчин и мальчиков: - пациенты с латентной или явной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, артериальной гипертензией, эпилепсией, бронхиальной астмой или мигренью (или при наличии этих состояний в анамнезе) должны находиться под строгим врачебным контролем, поскольку обострение болезни или рецидив иногда могут являться результатом повышенной продукции андрогенов. - следует с осторожностью применять у мальчиков в препубертатном воз-расте во избежание преждевременного закрытия эпифизов или преждевре-менного полового созревания; следует регулярно контролировать развитие скелета - препарат неэффективен при высоком содержании фолликулостимулирующего гормона; необоснованно длительное применение препарата при крипторхизме, особенно, если показано оперативное вмешательство, может привести к дегенерации половых желез. Длительное введение может привести к образованию антител к препарату. С осторожностью принимать лицам с заболеваниями почек. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Применение во время беременности и грудного вскармливания противопоказано. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка Гонадотропин хорионический характеризуется крайне низкой токсичностью. У женщин на фоне передозировки может возникнуть синдром гиперстиму-ляции яичников (СГЯ). В зависимости от степени тяжести (на основании клинико-лабораторных симптомов), выделяют несколько типов СГЯ:

ТяжестьСимптомы СГЯ лёгкой степениАбдоминальный дискомфорт. Боли в животе незначительной интенсивности. Размер яичников, как правило, <8 см*. СГЯ средней степениБолезненность молочных желез. Боли в животе средней интенсивности. Тошнота и/или рвота. Диарея.Ультразвуковые признаки асцита. Небольшое или среднее увеличение кист яичников. Размер яичников, как правило, 8–12 см*.

СГЯ тяжёлой степениУвеличение массы тела. В редких случаях тромбоэмболии. Клинические признаки асцита (иногда гидроторакс). Олигурия. Гемоконцентрация, гематокрит >45 %. Гипопротеинемия. Большие кисты яичников (склонные к разрыву). Размер яичников, как правило, >12 см*. * Размер яичников может не коррелировать со степенью тяжести СГЯ в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) в связи с проведением пункции фолликулов. Лечение при легкой степени СГЯ: постельный режим; обильное питье; наблюдение за состоянием больной. Лечение средней и тяжелой форм СГЯ проводится исключительно в условиях стационара, поскольку необходим постоянный мониторинг состояния организма женщины и соответствующее лечение. У мужчин и мальчиков возможно развитие гинекомастии; у мальчиков возможны изменения поведения, аналогичные наблюдаемым во время первой фазы полового созревания; дегенерация половых желез (при необоснованно длительном применении при крипторхизме), атрофия семенных канальцев (вследствие торможения продукции фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в результате стимуляции продукции андрогенов и эстрогенов); уменьшение количества сперматозоидов в эякуляте (при злоупотреблении препаратом у мужчин). Длительное применение препарата может привести к усилению побочных эффектов.

Форма выпуска и упаковка По 500 и 1000 МЕ препарата помещают в стеклянные флаконы. По 1 мл растворителя помещают в стеклянные ампулы. По 5 флаконов с препаратом в контурной ячейковой упаковке в комплекте с 5 ампулами по 1 мл растворителя в контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению препарата на государственном и русском языках, скарификатором или ножом ампульным помещают в пачку из картона. При упаковке ампул с насечками, кольцами и точками надлома скарификаторы или ножи ампульные не вкладываются. Групповая упаковка и транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90.

Условия хранения Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 20 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения 4 года Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек По рецепту

Производитель Федеральное государственное унитарное предприятие «Московский эндо-кринный завод» Россия