Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата
ВАЛЗАП®
Торговое название
ВАЛЗАП®
Международное непатентованное название
Валсартан
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 80 мг, 160 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – валсартан 80 мг или 160 мг;
вспомогательные вещества, сердцевина: Prosolv SMCC 90 (целлюлозамикрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный), сорбитол, магниякарбонат дестабилизирующий 90 (магния карбонат, крахмал пептизированный, водаочищенная), крахмал кукурузный пептизированный, повидон К-25, натрия фумарат,натрия лаурилсульфат, кросповидон типа А, кремния диоксид коллоидный безводный;
состав оболочки: Opadry OY-L-28900 (лактозы моногидрат,гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макроголь 4000, железа оксид красный(Е172), железа оксид желто-коричневый (Е172) (смесь железа (III) оксидов:желтого 10 (Е 172), черного 80 (Е 172) и красного 30 (Е172).
Описание
Таблетки двояковыпуклые, розового цвета (80 мг) и цвета охры(160 мг), цилиндрической формы, покрытые оболочкой, с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистойсистемы. Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина IIантагонисты.
Код АТХ C09CA03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального применения валсартана пиковыеконцентрации в плазме достигаются в течение 2–4 часов. Средняя абсолютнаябиодоступность составляет 23%. Пища снижает всасывание (измерено по среднейконцентрации в моче) валсартана примерно на 40% и пиковую концентрацию в плазме(Cmax) примерно на 50%, хотя спустя около 8 часов после дозированияконцентрация валсартана в плазме аналогичны в группах, принимавших пищу, и уголодавших. Данное снижение средней концентрации в моче не сопровождаетсяклинически значительным снижением терапевтического эффекта, следовательно,валсартан можно принимать с едой или без нее.
Валсартан тесно связан с протеинами сыворотки (94–97%), восновном с альбумином сыворотки.
Валсартан не подвергается биотрасформации в высокой степени,так как только около 20% обнаруживаются в форме метаболитов. Гидроксиметаболитбыл выявлен в плазме в низкой концентрации (менее 10% от валсартана в среднейконцентрации в моче). Этот метаболит является фармакологически неактивным.
Кинетика распада валсартана является многоэкспоненциальной (t½α<1 ч и t½β около 9 ч). Валсартан в первую очередь выводится с калом (около83% от дозы) и мочой (около 13% от дозы), в основном в неизмененном виде. Периодполураспада валсартана занимает 6 часов.
Пациенты с сердечной недостаточностью. Среднее время допиковой концентрации и полураспада валсартана у пациентов с сердечнойнедостаточностью аналогично тому, что наблюдается среди здоровых добровольцев.Средняя концентрация в моче и пиковая концентрация в плазме валсартана почтипропорциональны повышению дозы за пределы клинического дозирования (от 40 до160 мг дважды в день). Средний коэффициент накопления составляет примерно 1,7.Видимый клиренс валсартана после перорального введения составляет примерно 4,5л/ч. Возраст не влияет на видимый клиренс у пациентов с сердечнойнедостаточностью.
Пожилые пациенты. Несколько повышенная системнаяконцентрация валсартана наблюдалась среди пожилых пациентов по сравнению смолодыми, но клиническая значимость этого факта не выявлена.
Нарушение функции почек. Пациентам с почечнойнедостаточностью корректировки дозы не требуется (клиренс креатинина >10мл/мин). У пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин валсартан следуетприменять с осторожностью. Валсартан тесно связан с белками плазмы, и егонельзя вывести диализом.
Печеночная недостаточность. Примерно 70% от абсорбированнойдозы элиминируются в желчь, в основном внеизмененной форме. Валсартан не проходит какой-либо значимой биотрансформации.Удвоение концентрации (по средней концентрации в моче) наблюдалось у пациентовс легкой или умеренной печеночной недостаточностью по сравнению со здоровымисубъектами. Тем не менее, не наблюдалось корреляции между концентрациейвалсартана в плазме и степенью печеночной дисфункции. Валсартан не изучался упациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Фармакодинамика
Валсартан является активным, пероральным специфическимантагонистом рецепторов ангиотензина II (Анг II). Он действует избирательно наподтип рецептора АТ1, отвечающий за действие ангиотензина II. Повышение уровняАнг II в плазме после блокады рецептора AT1 валсартаном может стимулировать неблокированный рецептор AT2, который уравновешивает эффект рецептора AT1.Валсартан не проявляет никакого частичного антагонистического действия нарецептор AT1 и обладает большим (около 20000 раз) сродством к рецептору AT1,чем к рецептору AT2.
Валсартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент,также известный как кининаза II, который превращает Анг I в Анг II, и разрушаетбрадикинин. Так как нет воздействия на ангиотензин-превращающий фермент илиусиления брадикинина или вещества P, антагонисты ангиотензина II вряд ли можносвязать с кашлем. В клиническом испытании, где валсартан сравнивался сингибитором ангиотензин-превращающего фермента, частота сухого кашля былазначительно (P <0,05) ниже у пациентов, принимавших валсартан, чем у тех,кто получал ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (2,6% против 7,9%соответственно).
Гипертония
Введение валсартана пациентам с гипертонией приводит кснижению кровяного давления без влияния на пульс. У большинства пациентов послевведения первоначальной пероральной дозыначало гипотензивного действияпроисходит в течение 2 часов, а пиковое снижение кровяного давления достигаетсяв течение 4–6 часов. Гипотензивное действие сохраняется в течение 24 часов последозирования. При повторном дозировании снижение кровяного давления любой дозойобычно достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект достигается за 4недели и поддерживается в течение долгосрочной терапии. В комбинации сгидрохлортиазидом достигается дополнительное значительное снижение кровяногодавления.
Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается рикошетной гипертонией или другими негативными клиническими состояниями. Упациентов-гипертоников с 2 типом диабета и микроальбуминурией, валсартан снижалвыведение альбумина с мочой.
Показания к применению
- лечение эссенциальной артериальной гипертонии
- лечение клинически стабильных пациентов с симптоматическойсердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левогожелудочка после недавнего (12 часов-10 дней) инфаркта миокарда
- лечение симптоматической сердечной недостаточности, когданевозможно применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), илив качестве дополнительной терапии с ингибиторами АПФ, когда нельзя применятьбета-блокаторы.
Способ применения и дозы
Гипертония
Рекомендуемая начальная доза ВАЛЗАП составляет 80 мг одинраз в день.
Гипотензивный эффект в значительной степени сохраняется в течение 2 недель, а максимальныйэффект достигается в течение 4 недель. У некоторых пациентов, кровяное давлениекоторых не контролируется в достаточной мере, дозу можно увеличить до 160 мг имаксимальной дозы 320 мг.
ВАЛЗАП также можно применять с другими противогипертоническими средствами. Добавление диуретика,например гидрохлоротиазида, приведет к дальнейшему снижению артериального давлениятаких пациентов.
Перенесенный инфаркт миокарда
У клинически стабильных пациентов терапию можно начать ужечерез 12 часов после инфаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг дважды вдень валсартан титруется до 40 мг, 80 мг и 160 мг дважды в день в течениепоследующих нескольких недель. Начинать лечение можно с применения делимой таблетки 40 мг.
Целевая максимальная доза составляет 160 мг дважды в день.Обычно рекомендуется, чтобы пациенты получали дозу в 80 мг дважды в день кконцу второй недели после начала лечения и целевую максимальную дозу 160 мгдважды в день через три месяца, в зависимости от переносимости пациентом. Привозникновении симптоматической гипотензии или почечной дисфункции следуетрассмотреть снижение дозы.
Валсартан можно применять пациентам, которые получают другиевиды постинфарктной терапии, например, тромболитиками, ацетилсалициловойкислотой, бета-блокаторами, статинами и диуретиками. Не рекомендуетсякомбинировать с ингибиторами АПФ.
При лечении пациентов, перенесших инфаркт миокарда, всегданужно контролировать состояние почечнойфункции.
Сердечная недостаточность
Рекомендованная начальная доза ВАЛЗАП составляет 40 мгдважды в день.
Титрование на повышение до 80 мг и 160 мг дважды в деньпроизводится через промежутки, по меньшей мере, в две недели до наибольшейдозы, переносимой пациентом. Следует рассмотреть возможность снижения дозысопутствующих диуретиков. Максимальная разделенная дневная доза, вводившаясяпри клинических испытаниях, составила 320 мг.
Валсартан можно вводить в рамках других видов терапиисердечной недостаточности. Тем не менее, не рекомендуется тройная комбинацияингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана. В оценку состояния пациентов с сердечной недостаточностьювсегда нужно включать мониторирование почечной функции.
Дополнительная информация об особых группах пациентов
В случае с пациентами с легкой или умеренной печеночнойнедостаточностью без застоя желчи доза валсартана не должна превышать 80 мг.
ВАЛЗАП можно принимать независимо от приема пищи, запиваяводой.
Побочные действия
Часто
- головокружение, постуральное головокружение
- почечная недостаточность
Нечасто
- кашель
- боли в животе, тошнота, рвота, диарея
- васкулит
-повышенная утомляемость, астения
- сердечная недостаточность
Редко
- снижение уровня гемоглобина и гематокрита, нейтропения,тромбоцитопения
- реакции гиперчувствительности, включая сывороточнуюболезнь
- повышение уровня калия в сыворотке крови
- повышение показателей печеночной функции, включаябилирубин сыворотки, повышение креатинина сыворотки, повышение уровнятрансаминаз печени, повышение уровня азота мочевины крови
- ангионевротический отек, зуд
- миалгия
- гиперкалиемия
- обморок, головная боль
- гипотензия, ортостатическая гипотензия.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующему веществу или клюбому из наполнителей
- острая печеночная недостаточность, билиарный цирроз печении застой желчи
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- второй и третий триместр беременности.
Лекарственные взаимодействия
Литий
Отмечалось обратимое повышение концентрации лития всыворотке и токсичности при одновременном применении ингибиторовангиотензин-превращающего фермента. Данная комбинация не рекомендуетсявследствие отсутствия опыта одновременного применения валсартана и лития. Еслиданная комбинация необходима, рекомендуется внимательно контролировать уровеньлития в сыворотке.
Калийсберегающие мочегонные средства, калиевые добавки,заменители соли с содержанием калия и другие вещества, которые могут повыситьуровень содержания калия
Если прием препарата, влияющего на уровень калия, совместнос валсартаном считается необходимым, рекомендуется контролировать уровень калияв плазме крови.
Соблюдать осторожность при одновременном применении с нестероиднымипротивовоспалительными средствами (НПВС), включая избирательные ингибиторыциклооксигеназы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота >3 г/день), инеизбирательные НПВС
НПВС могут ослаблять гипотензивный эффект антагонистовангиотензина II при одновременном введении. Более того, одновременноеиспользование антагонистов ангиотензина II и НПВС может привести к ухудшениюфункции почек и повысить уровень калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуетсяконтролировать почечную функцию в начале лечения, а также обеспечиватьдостаточную гидратацию пациента.
Прочее
При изучении взаимодействия с валсартаном не было выявлено клиническиважных взаимодействий с какими-либо из следующих препаратов: циметидин,варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлортиазид,амлодипин, глибенкламид.
Особые указания
Печеночная недостаточность
Валсартан следует применять с осторожностью у пациентов спеченочной недостаточностью без застоя желчи.
Пациенты с гиповолемией
Пациенты с гиповолемией, принимающие большие дозы мочегонныхсредств, в редких случаях после начала терапии препаратом ВАЛЗАП могутиспытывать симптоматическую гипотензию. Гиповолемию следует устранить до началалечения препаратом ВАЛЗАП, например, снизив дозу мочегонного средства.
Стеноз почечной артерии
Для пациентов с односторонним или двусторонним стенозомпочечной артерии или стенозом артерии к единственной почке безопасностьприменения валсартана не установлена, поэтому при лечении валсартаномрекомендуется контролировать почечную функцию пациентов.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следуетприменять ВАЛЗАП, так как их ренин-ангиотензиновая система не активна.
Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическаяобструктивная кардиомиопатия
Как и с другими сосудорасширяющими средствами, показанаособая осторожность пациентам, страдающим аортальным или митральным стенозомили гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ).
Перенесенный инфаркт миокарда
Комбинация каптоприла и валсартана не дала дополнительногоположительного клинического эффекта, напротив, повысился риск негативныхявлений в сравнении с соответствующим лечением по отдельности. Поэтому нерекомендуется применение комбинации валсартана с ингибитором АПФ.
Начинать терапию постинфарктных пациентов следует состорожностью.
В оценку состояния пациентов, перенесших инфаркт миокарда,всегда нужно включать оценку почечной функции.
Применение валсартана у постинфарктных пациентов обычноприводит к некоторому снижению кровяного давления, но обычно не требуетсяпрекращать терапию из-за продолжающейся симптоматической гипотензии при соблюденииинструкции по дозированию.
Сердечная недостаточность
У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинацияингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана не дала положительного клиническогоэффекта. Эта комбинация явно повышает риск негативных явлений и не рекомендуется.
Следует соблюдать осторожность, начиная терапию пациентов ссердечной недостаточностью. В оценку состояния пациентов с сердечнойнедостаточностью всегда нужно включать оценку почечной функции.
Применение валсартана у пациентов с сердечной недостаточностьюобычно приводит к некоторому снижению кровяного давления, но обычно нетребуется прекращать терапию из-за продолжающейся симптоматической гипотензиипри соблюдении инструкции по дозированию.
У пациентов почечная функция может зависеть от деятельностисистемы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, у пациентов с тяжелойзастойной сердечной недостаточностью), поэтому лечение ингибиторамиангиотензин-превращающего фермента может привести к олигурии илипрогрессированию уремии, а в редких случаях развитию острой почечнойнедостаточности и/или смерти. Так как валсартан является антагонистомангиотензина II, не исключено ухудшения почечной функции, при применениивалсартана.
Ослабленная почечная функция
Применение у детей с клиренсом креатинина <30 мл/мин,проходящих диализ, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется такимпациентам. Детям с клиренсом креатинина>30мл/мин корректировки дозы не требуется. Во время лечения валсартаномследует контролировать почечную функцию и уровень калия в сыворотке. Этоособенно важно, когда валсартан вводится при наличии других состояний(лихорадка, обезвоживание), которые могут ослабить почечную функцию.
Предупреждение в отношении наполнителей
Данный препарат содержит сорбит. Пациенты, испытывающиенаследственные проблемы с непереносимостью фруктозы, не должны принимать данныйпрепарат.
В данном препарате содержится моногидрат лактозы. Пациентамс наследственной непереносимостью галактозы, лактозной недостаточностью(недостаточность, наблюдаемая среди некоторых народов Лапландии) или нарушениемвсасывания глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.
В данном препарате содержится менее 1 ммоля натрия (23 мг)на дозу; то есть он практически не содержит натрия.
Беременность
В первый триместр беременности применение антагонистоврецепторов ангиотензина II (АРАII) не рекомендуется. Использование АРАIIпротивопоказано во время второго и третьего триместра беременности.
Если продолжение терапии АРАII не является необходимым,пациентам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативноепротивогипертоническое лечение, для которого установлена безопасность прибеременности. Если будет диагностирована беременность, лечение АРАII следуетнемедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что терапия АРАII во второй и третий триместртоксична для плода (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедлениеформирования костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность,гипотензия, гиперкалиемия). Если прием АРАII происходит со второго триместрабеременности, рекомендуется ультразвуковой контроль почечной функции и черепа.Новорожденные, чьи матери принимали АРАII, должны быть под постояннымнаблюдением.
Лактация
Нет информации об использовании валсартана во время кормлениягрудью, поэтому не рекомендуется принимать ВАЛЗАП во время кормления грудью.Предпочтительно альтернативное лечение с лучше определенным профилембезопасности при кормлении грудью, особенно при выхаживании новорожденного илинедоношенного.
Влияние на способность вождения автомобиля и управлениемеханизмами
Учитывая побочные действия лекарственного средства, следуетсоблюдать осторожность при управлении автомобилем и работой с машиннымоборудованием.
Передозировка
Симптомы - Передозировка валсартана может привести квыраженной гипотензии, которая может привести к подавлению сознания, сосудистойнедостаточности и/или шоку.
Лечение: Терапевтические меры зависят от времени приема итяжести симптомов, при этом наиболее важным является стабилизация состояния сосудистойсистемы.
При гипотензии пациенту следует принять горизонтальноеположение. Срочно принять меры для корректировки объема циркулирующей крови.
Выведение валсартана гемодиализом маловероятно.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в контурнойячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 или 6 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкциейпо применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке,в защищенном от влаги месте.
Срок хранения
2 года
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
Тапсырыс беру 
