Глюкофаж XR таблеткалар 1000 мг № 30 - бағасы Түркістанда

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Глюкофаж® ХR

Торговое название Глюкофаж® ХR

Международное непатентованное название Метформин

Лекарственная форма Таблетки пролонгированного действия 750 мг и 1000 мг

Состав Одна таблетка пролонгированного действия 750 мг содержит активное вещество - 750 мг метформина гидрохлорида, что соответствует 585 мг основания метформина, вспомогательные вещества: натриевая соль кармеллозы, гипромеллоза, стеарат магния Одна таблетка пролонгированного действия 1000 мг содержит активное вещество - 1000 мг метформина гидрохлорида, что соответствует 780 мг основания метформина, вспомогательные вещества: натриевая соль кармеллозы, гипромеллоза, стеарат магния

Описание Таблетки пролонгированного действия 750 мг: таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «750» на одной стороне и «Merck» на другой;

Таблетки пролонгированного действия 1000 мг: таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, с гравировкой «1000» на одной стороне и «Merck» на другой

Фармакотерапевтическая группа Пищеварительный тракт и обмен веществ. Лекарственные препараты, применяемые при диабете. Препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, исключая инсулины. Бигуаниды. Метформин. Код АТХ A10BA02

Фармакологические свойства Фармакокинетика Адсорбция После однократного перорального приема 1500 мг Глюкофажа® XR 750 мг, средняя максимальная концентрация плазмы 1193 нг/мл достигалась с медианой времени в 5 часов в диапазоне от 4 до 10 часов. После однократного перорального приема 1000 мг Глюкофажа® XR 1000 мг средняя максимальная концентрация 1214 нг/мл достигалось с медианой времени в 5 часов (диапазон от 4 до 10 часов). Было показано, что Глюкофаж® XR 750 мг и Глюкофаж® ХR 1000 мг биоэквивалентны таблеткам Глюкофаж® XR 750 мг в дозе 1500 мг и таблеткам Глюкофаж® 500 мг в дозе 1000 мг, в отношении Cmax и AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) у здоровых пациентов после еды и натощак. Биоэквивалентный препарат демонстрирует следующие свойства: В устойчивом состоянии, аналогично лекарственной форме с немедленным высвобождением, Cmax и AUC увеличиваются не пропорционально вводимой дозе. AUC после однократного перорального приема 2000 мг таблеток метформина гидрохлорида с замедленным высвобождением аналогично AUC, наблюдаемой после приема 1000 мг таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением дважды в день. Индивидуальная вариабельность Cmax и AUC таблеток метформина гидрохлорида с замедленным высвобождением сопоставима с индивидуальной вариабельностью, наблюдаемой при приеме таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением. Когда таблетку с замедленным высвобождением принимают после еды, AUC увеличивается на 77% (Cmax увеличивается на 26%, а Tmax становится незначительно больше, приблизительно на 1 час). Употребление пищи почти не влияет на среднее всасывание метформина гидрохлорида из лекарственной формы с замедленным высвобождением. После многократного приема таблеток метформина гидрохлорида с замедленным высвобождением в дозе до 2000 мг аккумуляции не происходит. Распределение Связывание с белками плазмы незначительное. Метформин распределяется в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и, по-видимому, достигается приблизительно в то же время. Эритроциты, наиболее вероятно, представляют собой вторичный компартмент распределения. Средний объем распределения (Vd) варьирует в диапазоне 63-276 л. Метаболизм Метформин экскретируется в неизменном виде с мочой. У людей не было идентифицировано никаких метаболитов. Выведение Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин, что указывает на то, что метформин выводится посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема дозы выраженный конечный период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов. Когда функция почек нарушена, почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, и, таким образом, период полувыведения увеличивается, что ведет к повышенным уровням метформина в плазме крови. Фармакодинамика Метформина гидрохлорид представляет собой бигуанид с антигипергликемическими эффектами, со снижением как базового, так и постпрандиального уровня глюкозы в крови. Он не стимулирует секрецию инсулина и, следовательно, не вызывает гипогликемию. Метформина гидрохлорид может действовать посредством 3 механизмов: (1) снижение выработки глюкозы в печени путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза (2) в мышцах, путем повышения чувствительности к инсулину, усиления захвата глюкозы из периферической крови и ее утилизации (3) и замедление всасывания глюкозы в кишечнике. Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, оказывая действие на гликогенсинтазу. Метформина гидрохлорид повышает транспортирующую способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT). В клинических исследованиях основным негликемическим эффектом метформина является либо стабилизация веса, либо умеренное снижение веса. У людей метформина гидрохлорид с немедленным высвобождением оказывает благоприятные эффекты на обмен липидов, независимо от его действия на гликемию. Данный эффект был показан для терапевтических доз в контролируемых среднесрочных или долгосрочных клинических исследованиях: метформина гидрохлорид с немедленным высвобождением снижает общий уровень холестерина, холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) и уровень триглицеридов. Аналогичное действие не было продемонстрировано лекарственной формой с замедленным высвобождением, быть может из-за вечернего приема, а также может иметь место повышение уровня триглицеридов.

Клиническая эффективность Снижение риска развития сахарного диабета 2 типа Рандомизированное мультицентровое клиническое исследование «Программа профилактики диабета» было проведено у взрослых для оценки эффективности интенсивной модификации образа жизни или приема метформина для профилактики сахарного диабета. Критерии включения: возраст ≥25 лет, ИМТ≥24 кг/м2, нарушение толерантности к глюкозе, уровень гликемии натощак – 5,3 – 6,9 ммоль/л. Пациенты находились на следующей терапии: модификация образа жизни, либо метформин 850 мг х 2 раза с коррекцией образа жизни, либо плацебо в сочетании с модификацией образа жизни. Средние значения участников исследования (n=3234 в течение 2 лет): возраст 50,6±10,7 лет, уровень гликемии натощак 5,9±0,46 ммоль/л, уровень гликемии через 2 ч после еды 9,1±0,9 ммоль/л, ИМТ 34,0±6,7 кг/м2. Интенсивное вмешательство в образ жизни, а также применение метформина значительно уменьшали риск развития диабета по сравнению с плацебо, 58% (95% ДИ 48-66%) и 31% (95% ДИ 17-43%) соответственно.

Показания к применению •Снижение риска и профилактика сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов с избыточным весом с нарушением толерантности к глюкозе и/или нарушенной гликемией натощак, и/или повышенным уровнем гликированного гемоглобина, у которых: - высокий риск развития сахарного диабета 2 типа - прогрессирует сахарный диабет 2 типа, несмотря на активное изменение образа жизни в течение 3-6 месяцев •Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов, особенно у пациентов с избыточным весом, когда диетотерапия и физические нагрузки не приводят к надлежащему гликемическому контролю. Глюкофаж® ХR может применяться в форме монотерапии, или в сочетании с другими оральными противодиабетическими средствами, или с инсулином.

Способ применения и дозы Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин) Снижение риска развития сахарного диабета Метформин должен назначаться только в случаях, когда модификация образа жизни в течение 3-6 месяцев не приводит к адекватному контролю гликемии. - лечение должно быть начато с дозы 500 мг 1 раз в сутки во время ужина - через 10-15 дней от начала терапии рекомендовано провести оценку уровня гликемии (глюкозотолерантный тест и/или уровень гликемии натощак и/или гликированный гемоглобин должны быть в пределах нормы). Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 4 таблетки (2000 мг) в сутки во время ужина. - рекомендован регулярный мониторинг (каждые 3-6 месяцев) гликемического статуса (оценка глюкозотолерантного теста, гликемии натощак, гликированного гемоглобина). - решение о повторной оценке продолжения терапии может быть принято в случае, если пациент успешно модифицировал образ жизни и питания.

Монотерапия и сочетание с другими оральными противодиабетическими средствами. Таблетки пролонгированного действия 750 мг: Глюкофаж® XR 750 мг предназначен для пациентов, которые уже получали таблетки метформина (длительного или немедленного высвобождения). Доза Глюкофаж® XR 750 мг должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток метформина (длительного или немедленного высвобождения), до 1500 мг максимально, следует принимать с вечерним приемом пищи. После 10 - 15 дней лечения рекомендуется проверить при помощи измерения глюкозы в крови, что доза Глюкофаж® XR 750 мг достаточна. Таблетки пролонгированного действия 1000 мг: Глюкофаж® ХR 1000 мг следует принимать один раз в день с вечерним приемом пищи, при этом максимальная рекомендуемая доза составляет 2 таблетки в день. Глюкофаж® ХR 1000 мг предусмотрен для поддерживающей терапии у пациентов, в данное время принимающих либо 1000 мг, либо 2000 мг метформина гидрохлорида. При переходе суточная доза Глюкофажа® ХR должна быть эквивалентна текущей суточной дозе метформина гидрохлорида. Для пациентов, получающих метформин гидрохлорид в дозе более 2000 мг в день, переход на Глюкофаж® ХR не рекомендован. Для пациентов, которые впервые начинают принимать метформин гидрохлорид, обычная начальная доза Глюкофажа® ХR составляет 500 мг один раз в день, и ее принимают с вечерним приемом пищи. Через 10 – 15 дней дозу следует скорректировать на основании измерений уровня глюкозы в крови. Медленное наращивание дозы может улучшить переносимость для желудочно-кишечного тракта. Если гликемического контроля не удается достичь при приеме максимальной дозы Глюкофажа® ХR в 2000 мг один раз в день, то следует рассматривать режим приема два раза в день, при котором обе дозы принимаются с пищей, во время утреннего и вечернего приема пищи. Если гликемического контроля все же достичь не удается, пациентов можно перевести на стандартные таблетки метформина гидрохлорида с максимальной суточной дозой 3000 мг в день. В случае перехода с другого орального противодиабетического средства титрование дозы следует начинать с Глюкофаж® ХR 500 мг перед переходом на Глюкофаж® ХR 1000 мг, как указанно выше. Сочетание с инсулином: Метформина гидрохлорид и инсулин можно применять в комбинированной терапии для достижения более адекватного контроля над уровнем глюкозы в крови. Обычная начальная доза Глюкофажа® ХR составляет 500 мг один раз в день, и ее принимают с вечерним приемом пищи, тогда как дозировку инсулина корректируют на основании измерений уровня глюкозы в крови. После титрования следует рассматривать переход на Глюкофаж® ХR 1000 мг. Пожилые люди: Из-за потенциального ухудшения функции почек у пожилых людей дозировку метформина гидрохлорида следует скорректировать с учетом функции почек. Необходима регулярная оценка функции почек. Метформин не рекомендован пациентам старше 75 лет из-за неустановленной пользы снижения риска наступления сахарного диабета 2 типа. Пациенты с нарушениями функции почек: Необходимо определять скорость клубочковой фильтрации (СКФ) перед началом лечения метформином и в дальнейшем – ежегодно. У пациентов с повышенным риском прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых почечную функцию следует оценивать каждые 3-6 месяцев. СКФ (мл/мин)Максимальная суточная дозаДополнительное заключение 60-892000 мгСнижение дозы в соответствии со снижением почечной функции 45-592000 мгДо назначения метформина должны быть оценены факторы, повышающие риск лактатацидоза 30-441000 мгНачальная доза составляет более половины максимальной дозы <30-Назначение метформина противопоказано

Дети: Из-за отсутствия соответствующих данных Глюкофаж® ХR не следует принимать детям. Побочные действия При сборе постмаркетинговых данных и в контролируемых клинических исследованиях нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов, получавших Глюкофаж® ХR, были сходны по природе и тяжести с явлениями, наблюдавшимися у пациентов, получавших Глюкофаж® с немедленным высвобождением. Во время начала лечения наиболее частыми нежелательными реакциями является тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, которые в большинстве случаев проходят самопроизвольно. При приеме Глюкофажа® ХR могут возникать следующие нежелательные реакции. Частоты определяются следующим образом: очень часто: >1/10; часто >1/100, <1/10; нечасто >1/1 000, <1/100; редко >1/10 000, <1/1 000; очень редко <1/10 000. В каждой группе частот нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности. Расстройства обмена веществ и питания Очень редко молочнокислый ацидоз снижение всасывания витамина В12 со снижением его уровня в сыворотке во время длительного применения метформина Рекомендуется рассматривать такую этиологию, если у пациента имеет место мегабластная анемия. Расстройства нервной системы Часто искажение вкусовых ощущений Желудочно-кишечные расстройства Очень часто желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота рвота диарея боль в животе и потеря аппетита Указанные нежелательные эффекты возникают наиболее часто в начале терапии и в большинстве случаев проходят самопроизвольно. Также переносимость для желудочно-кишечного тракта можно повысить путем медленного увеличения дозы. Расстройства гепатобилиарной системы Отдельные сообщения аномальные результаты исследований функции печени гепатит Которые разрешались после прекращения приема метформина. Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень редко кожные реакции, такие как эритема зуд крапивница

Противопоказания гиперчувствительность к метформину или любым вспомогательным веществам. любой вид метаболического ацидоза (лактатацидоз, диабетический кетоацидоз); диабетическая прекома; тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин); почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин). острые заболевания с потенциалом изменения функции почек, такие как: обезвоживание, тяжелая инфекция, шок острое или хроническое заболевание, которое может приводить к гипоксии тканей, такое как: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок  печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм

Лекарственные взаимодействия Нерекомендуемые сочетания Алкоголь Острая алкогольная интоксикация ассоциирована с повышенным риском кисломолочного ацидоза при острой алкогольной интоксикации, а именно в случае: голодания или недоедания печеночной недостаточности Йодсодержащие контрастные средства: Применение метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования с применением йодсодержащих контрастных средств и возобновлять не ранее, чем через 48 часов после исследования и только после того, как функция почек была повторно проанализирована и не было выявлено последующих ухудшений. Сочетания, требующие мер предосторожности при их применении Некоторые лекарственные средства, такие как НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, блокаторы рецепторов ангиотензина II, диуретики, особенно петлевые, могут повышать риск возникновения лактатацидоза вследствие их потенциального отрицательного влияния на функцию почек. Лекарственные препараты с присущей гипергликемической активностью Например, глюкокортикоиды (при системном и местном пути введения) и симпатомиметики. Может потребоваться более частый мониторинг уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости следует скорректировать дозировку метформина при лечении другим препаратом и при прекращении его приема. Транспортеры органических катионов (ТОК) Метформин является субстратом для обоих субстратов ТОК1 и ТОК2. Совместное применение метформина с: - ингибиторами ТОК1 (верапамил) – возможно снижение эффективности метформина; - индукторы ТОК 1 (рифампицин) – возможно повышение всасывания из ЖКТ и эффективности метформина; - ингибиторы ТОК 2 (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетамиб, изавуконазол) могут понизить почечную элиминацию метформина и как следствие привести к повышению метформина в плазме; - ингибиторы ТОК1 и ТОК2 (кризотиниб, олапариб) могут влиять на эффективность и выведение метформина.

При совместном применении метформина с другими лекарственными средствами необходимо соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью из-за возможного повышения концентрации метформина в плазме.

Особые указания Лактатацидоз Лактатацидоз – очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение, чаще всего возникающее на фоне острого ухудшения функции почек, сердечно-легочных заболеваний или сепсиса. Накопление метформина возникает на фоне острого прогрессирования почечной недостаточности, что повышает риск лактатацидоза. В случае дегидратации (тяжелая диарея, рвота, лихорадка, сниженное потребление жидкости), рекомендовано временно прекратить прием метформина и связаться с лечащим врачом. Пациентам, принимающим метформин, необходимо с осторожностью назначать препараты, влияющие на функцию почек, такие как антигипертензивные, диуретики, НПВС. Другие факторы риска развития лактатацидоза: неконтролируемый прием алкоголя, печеночная недостаточность, неадекватно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, любые состояния, связанные с гипоксией, совместное назначение с лекарственными средствами, способствующими развитию лактатацидоза. Пациенты и/или лица, ухаживающие за пациентами, должны быть информированы о риске возникновения лактатацидоза. Лактатацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе, судорогами мышц, астенией и гипотермией, которые предшествуют коме. В случае выявления подозреваемых симптомов, пациенту следует прекратить прием метформина и обратиться за медицинской помощью. При диагностическом обследовании выявляется снижение PH крови (< 7.35), повышение уровня лактата в крови (> 5 ммоль/л) и уровня анионов, а также повышение соотношения лактат/пируват.

Функция почек Функция почек Показатель СКФ должен определяться перед началом и регулярно во время лечения препаратом Глюкофаж XR. Метформин противопоказан у пациентов с СКФ <30 мл/мин и должен быть временно отменен при возникновении состояний, связанных с нарушением функции почек. Функция сердца Пациенты с сердечной недостаточностью более предрасположены риску гипоксии и почечной недостаточности. У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять только при регулярном мониторинге функции сердца и почек. Пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью Глюкофаж XR противопоказан. Пожилые пациенты В виду ограниченных данных по терапевтической эффективности снижения риска развития сахарного диабета 2 типа у пациентов старше 75 лет, метформин не рекомендован. Введение контрастных веществ на основе йода Внутрисосудистое введение контрастных веществ на основе йода при рентгенологических исследованиях может приводить к почечной недостаточности. Она может приводить к накоплению метформина и риску молочнокислого ацидоза. Применение метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования с применением йодсодержащих контрастных средств и возобновлять не ранее, чем через 48 часов после исследования и только после того, как функция почек была повторно проанализирована и не было выявлено последующих ухудшений. Хирургия Прием метформина следует прекращать за 48 часов до проведения плановой операции с общей спинальной или перидуральной анестезией. Терапию можно возобновить не ранее чем через 48 часов после операции или при возобновлении перорального питания при условии установления нормальной функции почек. Другие меры предосторожности: Все пациенты должны продолжать соблюдать диету с регулярным распределением употребления углеводов в течение дня. Пациентам с избыточным весом следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Следует регулярно проводить обычные лабораторные исследования для мониторинга диабета. Один метформин никогда не вызывает гипогликемию, хотя рекомендуется соблюдать осторожность, когда он применяется в сочетании с инсулином или другими оральными противодиабетическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами). Оболочка таблеток может обнаруживаться в кале. Пациентов следует предупреждать, что это нормально. Беременность и лактация Неконтролируемый диабет во время беременности (диабет при беременности или постоянный) ассоциирован с повышенным риском врожденных пороков и перинатальной смертности. Ограниченное количество данных о применении метформина у беременных женщин не свидетельствует о повышенном риске развития врожденных пороков. Исследования на животных не свидетельствуют о неблагоприятном влиянии на беременность, развитие эмбриона или плода, роды или постнатальное развитие. Когда пациентка планирует забеременеть, и во время беременности, рекомендуется не проводить лечение диабета метформином, а применять инсулин для поддержания уровня глюкозы в крови настолько близким к нормальному, насколько это возможно, чтобы снизить риск пороков развития у плода. Метформин экскретируется в грудное молоко человека. У вскармливаемых грудью новорожденных/младенцев никаких нежелательных явлений не выявлялось. Однако, поскольку имеются лишь ограниченные данные, грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения метформином. Решение о прекращении грудного вскармливания должно приниматься с учетом оценки пользы грудного вскармливания и потенциального риска нежелательного влияния на человека. Детородная функция Метформин не влиял на детородную функцию самок и самцов крыс, когда его вводили в дозах до 600 мг/кг/день, что приблизительно втрое больше максимальной рекомендуемой дозы для человека на основании сравнения площади поверхности тела. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Монотерапия метфомином не вызывает гипокалиемии и, следовательно, не оказывает действия на способность управлять автомобилем и механизмами. Однако пациентам следует проявлять бдительность в отношении риска гипокалиемии, когда метформин применяется в сочетании с другими противодиабетическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, инсулином или меглитинидами). Передозировка Симптомы: при приеме метформина гидрохлорида в дозах до 85 г гипокалиемии не наблюдалась, хотя в таких условиях развивался лактатацидоз. Значительная передозировка или сопутствующие факторы риска метформина гидрохлорида могут приводить к лактатацидозу. Лечение: Лактатацидоз является неотложной ситуацией, и его необходимо лечить в стационаре. Наиболее эффективным способом удаления лактата и метформина является гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка По 15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ) и фольги алюминиевой или ПВХ/ поливинилденхлорид (ПВДХ)/алюминиевой фольги. По 4 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную (для дозировки 750 мг). По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ) и фольги алюминиевой или ПВХ/ поливинилденхлорид (ПВДХ)/алюминиевой фольги. По 6 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную (для дозировки 1000 мг).

Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°С Хранить в недоступном для детей месте!

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек По рецепту

Производитель Мерк КГаА, Германия

Держатель регистрационного удостоверения Мерк Сероно Лтд, Фелтем, Великобритания

Наименование и страна предприятия-упаковщика Мерк Сантэ с.а.с., Франция