Адваграф капсулалар 1 мг № 50 Оралда

АДВАГРАФ®

Торговое название Адваграф® Международное непатентованное название препарата Такролимус

Лекарственная форма Капсулы с пролонгированным высвобождением, 0.5 мг, 1 мг, 5 мг

Состав Одна капсула содержит активное вещество - такролимус 0.5 мг, 1 мг, 5 мг (в виде такролимуса моногидрата 0.51 мг, 1.02 мг, 5.10 мг)

Фармакотерапевтическая группа Иммунодепрессанты. Ингибиторы кальциневрина. Такролимус. Код АТХ L04AD02

-Фармакологические свойства -Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови -Лекарственные взаимодействия -Особые указания -см. полную версию инструкции

Показания к применению - предупреждение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов - лечение отторжения аллотрансплантата резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии

Способ применения и дозы Адваграф® – пероральная форма такролимуса для приема один раз в день. Терапия Адваграфом® требует тщательного контроля со стороны персонала, обладающего соответствующей квалификацией и имеющего в распоряжении необходимое оборудование. Препарат могут назначать и изменять дозировку только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами. Ненамеренное, случайное или бесконтрольное изменение курса лечения препаратами такролимуса, как немедленного, так и замедленного высвобождения, является небезопасным. Это может привести к отторжению трансплантата или увеличению частоты возникновения нежелательных реакций, включая недостаточную или избыточную иммуносупрессию, что обусловлено важными клиническими различиями в системном воздействии такролимуса. Пациенты должны принимать одну и ту же лекарственную форму препарата такролимуса в соответствующей суточной дозе; изменения лекарственной формы или схемы приема препарата должны проводиться под тщательным наблюдением специалиста по трансплантации (см. Разделы «Побочные действия» и «Особые указания»). После перехода на любую другую лекарственную форму препарата необходимо контролировать эффект нового режима лечения, при этом должны проводиться соответствующие корректировки дозы с целью обеспечения необходимого уровня системного воздействия такролимуса. Способ применения Пероральную суточную дозу Адваграфа® рекомендуется принимать утром один раз в день. Прием капсул Адваграфа® пролонгированного действия осуществляется сразу после их извлечения из контурной ячейковой упаковки. Пациентов следует предупредить о наличии в упаковке влагопоглотителя (пакетика с силикагелем), который не предназначен для приема. Капсулы рекомендуется запивать жидкостью (предпочтительно водой). Для достижения максимальной абсорбции Адваграф® рекомендуется принимать на пустой желудок: за 1 час или через 2-3 часа после приема пищи. Пропущенную дозу следует принять как можно быстрее, желательно в тот же день; не следует принимать двойную дозу на следующее утро. Продолжительность приема препарата Для профилактики отторжения трансплантата состояние иммуносупрессии необходимо поддерживать постоянно; следовательно, продолжительность терапии не ограничена. Дозировка Начальные дозы, представленные ниже, носят рекомендательный характер. В ходе раннего послеоперационного периода препарат Адваграф® обычно применяется в сочетании с другими иммуносупрессивными средствами. Дозы могут различаться в зависимости от выбранной схемы иммуносупрессивной терапии. Дозирование препарата Адваграф® должно, прежде всего, основываться на клинических исследованиях отторжения и переносимости трансплантата у каждого конкретного пациента с учетом показателей, полученных при систематическом анализе крови (см. ниже "Мониторинг применения лекарственного препарата"). Если имеются явные клинические признаки отторжения, необходимо рассмотреть возможность изменения режима иммуносупрессивной терапии. Показатель AUC0-24 такролимуса при приеме препарата Адваграф® у пациентов с первичной трансплантацией почки или печени в День 1 на 30 % и 50 % ниже в сравнении с препаратом Програф® в эквивалентных дозах. На 4 день лечения системная экспозиция такролимуса оцененная по Cmin, при применении Прографа и Адваграфа у пациентов после пересадки печени и почки была одинакова. С целью обеспечения адекватной экспозиции такролимуса при лечении Адваграфом® в течение первых двух недель после трансплантации рекомендуется регулярный и тщательный мониторинг минимальной (Cmin) концентрации такролимуса в крови. Так как такролимус – вещество с низким клиренсом, для достижения равновесных концентраций после коррекции дозы Адваграфа® может потребоваться несколько дней. Рекомендации по дозированию Трансплантация почки Профилактика отторжения трансплантата Пероральную терапию Адваграфом® следует начинать с суточной дозы 0.20-0.30 мг/кг, один раз в день, утром. Прием препарата следует начать в течение 24 часов после трансплантации. Трансплантация печени Профилактика отторжения трансплантата Пероральную терапию Адваграфом® следует начинать с суточной дозы 0.10-0.20 мг/кг, один раз в день, утром. Прием препарата следует начать через 12-18 часов после трансплантации. Корректировка доз в посттрансплантационный период С течением времени после трансплантации почки или печени дозы Адваграфа® обычно снижают. В некоторых случаях возможна отмена сопутствующих иммунодепрессантов, то есть переход на монотерапию Адваграфом®. Улучшение состояния пациента может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать дополнительной корректировки доз Адваграфа®. Конверсия (переход) с Прографа® на Адваграф® Если пациентов после аллотрансплантации, принимающих Програф® дважды в день, необходимо перевести на прием Адваграфа® один раз в день, соотношение суточных доз в период перехода должно составлять (1мг : 1 мг). Адваграф® рекомендуется принимать по утрам. Системное воздействие такролимуса (AUC0-24) у стабильных пациентов, переведенных с препарата Програф®, капсулы (два раза в день), на препарат Адваграф® (один раз в день ежедневно) в соотношении 1:1 (мг:мг) с учетом общей суточной дозы, при приеме в виде препарата Адваграф® на 10 % ниже такового при приеме препарата Програф®. Соотношение между минимальными уровнями содержания (C24) и системным воздействием (AUC0-24) такролимуса при приеме в виде препарата Адваграф® аналогично таковому при приеме в виде препарата Програф®. При переходе с препарата Програф®, капсулы, на препарат Адваграф® минимальные уровни содержания препарата в крови должны быть измерены до изменения лечения, после чего данные показатель следует измерять в течение двух недель после изменения лечения. После изменения лечения необходимо контролировать минимальные уровни содержания такролимуса в крови, и, в случае необходимости, проводить корректировку дозы с целью поддержания аналогичного системного воздействия. Корректировки дозы необходимы для обеспечения аналогичного системного воздействия. Конверсия (переход) с циклоспорина на Адваграф® При переходе с циклоспорина на Адваграф® следует соблюдать осторожность. Одновременное применение циклоспорина и такролимуса не рекомендуется. Лечение Адваграфом® рекомендуется начинать после определения концентраций циклоспорина в крови и оценки клинического состояния пациента. Конверсию следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина к крови. На практике терапия такролимусом начинается через 12-24 часа после прекращения приема циклоспорина. После перехода рекомендуется контролировать уровни циклоспорина в крови, поскольку возможно замедление клиренса циклоспорина. Лечение отторжения аллотрансплантата Для лечения отторжения трансплантатов используются повышенные дозы такролимуса, дополнительная терапия кортикостероидами, а также короткие курсы моно-/поликлональных антител При наличии признаков токсичности, таких как тяжелые побочные реакции (см. Раздел «Побочные действия»), может потребоваться уменьшение дозы препарата Адваграф®. Лечение отторжения аллотрансплантата после трансплантации почки или печени Для переключения с других иммуносупрессантов на препарат Адваграф® (один раз в день ежедневно), курс терапии следует начинать с исходной пероральной дозы, рекомендуемой при трансплантации почки или печени для профилактики отторжения трансплантата. Лечение отторжения аллотрансплантата после трансплантации сердца Для взрослых пациентов, переведенных на препарат Адваграф®, рекомендуемая начальную пероральная доза составляет 0,15 мг/кг в день ежедневно утром. Лечение отторжения других аллотрансплантатов Несмотря на то, что не сообщалось о клиническом опыте применения препарата Адваграф® у пациентов после трансплантации легкого, поджелудочной железы или кишечника, препарат Програф® использовался у пациентов после трансплантации легкого в начальной пероральной дозе 0,10 - 0,15 мг/кг в день, у пациентов после трансплантации поджелудочной железы в начальной пероральной дозе 0,2 мг/кг в день и после трансплантации кишечника в начальной пероральной дозе 0,3 мг/кг в день. Корректировка доз у отдельных категорий пациентов Пациенты с печеночной дисфункцией Снижение дозы может потребоваться у пациентов с тяжелым поражением печени для поддержания остаточной концентрации такролимуса в крови в рекомендуемом диапазоне. Пациенты с почечной дисфункцией Так как почечная функция не влияет на фармакокинетику такролимуса, необходимость в корректировке доз отсутствует. Однако в связи с нефротоксическим потенциалом такролимуса рекомендуется тщательно мониторировать почечную функцию (включая определение концентрации сывороточного креатинина, расчет клиренса креатинина и контроль над количеством выделяемой мочи). Раса У чернокожих пациентов для достижения аналогичных минимальных уровней такролимуса в крови могут потребоваться более высокие дозы препарата, чем у пациентов белой расы. Пол Сведения о том, что мужчинам и женщинам требуются разные дозы препарата для достижения сходных показателей минимального уровня такролимуса в крови отсутствуют. Пожилые пациенты Сведения о том, что пожилым пациентам требуются особые дозы Адваграфа®, отсутствуют. Педиатрические пациенты Безопасность и эффективность препарата Адваграф® у детей младше 18 лет не установлены. Несмотря на имеющиеся ограниченные данные возможность рекомендации в отношении дозирования для данной группы пациентов отсутствует.

Побочные действия Характер нежелательных реакций, вызываемых иммуносупрессивными средствами, зачастую трудно установить вследствие наличия основного заболевания и одновременного использования большого количества лекарственных препаратов. Наиболее частые нежелательные реакции на препарат (которые отмечаются у > 10% пациентов) - это тремор, нарушение функции почек, гипергликемические состояния, сахарный диабет, гиперкалиемия, инфекции, гипертензия и бессонница. Нежелательные реакции перечислены ниже в порядке убывающей частоты выявления: очень частые (≥1/10); частые (от ≥1/100 до <1/10); нечастые (от ≥1/1000 до <1/100); редкие (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10000), неизвестные (для установления частоты которых данных недостаточно). В рамках каждой частотной группы нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Очень часто - сахарный диабет, гипергликемические состояния - гиперкалиемия - бессонница - головная боль, тремор - артериальная гипертензия - диарея, тошнота - нарушения функции почек - отклонения от нормы результатов тестов на функциональное состояние печени Часто - анемия, тромбоцитопения, лейкопения, отклонение от нормы результатов анализа на эритроциты, лейкоцитоз - метаболический ацидоз, другие нарушения состава электролитов, гипонатриемия, задержка жидкости, гиперурикемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гипокальциемия, снижение аппетита, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, гипофосфатемия - спутанность сознания, дезориентация, депрессия, беспокойность, галлюцинации, психические расстройства, подавленное настроение, нарушения настроения, тревожность, ночные кошмары - судороги, нарушение сознания, периферическая нейропатия, головокружение, парестезия, дизестезия, нарушении почерка - нарушения зрения, нечеткость зрения, фотофобия - шум в ушах - ишемические расстройства коронарных артерий, тахикардия - тромбоэмболические и ишемические осложнения, сосудистая гипотензия, кровотечения, нарушение периферического кровообращения - паренхиматозные легочные расстройства, диспноэ, плевральный выпот, кашель, фарингит, заложенность и воспалительные процессы в носу - признаки и симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, рвота, желудочно-кишечные и абдоминальные боли, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные язвы и перфорации, асцит, стоматит, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, запор, признаки и симптомы диспепсии, метеоризм, чувство вздутие и распирания в животе, жидкий стул - заболевания желчных протоков, поражения клеток печени и гепатит, холестаз, желтуха - сыпь, зуд, алопеция, угри, повышеное потоотделение - артралгия, боль в спине, мышечные судороги, боль в конечностях - почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, некроз почечных канальцев, нарушение мочевыделения олигурия, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры - лихорадочные состояния, боль и дискомфорт, астения, отек, нарушения восприятия температуры тела, гриппоподобный синдром, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, полиорганная недостаточность, ощущение сдавливания в области грудной клетки, нарушения восприятия температуры окружающей среды - повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение массы тела - первичная дисфункция трансплантата Нечасто - коагулопатия, панцитопения, нейтропения, отклонения в показателях коагулограммы - обезвоживание, гипогликемия, гипопротеинемия, гиперфосфатемия - психотические расстройства - энцефалопатия, кровоизлияния в центральной нервной системы и нарушения мозгового кровообращения, кома, нарушение речи и артикуляции, паралич, парез, амнезия - катаракта - снижение слуха - сердечная недостаточность, желудочковая аритмия, остановка сердца, наджелудочковая аритмия, кардиомиопатия, гипертрофия желудочков, учащенное сердцебиение - тромбоз глубоких вен конечностей, шок, инфаркт - дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, астма - острый и хронический панкреатит, паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка - дерматит, фоточувствительность - суставные расстройства - гемолитический уремический синдром, анурия - дисменорея, маточное кровотечение - повышение уровня амилазы в крови, аномальные показатели ЭКГ, нарушения частоты ударов сердца и пульса, отклоняющиеся от нормы, снижение массы тела, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови Редко - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия - гирсутизм - гипертония - повышение мышечного тонуса - слепота - нейросенсорная глухота - перикардиальный выпот - острый респираторный дистресс-синдром - панкреатические псевдокисты, субилеус (частичная кишечная непроходимость) - заболевания печени, связанные с окклюзией вены, тромбоз печеночной артерии - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) - затруднения движения - потеря равновесия, образование язв, ощущение скованности в грудной клетке, жажда Очень редко - миастения - нарушения слуха - нарушение ритма сердца типа «пируэт» (двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия) - печеночная недостаточность - синдром Стивенса-Джонсона - нефропатия, геморрагический цистит - увеличение массы жировой ткани - нарушение показателей эхокардиограммы, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, Неизвестно - истинная эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия - риск развития локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний. - риск развития нефропатии, ассоциированной с вирусом ВК, и прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, ассоциированной с JC-вирусом - развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, в том числе развитие вирус Эпштейн-Барра-ассоциированных (ЕBV) лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи - аллергические и анафилактические реакции - неосторожная, случайная или бесконтрольная замена такролимуса, как немедленного, так и замедленного вывобождения, что может привести к отторжению трансплантанта У пациентов, лечившихся Адваграфом®, возможно развитие посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний (ПТЛЗ), ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр (EBV). При одновременном применении препарата с антилимфоцитарными антителами риск ПТЛЗ повышается. Также имеются сведения о повышении риска развития ПТЛЗ у пациентов с отрицательным тестом на капсидный антиген вируса Эпштейна-Барр (EBV-VCA). Поэтому перед назначением Адваграфа® у этой группы пациентов следует провести серологическое исследование на EBV-VCA. В процессе лечения рекомендуется проводить тщательный мониторинг EBV с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Положительная EBV-ПЦР может сохраняться в течение месяцев, что само по себе не является свидетельством ПТЛЗ или лимфомы.

Противопоказания - гиперчувствительность к такролимусу, макролидам или какому-либо из вспомогательных веществ

Передозировка Симптомы: тремор, головная боль, тошнота, рвота, инфекции, крапивница, летаргическое состояние, повышенное содержание азота мочевины в крови, сывороточного креатинина и аланинаминотрансферазы. Лечение - симптоматическое. В случаях пероральной передозировки могут быть эффективны промывание желудка и/или применение адсорбентов (например, активированного угля). Эффективны гемофильтрация или диафильтрация. Гемодиализ неэффективен. Антидота нет.

Форма выпуска и упаковка По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 5 контурных упаковок в запаянном алюминиевом пакете вместе с пакетиком силикагеля. По 1 запаянному алюминиевому пакету вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

После вскрытия алюминиевого пакета - 1 год Не применять по истечении срока хранения, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек По рецепту Наименование и страна организации-производителя «Астеллас Ирланд. Ко. Лтд», Ирландия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения «Астеллас Фарма Юроп Б.В.», Нидерланды