Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства ЛОРИСТА® Торговое название ЛОРИСТА® Международное непатентованное название Лозартан Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12.5мг, 25 мг, 50 мг или 100 мг Состав Одна таблеткасодержит активное вещество - калия лозартан 12,5, 25, 50 или 100 мг, вспомогательные вещества: крахмал кукурузный,крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксидколлоидный безводный, магния стеарат, целлактоза, состав оболочки (для дозировок 12.5 мг и 25 мг): гипромеллоза, тальк,пропиленгликоль, титана диоксид (Е171) и хинолиновый желтый (Е 104), (для дозировок 50 мг и 100 мг): гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титанадиоксид (Е171) Описание Таблетки 12.5 мг - овальные, слегка двояковыпуклыетаблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета Таблетки 25 мг - овальные, слегкадвояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, сразделительной полоской с одной стороны Таблетки 50 мг - круглые, двояковыпуклые,покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне и с фаской Таблетки 100 мг - овальные, двояковыпуклые,покрытые пленочной оболочкой, белого цвета Фармакотерапевтическая группа Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновуюсистему. Ангиотензина II антагонисты. Код АТС С09СА01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечноготракта, подвергается значительному метаболизму при первом прохождении черезпечень, образуя активный метаболит - карбоксиловую кислоту и другие неактивныеметаболиты. Системная биодоступность составляет примерно 33%. Прием препарата спищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточныеконцентрации. Лозартан достигает максимальных концентраций через 1 час, а его активныйметаболит E3174 – через 3-4 часа после приема внутрь. Более 99% лозартана и E3174связываются с белками плазмы, преимущественно, с альбумином. Объем распределения лозартанаравен 34 литрам. Метаболизируется в печени цитохромом Р450и/или изоферментами 2С9 и 3А4 (CYP2C9 и CYP3A4). Около 14% дозы лозартанавведенного перорально, конвертируется в его активный метаболит. Около 35% перорально введенного лозартанаэкскретируется почками и 58 % - с калом.Общий сывороточный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет,приблизительно, 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренслозартана составляет 75 мл/мин., а его активного метаболита - 26 мл/мин. Времяполувыведения лозартана после однократного и многократного введений составляетот 1,5 до 2 часов, а его активного метаболита – от 6 до 9 часов. Неизвестно, экскретируются ли лозартан и Е3174в грудное молоко. Они не выводятся из организма при гемодиализе. Фармакодинамика Лориста® является пероральным селективнымантагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Ангиотензин II связываетсяс АТ1-рецепто-рами, обнаруживаемыми в различных тканях (например,гладкомышечной ткани сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает рядважных биологических эффектов, включая сужение сосудов и высвобождениеальдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладко-мышечныхклеток. Лозартан и его фармакологически активныйметаболит Е3174 блокируют все физиологические эффектыангиотензина II вне зависимости от его источника и пути биосинтеза. Лориста® избирательно связывается срецепторами АТ1 и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы,отвечающие на регуляцию деятельности сердечно-сосудистой системы. Более того,лозартан не подавляет активность ангиотензин-конвертирующего фермента (киназы II),фермента, который участвует в расщеплении брадикинина. Препарат Лориста® одинаково эффективен умужчин и женщин, а также у пожилых (≥ 65 лет) и более молодых пациентов (≤ 65лет). Его максимальный эффект развивается через 6 часов после приема, терапевтическоедействие сохраняется 24 часа, поэтому его достаточно принимать один раз всутки. Антигипертензивный эффект развивается в течение первой недели терапии, азатем постепенно нарастает и стабилизируется через 3-6 недель. Показания к применению - артериальная гипертензия - уменьшение риска сердечно-сосудистойзаболеваемости и смертности у пациентовс артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка - сердечная недостаточность - защита почек у пациентов с сахарным диабетом2 типа с протеинурией (с целью снижения протеинурии, уменьшенияпрогрессирования поражения почек, снижения риска развития терминальной стадии(предотвращение необходимости проведения диализа, вероятности увеличения уровнякреатинина сыворотки крови) или наступления смерти) Способ применения и дозы Взрослым внутрь, независимо от приема пищи. Таблеткуглотают, не разжевывая, запивая водой. Кратность приема – 1 раз в сутки. Артериальная гипертензия Для большинства пациентов начальная иподдерживающая доза составляет 50 мг при однократном приеме в сутки.Максимальный антигипер-тензивный эффект достигается в течение трех – шестинедель терапии. У некоторых пациентов можно достичь болеевыраженного эффекта путем увеличения дозы препарата до 100 мг в сутки в одинприем. У пациентов со сниженным объемом циркулирующейкрови (например, на фоне приема больших доз диуретиков) рекомендуется начинатьтерапию с дозой 25 мг в сутки в один прием. У пожилых людей и пациентов с легкой почечнойнедостаточностью, включая находящихся на диализе, не требуется коррекцииначальной дозы. Пациентам с нарушениями функции печени ванамнезе рекомендуется более низкая начальная доза препарата - 25 мг 1раз в сутки. Сердечная недостаточность Начальная доза препарата Лориста® у пациентов с сердечной недостаточ-ностьюсоставляет 12.5 мг в сутки в один прием. Для того чтобы достичь поддерживающейдозы в 50 мг в сутки, которая обычно хорошо переносится пациентами, дозупрепарата необходимо увеличивать постепен-но на 12.5 мг, с интервалами в однунеделю. Доза препарат должна увеличиваться последующей схеме: 1 неделя: с 1 по 7 день – по 12.5 мг один разв сутки. 2 неделя: с 8 по 14 день – по 25 мг один раз всутки. 3 неделя и далее: с 15 дня – по 50 мг один разв сутки. Уменьшение риска сердечно-сосудистойзаболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией игипертрофией левого желудочка Обычная начальная доза препарата Лориста® составляет 50 мг в сутки в один прием. Защита почек у пациентов с сахарным диабетом 2типа с протеинурией Обычная стартовая доза – 50 мг в сутки в одинприем. В зависимости от эффекта на артериальное давление доза препарата можетбыть увеличена до 100 мг в сутки. Побочные действия Часто - головная боль, головокружение, бессонница - сердцебиение, тахикардия - кашель, инфекции верхних отделов дыхательныхпутей, фарингиты, отек слизистойоболочки носа - тошнота, рвота, боль в животе, диарея,диспепсия - миалгия, боль в спине, судороги - астения, слабость, отеки, боль в груди - гиперкалиемия Нечасто - анемия, пурпура Шенлейна-Геноха - мигрень - крапивница, зуд - артралгии - умеренное повышение уровня мочевины икреатинина в сыворотке Редко - беспокойство, нарушение сна, сонливость,расстройства памяти, периферическиенейропатии, парестезии, гипестезия, тремор, атаксия, депрессия,синкопе, звон в ушах, нарушение вкуса, изменение зрения, конъюнктивит - анафилактические реакции, ангионевротическийотек (включая отек гортании языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица,губ, глотки). У некоторых таких пациентов ангионевротический отек развивался ранее при приеме другихлекарственных веществ, в том числе ингибиторов ангиотензин-конвертирующегофермента (АКФ) - диспноэ, бронхит, ринит - анорексия, сухость во рту, зубная боль,рвота, метеоризм, гастрит, запор - ортостатические реакции (дозозависимые),гипотензия, брадикардия, аритмии,стенокардия - анемия - нарушения функции почек - ослабление либидо, импотенция - сухость кожи, эритема, прилив крови,фотосенсибилизация, повышенное потоотделение,алопеция - васкулиты - гепатит, нарушение функции печени Очень редко - повышение активности ферментов печени Противопоказания - повышенная чувствительность к любомукомпоненту препарата - дефицит лактазы, галактоземия или синдроммальабсорбции глюкозы/галактозы - артериальная гипотензия - гиперкалиемия - дегидратация - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет Лекарственные взаимодействия При одновременном приеме с рифампицином ифлуконазолом наблюдается снижение уровня активного метаболита лозартана калия. Лориста® может назначаться вместе с другимиантигипертензивными средствами (диуретиками, блокаторами кальциевых каналов,альфа- и бета-блокаторами, антигипертензивными препаратами центральногодействия), а также вместе с инсулином и обычно применяющимися сахароснижающимипрепаратами (производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторамиглюкозидаз). Как и в случае других препаратов, блокирующихактивность ангиотензина II или его эффекты, совместный прием скалийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид),калийсодержащими пищевыми добавками или заменителями соли может приводить кувеличению содержания калия в сыворотке крови. При совместном приеме с нестероиднымипротивовоспалительными средствами, такими как индометацин, антигипертензивныйэффект препрата Лориста®, как и других антигипертензивных препаратов, может снижаться. Особые указания С осторожностью: У пациентов с уменьшенным объемомциркулирующей крови (например, при терапии большими дозами диуретиков) можетразвиться симптоматическая гипотензия. До начала приёма препарата необходимоустранить имеющиеся нарушения, либо начинать терапию с небольших доз. У пациентов с нарушением функции почек, как ссахарным диабетом, так и без него, часто развиваются электролитные нарушения,на которые следует обращать внимание. Нарушение функции печени Пациентам с заболеваниями печени в анамнезедолжны назначаться меньшие дозы препарата. Нарушение функции почек Лориста® может повышать содержание мочевины икреатинина в сыворотке у пациентов с двусторонним или односторонним стенозомпочечной артерии. Изменения функции почек могут быть обратимы после отменытерапии. Следует регулярно контролировать концентрациюкреатинина в сыворотке, через равные промежутки времени. Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами Следует учитывать вероятность развития побочныхэффектов препарата при назначении пациентам, деятельность, которых требуетвысокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Передозировка Симптомы: артериальная гипотензия итахикардия; из-за парасимпатической (вагусной) стимуляции может развитьсябрадикардия. Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен, так как ни лозартан,ни его активный метаболит не выводятся при гемодиализе. Форма выпуска и упаковка Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12.5мг, 25 мг, 50 мг и 100 мг. По 7 или 14 таблеток в контурной ячейковойупаковке. По 1, 2 (для 14 таблеток) или 2, 4 (для 7таблеток) контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. Условия хранения Хранить при температуре не выше +25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения Лориста®, таблетки, покрытые пленочнойоболочкой 12,5 мг – 3 года Лориста®, таблетки, покрытые пленочнойоболочкой 25 мг - 3 года Лориста®, таблетки, покрытые пленочнойоболочкой 50 мг - 5 лет Лориста®, таблетки, покрытые пленочнойоболочкой 100 мг - 3 года Не применять по истечении срока годности,указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек По рецепту