ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного средства
МЕТОДЖЕКТ®
Торговое название
Методжект®
Международное непатентованное название
Метотрексат
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 50 мг/мл, 7,5 мг/0,15 мл, 10 мг/0,20 мл, 12,5 мг/0,25 мл, 15 мг/0,30 мл, 17,5 мг/0,35 мл, 20 мг/0,40 мл, 22,5 мг/0,45 мл, 25 мг/0,50 мл, 27,5 мг/0,55 мл, 30 мг/0,60 мл
Состав
1 мл препарата содержит:
активное вещество – метотрексат 50 мг в виде метотрексата динатрия 54.84 мг
вспомогательные вещества: натрия гидроксид, натрия хлорид, вода для инъекций
Описание
Прозрачный желтовато-коричневый раствор
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Фолиевой кислоты ана-логи. Метотрексат.
Код АТХ L01BA01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При назначении внутрь метотрексат подвергается абсорбции через желу-дочно-кишечный тракт. При терапии низкими дозами (между 7,5 и 80 мг/м2 поверхности тела) абсорбция метотрексата, в среднем, составляет около 70%, но возможны значительные колебания абсорбции как от ин-дивидуума к индивидууму, так и у одного больного в разное время (25 – 100%). Максимальная концентрация в крови достигается через 1-2 часа.
Биодоступность метотрексата при внутривенном, внутримышечном, под-кожном введении сравнима и составляет почти 100%.
Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы.
После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в фор-ме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и, особенно, в селе-зенке, где метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев.
При применении в малых дозах метотрексат проникает в спинномозговую жидкость лишь в минимальных количествах.
Период полувыведения составляет в среднем 6-7 ч. и характеризуется вы-сокой вариабельностью (3-17ч). Время полувыведения может увеличивать-ся до величин, в 4 раза превышающих средние значения у пациентов с до-полнительным объемом распределения (наличие плеврального выпота, ас-цита).
Около 10 % введенной дозы метаболизируется в печени, основной метабо-лит 7-гидроксиметотрексат, также обладающий фармакологической ак-тивностью.
Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем клубоч-ковой фильтрации и канальцевой секреции.
Около 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующей реабсорбцией в кишечнике).
Выведение препарата у больных с нарушением функции почек значитель-но замедлено.
Нет данных о замедлении выведения метотрексата при недостаточной функции печени.
Фармакодинамика
Метотрексат является антагонистом фолиевой кислоты, принадлежит к классу цитотоксических средств, также известных как антиметаболиты. Он действует посредством конкурентного ингибирования редуктаз дигидро-фолатов, препятствуя синтезу ДНК. До сих пор не установлено, чем обу-словлена эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатическо-го артрита и хронического полиартрита: противовоспалительным или им-муносупрессорным действием препарата; а также в какой степени эти воз-действия влияют на повышение в воспаленных участках внеклеточной кон-центрации аденозина, вызванной метотрексатом.
Показания к применению
ревматоидный артрит у взрослых пациентов
полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме при недостаточной эффективности нестероидных про-тивовоспалительных препаратов (НПВП)
тяжелые генерализованные формы псориаза у взрослых пациентов, ре-зистентные к другой терапии (в т.ч. к фототерапии, PUVA, ретиноидам)
тяжелый псориатический артрит у взрослых
болезнь Крона легкой или средней степени тяжести в режиме монотера-пии или в комбинации с кортикостероидами у взрослых в случаях толе-рантности к тиопуринам или при их непереносимости
Способ применения и дозы
Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата. Методжект® вводится один раз в неделю. Пациент обязательно должен быть информирован о том, что данный препарат вводится один раз в неделю. Рекомендуется назначить определенный день недели для инъекции.
Взрослые пациенты с ревматоидным артритом:
Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг методжекта® 1 раз в не-делю подкожно. В зависимости от выраженности заболевания и переноси-мости методжекта® доза может быть постепенно увеличена (по 2,5 мг в не-делю). Максимальная доза не должна превышать 25 мг в неделю. Дозы, превышающие 20 мг, сопровождаются значительным увеличением частоты токсических эффектов, особенно, угнетением функции кроветворения. От-вет на лечение обычно наступает через 4-8 недель после начала примене-ния препарата. После достижения желаемого ответа следует начинать сни-жение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.
Дети до 16 лет с полиартритной формой ювенильного хронического арт-рита:
Рекомендуемая доза методжекта® составляет 10-15 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю. При недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2 поверхности тела в неделю. Увеличение дозы лекарственного средства требует увеличения частоты врачебных осмотров. Из-за ограниченности данных о внутривенном применении у де-тей препарат при ювенильном артрите следует применять подкожно. Па-циенты с ювенильным хроническим артритом должны наблюдаться у рев-матолога, специализирующегося в терапии детей и подростков.
Использование препарата у детей младше 3-х лет не рекомендуется из-за ограниченности данных о безопасности и эффективности препарата в данной возрастной группе.
Пациенты с псориазом и псориатическим артритом:
За неделю до начала лечения рекомендуется ввести подкожно тест-дозу 5-10 мг метотрексата для выявления реакций непереносимости. Рекомендуемая начальная доза - 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю подкожно. Дозу следует постепенно увеличивать, при этом максимальная доза в большинстве случаев не должна превышать 25 мг метотрексата в неделю. В некоторых исключительных случаях оправдано повышение дозы до 30 мг, превышение которой категорически не рекомендуется. В целом, дозы, превышающие 20 мг, сопровождаются значительным увеличением частоты токсических эффектов, особенно, угнетением функции кроветворения. Ответ на лечение обычно наступает через 2-6 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа доза должна быть снижена до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.
Пациенты с болезнью Крона:
Индукция ремиссии:
25 мг в неделю подкожно.
Ответ на терапию ожидается приблизительно через 8-12 недель.
Поддерживающая терапия:
15 мг в неделю подкожно.
Опыт применения у детей недостаточен для рекомендации использования методжекта® для терапии болезни Крона в данной популяции.
Пациенты с почечной недостаточностью:
Методжект® должен применяться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. В зависимости от значения клиренса креатинина дозу методжекта® следует корректировать в соответствии с нижеследующей таблицей:
Клиренс креатинина, мл/мин Доза метотрексата (% от обычной дозы)
> 50 100 %
20-50 50 %
< 20 Применение методжекта® противопоказано
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно вызванными приемом алкоголя, методжект® следует применять с большой осторожностью. При уровне билирубина >5мг/дл (85,5мкмоль/л) методжект® противопоказан.
Пожилые пациенты
Следует применять с осторожностью, нередко необходима коррекция дозы в сторону снижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также пониженного запаса фолатов в организме.
Пациенты с патологическим накоплением жидкости в организме (плев-ральный выпот, асцит)
Поскольку время полувыведения метотрексата может увеличиваться до 4 раз в сравнении с нормой, пациенты с наличием патологического скопле-ния жидкости в организме нуждаются в снижении дозы, а в некоторых случаях, и в отмене препарата.
Применение методжекта® проводится под контролем врача.
По решению врача препарат может применяться больными самостоятель-но. В этом случае больной перед применением препарат должен быть обу-чен врачом технике выполнения подкожных инъекций. В любом случае первое самостоятельное применение препарата больным должно прово-диться в присутствии врача.
В случае проявления первых признаков нежелательных явлений пациент должен без промедления информировать лечащего врача.
Инструкция для подкожного введения:
Наиболее подходящими местами для инъекций являются:
верхняя часть бедра
живот, за исключением области вокруг пупка.
1. Обработать место инъекции проспиртованным тампоном
2. Снять с иглы защитную насадку
3. Кожу в месте предполагаемой инъекции собрать в складку
4. Складку нужно удерживать до окончания инъекции и извлечения шприца
5. Полностью ввести иглу в кожную складку под углом в 90°.
6. Надавить на поршень и медленно ввести содержимое шприца под кожу. Извлечь шприц под углом в 90°.
Побочные действия
Частота:
Очень часто (≥ 1/10)
Часто (≥1/100 – 1/10)
Нечасто (≥1/1000 1/100)
Редко (≥1/10000 - 1/1000)
Очень редко (1/10000)
Неизвестно.
Частота и тяжесть побочных эффектов лечения метотрексатом зависит от дозы и частоты применения. Однако тяжелые побочные эффекты могут возникать и при применении метотрексата в низких дозах, поэтому необ-ходимо, чтобы пациенты, применяющие метотрексат, регулярно и через короткий интервал времени проходили медицинское обследование.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита
Часто: язвы в полости рта, диарея
Нечасто: фарингит, энтерит, рвота, мальабсорбция
Редко: эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта
Очень редко: гематемезис, мелена, токсический мегаколон
Со стороны кожных покровов и придатков кожи
Часто: экзантема, эритема, кожный зуд
Нечасто: фотосенсибилизация, облысение, увеличение ревматических уз-лов, васкулит, Herpes zoster, герпетиформные высыпания на коже, крапив-ница.
Редко: повышенная пигментация, акне, экхимоз
Очень редко: синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), изменения пигментации ногтей, острые паронихии, фурункулез, телеангиоэктазии
Общие реакции и реакции в месте введения
Редко: аллергические реакции вплоть до анафилактического шока, аллер-гический васкулит, лихорадка, конъюнктивит, инфекции, сепсис, ухудше-ние заживления ран, гипогаммаглобулинемия
Очень редко: стерильный абсцесс и липодистрофия в месте введения при назначении внутримышечно или подкожно
Влияние на обмен веществ
Нечасто: дебют сахарного диабета
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль, чувство усталости, сонливость
Нечасто: головокружение, спутанность, депрессия
Очень редко: нарушения зрения, боль, мышечная слабость или парестезия конечностей, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), судороги, менингизм, паралич
Неизвестно: лейкоэнцефалопатия
Нарушения со стороны органов зрения
Редко: расстройства зрения, избыточное слезотечение
Очень редко: ретинопатия, светобоязнь, корковая слепота (при применении высоких доз)
Со стороны печени
Очень часто: повышение уровня трансаминаз, повышение уровня билиру-бина
Нечасто: цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, снижение сы-вороточного альбумина
Редко: острый гепатит
Очень редко: печеночная недостаточность
Со стороны сердца
Редко: перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца
Со стороны сосудов
Редко: гипотензия, тромбоэмболия
Со стороны органов дыхания
Часто: пневмония, интерстициальный альвеолит/пневмония вплоть до ле-тального исхода с часто сопутствующей эозинофилией. Симптомы потен-циально серьезной интерстициальной пневмонии: сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка. При возникновении данных симптомов необходимо прекратить терапию методжектом® и исключить возможность инфекции.
Редко: легочный фиброз, легочный пневмоцистоз, легочная недостаточ-ность, бронхиальная астма, плевральный выпот
Со стороны системы кроветворения
Часто: лейкопения, анемия, тромбоцитопения
Нечасто: панцитопения
Очень редко: агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга.
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто: воспаление и изъязвление мочевого пузыря, нарушение функции почек
Редко: почечная недостаточность, олигурия, анурия, повышение уровня креатинина, азотемия, нарушения электролитного баланса, протеинурия, гематурия, гиперурикемия
Со стороны репродуктивной системы
Нечасто: воспаление и изъязвление влагалища
Очень редко: снижение полового влечения, импотенция, гинекомастия, олигоспермия, нарушения менструального цикла, вагинальная сухость
Со стороны скелетно-мышечной системы
Редко: артралгия, миалгия, остеопороз
Новообразования (доброкачественные и злокачественные, недифференци-рованные, включая полипы и кисты)
Очень редко: сообщалось об отдельных случаях возникновения лимфом, которые в большинстве случаев исчезали после отмены метотрексата. В недавнем исследовании не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает частоту случаев лимфом.
Противопоказания
гиперчувствительность к метотрексату или другим компонентам пре-парата
выраженные нарушения функции печени
алкоголизм
выраженная почечная недостаточность
нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия
тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекции, другие иммунодефицитные состояния
язвы ротовой полости, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта в активной фазе
беременность и период кормления грудью
одновременная вакцинация живыми вакцинами
детский возраст до 3-х лет
С осторожностью:
- асцит
- выпот в плевральную полость
- обезвоживание
- подагра или нефролитиаз в анамнезе
- ранее проводившаяся лучевая терапия или химиотерапия
Лекарственные взаимодействия
Алкоголь, гепатотоксичные и гематотоксичные лекарственные препараты
Регулярное употребление алкоголя и применение одновременно с мето-трексатом гепатотоксичных препаратов увеличивают риск проявления гепатотоксичности метотрексата. За пациентами, применяющими другие гепатотоксичные препараты (например, лефлуномид), необходимо осущест-влять тщательное наблюдение. Это также касается случаев одновременного назначения препаратов, угнетающих кроветворение (лефлуномид, азатио-прин, сульфасалазин, ретиноиды), что повышает риск развития гематотоксичности метотрексата. При одновременном назначении лефлуно-мида и метотрексата возрастает риск панцитопении и гепатотоксичности.
Комбинированная терапия метотрексатом и ретиноидами увеличивает риск гепатотоксичности.
Антибиотики для приема внутрь
Антибиотики, принимаемые внутрь (тетрациклины, хлорамфеникол и плохо всасывающиеся в ЖКТ антибиотики широкого спектра действия), могут снижать абсорбцию метотрексата и нарушать его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника или бактериального метаболизма.
Антибиотики
Такие антибиотики как пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ци-профлоксацин, цефалотин в отдельных случаях могут снижать выведение метотрексата почками, что приводит к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к риску проявления гематологической и желу-дочно-кишечной токсичности.
Лекарственные препараты с высокой степенью связывания с белками плаз-мы
Метотрексат связывается с белками плазмы и может вытесняться другими препаратами, связывающимися с белками, например, салицилатами, гипо-гликемическими средствами, диуретиками, сульфаниламидами, дифенил-гидантоином, тетрациклинами, хлорамфениколом, парааминобензоевой кислотой, снижающими кислотность желудка и противогриппозными средствами, которые могут привести к нарастанию токсичности мето-трексата при одновременном применении.
Пробенецид, слабые органические кислоты, препараты пиразолового ряда и нестероидные противовоспалительные препараты
Пробенецид, слабые органические кислоты (такие как петлевые диуретики) и препараты пиразолового ряда (фенилбутазон) снижают выведение метотрексата и могут приводить к увеличению его концентрации в плазме и, таким образом, к увеличению гематологической токсичности. Риск увеличения токсичности возникает при комбинации метотрексата с нестероидными противовоспалительными препаратами или салицилатами.
Лекарственные средства, воздействующие на костный мозг
В случае применения препаратов, способных воздействовать на костный мозг (в т.ч. как побочное действие) (например, сульфаниламиды, тримето-прим-сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин) необходимо учи-тывать возможность угнетения кроветворения.
Препараты, способные вызывать дефицит фолатов
Одновременное назначение таких препаратов (например, сульфанилами-дов, триметоприм-сульфаметоксазола) может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Поэтому рекомендуется соблюдать особую осторожность в назначении таких препаратов во избежание развития де-фицита фолиевой кислоты.
Другие противоревматические лекарственные средства
Совместное назначение с другими противоревматическими лекарственны-ми средствами (препараты золота, пеницилламин, гидроксихлорокин, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин) обычно не приводит к увеличе-нию токсических эффектов метотрексата.
Сульфасалазин
Комбинация метотрексата с сульфасалазином может повышать эффектив-ность метотрексата и, как результат, усиливать побочные эффекты, связан-ные с ингибицией синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином. Однако такие побочные эффекты в ходе ряда исследований наблюдались лишь в отдельных редких случаях.
Меркаптопурин
Метотрексат увеличивает концентрацию меркаптопурина в плазме, ввиду чего при комбинированной терапии может потребоваться коррекция доз.
Ингибиторы протонной помпы
При одновременном назначении ингибиторов протонного насоса (омепра-зол, пантопразол) может изменяться выведение метотрексата. Одновре-менное применение метотрексата и омепразола увеличивает время выве-дения метотрексата. Сообщалось об одном случае снижения выведения ме-таболита метотрексата – 7-гидроксиметотрексата, что сопровождалось ми-алгией и дрожью.
Теофиллин
Метотрексат может уменьшать видимые эффекты теофиллина, в связи с чем концентрация теофиллина в крови при одновременном применении с метотрексатом должна отслеживаться.
Кофеин- и теофиллинсодержащие напитки
Во время лечения метотрексатом следует избегать употребления в боль-ших количествах кофеин- и теофиллинсодержащих напитков (кофе, содер-жащие кофеин напитки, черный чай).
Витаминные препараты и другие лекарственные средства, содержащие фолиевую кислоту или ее метаболиты, могут снизить терапевтический эф-фект метотрексата.
Особые указания
Только для однократного использования. Общую продолжительность лечения определяет врач. При переходе от применения метотрексата внутрь к парентеральному способу введения может потребоваться снижение дозы из-за различия биодоступности препарата при разных способах применения.
При назначении препарата следует рассмотреть вопрос одновременного назначения препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующи-ми стандартами лечения.
Пациенты должны быть четко проинформированы о том, что препарат следует применять один раз в неделю, а не ежедневно. За проходящими терапию методжектом® пациентами следует осуществлять надлежащее наблюдение с тем, чтобы признаки возможного токсического воздействия и побочных реакций выявлялись и оценивались с минимальной задержкой. Методжект® должен назначаться только врачом-специалистом, имеющим достаточные знания и опыт проведения антиметаболической терапии. Вви-ду возможного развития тяжелых, или даже летальных побочных реакций, пациенты должны быть полностью информированы врачом о возможных рисках и рекомендуемых мерах безопасности.
Следует избегать контакта методжекта® с кожей и слизистыми оболочками. При попадании препарата на кожу и слизистые их следует немедленно промыть большим количеством воды.
Рекомендуемые обследования и меры безопасности
Перед началом или возобновлением лечения Методжектом®: должен быть выполнен развернутый общий анализ крови с определением уровня тромбоцитов; биохимический анализ крови с определением значений ферментов печени, билирубина, сывороточного альбумина; рентгенологическое обследование грудной клетки, исследование функции почек. При необходимости – тесты на туберкулез и гепатит.
Во время лечения (не реже раза в месяц в первые шесть месяцев лечения, далее – не реже одного раза в три месяца). При увеличении дозы должен решаться вопрос о необходимости более частого контроля:
1. Обследование слизистой полости рта и глотки.
2. Развернутый анализ крови с определением уровня тромбоцитов. По-давление гемопоэза, вызванное метотрексатом, может происходить вне-запно, в том числе при применении препарата в малых дозах. В любом случае значительного снижения числа лейкоцитов или тромбоцитов необходимо немедленно прервать лечение метотрексатом и провести адекватную поддерживающую терапию. Пациентам должно быть реко-мендовано сообщать о любых признаках и симптомах возможных ин-фекций. Пациенты, одновременно применяющие гематотоксичные пре-параты (например, лефлуномид), должны тщательно наблюдаться с контролем показателей крови и числа тромбоцитов.
3. Исследование функции печени: особое внимание должно быть уделено выявлению возможного токсического влияния на печень. Лечение не должно начинаться, или должно быть прервано при обнаружении в хо-де проведения соответствующих анализов или при биопсии нарушений функции печени, присутствовавших до начала лечения или развивших-ся в процессе лечения. Обычно нарушения, развившиеся в процессе ле-чения, приходят в норму в течение двух недель после прерывания те-рапии метотрексатом, после чего по усмотрению лечащего врача лече-ние может быть возобновлено. При применении метотрексата по ревма-тологическим показаниям не существует очевидной необходимости проведения биопсии печени для контроля гепатотоксичности.
При псориазе нет однозначного мнения о необходимости проведения биопсии печени до и во время терапии. Нужны дальнейшие исследова-ния для установления способности рутинных печеночных проб и опре-деления пропептида коллагена III должным образом выявлять гепатотоксический эффект. Решение должно приниматься индивидуаль-но и учитывать отсутствие/наличие факторов риска у пациентов, осо-бенно таких как избыточное употребление алкоголя, устойчивое повы-шение уровня ферментов печени, заболевания печени в анамнезе, нали-чие наследственных заболеваний печени в семье, сахарный диабет, ожирение, применение гепатотоксичных препаратов и продолжительная терапия метотрексатом с достижением кумулятивной дозы в 1,5 г и бо-лее.
Контроль «печеночных» ферментов в сыворотке крови: у 13-20% паци-ентов сообщалось о транзиторном 2-3-кратном превышении нормаль-ного уровня трансаминаз. В случае устойчивого повышения уровня «печеночных» ферментов должен быть рассмотрен вопрос снижения дозы или прекращения лечения.
Ввиду токсического воздействия препарата на печень во время лечения пациентам, за исключением случаев очевидной необходимости, следует воздерживаться от одновременного применения других гепатотоксич-ных препаратов; также следует избегать или резко ограничить употреб-ление алкоголя.
У пациентов, применяющих другие гепатотоксичные или гематотоксич-ные препараты (например, лефлуномид), следует тщательно контроли-ровать уровень «печеночных» ферментов.
Аналогичные меры должны применяться при одновременном назначе-нии лекарственных средств, угнетающих гемопоэз (например, лефлу-номида).
4. Контроль функции почек должен осуществляться посредством тестов на
почечную недостаточность и общего анализа мочи: так как метотрексат
выводится в основном почками, в случае недостаточности функции по-чек
следует ожидать повышения уровня метотрексата в плазме, что способ-но
привести к проявлению серьезных нежелательных побочных эффектов.
В случаях возможного снижения функции почек (например, у пожилых пациентов) контрольные обследования следует проводить чаще. Также это относится к случаям одновременного назначения препаратов, влия-ющих на выведение метотрексата, препаратов, способных привести к поражению почек (например, НПВП), а также препаратов, способных влиять на систему кроветворения.
Дегидратация также может усиливать токсичность метотрексата.
5. Обследование дыхательной системы.
Особое внимание необходимо обращать на симптомы ухудшения функ-ции легких, в случае надобности должны быть проведены соответству-ющие тесты. Признаки патологии со стороны легких требуют немед-ленной диагностики и отмены метотрексата. Симптомы поражения ор-ганов дыхания (особенно сухой непродуктивный кашель), неспецифиче-ский пневмонит, возникающие во время терапии метотрексатом, могут свидетельствовать о потенциально опасном заболевании и требуют пре-рывания лечения и тщательного обследования. Это связано с вероятно-стью развития острого или хронического интерстициального пневмони-та, часто сопровождающегося эозинофилией, и являющегося угрожа-ющим жизни состоянием. Клинические симптомы вызванного примене-нием метотрексата поражения легких разнообразны, однако типичными признаками являются лихорадка, кашель, затрудненное дыхание, гипо-ксемия и наличие инфильтрата в легких на рентгенограмме. Признаки патологии со стороны легких требуют немедленной диагностики и от-мены метотрексата. Возможность заболевания органов дыхания, вы-званного применением метотрексата, не зависит от применяемых доз препарата.
6. Метотрексат влияет на иммунную систему, может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Особенная осторожность требуется в случаях применения препарата у па-циентов с хроническими инфекционными заболеваниями вне периодов обострения (Herpes zoster, туберкулез, гепатит В или С) из-за возможности обострения заболевания. Необходим отказ от иммунизации живыми вак-цинами.
У пациентов, применяющих низкие дозы метотрексата, могут возникать злокачественные лимфомы; в этих случаях лечение должно быть прекра-щено. При отсутствии признаков спонтанной регрессии лимфомы необхо-димо проведение цитотоксической терапии.
В редких случаях при одновременном назначении антагонистов фолиевой кислоты (триметоприм, сульфаметоксазол) описывалось развитие острой мегалобластной панцитопении.
Фотодерматиты и солнечные ожоги могут возобновляться на фоне тера-пии метотрексатом (отставленные реакции). Псориатические симптомы мо-гут усилиться при одновременном воздействии ультрафиолетовых лучей и терапии метотрексатом.
У пациентов с дополнительным объемом распределения (патологическое скопление жидкости в организме при асците, плевральном выпоте) мето-трексат выводится медленно. Асцит или плевральный выпот должны быть дренированы до назначения метотрексата.
Диарея или язвенный стоматит могут быть следствием токсического воз-действия метотрексата и требовать перерыва в терапии, иначе вероятно развитие геморрагического энтерита и летальный исход вследствие ки-шечной перфорации.
При псориазе показания к лечению метотрексатом ограничиваются тяже-лым, упорным, инвалидизирующим процессом, устойчивым к другим формам терапии, при подтвержденном биопсией диагнозе и после кон-сультации врача-дерматолога.
При лечении онкологических больных метотрексатом были зарегистриро-ваны случаи энцефалопатии/лейкоэнцефалопатии, которые не могут быть исключены при лечении метотрексатом пациентов с неонкологическими показаниями.
Фертильность
Метотрексат влияет на сперматогенез и созревание яйцеклетки во время введения, поэтому способен снижать способность к зачатию. Снижение фертильности обычно обратимо с восстановлением после прекращения ле-чения метотрексатом. Тем не менее, мужчинам рекомендуется рассмотреть возможность криоконсервации спермы. Как женщинам, так и мужчинам необходимо использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после прекращения терапии метотрексатом.
Применение во время беременности и лактации:
Метотрексат противопоказан при беременности и в период кормления грудью. Необходимо подтвердить отсутствие беременности до начала ле-чения методжектом®. Метотрексат может проявлять эмбриотоксичность, вызывать прерывание беременности и развитие дефектов плода у человека.
Беременным медицинским сотрудникам не следует вводить Методжект®.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Поскольку в ходе терапии метотрексатом вероятно развитие симптомов со стороны центральной нервной системы (ощущение усталости, головокружение), метотрексат считается лекарственным средством, оказывающим от небольшого до умеренного действия на способность к управлению автомобилем и потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы передозировки: токсическое действие метотрексата в основном проявляется со стороны системы кроветворения.
Лечение: введение специфического антидота – кальция фолината (по возможности немедленно) для нейтрализации токсического действия метотрексата. При случайной передозировке – в течение первого часа после введения метотрексата должна быть введена внутривенно или внутримышечно доза кальция фолината, равная или превышающая дозу метотрексата. Далее по мере необходимости введение кальция фолината должно быть продолжено до достижения уровня метотрексата в сыворотке крови ниже 10-7 моль/л. В случае значительной передозировки для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата. Гемодиализ и перитониальный диализ не ускоряют выведение метотрексата. Сообщалось об эффективности прерывистого (периодического) гемодиализа с применением аппарата высокоскоростного диализа.
Форма выпуска и упаковка
По 7,5 мг/0,15 мл, 10 мг/0,20 мл, 12,5 мг/0,25 мл, 15 мг/0,30 мл, 17,5 мг/0,35 мл, 20 мг/0,40 мл, 22,5 мг/0,45 мл, 25 мг/0,50 мл, 27,5 мг/0,55 мл или 30 мг/0,60 мл в шприце объемом 1 мл из нейтрального бесцветного стекла (тип I ЕФ*) с интегрированной иглой для подкожного введения, за-крытой резиновой пробкой с полимерным покрытием или без полимерно-го покрытия, с полимерной насадкой.
На шприц наклеена этикетка с отклеивающимся краем, предназначенным для разворачивания этикетки.
По одному шприцу в блистере ПВХ/бумага вместе с инструкцией по меди-цинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную упаковку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 0С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Онкотек Фарма Продукцион ГмбХ, Дессау-Рослау, Германия
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
Тапсырыс беру 
