Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Полвастерол
Торговое название
Полвастерол
Международное непатентованное название
Розувастатин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг, 10 мг, 20мг, 40 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество –
розувастатина кальция
(эквивалентно розувастатину)
5.20 (5.00)
10.40 (10.00)
20.80 (20.00)
41.60
(40.00)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат(тип 1), лактозы моногидрат (тип 2), целлюлоза микрокристаллическая, натрияцитрат, кросповидон тип В, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белогоили почти белого цвета круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «5» на одной стороне (длядозировки 5 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белогоили почти белого цвета круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «10» на одной стороне (длядозировки 10 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белогоили почти белого цвета круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «20» на одной стороне (длядозировки 20 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белогоили почти белого цвета круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «40» на одной стороне (длядозировки 40 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические препараты ГМГ-КоА редуктазыингибиторы
Код АТХ С10А А07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Розувастатин является селективным,конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы - фермента, превращающего3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина.Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляетсясинтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число печеночныхрецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, чтоприводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП),уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Максимальная концентрациярозувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов послеперорального приема. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.Розувастатин поглощается, преимущественно, печенью. Объем распределениярозувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается сбелками плазмы, в основном с альбумином. Розувастатин подвергаетсяограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильнымсубстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основнымизоэнзимом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. ФерментыCYP2С19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитамирозувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примернона 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологическине активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированиюциркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – егометаболитами.
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененномвиде с фекалиями (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин).Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный период полувыведения (Т ½ )составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличениидозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляетприблизительно 50 литров/час (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случаедругих ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс печеночного захватарозувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Системная экспозиция розувастатинаувеличивается пропорционально дозе.
Терапевтический эффект появляется в течениеодной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффектобычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приёме.
Фармакодинамика
Полвастерол снижает повышенное содержаниехолестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышаетсодержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а такжеснижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП иувеличивает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношениеХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношениеAпoB/AпoA-I.
Полвастерол эффективен у взрослых пациентов сгиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расы,пола или возраста, и с семейной гиперхолестеринемией.
Показания к применению
- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa,включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия(тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозныеметоды лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела)оказываются недостаточными
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия вкачестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например,ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту
- в качестве дополнения к диете для замедленияпрогрессирования атеросклероза у взрослых пациентов как часть терапии дляснижения уровней общего холестерина (ОХС) и ХС ЛПНП до целевых уровней
- профилактика сердечно-сосудистых осложненийу взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротическогосердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывать и не измельчатьтаблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Может назначаться независимо отприема пищи. До начала и во время терапии Полвастеролом пациент долженсоблюдать стандартную гиполипидемическую диету. Доза препарата должнаподбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и ответа на лечение.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов,начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема другихингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг Полвастерола 1 разв сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться уровнем содержанияхолестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистыхосложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочныхэффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличенапосле 4 недель приема препарата. Дозу препарата повышать постепенно.
В связи с возможным развитием побочныхэффектов при приёме дозы 40 мг, повышение дозы до максимальной 40 мг можетрассматриваться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высокимриском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейнойгиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапиипри приёме дозы 20 мг. Рекомендуется наблюдение за пациентами, получающимипрепарат в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам,ранее не принимавшим препарат. После 2-4 недельной терапии и/или при повышениидозы Полвастерола необходим контроль показателей липидного обмена (принеобходимости требуется коррекция дозы).
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений увзрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротическогосердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии
Рекомендуемая доза - 20 мг один раз в сутки.
Пожилые пациенты
Не требуется коррекции дозы. Пациентам старше70 лет рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкойили средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, рекомендуемаяначальная доза препарата 5 мг. У пациентов с умеренными нарушениями функциипочек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) - противопоказано применениепрепарата в дозировке 40 мг. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 30 мл/мин) - противопоказано применениепрепарата Полвастерол.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Опыт применения препарата у пациентов с балломвыше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует.
Особые популяции. Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров Полвастеролау пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличениесистемной концентрации розувастатина у японцев и китайцев. Следует учитыватьданный факт при назначении розувастатина данным группам пациентов.Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатской расы составляет 5 мг.
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40мг пациентам с факторами, предрасположенными к развитию миопатии. Рекомендуемаяначальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.
Побочные действия
Часто (> 1/100, < 1/10)
- головная боль, головокружение
- тошнота, боли в животе, запор
- миалгии
- астенический синдром
- сахарный диабет (у пациентов с уровнемглюкозы в крови натощак 5,6 – 6,9
ммоль/л)
Нечасто(> 1/1000, < 1/100)
- зуд, сыпь, крапивница
Редко (> 1/10 000, < 1/1 000)
- реакции повышенной чувствительности, включаяангионевротический отек
- миопатия, рабдомиолиз
- повышение уровня «печеночных» трансаминаз,панкреатит
Очень редко (< 1/10 000)
- желтуха, гепатит
- полинейропатия
- потеря памяти
- гематурия
- артралгии
- депрессия, расстройства сна
- половая дисфункция
Единичные случаи
- интерстициальные заболевания легких
У пациентов, получавших Полвастерол, можетвыявляться протеинурия. В большинстве случаев протеинурия уменьшается илиисчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого илипрогрессирования существующего заболевания почек. Как и при применении другихингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носитдозозависимый характер.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к розувастатинуили любому из компонентов препарата
- заболевания печени в активной фазе, включаястойкое повышение
сывороточнойактивности трансаминаз и любое повышение активности
трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней
границей нормы)
- острая почечная недостаточность (клиренскреатинина менее 30 мл/мин)
- миопатии
- одновременный приём циклоспорина
- беременность, период лактации, отсутствиеадекватных методов контрацепции
- предрасположенность к развитиюмиотоксических осложнений
- наследственная непереносимость галактозы,лактазная
- недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы
Для дозы 40 мг
- почечная недостаточность средней степенитяжести (клиренс креатинина менее 60 мл/мин)
- гипотиреоз
- состояния, которые могут приводить кповышению плазменной концентрациирозувастатина
- одновременный приём фибратов
- пациенты азиатской расы
- мышечные заболевания в анамнезе
- миотоксичность на фоне приема другихингибиторов ГМГ –КоА –
- редуктазы или фибратов в анамнезе
- злоупотребление алкоголем
Лекарственные взаимодействия
Циклоспорин:
Во время совместного применения циклоспорина ирозувастатина, уровни ППК розувастатина были в среднем в 7 раз выше, чемуровни, наблюдавшиеся у здоровых добровольцев.
Совместный прием не влияет на концентрациюциклоспорина в плазме.
Антагонисты витамина К:
Как и с другими ГМГ-КоА-редуктазы ингибиторами, начало лечения или повышениедозировки для пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К, (например, варфарин или другой антикоагулянт кумарина) может привести к увеличениюМеждународного Нормализованного Коэффициента (INR). Прекращение приема или снижение дозы розувастатина может привестик уменьшению Международного Нормализованного Коэффициента. В таких случаяхнеобходим соответствующий контроль Международного НормализованногоКоэффициента.
Эзетимиб:
В результате совместного применениярозувастатина и изменяются ППК или Cmax каждого препарата. Однако влияниефармадинамического взаимодействия между препаратами на возникновение побочных эффектовне может быть выяснено.
Гемфиброзил и другие липидопонижающиепрепараты:
В результате совместного применениярозувастатина и гемфиброзила увеличивают в 2 раза Cmax и ППК розувастатина (см. раздел 4.4).
На основании данных об изучениивзаимодействия, не ожидаетсясоответствующего взаимодействия с фенофибратом. Однако можетпроизойти фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты илипидопонижающие дозы (> или равно 1 г/день) ниацина (никотиновойкислоты) усиливают риск миопатии при совместном приеме с ГМГ-КоА-редуктазыингибиторами, возможно, потому что они могут вызвать миопатию при отдельномприменении. Доза 40 мг противопоказана при совместном применении с фибратом (смраздел 4.3 и 4.4). Эти пациенты должны также начинать с дозы 5 мг.
Ингибиторы протеазы:
Несмотря на то, что точный механизмвзаимодействия неизвестен, совместное использование ингибитора протеазы можетзначительно усилить действие розувастатина. В фармакокинетическом исследованиисовместный прием 20 мг розувастатина и комбинация препарата с 2 ингибиторамипротеазы (400 мг лопинавира /100 мг иртонавира)у здоровых волонтеров ассоциировалось с приблизительно 2-кратным и 5-кратным увеличением гомеостаза ППК (0-24) розувастатина и Cmaxсоответственно. Таким образом, совместное использование розувастатина упациентов с ВИЧ, принимающих ингибиторыпротеазы, не рекомендуется.
Антациды:
Одновременное применение розувастатина ссуспензией антацида, содержащей гидроксид алюминия и магния, приводит куменьшению концентрации розувастатина в плазме приблизительно на 50%.
Этот эффект смягчался, когда антацидпринимался через 2 часа после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействияне изучалась.
Эритромицин:
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к 20% уменьшениюППК (0-t) и 30% уменьшению Cmaxрозувастатина. Это взаимодействие может быть вызвано усилением перистальтикикишечника, вызванной эритромицином.
Оральные контрацептивы/гормозаместительнаятерапия:
Одновременное применение розувастатина и оральных контрацептивов приводит кувеличению ППК этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Это увеличение уровня в плазме должноприниматься во внимание при выборе дозорального контрацепитва. Нет в наличии фармакокинетических данных о лицах,принимавших одновременно розувастатин игормозаместительную терапию, таким образом, подобные эффекты нельзя исключить.Однако, комбинация широко используется у женщин в клинических исследованиях ихорошо переносится.
Другие медицинские препараты:
На основании данных о специальныхисследованиях взаимодействия не ожидается клинически значимого взаимодействияс дигоксином.
Ферменты цитохрома P450:
Результаты исследований in vitro и in vivo показывают, что розувастатин не является ни ингибитором,ни индуктором изоферментов цитохромаP450. Кроме того, розувастатин не является питательным субстратом для этихизоэнзимов. Не наблюдалось клиническизначимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) или кетоназолом (ингибитор CYP2A6и CYP3A4). В результате совместного приема розувастатина и итраконазола (ингибиторCYP3A4) и ППК розувастатина увеличивается на 28% . Это небольшое увеличение не считается клинически значимым. Такимобразом, не ожидается взаимодействия препаратов в результате метаболизмацитохрома P450.
Особые указания
С осторожностью
Для доз менее 40 мг: личный или семейныйанамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечнойтоксичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы илифибратов, чрезмерное употребление алкоголя, гипотиреоз, расовая принадлежность (азиатская раса), одновременноеназначение с фибратами.
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза -почечная недостаточность, возраст старше 70 лет, состояния, при которыхотмечено повышение плазменной концентрации розувастатина, заболевания печени ванамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургическиевмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитныенарушения или неконтролируемая эпилепсия.
Применение в педиатрической практике
Эффективность и безопасность примененияпрепарата у детей до 18 лет еще не полностью установлена.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении Полвастерола во всех дозировкахи, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось оследующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, вредких случаях рабдомиолиз.
Определение креатинфосфокиназы
КФК не следует проводить после интенсивныхфизических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК,может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае еслиисходный уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя границанормы), через 5– 7 дней следует провести повторное измерение. Не следуетначинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (вышеболее чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
Следует проинформировать пациента онеобходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появлениямышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании снедомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК.Терапия должна быть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (болеечем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со сторонымышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают иуровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторномназначении Полвастерола или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньшихдозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль КФК приотсутствии симптомов не целесообразен.
Не отмечено признаков увеличения воздействияна скелетную мускулатуру при приеме Полвастерола и сопутствующей терапии.Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов,принимавших другие ингибиторыГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включаягемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковыесредства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличиваетриск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторамиГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение Полвастеролаи гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможнойпользы при совместном применении Полвастерола и фибратов или ниацина.
Через 2-4 недели после начала лечения и/илипри повышении дозы Полвастерола необходим контроль показателей липидного обмена(при необходимости требуется коррекция дозы).
Печень
Рекомендуется проводить определениепоказателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после началатерапии. Прием Полвастерола следует прекратить или уменьшить дозу препарата, еслиуровень активности трансаминаз в сыворотки крови в 3 раза превышает верхнююграницу нормы. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза илинефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться доначала лечения Полвастеролом.
Интерстициальное заболевание легких
При применении статинов сообщалось о разовыхслучаях интерстициального заболевания легких, особенно, когда проводиласьдлительная терапия. Описываемые признаки могут включать одышку, сухой кашель иобщее ухудшение состояния (усталость, потерю веса и лихорадку). Если имеютсяподозрения на развитие у пациента интерстициального заболевания легких, терапию статинами нужнопрекратить.
Сахарный диабет
У пациентов с уровнем глюкозы в крови натощак5,6 – 6,9 ммоль/л, лечение розувастатином связывалось с повышенным рискомзаболевания сахарным диабетом.
Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средствомили потенциально опасными механизмами
При управлении автомобилем или работе с механизмаминужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.
Передозировка
Симптомы - выраженность симптомов побочныхэффектов.
Лечение - симптоматическое и поддерживающиемероприятия. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, чтогемодиализ будет эффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковуюупаковку из фольги мягкой, с матовойстороны ламинированной полиамидом, с блестящей стороны ламинированной пленкойполивинилхлоридной и фольги алюминиевой(АЛ/ОПА/АЛ/ПВХ).
По 3 контурные упаковки вместе с инструкциейпо медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картоннуюпачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте притемпературе не выше 30 0С Хранить вместах недоступных для детей!
Срок хранения
2 года
Не применять препарат после истечения срокагодности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
