Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства
РЕПОДИАБ
Торговое название
Реподиаб
Международное непатентованное название
Репаглинид
Лекарственная форма
Таблетки 0,5 мг, 1 мг и 2 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - репаглинида 0,5 мг, 1 мг и2 мг,
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный,целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, меглумин, полоксамер, глицерин,повидон К 25, магния стеарат, железа оксид желтый Е 172 (для дозировки 1 мг), железаоксид красный Е 172 (для дозировки 2 мг).
Описание
Круглые двояковыпуклые таблеткибелого цвета с фаской (для дозировки 0,5 мг).
Круглые двояковыпуклые таблетки бледногокоричнево-желтого цвета с возможными темными вкраплениями и фаской (длядозировки 1 мг).
Круглые мраморные двояковыпуклые таблеткирозового цвета с возможными темными вкраплениями и фаской (для дозировки 2 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения сахарного диабета.Сахароснижающие препараты для перорального приема. Прочие сахароснижающие препараты.
Код АТС A10BX02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Репаглинид быстро всасывается изжелудочно-кишечного тракта, что приводит к быстрому повышению плазменныхконцентраций активного вещества. Максимальная концентрация репаглинида в плазмедостигается через один час после приёма. Затем концентрация репаглинида в плазмебыстро снижается, и в течение 4-6 часов препарат выводится из организма. Периодполувыведения составляет примерно 1 час.
Средняя абсолютная биодоступность репаглинида составляет63% (коэффициент вариабельности - 11%), объём распределения - 30 л (соответствует рапределениюво внутриклеточной жидкости).
В клинических исследованиях отмечена высокаяиндивидуальная вариабельность плазменныхконцентраций репаглинида (60%). Вариабельность концентраций у одного человеканизкая или умеренная (35%), поэтому дозы репаглинида подбираются в зависимостиот клинического ответа, но эффективность препарата не зависит от вариабельностиконцентраций у конкретного пациента.
У пациентов с печёночной недостаточностью и упожилых больных сахарным диабетом 2 типа действие репаглинида усиливается.Показатели AUC после однократного приёма 2 мг (4 мг у пациентов спечёночной недостаточностью) составили 31,4 нг/мл x час (28,3) у здоровыхдобровольцев, 304,9 нг/мл x час (228,0) у пациентов с печёночнойнедостаточностью и 117,9 нг/мл x час (83,8) у пожилых пациентов с сахарнымдиабетом 2 типа.
Через 5 дней терапии репаглинидом (2 мг x3/сутки) у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина:20 – 39 мл/мин) отмечено значимое, двукратное увеличение AUC и времениполувыведения (t½) репаглинида по сравнению с пациентами с нормальной функциейпочек.
Репаглинид активно связывается с белкамиплазмы у человека (более 98%).
Не было отмечено клинически значимых различийфармакокинетических параметров репаглинида при его приеме непосредственно передприемом пищи, за 15 и 30 мин до еды или натощак.
Репаглинид почти полностью метаболизируется. Метаболитыне вызывают клинически значимого гипогликемического эффекта. Репаглинид и егометаболиты выводятся, преимущественно, с желчью. Небольшая фракция (менее 8%)принятой дозы обнаруживается в моче, в основном, в виде метаболитов. Менее 1%исходного вещества выводится с калом.
Фармакодинамика
Репаглинид является пероральным гипогликемическимсредством, стимулятором секреции инсулина короткого действия. Быстро снижаетуровень глюкозы в крови путем стимуляции высвобождения инсулина изфункционирующих β-клеток поджелудочной железы. Репаглинид закрываетАТФ-зависимые калиевые каналы в мембранах β-клеток, действуя черезбелок-мишень, который отличается от мишеней других секретогенов инсулина. Этоприводит к деполяризации мембран β-клеток и открытию кальциевых каналов. Притоккальция внутрь клетки стимулирует секрецию инсулина из β-клеток.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типаинсулинотропный ответ на приём пищи развивается через 30 минут после приёмарепаглинида внутрь. Это приводит к снижению уровня глюкозы во время приемапищи. В периоды между приемами пищи не отмечается повышения концентрацииинсулина. Плазменные концентрации репаглинида быстро снижаются. У пациентов ссахарным диабетом 2 типа через 4 часа после приёма препаратаобнаруживаются низкие концентрации репаглинидав плазме.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа приприёме репаглинида в дозах от 0,5 мг до 4 мг отмечалось дозозависимое снижение концентрации глюкозы.
Результаты клинических исследований показали,что репаглинид следует принимать передприемом пищи (препрандиальное дозирование). Обычно данный препарат назначаетсяза 15 минут до приема пищи, но можно также принимать препарат в интервале от 30минут перед едой до непосредственного момента приема.
Показания к применению
- сахарный диабет типа 2 (инсулиннезависимый) принеэффективности диетотерапии, снижении массы тела и физических нагрузок (вкачестве монотерапии или в сочетании с метформином)
Способ применения и дозы
Для приёма внутрь.
Препарат назначается как дополнение к диетотерапиии физическим нагрузкам в целях снижения уровня глюкозы в крови. Применение препаратадолжно быть приурочено к приемам пищи.
Реподиаб принимается перед каждым основнымприемом пищи. Дозы подбираются индивидуально для достижения оптимального уровняглюкозы. Помимо обычного контроля пациентом уровня глюкозы в крови и/илиглюкозурии, периодически уровень глюкозы должен проверяться врачом дляопределения минимальной эффективной для пациента дозы препарата. Такженеобходимо контролировать уровень гликозилированного гемоглобина для оценкиобщего ответа пациента на проводимое лечение. Рекомендуется периодическипроводить мониторинг уровня глюкозы в крови на фоне приёма максимальных доз длясвоевременного выявления недостаточного понижения уровня глюкозы в крови (т.е.,диагностика первичной лекарственной резистентности) или для выявления последующегоснижения эффективности препарата (т.е., вторичной лекарственнойрезистентности).
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, обычноуспешно контролируемом при помощи диеты,при транзиторном ухудшении контроля уровня глюкозы в крови может быть достаточнокороткого курса приёма Реподиаба.
Препарат обычно принимают за 15 минут до еды,но таблетки можно принять как за 30 минут, так и непосредственно перед едой.Частота приёма – 2, 3 или 4 раза в день. Если приём пищи пропускается, илипациент принимает пищу дополнительно, приём препарата тоже, соответственнопропускается, либо добавляется.
Начальная доза
Доза устанавливается врачом, в зависимости отпотребностей пациента.
Рекомендуемая начальная доза – 0,5 мг.Дозу повышают с интервалами в одну-две недели (при этом ориентируются науровень глюкозы в крови как на показатель ответа на терапию).
При переходе с другого гипогликемическогопрепарата на репаглинид рекомендуемая начальная доза Реподиаба составляет1 мг.
Поддерживающая доза
Рекомендуемая максимальная однократная дозасоставляет 4 мг перед основными приёмами пищи.
Общая максимальная суточная доза не должнапревышать 16 мг.
Пациенты, принимающие другие пероральныесахароснижающие препараты
Пациентов можно непосредственно переводить стерапии другими сахароснижающими препаратами на терапию Реподиабом. Тем неменее, точных соотношений дозы между разными пероральными сахароснижающимипрепаратами и Реподиабом нет. Рекомендуемая максимальная начальная доза припереходе на Реподиаб составляет 1 мг перед основными приёмами пищи.
Реподиаб можно применять в комбинации сметформином, если монотерапия метформином не обеспечивает адекватного контролягликемии. В таком случае дозу метформина оставляют без изменений и добавляюттерапию репаглинидом. Начальная доза Реподиаба в этом случае составляет 0,5 мгперед основными приёмами пищи; изменение дозы зависит от ответа со стороныуровня глюкозы, как и при монотерапии Реподиабом.
Побочные действия
При применении Реподиаба отмечались следующиенеблагопритяные эффекты, которые по частоте развития классифицируются следующимобразом:
часто (³1/100 до<1/10)
иногда (³1/1000 до<1/100)
редко (³1/10000 до<1/1000)
очень редко (<1/10000)
частота неизвестна (не может быть установленапо имеющимся данным)
Часто
гипогликемия
боль в животе, диарея
Очень редко
аллергия, генерализованные реакциигиперчувствительности (например, анафилактические реакции), илииммунологические реакции, такие как васкулит
рвота, запор
расстройства зрения. Известно, что изменениеуровня глюкозы в крови сопровождается временными расстройствами зрения,особенно в начале лечения. Такие нарушения лишь в отдельных случаях наблюдалисьв начале терапии репаглинидом в клинических исследованиях. Ни в одном из них непотребовалась отмена репаглинида
нарушение функции печени, повышение активностиферментов печени. В очень редких случаях сообщалось о тяжёлых нарушенияхфункции печени. Причинно-следственная связь с репаглинидом не установлена. Имеютсяединичные сообщения о повышении активности ферментов печени в период терапиирепаглинидом. В большинстве случаев это повышение носило лёгкий и непостоянныйхарактер, и очень мало пациентов прекратили приём препарата из-за повышенияуровней печёночных ферментов.
Частота неизвестна
гипогликемическая кома и потеря сознания нафоне гипогликемии. При приёме Реподиаба, как и других сахароснижающихпрепаратов, отмечались гипогликемические реакции. Эти реакции обычно слабовыражены и легко купируются приёмом углеводов. В тяжёлых случаях можетпотребоваться помощь третьих лиц и внутривенное введение глюкозы. Частотаразвития этих реакция зависит, как при любой терапии сахарного диабета, отиндивидуальных факторов, таких как привычки в питании, дозы препарата,интенсивность физических нагрузок и наличие стресса. Взаимодействие с другимилекарственными препаратами может повысить риск возникновения гипогликемии. Запериод постмаркетингового применения репаглинида случаи гипогликемии отмечены упациентов, принимавших препарат в комбинации с метформином или производными тиазолидиндиона.
тошнота. Частота и тяжесть жалоб со стороныпищеварительной системы, таких как боль в животе, диарея, тошнота, рвота изапоры, зарегистрированных в клинических исследованиях, не отличалась оттаковой при приёме других стимуляторов секреции инсулина.
кожные реакции повышенной чувствительности,которые могут проявляться эритемой, зудом, сыпью и крапивницей. Нет основанийподозревать наличие перекрёстной гиперчувствительности с производнымисульфонилмочевины вследствие различия в их химической структуре
Противопоказания
повышенная чувствительность к репаглиниду идругим компонентам препарата
сахарный диабет I типа (инсулинозависимый),C-пептид отрицательный
диабетический кетоацидоз, диабетическаяпрекома и кома
тяжелые нарушения функции печени, почек
одновременное применение гемфиброзила
беременность и период лактации
детский и подростковый возраст до 18 лет(данные о безопасности и эффективности ограничены)
Лекарственные взаимодействия
Известно, что некоторые лекарственные средствавлияют на метаболизм репаглинида, поэтому необходимо, чтобы врач принял во вниманиевозможные взаимодействия.
Лабораторные данные показывают, что репаглинидметаболизируется преимущественно при помощи CYP2С8, а также CYP3А4. Клиническиеданные, полученные у здоровых добровольцев, подтверждают, что CYP2С8 являетсянаиболее важным ферментом, вовлеченным в метаболизм репаглинида, при этомCYP3А4 играет менее важную роль, но относительный вклад CYP3А4 может бытьувеличен при ингибировании CYP2С8. Поэтому метаболизм, и, следовательно,клиренс репаглинида, может изменяться под влиянием лекарственных средств, ингибирующихили индуцирующих ферменты. Особую осторожность необходимо соблюдать приодновременном приеме ингибиторов CYP2С8 и 3А4 с репаглинидом.
Нижеперечисленные вещества могут усилить и/илипродлить гипогликемическое действие репаглинида: гемфиброзил, кларитромицин,итраконазол, кетоконазол, триметоприм, циклоспорин, другие противодиабетическиепрепараты, ингибиторы моноаминоксидазы (MAO), неселективные бета-блокаторы,ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, салицилаты, нестероидныепротивовоспалительные препараты, октреотид, алкоголь, анаболические стероиды.
Одновременный прием гемфиброзила (600 мгдважды в день), ингибитора CYP2C8 и репаглинида (разовая доза 0,25 мг),увеличивал площадь под кривой (AUC) репаглинида в 8,1 раза, и максимальнуюконцентрацию в плазме (Cmax) в 2,4 раза у здоровых добровольцев. Периодполувыведения репаглинида увеличивался с 1,3 ч до 3,7 часов, что вероятноприводило к усиленному и более длительному эффекту понижения уровня глюкозы вкрови, а концентрация репаглинида в плазме через 7 часов увеличивалась в 28,6раз. Одновременный прием гемфиброзила и репаглинида противопоказан.
Одновременный прием триметоприма (160 мг дваждыв день), умеренного ингибитора CYP2C8, и репаглинида (разовая доза 0,25 мг)увеличивал площадь под кривой репаглинида, Сmax и t (в 1,6 раз, 1,4 раза и 1,2раза соответственно) без статистически значимого влияния на уровень глюкозы вкрови. Данный эффект наблюдался при субтерапевтической дозе репаглинида. Таккак профиль безопасности данной комбинации не был установлен при дозах выше0,25 мг для репаглинида и 320 мг для триметоприма, необходимо избегатьодновременного приема триметоприма с репаглинидом. В случае одновременногоприема этих препаратов необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови,а также клинический мониторинг.
Рифампицин, мощный индуктор CYP3A4 и CYP2C8,действует одновременно как индуктор, так и ингибитор метаболизма репаглинида.Семидневный предварительный курс применения рифампицина (600 мг), послекоторого шел одновременный прием репаглинида (разовая доза 4 мг) на седьмойдень, приводил к 50% уменьшению AUC (эффект комбинированной индукции иингибирования). Когда репаглинид принимался через 24 часа после последней дозырифампицина, наблюдалось 80% уменьшение AUC репаглинида (эффект индукции).Одновременный прием рифампицина и репаглинида может привести к необходимостирегулирования дозы репаглинида, при этом регулирование должно основываться натщательном мониторинге концентрации глюкозы с начала приема рифампицина (остроеингибирование), после дозирования (комбинация ингибирования и индукции), отмены(только индукция) и в течение срока до приблизительно двух недель после отмены рифампицина,в случаях, когда индуктивный эффект рифампицина больше не присутствует. Нельзяисключить, что другие индукторы, например, дифенин, карбамазепин, фенобарбитал,зверобой, не могут иметь сходный эффект.
Действие кетоконазола, прототипа мощных и конкурентныхингибиторов CYP3A4, на фармакокинетику репаглинида изучалось на здоровых людях.Одновременный прием 200 мг кетоконазола увеличивал AUC и Cmax репаглинида в 1,2раза, одновременно изменяя профили концентраций глюкозы в крови меньше чем на8% при одновременном приеме (разовая доза 4 мг репаглинида). Одновременныйприем 100 мг итраконазола, ингибитора CYP3A4 увеличивал AUC репаглинида в 1,4раза. Не наблюдалось существенного воздействия на уровень глюкозы у здоровыхдобровольцев. При одновременном приеме 250 мг кларитромицина, которыйвследствие механизма действия является мощным ингибитором CYP3A4 и репаглинида,слегка увеличивал AUC репаглинида в 1,4 раза и Cmax в 1,7 раза, а такжеувеличивал среднюю инкрементную AUC инсулина в сыворотке в 1,5 раза, а такжемаксимальную концентрацию в 1,6 раза. Точный механизм данного взаимодействиянеясен.
В исследовании, проведенном на здоровыхдобровольцах, одновременное введение репаглинида (разовая доза 0,25 мг) ициклоспорина (многократная доза 100 мг), увеличивало AUC и Сmax репаглинидапримерно в 2,5 раза и в 1,8 раза соответственно. Так как было установленовзаимодействие при дозах выше 0,25 мг для репаглинида, необходимо избегатьодновременного применения циклоспорина с репаглинидом. В случае необходимостииспользования такой комбинации, необходимо осуществлять детальный клиническиймониторинг, а также мониторинг глюкозы в крови.
β-блокаторы могут маскировать симптомыгипогликемии.
Одновременный прием циметидина, нифедипина,эстрогенов, или симвастатина с репаглинидом, являющихся субстратами CYP3A4, неменяли существенно фармакокинетические параметры репаглинида.
Репаглинид не имел клинически значимогоэффекта на фармакокинетические свойства дигоксина, теофиллина или варфарина всостоянии равновесия. Поэтому, нет необходимости регулировать дозу данныхсоединений при одновременном приеме с репаглинидом.
Следующие вещества могут уменьшитьгипогликемический эффект репаглинида: пероральные противозачаточные средства,рифампицин, барбитураты, карбамазепин, тиазиды, кортикостероиды, даназол,гормоны щитовидной железы и симпатомиметики.
Когда эти лекарственные средства назначаютпациенту или отменяют у пациента, получающего репаглинид, необходимовнимательно контролировать уровень глюкозы в крови.
При назначении репаглинида вместе с другимилекарственными средствами, которые в основном выделяются желчью, какрепаглинид, необходимо учитывать их потенциальные взаимодействия.
Особые указания
Общие сведения
Реподиаб следует назначать только в случаенедостаточного контроля гликемии и сохраняющихся симптомов сахарного диабета нафоне соблюдения диеты, снижения массы тела и режима физических нагрузок.
Реподиаб, как и другие стимуляторы секрецииинсулина, может вызывать гипогликемию.
Сахароснижающий эффект пероральных гипогликемическихсредств у многих пациентов со временем уменьшается. Это может быть связано спрогрессированием тяжести диабета или со снижением чувствительности клекарственному препарату. Этот феномен известен как вторичная лекарственнаярезистентность, которую следует отличать от первичной, при которой у отдельныхпациентов препарат неэффективен уже при первом назначении. Перед тем какпоставить диагноз вторичной лекарственной резистентности, следует попробоватьизменить дозу препарата и проверить адекватность соблюдения диеты и режимафизических нагрузок.
Репаглинид действует через специфические местасвязывания с коротким воздействием на β-клетки. Применение Реподиаба в случаевторичной лекарственной резистентности к стимуляторам секреции инсулина вклинических испытаниях не изучалось.
Исследования комбинированной терапии с другимипрепаратами, стимулирующими секрецию инсулина, и акарбозой не проводились.
Были проведены исследования комбинированнойтерапии с нейтральным протаминовым инсулином или тиазолидиндионами. Тем неменее, соотношение пользы и риска может быть установлено при сравнении сдругими вариантами комбинированной терапии.
Комбинированная терапия с метформиномсопровождается повышенным риском развития гипогликемии.
Если пациент со стабильными показателями нафоне приёма какого-либо перорального гипогликемического средства подвергаетсявоздействию стрессовых факторов, таких как повышение температуры, травма,инфекционное заболевание или хирургическое вмешательство, контроль над уровнемглюкозы может быть утрачен. В таких случаях может потребоваться временнаяотмена репаглинида и назначение инсулина.
Одновременное применение
Необходимо использовать препарат состорожностью или отказаться от его применения у пациентов, получающихлекарственные средства, которые влияют на метаболизм репаглинида. Еслиодновременное применение необходимо, следует проводить тщательный контроль зауровнем глюкозы в крови и внимательное клиническое наблюдение.
Особые группы пациентов
С осторожностью применять при заболеванияхпочек. Поскольку у больных сахарным диабетом с почечной недостаточностьюповышена чувствительность к инсулину, у таких пациентов дозу препарата следуетподбирать с осторожностью.
У пациентов с нарушенной функцией печениклинические исследования не проводились. Назначение обычных доз Реподиаба можетприводить к более высоким концентрациям репаглинида и его метаболитов, чем упациентов с нормальной функцией печени.
Клинические исследования безопасности иэффективности препарата не проводились у пациентов старше 75 лет. Поэтому вуказанной группе пациентов терапия препаратом не рекомендуется.
У ослабленных больных или у пациентов с пониженнымпитанием начальная и поддерживающая дозы должны быть минимальными, необходимосторожный подбор доз для предупреждения гипогликемических реакций.
В период лечения пациентам следуетвоздержаться от употребления алкоголя, так как этанол может усиливать ипродлевать гипогликемический эффект репаглинида.
Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами
Пациентам рекомендуется соблюдать осторожностьи избегать гипогликемии, находясь за рулём автомобиля. Это особенно важно длятех пациентов, у которых симптомы гипогликемии слабо выражены или отсутствуют,или у часто испытывающих эпизоды гипогликемии. Пациентам необходимо разъяснить,какие меры следует принимать в таких ситуациях.
Передозировка
Симптомы: гипогликемическое состояние (слабость,головная боль, потливость, тремор, чувство голода, тахикардия, бледность).
Лечение: при появлении симптомов гипогликемиинеобходим прием углеводов внутрь; более тяжелые гипогликемии с судорогами,потерей сознания и развитием комы следует купировать путем в/в введенияглюкозы.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки 0,5 мг, 1 мг и 2 мг.
По 15 таблеток в контурную ячейковую упаковкуиз пленки OPA/Al/PVC и фольги алюминиевой. По 2, 4 или 6 контурных ячейковыхупаковок в пачке из картона вместе с инструкцией по применению нагосударственном и русском языках.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, притемпературе не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
Тапсырыс беру 
