Валавекс таблеткалар 500 мг № 30 Оралда

ВАЛАВЕКС

Торговое название

Валавекс

Международное непатентованное название

Валацикловир

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – валацикловира гидрохлорид 556 мг (эквивалентного валацикловиру 500 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон,повидон, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200), магния стеарат,

состав оболочки: Опадри II белый (85F18422): титана диоксид(Е 171), полиэтиленгликоль 6000, тальк, спирт поливиниловый.

Описание

Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью,покрытые оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения.Нуклеозиды и нуклеотиды.

Код АТX J05AB11

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается изжелудочно-кишечного тракта, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир ивалин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидралазой, выделенным из печени человека. Послеоднократного приема валацикловира в дозе 250-2000 мг средняя пиковаяконцентрация ацикловира в плазме у здоровых добровольцев с нормальной функциейпочек составляет 10-37 мкмоль (2,2- 8,3 мкг/мл), а медиана времени достиженияэтой концентрации 1-2 часа. При приемевалацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира равна 54 % и независит от приема пищи. Пиковая концентрация валацикловира в плазме составляетлишь 4 % от концентрации ацикловира,медиана времени ее достижения – 30 - 100 минут после приема дозы, через 3часа уровень пиковой концентрациисохраняется прежним или снижается. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичныефармакокинетические параметры после приема внутрь. Степень связываниявалацикловира с белками плазмы очень низка (всего 15 %). У пациентов снормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы послеприема валацикловира составляет около 3 часов, а у пациентов с конечной стадиейпочечной недостаточности средний период полувыведения около 14 часов.Валацикловир выводится из организма с мочой преимущественно в виде ацикловира(более 80% дозы) и метаболита ацикловира - 9-карбоксиметоксиметилгуанина, внеизмененном виде элиминируется менее 1 % препарата.

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительнойстепени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами простого герпеса(ПГ) и вирусом зостер (ВЗ).

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель «площадь под кривой» (площадь подкривой соотношения плазменная концентрация/ время) после приема 1000 мгвалацикловира был больше приблизительнов 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1200 мг в сутки. Прием Валавексав дозе 1000 мг или 2000 мг не нарушает диспозицию и фармакокинетическиепоказатели валацикловира у ВИЧ- инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.

У реципиентов трансплантатов органов, получающихвалацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, пик концентрации ацикловира равенили превосходит таковой у здоровых добровольцев, получающих такую же дозупрепарата, а суточные показатели «площадь под кривой» у них значительно выше.

Фармакодинамика

В организме человека Валавекс быстро и полностьюпревращается в ацикловир, под воздействием фермента валацикловиргидролазы.Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью противвирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вируса варицелла зостер(ВВЗ), цитомегаловируса (ЦМВ), вирусаЭпштейн-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибируетсинтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму - ацикловира трифосфат.

Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВВЗ, и ВЭБ таким ферментом являетсявирусная тимидинкиназа, котораяприсутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективностьфосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97.Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степениобъясняет его селективность. Процесс фосфорилирования ацикловира завершается клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК- полимеразу и, будучианалогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатномуразрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированиюрепликации вируса. У пациентов с сохраненным иммунитетом ВПГ и ВВЗ с пониженнойчувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но иногда могутбыть обнаружены у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, странсплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводузлокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных. Резистентность обычно обусловленадефицитом тимидинкиназы, что приводит кчрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижениечувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса снарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентностьэтих разновидностей вируса напоминаеттаковую у его дикого штамма.

Показания к применению

опоясывающий лишай, вызываемый вирусом герпеса зостер

инфекция кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включаявпервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес

профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистыхоболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес

лабиальный герпес (губная лихорадка)

предупреждение развития высыпаний при применении по мерепоявления первых симптомов рецидива простого герпеса

супрессивная терапия для снижения инфицирования генитальнымгерпесом здорового партнера в сочетании с безопасным сексом

профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), возникающейпри трансплантации органов.

Способ применения и дозы

Лечение опоясывающего лишая

У взрослых Валавекс назначается в дозе 1000 мг 3 раза всутки в течение 7 дней.

Лечение инфекций, вызванных ВПГ

У взрослых Валавекс назначается в дозе 500 мг 2 раза всутки.

В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней.В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать, как можно раньше, аего продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При рецидивах ВПГидеальным считается назначение Валавекс в продромальном периоде или сразу жепосле появления первых симптомов заболевания. В качестве альтернативы длялечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение Валавекс вдозе 2 гдважды в течение 1 дня. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы.

При использовании такого режима дозированияпродолжительность лечения не должна превышать 1 день, поскольку это, как былопоказано, не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапия должна бытьначата при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (т.е. пощипывание,зуд, жжение).

Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ

У взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом Валавексназначается в дозе 500 мг один раз в сутки. У пациентов с очень частымирецидивами (10 и более в год) дополнительного эффекта можно добиться приназначении Валавекс в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг2 раза в сутки). Для взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендованная доза Валавекссоставляет 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения - 4 – 12 месяцев.

Профилактика инфицирования генитальным герпесом здоровогопартнера

Инфицированным гетеросексуальным взрослым с сохраненнымиммунитетом и с числом обострений до 9-ти раз в год, Валавекс следует приниматьпо 500 мг 1 раз в день в течение года и более - каждый день при регулярнойполовой жизни; при нерегулярных половых контактах прием Валавекс необходимоначинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта.

Данных о профилактике инфицирования в других популяцияхбольных не существует.

Профилактика ЦМВ инфекции

Дозы для взрослых и подростков (с 12 лет)

Рекомендуется назначать Валавекс в дозе 2 г 4 раза в сутки, как можнораньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительностьлечения составляет 90 дней, но у больных с высоким риском, лечение может бытьболее длительным.

Дозы при почечной недостаточности

Лечение опоясывающего лишая и инфекций, вызываемых ВПГ,профилактика (супрессия) и снижение инфицирования здорового партнера

Дозу Валавекса рекомендуется уменьшать у пациентов созначительным снижением функции почек (см. дозы при почечной недостаточности втаблице).

Терапевтические показания

Клиренс креатинина

мл / мин

Доза Валавекса

Опоясывающий герпес

15-30

менее 15

1 г 2 раза в сутки

1 г 1 раз в сутки

Простой герпес (лечение)

менее 15

500 мг 1 раз в сутки

Лабиальный герпес (лечение) (2г в 2 приема в течение 1 дня)

31-49

15-30

менее 15

1 г дважды в течение 1 дня

500 мг дважды в течение 1 дня

500 мг однократно

Простой герпес профилактика:

-пациенты с сохраненным иммунитетом

-пациенты со сниженным иммунитетом

менее 15

менее 15

250 мг 1 раз в сутки

500 мг 1 раз в сутки

Снижение инфицирования генитальным герпесом

менее 15

250 мг 1 раз в сутки

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуетсяприменять Валавекс сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе,как пациентам с клиренсом креатининаменее 15 мл / мин.

Профилактика ЦМВ

Режим назначения Валавекса у больных с нарушением функциипочек должен устанавливаться в соответствии с данной таблицей:

Клиренс креатинина мл/мин

Доза Валавекса

75 и более

от 50 до менее 75

от 25 до менее 50

от 10 до менее 25

менее 10 или диализ*

2 г 4 раза в сутки

1,5 г 4 раза в сутки

1,5 г 3 раза в сутки

1,5 г 2 раза в сутки

1,5 г 1 раз в сутки

* - у пациентов, находящихся на гемодиализе, следуетназначать Валавекс в дозе, рекомендованной для больных с клиренсом креатининаменее 15 мл/мин, после окончания сеанса гемодиализа. Необходимо частоопределять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстроменяется, например, сразу после трансплантации или во время приживлениятрансплантата, при этом доза Валавекса корректируется в соответствии споказателями клиренса креатинина.

Доза Валавекса при нарушении функции печени

У пациентов со слабо и умеренно выраженным циррозом печени(синтетическая функция печени сохранена) корректировки дозы Валавекс нетребуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелым циррозом печени (снарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальнойсистемой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимостикорректировать дозы Валавекс, однако, опыт его клинического применения приданной патологии ограничен.

Применение у лицпожилого возраста

Корректировки дозы не требуется, за исключениемзначительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватныйводно-электролитный баланс.

Побочные действия

Нежелательные реакции перечислены ниже по частотевозникновения.

Используемые показатели частоты:

Очень часто: ³ 1 на10;

Часто: ³ 1 на100 или< 1 на 10;

Нечасто: ³ 1 на 1000 или < 1 на100;

Редко: ³ 1 на10000 или < 1 на 1000;

Очень редко: < 1 на 10000.

Часто

- головная боль

- тошнота

Нечасто

- одышка

- высыпания, включаяпроявления фоточувствительности

Редко

- головокружение, спутанность сознания, галлюцинации,снижение умственных способностей

- дискомфорт вживоте, рвота, диарея

- зуд

- нарушения функции почек

Очень редко

лейкопения, тромбоцитопения. В основном лейкопения былаотмечена у больных со сниженным иммунитетом.

анафилаксия

возбуждение, тремор, расстройство координации движений,дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома

обратимые нарушения функциональных печеночных тестов,которые иногда расценивают как проявления гепатита

крапивница, ангионевротический отек

острая почечная недостаточность

Перечисленные выше симптомы обратимы и обычно наблюдаются убольных с нарушением почечной функции или на фоне других предрасполагающихсостояний. У больных с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г в день) Валавекс дляпрофилактики ЦМВ инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем приприеме более низких доз.

У больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно упациентов с далеко зашедшей стадией СПИДа, получающих высокие дозывалацикловира (8 гежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечнойнедостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении(иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такимиже заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Противопоказания

гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любомувспомогательному ингредиенту, входящему в состав препарата

клинически выраженные формы ВИЧ- инфекции

детский возраст до 12 лет (профилактика ЦМВ инфекции)

Лекарственные взаимодействия

Клинически значимые взаимодействия не установлены. Ацикловирэлиминируется мочой в основном в неизмененном виде, активно секретируясь впочечные канальцы. После назначения 1 г Валавекс циметидин и пробенецид, блокируя канальцевуюсекрецию, повышают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако этадоза Валавекса не требует никакойкоррекции из-за широкого терапевтического индекса ацикловира. Необходимособлюдать осторожность в случае одновременного применения Валавекса в болеевысоких дозах (4 гв сутки) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путьэлиминации, так как существует потенциальная угроза повышения в плазме уровня одного или обоих препаратовили их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболитамикофенолата мофетила - иммуносупрессивного препарата, применяемого притрансплантации, при одновременном применении этих препаратов. Необходимо такжесоблюдать осторожность (наблюдать за изменением функции почек) при сочетании Валавексав более высоких дозах (4 гв день и больше) с препаратами, которые оказывают влияние на функции почек(например, циклоспорин, такролимус).

Особые указания

Применение при опоясывающем лишае, вызываемым вирусомгерпеса зостер Валавекс снижает продолжительность болей и процент больных сболями, вызванными опоясывающим лишаем, включая острую и постгерпетическуюневралгию.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), возникающейпри трансплантации органов

Профилактическое назначение Валавекса при ЦМВ инфекцииослабляет выраженность реакции острого отторжения трансплантата (у пациентов странсплантатами почек), оппортунистических инфекций и других герпесных вирусныхинфекций (ВПГ, ВВЗ).

Степень гидратации организма

У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентовпожилого возраста, необходимо обеспечить адекватное восполнение жидкости.

Применение при почечной недостаточности

Доза должна корректироваться в зависимости от степенинарушения функции почек. Пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенныйриск развития неврологических осложнений.

Применение более высоких доз Валавекса при печеночнойнедостаточности и трансплантации печени

Нет данных о применении Валавекса в более высоких дозах (4 г или больше в день) убольных с заболеванием печени, поэтому высокие дозы Валавекса им должныназначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действияВалавекса при пересадке печени не проводились. Однако было показано, чтопрофилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует ЦМВ инфекцию.

Применение при генитальном герпесе

Супрессивная терапия Валавексом снижает риск передачигенитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полномуизлечению. Терапия Валавексом рекомендуется в сочетании с безопасным сексом.

Применение в педиатрии

Нет данных о применении Валавекса у детей, за исключениемприменения у детей с 12 лет - для профилактики ЦМВ инфекции.

Беременность и период лактации

Данных о применении Валавекса при беременности недостаточно.Валавекс следует применять при беременности только в том случае, еслипотенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Данные регистрационных записей об исходе беременности уженщин, принимавших Валавекс не показали увеличения числа врожденных дефектов уих детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в клинические исследованиябыло включено небольшое количество женщин, принимавших Валавекс во времябеременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности препаратапри беременности сделать нельзя.

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируетсягрудным молоком. После назначения Валавекса в дозе 500 мг внутрь максимальнаяконцентрация ацикловира (Cmax) в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4раза) превышала соответствующиеконцентрации ацикловира в плазме матери. Отношение AUС ацикловира, находящегосяв грудном молоке, к AUC ацикловира плазмы матери колебалось от 1,4 до 2,6(среднее значение 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудноммолоке составляло 2.24 мкг/мл (9.95 мкгM). При приеме матерью валацикловира вдозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействиюацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0.61 мг/кг/день. Периодполувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови.Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молокеили моче ребенка. Валавекс следует назначать с осторожностью кормящим женщинам.

Особенности влияния на способность управлять транспортнымсредством и потенциально опасными механизмами

Особые предосторожности не требуются.

Передозировка

Симптомы: данные по передозировке Валавекса недостаточны.Однократный прием сверхдозы ацикловира до20 г,которая частично абсорбировалась из желудочно-кишечного тракта, несопровождался токсическим действием препарата. Прием внутрь в течениенескольких дней сверхвысоких доз ацикловира ассоциировался сжелудочно-кишечными (тошнота и рвота) и неврологическими симптомами (головнаяболь и спутанность сознания). Сверхдозы при внутривенном введении ацикловирасопровождаются повышением уровня сывороточного креатинина и последующимразвитием почечной недостаточности, при этом неврологические осложнениявключают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.

Лечение: больные должны находиться под тщательнымнаблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализзначительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методомвыбора при лечении пациентов с передозировкой Валавекса.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку изпленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту