Виктоза инъекцияға арналған ерітінді 6 мг/мл 3 мл № 2 - бағасы Оралда

Виктоза®

Торговое название

Виктоза®

Международное непатентованное название

Лираглутид

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения 6 мг/мл

Состав

1 мл раствор содержит

активное вещество - лираглутид 6 мг

вспомогательные вещества: натриягидрофосфата дигидрат, пропиленгликоль, фенол, кислота хлороводородная (2Мраствор)/натрия гидроксид (2М раствор), вода для инъекций

Описание

Прозрачный бесцветный или почти бесцветныйраствор

Фармакотерапевтическая группа

Прочие гипогликемические препараты

Код АТХ А10ВX07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание лираглутида после подкожноговведения происходит медленно, время достижения максимальной концентрации вплазме крови – 8 -12 часов после введения дозы препарата. Уровень максимальной концентрации лираглутида вплазме крови после подкожной инъекции в единичной дозе 0,6 мг составляет 9,4нмоль/л. При введении лираглутида в дозе 1,8 мг средний показатель егоравновесной концентрации в плазме (AUCт/24) достигает приблизительно 34 нмоль/л.Действие лираглутида усиливается пропорционально введённой дозе. После введения лираглутида в единичной дозе внутрипопуляционныйкоэффициент вариации площади под кривой «концентрация-время» AUC составляет11%. Уровень абсолютной биологической активности лираглутида после подкожноговведения составляет приблизительно 55%.

Объём распределения лираглутида в тканяхпосле подкожного введения составляет 11-17 л. Средний объём распределения лираглутидапосле внутривенного введения составляет 0,07 л/кг. Лираглутид прочносвязывается с белками плазмы крови (>98%).

На протяжении 24 часов после введения единичнойдозы меченного радиоактивным изотопом [3H]-лираглутида главным компонентомплазмы оставался неизменённый лираглутид. Были обнаружены два малых метаболитав плазме (≤9% и ≤5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови). Лираглутидметаболизируется эндогенно подобно крупным белкам, без привлечения какого-либоспецифического органа в качестве пути выведения.

После введения дозы [3H]-лираглутида,неизменённый лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительнаячасть введённой

радиоактивности в виде связанных слираглутидом метаболитов (6% и 5% соответственно) выводилась с мочой или калом.Радиоактивные вещества в моче и кале выводятся, в основном, в течение первых6-8 дней после введения дозы препарата, и представляют собой три малыхметаболита, соответственно. Средний клиренс из организма после подкожноговведения лираглутида в единичной дозе составляет приблизительно 1,2 л/ч сэлиминационным периодом полувыведения примерно 13 часов.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст: Данные фармакокинетическихисследований в группе здоровых добровольцев и анализ фармакокинетическихданных, полученных в популяции пациентов (от 18 до 80 лет), свидетельствуют отом, что возраст не оказывает клинически значимого эффекта нафармакокинетические свойства лираглутида.

Ожирение: Популяционный фармакокинетическийанализ данных свидетельствует о том, что индекс массы тела (ИМТ) не оказываетклинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.

Печёночная недостаточность:Фармакокинетические свойства лираглутида исследовались в ходе клиническогоиспытания единичной дозы препарата у субъектов с различной степенью печёночнойнедостаточности. Действие лираглутида у пациентов с лёгкой и умереннойпечёночной недостаточностью было снижено на 13-23% по сравнению с таковым вгруппе здоровых субъектов. У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностьюдействие лираглутида было значимо ниже (на 44%).

Почечная недостаточность: У пациентов спочечной недостаточностью действие лираглутида было сниженным по сравнению ктаковым у субъектов с нормальной функцией почек. Действие лираглутида былоснижено на 33%, 14%, 27% и 28%, соответственно, у субъектов с лёгкой (клиренскреатинина 50-80 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) и тяжёлой(клиренс креатинина <30 мл/мин) почечной недостаточностью и терминальнойстадией почечной недостаточности у пациентов, находящихся на диализе.

Фармакодинамика

Лираглутид представляет собой аналогчеловеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведенный методомбиотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Sacharomyces cerevisiae,имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается иактивирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью длянативного ГПП-1- эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляциюглюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. Вотличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профилилираглутида позволяют вводить его пациентам ежедневно один раз в сутки.

Профиль продленного действия лираглутида вовремя подкожной инъекции обеспечивается работой трёх механизмов: самоассоциации,в результате которой происходит замедленное всасывание препарата; связывания сальбумином и более высокого уровня ферментативной стабильности по отношению кдипептидил пептидазе-4 (DPP-IV) и ферменту нейтральной эндопептидазы (NEP), засчёт чего обеспечивается длительный период полужизни препарата в плазме. Действиелираглутида осуществляется за счётвзаимодействия со специфическими рецепторами ГПП-1, в результате чегоповышается уровень циклического аденозинмонофосфата цАМФ. Под действием лираглутидапроисходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина. Одновременнолираглутид подавляет излишне высокую глюкозозависимую секрецию глюкагона. Такимобразом, когда уровень глюкозы крови повышен, происходит стимуляция секрецииинсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, во времягипогликемии лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрециюглюкагона. Механизм снижения уровня глюкозы крови включает также небольшуюзадержку опорожнения желудка. Лираглутид снижает вес и уменьшает жировую массутела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижениерасхода энергии.

Лираглутид обладает длительным 24-часовымдействием и улучшает гликемический контроль путём снижения тощакового ипостпрандиального уровней глюкозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Глюкозозависимая секреция инсулина

При возрастании уровня концентрации глюкозыв крови лираглутид увеличивает секрецию инсулина. При применении поэтапнойинфузии глюкозы секреция инсулина после введения единичной дозы лираглутидапациентам с диабетом 2 типа возросла до уровня, сопоставимого с таковым уздоровых субъектов.

Клиническая эффективность

Для оценки влияния препарата Виктоза® нагликемический контроль были проведены пять двойных слепых рандомизированныхплацебо-контролируемых клинических исследований. Терапия препаратом Виктоза®вызвала клинически и статистически значимое улучшение, по сравнению спрепаратом плацебо, показателя гликированного гемоглобина (HbA1C), уровнейтощаковой (ТГ) и постпрандиальной (ГКН) глюкозы в плазме. Гликемическийконтроль

Таблица 1 Монотерапияпрепаратом Виктоза® у пациентов с неудовлетворительным гликемическим контролемпосле лечения диетой и физическими упражнениями или терапии одним пероральнымсахароснижающим лекарственным средством (ППСП)

Монотерапия

Лираглутид 1,8 мг

Лираглутид 1,2 мг

Глимепирид

N

246

251

248

HbA1C, % (Среднее)

Исходная точка

Изменение относительно

исходной точки

8,19

- 1,14

8,18

- 0,84

8,23

- 0,51

Пациенты, %, достигшие уровня

HbA1C< 7%

Все пациенты

Пациенты, до этого находившиеся

на лечении диетой

50,9

62,0

42,8

58,3

27,8

30,8

Средняя масса тела (кг)

Исходная точка

Изменение относительно

исходной точки

92,6

- 2,45

92,1

- 2,05

93,3

1,12

Препарат Виктоза®, который пациентыполучали в составе комбинированной терапии с метформином, глимепиридом илисочетанием метформина с росиглитазоном, вызвал статистически значимое (p < 0,0001) и продолжительное снижениеуровня гемоглобина HbA1C по сравнению с этим же показателем у пациентов, которыеполучали терапию препаратом плацебо (Таблицы 2 и 3).

Таблица 2 Препарат Виктоза® в комбинации с метформином; глимепиридом

Комбинированная терапия метформином

Лираглутид 1,8 мг + метформин3

Лираглутид 1,2 мг + метформин3

Плацебо + метформин3

Глимепирид2 + метформин3

N

242

240

121

242

Средний HbA1C (%) Исходная точка Изменение по сравнению с исходной точкой

8,4

- 1,00

8,3

- 0,97

8,4

0,09

8,4

- 0,98

Пациенты (%), достигшие уровня HbA1C <7% Все пациенты Пациенты, до этого на монотерапии ПССП

42,4

66,3

35,3

52,8

10,8

22,5

36,3

56,0

Средняя масса тела (кг)

Исходная точка Изменение по сравнению с исходной точкой

88,0 - 2,79

88,5 - 2,58

91,0 - 1,51

89,0

0,95

Комбинированная терапия глимепиридом

Лираглутид 1,8 мг + глимепирид2

Лираглутид 1,2 мг + глимепирид2

Плацебо + глимепирид2

Росиглитазон1 + глимепирид2

N

234

228

114

231

Средний HbA1C (%) Исходная точка Изменение по сравнению с исходной точкой

8,5 - 1,13

8,5 - 1,08

8,4 0,23

8,4

- 0,44

Пациенты (%), достигшие уровня HbA1C <7% Все пациенты Пациенты, до этого на монотерапии ПССП

41,6

55,9

34,5

57,4

7,5

11,8

21,9

36,1

Средняя масса тела (кг)

Исходная точка Изменение по сравнению с исходной точкой

83,0

- 0,23

80,0

0,32

81,9

- 0,10

80,6

2,11

1 Росиглитазон 4 мг/сутки; 2 глимепирид 4мг/сутки; 3 метформин 2000 мг/сутки

Таблица 3 Препарат Виктоза® в сочетании скомбинацией метформина с

росиглитазоном и скомбинацией глимепирида с метформином

Комбинированная терапия метформином в комбинации с росиглитазоном

Лираглутид 1,8 мг в сочетании с комбинацией метформина2 с росиглитазоном3

Лираглутид 1,2 мг в сочетании с комбинацией метформина2 с росиглитазоном3

Плацебо в сочетании с комбинацией метформина2 с росиглитазоном3

Нет данных

N

178

177

175

Средний HbA1C (%) Исходная точка Изменение по сравнению с исходной точкой

8,56 - 1,48

8,48 - 1,48

8,42 - 0,54

Пациенты (%), достигшие уровня HbA1C <7% Все пациенты

53,7

57,5

28,1

Средняя масса тела (кг)

Исходная точка Изменение по сравнению с исходной точкой

94,9 -2,02

95,3 -1,02

98,5 0,60

Комбинированная терапия метформином в комбинации с глимепиридом

Лираглутид 1,8 мг в сочетании с комбинацией метформина2 с глимепиридом4

Нет данных

Плацебо в сочетании с комбинацией метформина2 с глимепиридом4

Инсулин гларгин1 в сочетании с комбинацией метформина2 с глимепири-дом4

N

230

114

232

Средний HbA1C (%) Исходная точка Изменение по сравнению с исходной точкой

8,3 - 1,33

8,3 - 0,24

8,1 - 1,09

Пациенты (%), достигшие уровня HbA1C <7% Все пациенты

53,1

15,3

45,8

Средняя масса тела (кг)

Исходная точка Изменение по сравнению с исходной точкой

85,8

- 1,81

85,4

- 0,42

85,2

1,62

1 Дозирование инсулина гларгин былооткрытым и осуществлялось в соответствии с приведённым ниже руководством потитрованию дозы. Титрование дозы инсулина гларгин осуществлял сам пациент всоответствии с рекомендациями исследователя.

Руководство по титрованию дозы инсулинагларгин

Самоконтроль уровня глюкозы в плазме натощак (ГКН)

Увеличение дозы инсулина гларгин (в единицах)

≤5,5 ммоль/л (≤100 мг/дл) Целевой уровень

Отсутствует

>5,5 и <6,7 ммоль/л (>100 и <120 мг/дл)

0 – 2a

≥6,7 ммоль/л (≥120 мг/дл)

2

а В соответствии с индивидуальнымирекомендациями исследователя на предыдущем визите, например, в зависимости оттого, перенёс ли пациент гипогликемию

2 Метформин 2000 мг/сутки; ³росиглитазон 4мг дважды в сутки

4 глимепирид 4 мг/сутки.

Препарат Виктоза®, который пациентыполучали в виде монотерапии, вызвал статистически значимое (p<0,0014) и продолжительноеснижение уровня гемоглобина HbA1C по сравнению с этим же показателем у

пациентов, получавших терапию глимепиридом.

У пациентов с HbA1C выше уровня 9,5% висходной точке исследования данный показатель снизился на 2,1% на фонемонотерапии препаратом Виктоза®, в то время как у пациентов, участвующих вкомбинированных клинических испытаниях препарата Виктоза®, средний уровеньгемоглобина HbA1C снизился на 1,1-2,5%.

Количество пациентов, достигших сниженияуровня HbA1C

На фоне монотерапии препаратом Виктоза®число пациентов, достигших уровня HbA1C <7%, статистически значимо выросло (p≤0,0007)по сравнению с числом пациентов, получающих глимепирид. На 26 неделе примененияпрепарата Виктоза® в сочетании с метформином, препаратами сульфонимочевины, иликомбинацией метформина с тиазолидиндионом, число пациентов, достигших уровня HbA1C≤6,5%, статистически значимо (p ≤ 0,0001) выросло по отношению к числупациентов, которые получали терапию одними, без добавления препарата Виктоза®,сахароснижающими препаратами. В ходе 26-недельного исследования комбинированногоприменения препарата Виктоза® удалось достичь уровня HbA1C < 7,0% у большегочисла пациентов, получавших препарат в виде комбинированной терапии, посравнению с числом пациентов, получавших его в виде заместительной терапии.

Уровень гликемии натощак

Уровень глюкозы натощак снизился на 13-43,5мг% (0,72-2,42 ммоль/л) на фоне приёма препарата Виктоза® как в видемонотерапии, так и в комбинации с одним или двумя пероральными сахароснижающимисредствами. Это снижение наблюдалось уже в течение первых двух недель от началалечения.

Постпрандиальный уровень гликемии

Применение препарата Виктоза® в течениетрёх дней приёма стандартной пищи помогло снизить уровень постпрандиальнойглюкозы на 31-49 мг% (1,68-2,71 ммоль/л).

Функция бета-клеток поджелудочной железы

Было продемонстрировано, что на фоне приемапрепарата Виктоза® произошло улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы.Это подтверждается результатами измерений: оценка гомеостатической моделифункции бета-клеток поджелудочной железы (НОМА-индекс) и соотношение инсулина кпроинсулину. В ходе терапии препаратом Виктоза® в подгруппе пациентов ссахарным диабетом 2 типа наблюдалось улучшение первой и второй фаз секрецииинсулина.

Масса тела

Монотерапия препаратом Виктоза®ассоциировалась с устойчивым снижением массы тела.

Устойчивое снижение массы тела на 1,0 кг - 2,8 кг ассоциировалось сиспользованием препарата Виктоза®

вкомбинации с метформином и в сочетании с комбинациями метформина с глимепиридомили метформина с росиглитазоном.

Наибольшее снижение массы тела наблюдалосьу пациентов, имевших в исходной точке испытания повышенный индекс массы тела(ИМТ).

Снижение массы тела наблюдалось у всехпациентов, получавших терапию препаратом Виктоза®, независимо от того,испытывали они или нет побочную реакцию в виде тошноты.

Препарат Виктоза® в составе комбинированнойтерапии с метформином снизил объём подкожной жировой клетчатки на 13 - 17%.

Показатели артериального давления

У пациентов, получавших препарат Виктоза®,наблюдалось снижение показателей систолического давления крови в среднем на 2,3- 6,7 ммрт.ст. относительно исходных цифр, по сравнению с таковыми у пациентов,получавших активные препараты сравнения, у которых снижение составило от 1,9 до4,5 ммрт.ст. Снижение систолического давления крови наступило до начала уменьшениямассы тела.

Показания к применению

При сахарном диабете 2 типа в качествевспомогательного средства при диете и физических упражнениях для достижениягликемического контроля

Препарат Виктоза® показан в составе комбинированной терапии длядостижения гликемического контроля с:

метформином или производнымисульфонилмочевины у пациентов с недостаточным гликемическим контролем, несмотряна максимально переносимые дозы метформина или производных сульфонилмочевины вмонотерапии

метформином и производнымисульфонилмочевины, или метформином и тиазолидиндионами у пациентов снедостаточным гликемическим контролем, несмотря на комбинированную терапиюдвумя препаратами.

Способ применения и дозы

Препарат Виктоза® используют один раз всутки в любое время, независимо от приёма пищи, его можно вводить в видеподкожной инъекции в живот, бедро или плечо. Место и время инъекции могутизменяться без коррекции дозы. Однако предпочтительнее принимать препаратприблизительно в одно и то же время суток, в наиболее удобное для пациентавремя. Дальнейшая информация по способу применения препарата Виктоза®содержится в разделе Руководство по использованию и утилизации. ПрепаратВиктоза® нельзя использовать для внутривенного и внутримышечного введения.

Дозы

Начальная доза препарата Виктоза® составляет0,6 мг в день. После применения препарата в течение минимум одной недели дозуследует увеличить до 1,2 мг. Есть данные о том, что у некоторых пациентовпольза от лечения возрастает при увеличении дозы препарата с 1,2 мг до 1,8 мг.С целью достижения наилучшего гликемического контроля у больного и с учётомклинической эффективности дозу препарата Виктоза® можно увеличить до 1,8 мгпосле применения его в дозе 1,2 мг в течение минимум одной недели. Применениепрепарата в ежедневной дозе выше 1,8 мг не рекомендуется.

Препарат Виктоза® может выступатьдополнением к существующей терапии метформином или комбинированной терапииметформином с тиазолидиндионом. Терапию метформином в сочетании стиазолидиндионом можно продолжить в действующих дозах.

Препарат Виктоза® может использоваться каквспомогательное средство в ходе существующей терапии сульфонилмочевиной иликомбинированной терапии метформином с сульфонилмочевиной. При добавлениипрепарата Виктоза® к терапии сульфонилмочевиной следует учитывать снижение дозысульфонилмочевины с целью минимизации риска возникновения нежелательныхгипогликемий (см. раздел Особые указания и меры предосторожности).

Для коррекции дозы препарата Виктоза® нетребуется проведения самоконтроля глюкозы крови. Однако, в начале терапиипрепаратом Виктоза® в комбинации с производными сульфонилмочевины, такойсамоконтроль глюкозы крови может потребоваться для коррекции дозы препаратовсульфонилмочевины.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст (>65 лет): Не требуетсяподбора дозы в зависимости от возраста. Имеется ограниченный опыт примененияпрепарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше (см. разделФармакокинетические свойства).

Побочное действие

Все побочные эффекты, выявленные примонотерапии, в комбинации с метформином, препаратами сульфонилмочевины (всочетании с метформином или без него) или в сочетании с комбинацией метформинплюс росиглитазон, распределились по группам согласно частоте развития,определённой, как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто(≥1/1,000 до <1/100); редко (≥1/10,000 до <1/1,000); очень редко(≥1/10,000 до <1/1,000) и неизвестно (невозможно оценить на основанииимеющихся данных).

очень часто

тошнота и диарея

гипогликемия при приёме препарата Виктоза®в сочетании с препаратами сульфонилмочевины

Большинство случаев гипогликемии произошлоименно на фоне комбинированного приёма препарата Виктоза® с производнымисульфонилмочевины

часто

рвота, запор, боли в области живота идиспепсические явления

В начале терапии препаратом Виктоза®указанные побочные явления могут развиваться чаще, по мере продолжения леченияреакции обычно уменьшаются в течение нескольких дней или недель.

головная боль и инфекции верхнихдыхательных путей

развитие гипогликемических состояний

Сведения о побочных эффектах, выявленных упациентов в ходе долгосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований препаратаВиктоза® 3-ей фазы:

Частота развития >5% при условии, что ихчастота была выше в группе пациентов, получающих препарат Виктоза®, посравнению с таковой в группе пациентов, получающих препараты сравнения. Такжевключены побочные реакции с частотой развития ≥1%, при условии, что их частота была в >2 разавыше уровня частоты побочных реакций в группах пациентов, получающих терапиюпрепаратами сравнения.

Очень часто

тошнота и диарея

Часто

гипогликемия

анорексия, снижение аппетита

головная боль

рвота, диспепсия, боли в верхней частиживота, запор, гастрит, метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагитный рефлюкс, отрыжка

инфекции верхних дыхательных путей

N= 2501 пациенты, получающие терапиюпрепаратом Виктоза®

В ходе клинических испытаний препаратаВиктоза® в виде монотерапии частота развития случаев гипогликемии у пациентов,получавших препарат Виктоза®, была ниже, чем таковая в группе пациентов,получавших лечение препаратом сравнения (глимепиридом). Наиболее частосообщалось о побочных эффектах в виде нарушений со стороны желудочно-кишечноготракта и инфекциях, инвазиях.

Гипогликемия

Тяжёлые гипогликемии могут возникатьнечасто, и связано это, в первую очередь, с использованием препарата Виктоза® вкомбинации с производными сульфониломочевины (0,02 случая/ пациента в год). В ходетерапии препаратом Виктоза® в сочетании с пероральными сахароснижающимипрепаратами - иными, чем производные сульфонилмочевины, было отмечено всегонесколько случаев развития гипокликемии (0,001 случаев/пациента в год).

Побочные реакции со стороныжелудочно-кишечного тракта

Большинство случаев тошноты быликратковременны, носили лёгкий или умеренный характер и редко приводили к отменетерапии.

20,7% пациентов, получающих препаратВиктоза® в комбинации с метформином, перенесли минимум один эпизод тошноты, а12,6% - по крайней мере, один эпизод диареи. При приёме препарата Виктоза® вкомбинации с производными сульфонилмочевины у 9,1% пациентов отмечен минимумодин эпизод тошноты, и у 7,9% - по крайней мере, по одному случаю развитиядиареи. Большинство побочных эффектов носили лёгкий или умеренный характер иимели дозозависимый характер. У большинства пациентов, испытавших в началелечения тошноту, частота её появления и тяжесть реакции снижались по мерепродолжения терапии препаратом Виктоза®.

У пациентов в возрасте старше 70 лет можетвозникать больше побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта приприменении препарата Виктоза®.

При лечении препаратом Виктоза® у пациентовс лёгкой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤60-90 мл/мин) может возникать больше побочных реакций со стороныжелудочно-кишечного тракта.

Выход пациентов из исследования

В ходе долгосрочных плацебо-контролируемыхклинических исследований (26 недель или дольше) частота выхода пациентов склинического испытания из-за появления побочных эффектов составила 7,8 % вгруппе пациентов, получающих препарат Виктоза®, и 3,4% в группе пациентов,получающих препараты сравнения. Наиболее частыми побочными реакциями, которыеприводили к выходу пациентов с клинического испытания препарата Виктоза®,являлись тошнота (2,8% пациентов) и рвота (1,5%).

Иммуногенность

Потенциально иммуногенные свойства белковыхи пептидных лекарственных средств могут вызывать у пациентов образованиеантител к лираглутиду при проведения терапии препаратом Виктоза®. В среднем, у8,6% пациентов выявлялись антитела к препарату. Образование антител не вызывалоснижения эффективности применения препарата Виктоза®.

Реакции в месте инъекции

В ходе долгосрочного (26 недель или более)плацебо-контролируемого испытания приблизительно у 2% субъектов, получавших препаратВиктоза®, отмечались реакции в месте введения препарата. Эти реакции носили,как правило, лёгкий характер и не приводили к выходу пациентов из клиническогоиспытания препарата Виктоза®.

Панкреатит

Сообщалось о нескольких случаях развитияострого панкреатита (<0,2%) в ходе долгосрочногоклинического плацебо-контролируемого исследования препарата Виктоза®. Причинно-следственнаясвязь развития панкреатита с приёмом препарата Виктоза® не установлена.

Побочные реакции со стороны щитовиднойжелезы

Общая частота побочных реакций со стороныщитовидной железы во всех промежуточных и долгосрочных клинических испытанияхсоставляет 33,5, 30,0 и 21,7 случаев на 1000 пациенто-лет суммарноговоздействия лираглутида, плацебо и применения препаратов сравнения;соответственно 5,4, 2,1 и 0,8 случаев развития серьёзных побочных реакций состороны щитовидной железы.

В группе пациентов, получающих терапиюпрепаратом Виктоза®, наиболее частыми побочными эффектами со стороны щитовиднойжелезы являлись новообразования щитовидной железы, повышенный уровенькальцитонина в сыворотке крови и зоба, которые регистрировали у 0,5%, 1% и 0,8%пациентов, соответственно.

Противопоказания

повышенная чувствительность к активномувеществу или другим

компонентам, входящим в состав препарата

использование у пациентов с сахарнымдиабетом 1 типа

для лечения диабетического кетоацидоза

тяжелая почечная и печеночнаянедостаточность

детский возраст до 18 лет

беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Лираглутид может применяться в составекомбинированной терапии с другими противодиабетическими средствами, такими, какметформин, производные сульфонилмочевины (в том числе глимепирид илиглибенкламид), или с комбинацией сахароснижающих препаратов, в том числеметформина с производными сульфонилмочевины (такими как глимепирид илиглибенкламид) и метформина с глитазоном (такими как росиглитазон илипиоглитазон).

Лираглутид очень низкую способность кфармакокинетическому взаимодействию с лекарственными средствами, которыеметаболизируются ферментными системами цитохрома Р-450 (CYP), и к связыванию сбелками плазмы.

Небольшая задержка в опорожнении желудка,обусловленная приёмом лираглутида, может оказывать влияние на всасываниесопутствующих лекарственных препаратов для перорального применения. Взаимодействиепрепарата с другими лекарственными средствами не показали клинически значимоговлияния на скорость абсорбции этих препаратов. У нескольких пациентов,получавших лечение препаратом Виктоза®, отмечалось минимум по одному эпизодуострой диареи. Диарея может оказывать влияние на всасывание пероральныхлекарственных препаратов, которые используются одновременно с препаратомВиктоза®.

Парацетамол

Лираглутид не вызвал изменения общегодействия парацетамола после его приёма в единичной дозе 1000 мг. Максимальнаяконцентрация парацетамола в плазме Cmax снизилась на 31%, а среднее времядостижения пика его концентрации tmax в плазме крови удлинилось на 15 минут.При одновременном приёме лираглутида и парацетамола коррекции дозы последнегоне требуется.

Аторвастатин

Лираглутид не вызвал клинически значимогоизменения общего действии аторвастатина после введения его в единичной дозе 40мг. Таким образом, коррекции дозы аторвастатина на фоне приёма препаратаВиктоза® не требуется. Максимальная концентрация аторвастатина в плазме Cmaxснизилась на 38%, а среднее время достижения пика его концентрации tmax вплазме на фоне приёма лираглутида удлинилось с одного до трёх часов.

Гризеофульвин

Лираглутид не вызвал изменения общегодействия гризеофульвина после введения его в единичной дозе 500 мг.Максимальная концентрация гризеофульвина Cmax возросла на 37%, в то время каксреднее время для достижения пика его концентрации tmax в плазме не изменилось.Коррекции дозы гризеофульвина и других лекарственных средств, имеющих низкуюрастворимость и высокую проницаемость, не требуется.

Лизиноприл и дигоксин

Введение лизиноприла в единичной дозе 20 мгили дигоксина в единичной дозе 1 мг на фоне использования лираглутида показалоуменьшение площади под кривой AUC лизиноприла на 15% и площади под кривой AUCдигоксина на 16%; максимальная концентрация в плазме Cmax лизиноприла снизиласьна 27%, а дигоксина - на 31%. Среднее время достижения пика концентрации tmaxлизиноприла в плазме на фоне приёма лираглутида увеличилось с шести до восьмичасов, а среднее время достижения пика концентрации tmax дигоксина в тех жеусловиях возросло с одного до полутора часов. Исходя из полученных результатов,коррекции дозы лизиноприла и дигоксина на фоне приёма лираглутида не требуется.

Пероральные контрацептивы

Максимальная концентрация в плазме Cmaxэтинилэстрадиола и левоноргестрела в единичных дозах на фоне терапиилираглутидом снизилась на 12% и 13% соответственно. В тех же условиях среднеевремя для достижения пика концентрации tmax этих лекарственных средствнаступило на 1,5 часа позже обычного. Клинически значимого эффекта на общеедействие этинилэстрадиола и левоноргестрела в организме лираглутид неоказывает. Таким образом, ожидаемый контрацептивный эффект обоих лекарственныхсредств на фоне терапии лираглутидом не меняется.

Варфарин

Испытания по взаимодействию двухлекарственных препаратов не проводились. В начале лечения препаратом Виктоза® упациентов, получающих варфарин, рекомендуется чаще проводить мониторинг МНО(Международного нормализованного отношения).

Инсулин

Оценка взаимодействия препарата Виктоза® синсулином не проводилась.

Несовместимость

Вещества, добавленные к препарату Виктоза®,могут вызвать деградацию лираглутида. Поскольку испытания на совместимость непроводились, препарат Виктоза® нельзя смешивать с другими лекарственнымисредствами.

Особые указания

Препарат Виктоза® противопоказан дляиспользования у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечениядиабетического кетоацидоза.

В настоящее время имеется ограниченный опытприменения препарата Виктоза® у пациентов с сердечной недостаточностью I-IIфункциональных классов в соответствии с Функциональной классификациейхронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации(NYHA). Отсутствует опыт применения препарата Виктоза® у пациентов с сердечнойнедостаточностью III- IV функциональных классов в соответствии с КХСННью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

Отсутствуют данные по применению препаратаВиктоза® у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическимпарезом желудка; использование препарата Виктоза® в данных группах больныхпротивопоказано. Применение препарата Виктоза® ассоциируется с развитиемкратковременных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, такихкак тошнота, рвота и диарея.

Использование других агонистов ГПП-1ассоциировалось с риском развития панкреатита. Сообщалось о нескольких случаяхпоявления острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы охарактерных симптомах развития острого панкреатита: персистирующей сильной болив области живота. При подозрении на панкреатит терапия препаратом Виктоза® идругими потенциально схожими лекарственными средствами должна быть немедленнопрекращена.

В ходе проведения клинических испытанийпрепарата Виктоза® сообщалось о побочных явлениях со стороны щитовидной железы,в том числе о повышенном уровне кальцитонина в сыворотке крови, зобе иновообразованиях щитовидной железы, особенно у пациентов с уже существующимизаболеваниями щитовидной железы (см. раздел Побочные эффекты).

Пациенты, получающие препарат Виктоза® всоставе комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевины, могут иметьповышенный риск развития гипогликемии (см. раздел Побочные эффекты). Рисквозникновения гипогликемии может быть снижен путём сокращения дозысульфонилмочевины.

Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциальноопасными механизмами

Исследование по влиянию препарата Виктоза®на способность управления автотранспортом и работу с механизмами непроводилось. Пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует соблюдатьмеры предосторожности во избежание развития у них состояния гипогликемии вовремя вождения автотранспорта и при работе с механизмами, особенно, еслипрепарат Виктоза® принимают в составе комбинированной терапии с препаратамисульфонилмочевины.

Применение прибеременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Адекватные данные по применению препаратаВиктоза® у беременных женщин отсутствуют. Потенциальный риск для людейнеизвестен.

Препарат Виктоза® нельзя использовать вовремя беременности, вместо него рекомендуется проводить лечение инсулином. Еслипациентка готовится к беременности, либо беременность уже наступила, терапиюпрепаратом Виктоза® необходимонемедленно прекратить.

Период лактации

Опыт применения препарата Виктоза® укормящих женщин отсутствует; применение препарата в период грудноговскармливания противопоказано.

Пациенты с почечной недостаточностью

Не требуется подбора дозы для пациентов,страдающих почечной недостаточностью лёгкой формы. Имеется ограниченный опытприменения препарата у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. Внастоящее время применение препарата Виктоза® у пациентов с тяжёлыминарушениями функции почек, в том числе у больных с терминальной стадиейпочечной недостаточности, противопоказано (см. раздел Фармакокинетическиесвойства).

Пациенты с печёночной недостаточностью

В настоящее время имеется ограниченный опытприменения препарата Виктоза® у пациентов с печёночной недостаточностью,поэтому противопоказано использовать его у пациентов, страдающих печёночнойнедостаточностью лёгкой, умеренной или тяжёлой степени (см. разделФармакокинетические свойства).

Дети и подростки

Отсутствие данных по применению препаратаВиктоза® у пациентов, не достигших 18-летнего возраста, не позволяетрекомендовать его для лечения больных данной группы.

Передозировка

Симптомы: В ходе клинического испытанияпрепарата Виктоза® один из пациентов с диабетом 2 типа перенёс передозировкупрепарата в виде подкожной инъекции в единичной дозе 17,4 мг (в 10 раз большемаксимально рекомендованной вспомогательной дозы препарата 1,8 мг). Эффектомпередозировки явились тяжёлые тошнота и рвота. Гипогликемии отмечено не было.Пациент выздоровел полностью без осложнений.

Лечение: В случае передозировкирекомендуется проведение соответствующей симптоматической терапии в зависимостиот клинических признаков и симптомов.

Руководство по использованию и утилизации

Препарат Виктоза® нельзя использовать, еслион выглядит иначе, чем прозрачная и бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Препарат Виктоза® нельзя использовать, еслион подвергся замораживанию.

Препарат Виктоза® можно вводить при помощиигл длиной до 8 мми толщиной до 32G. Шприц-ручка предназначена для использования в комбинации с одноразовымиинъекционными иглами НовоФайн® или НовоТвист®.

Инъекционные иглы не включены в упаковку.

Пациент должен быть проинформирован о том,что использованную иглу следует выбрасывать после каждой инъекции, а также отом, что нельзя хранить шприц-ручку с присоединенной иглой. Такая мера позволитпредотвратить загрязнение, инфицирование и утечку препарата из шприц-ручки игарантирует точность дозирования.

Форма выпуска

По 3 мл препарата в картриджи из стекла 1гидролитического класса, укупоренные дисками из бромбутиловой резины с одной стороныи поршнями из бромбутиловой резины с другой. Картридж запаян в пластиковуюодноразовую шприц-ручку для многократных инъекций. По 1, 2 или 3 пластиковыходноразовых шприц-ручки для многократных инъекций вместе с инструкцией по применению на государственноми русском языках помещают в пачку из картона.

В каждой шприц-ручке (3 мл) содержится 30доз по 0,6 мг, 15 доз по 1,2 мг или 10 доз по 1,8 мг лираглутида.

Условия хранения

Xранитьпри температуре от 2 °C до 8 °C (в холодильнике). Не замораживать.

Дляшприц-ручки, находящейся в использовании: использовать в течение 1 месяца. Хранить при температурене выше 30 °С или от 2 º С до 8 ºС (в холодильнике). Незамораживать. Не хранить с присоединенной иглой. Закрывать шприц-ручкуколпачком для защиты от света.

Хранитьв недоступном для детей месте!

Срокхранения

2года 6 месяцев

Неиспользовать по истечении срока, указанного на этикетке шприц-ручки и упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Ново Нордиск А/С

Ново Алле, DK-2880 Багсваерд, Дания