Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Агалатес
Торговое название
Агалатес
Международное непатентованное название
Каберголин
Лекарственная форма
Таблетки, 0.5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: каберголина0.5 мг
вспомогательные вещества: лактоза безводная, лейцин, магниястеарат.
Описание
Таблетки белого цвета, овальной формы, с плоскойповерхностью, с фаской и риской на одной стороне, с гравировкой «CBG» с однойстороны от риски и «0.5» - с другой.
Фармакотерапевтическая группа
Другие препараты для лечения гинекологических заболеваний. Пролактинасекреции ингибиторы. Каберголин.
Код АТХ G02CB03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь каберголин быстро всасывается из ЖКТ. Cmaxв плазме крови достигается через 0,5-4 ч. Пища не оказывает влияния навсасывание или распределение каберголина.
Фармакокинетика имеет линейный характер до дозы 7 мг/сут.
Распределение
Связывание каберголина (при концентрации 0.1-10 нг/мл) сбелками плазмы составляет 41-42%.
Метаболизм
В моче обнаружены метаболиты каберголина:6-аллил-8β-карбокси-эрголин в количестве 4-6% от принятой дозы, а также тридругих метаболита с общим содержанием менее 3%.
Все метаболиты в значительно меньшей степени (по сравнению скаберголином) ингибируют секрецию пролактина.
Выведение
Каберголин обладает длительным T1/2. T1/2 у здоровыхдобровольцев составляет 63-68 ч, T1/2 у пациенток с гиперпролактинемиейсоставляет 79-115 ч. При таком T1/2 равновесное состояние достигается через 4недели.
В моче и кале обнаружено, соответственно, 18% и 72% отпринятой дозы. Содержание неизмененного каберголина в моче составляет 2-3%.
Фармакодинамика
Агонист допаминовых рецепторов. Каберголин - синтетическийалкалоид спорыньи, производное эрголина, агонист допамина длительного действия,ингибирующий секрецию пролактина. Механизм действия каберголина включаетстимуляцию центральных допаминовых рецепторов гипоталамуса. В дозах болеевысоких, чем требуются для подавления секреции пролактина, препарат вызываетцентральный допаминергический эффект, обусловленный стимуляцией допаминовых D2-рецепторов.Действие препарата носит дозозависимый характер. Снижение содержания пролактинав крови обычно наблюдается через 3 ч и сохраняется в течение 2-3 недель, всвязи с чем для подавления секреции молока обычно достаточно приема одной дозыпрепарата. При лечении гиперпролактинемии содержание пролактина в кровинормализуется через 2-4 недели применения препарата в эффективной дозе.Нормальный уровень пролактина может сохраняться в течение нескольких месяцевпосле отмены препарата.
Каберголин обладает высокоселективным действием и не влияетна базальную секрецию других гормонов гипофиза и кортизола. Единственнымфармакодинамическим эффектом, не связанным с терапевтическим действием,является снижение АД. Максимальный гипотензивный эффект развивается обычночерез 6 ч после однократного приема препарата; степень снижения АД и частотаразвития гипотензивного эффекта дозозависимы.
Показания к применению
- подавление физиологической послеродовой лактации (толькопо медицинским показаниям);
- подавление уже установившейся лактации (только помедицинским показа-ниям);
- нарушения, связанные с гиперпролактинемией (включая такиефункциональ-ные расстройства как аменорея, олигоменорея, ановуляция,галакторея);
- пролактинсекретирующие аденомы гипофиза (микро- имакропролактиномы);
- идиопатическая гиперпролактинемия
Способ применения и дозы
Каберголин принимают внутрь предпочтительно во время еды.
При лечении нарушений, связанных с гиперпролактинемией,рекомендуемая начальная доза составляет 0.5 мг в неделю в 1 или 2 приема(например, в понедельник и четверг). Дозу повышают постепенно, обычно на 0.5 мгв неделю с интервалом в 1 месяц до достижения оптимального терапевтическогоэффекта. Максимальная суточная доза не должна превышать 3 мг.
Поддерживающая доза - 1 мг/неделю (0.25-2 мг/неделю); вотдельных случаях у пациентов с гиперпролактинемией - до 4.5 мг/неделю.
При использовании препарата в дозах выше 1 мг/неделю,рекомендуется делить недельную дозу на 2 или более приемов в зависимости отпереносимости.
Для подавления лактации рекомендуемая доза - 1 мг однократнов течение первых 24 ч после рождения ребенка.
Учитывая показания к применению, опыт применения каберголинау пациентов старше 65 лет ограничен. Имеющиеся данные свидетельствуют оботсутствии специфического риска.
Подавление установившейся лактации: с целью снижения рискаортостатической гипотензии у кормящих грудью матерей, однократная дозакаберголина не должна превышать 0.25 мг.
Побочные действия
Нежелательные эффекты обычно зависят от дозы и уменьшаютсяпри ее постепенном снижении.
Подавление лактации: нежелательные явления развиваютсяпримерно у 14% пациентов. Наиболее частые: снижение АД (12%), головокружение(6%) и головная боль (5%). При длительном лечении частота этих эффектоввозрастает до 70%.
Очень часто (> 10%)
- сердечная вальвулопатия (в т.ч. регургитация) и связанныес ней нарушения (перикардит и перикардиальный выпот)
Часто (≥1/100, <1/10)
- депрессия, головная боль и головокружение, парестезии,чувство усталости, сонливость
- пониженное АД, учащение сердцебиения и боли в груди
- тошнота, рвота, гастралгия, гастриты, запоры
- гиперемия кожи лица
- одышка
- боль в груди, пояснице
- периферические отеки
Не часто (≥1/1000, <1/100)
- гемианопсия
- носовые кровотечения
Редко (≥1/10 000, <1/1000)
- кожная сыпь
- обмороки
- судороги в пальцах и икроножных мышцах
- нарушение функции печени
Снижение АД (систолическое более чем на 20 мм рт. ст. идиастолическое более чем на 10 мм рт. ст.) отмечено через 3-4 дня после однократногоприема каберголина в дозе 1 мг у женщин после родов.
Нежелательные явления обычно развиваются в течение первыхдвух недель, затем уменьшаются или исчезают. Отмена препарата в связи спобочным действием потребовалась в 3% случаев.
Постмаркетинговое наблюдение
Лечение каберголином сопровождалось избыточной сонливостью вдневное время и эпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезньюПаркинсона.
Имеются сообщения о повышении либидо у пациентов с болезньюПаркинсона при лечении агонистами допамина, включая каберголин, особенно ввысоких дозах. Также при лечении каберголином отмечены плевральные выпоты,плевральный фиброз, вальвулопатия, дыхательные нарушения (в т.ч. дыхательнаянедостаточность).
Противопоказания
- послеродовая или неконтролируемая артериальнаягипертензия;
- тяжелые нарушения функции печени;
- нежелательные явления со стороны легких, такие какплевриты или фиброзы (в т.ч. в анамнезе), связанные с приемом агонистовдопамина;
- психозы (в т.ч. в анамнезе) или риск их развития;
- беременность и развившиеся на ее фоне преэклампсия иэклампсия;
- период лактации (грудное вскармливание);
- повышенная чувствительность к каберголину, другималкалоидам спорыньи или любому компоненту препарата;
- детский возраст до 18 лет;
- поражение клапанов сердца вследствие длительной терапиикаберголином, подтвержденное эхокардиографией.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам ссердечно – сосудистыми заболеваниями, артериальной гипотензией, синдромом Рейно,пептическими язвами или желудочно-кишечными кровотечениями, у пациентов с терминальной стадией почечнойнедостаточности или находящиеся на гемодиализе, у пожилых пациентов, при продолжительномлечении каберголином.
Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкиминаследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или принарушении всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать каберголин.
Лекарственные взаимодействия
Влияние макролидных антибиотиков на содержание в плазмекаберголина при их совместном использовании не изучено. Агалатес нельзяприменять одновременно с антибиотиками-макролидами (например, эритромицином),т.к. это может привести к увеличению системной биодоступности каберголина.
Механизм действия каберголина связан с прямой стимуляциейдопаминовых рецепторов, поэтому его не следует применять в комбинации сантагонистами допаминовых рецепторов (фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены,метоклопрамид).
Отсутствует информация о взаимодействии каберголина сдругими алкалоидами спорыньи, тем не менее, не рекомендуется длительноеприменение такой комбинации.
Учитывая фармакодинамику каберголина (гипотензивноедействие), необходимо принимать во внимание взаимодействие с лекарственнымисредствами, снижающими АД.
В клинических исследованиях у пациентов с болезньюПаркинсона фармакокинетического взаимодействия с леводопой или селегилином необнаружено.
Фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами наосновании имеющейся информации о метаболизме каберголина предсказатьневозможно.
Особые указания
Чтобы открыть флакон, сначала нажмите на крышку, затемповерните ее, как показано на крышке. Мешочек с силикагелем из флакона неизвлекать и не употреблять внутрь.
Данные об эффективности и безопасности каберголина упациентов с нарушениями функции печени или почек ограничены. Фармакокинетикакаберголина существенно не меняется при умеренной или тяжелой почечнойнедостаточности, не изучена у пациентов с терминальной стадией почечнойнедостаточности или при гемодиализе. Поэтому у таких пациентов препарат следуетприменять с осторожностью.
Влияние алкоголя на общую переносимость каберголина неустановлено.
Каберголин может вызывать симптоматическую артериальнуюгипотензию, особенно при совместном приеме с лекарственными средствами,снижающими АД. Рекомендуется регулярно измерять АД в первые 3-4 дня посленачала лечения.
При длительном применении каберголина и других производныхспорыньи, проявляющих активность по отношению к серотониновым 5НТ2В-рецепторам,повышается риск развития фиброзных и серозно-воспалительных заболеваний, такихкак: экссудативный плеврит, плевральный фиброз, легочный фиброз, перикардит,поражение одного и более клапанов сердца (аортальный, митральный,трехстворчатый), ретроперитональный фиброз. Отмена каберголина в случаеразвития указанной патологии приводила к улучшению признаков и симптомов.
Перед началом длительной терапии каберголином все пациентыдолжны пройти полное обследование для выявления поражения клапанов сердца,определения функционального состояния легких и почек для предотвращения ухудшениятечения сопуствующих заболеваний.
При появлении новых клинических сомптомов со стороныдыхательной системы рекомендуется рентгеноскопия легких. У пациентов сплевральными выпотами/фиброзом отмечалось повышение скорости оседанияэритроцитов (СОЭ), в связи с этим при повышенной СОЭ без явных клиническихпризнаков также следует провести рентгенологическое обследование.
При длительной терапии каберголином возможно постепенноеразвитие фиброзных нарушений, поэтому в ходе лечения следует контролироватьпоявление таких симптомов, как одышка, укорочение дыхания, кашель, боль вгрудной клетке, боль в пояснице, отек нижних конечностей, признаки наличияретроперитонеального фиброза, сердечная недостаточность.
После начала терапии каберголином с целью профилактикифиброзных нарушений следует контролировать состояние клапанов сердца и провестиэлектрокардиографическое (ЭКГ) обследование в течение 3-6 мес. Далее частотаконтроля ЭКГ устанавливается врачом индивидуально для каждого пациента, но нереже чем 1 раз в 6-12 мес.
В случае появления или ухудшения клапанной регургитации,сужения просвета или утолщения стенки клапана терапию каберголином следуетпрекратить.
Потребность пациента в других видах клиническогообследования устанавливается врачом на индивидуальной основе.
При применении каберголина может появляться сонливость иэпизоды внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона.
При применении каберголина отмечалось повышение либидо,гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм. Эти симптомыобратимы и исчезали при снижении дозы или отмене препарата.
Гиперпролактинемия в сочетании с аменореей и бесплодиеммогут быть связаны с опухолями гипофиза, поэтому до начала лечения каберголиномнеобходимо выяснить причину гиперпролактинемии.
Рекомендуется проверять содержание пролактина в сывороткекрови каждый месяц, так как после достижения эффективного терапевтическогорежима нормальный уровень пролактина сохраняется в течение 2-4 недель.
После отмены препарата гиперпролактинемия обычно возникаетвновь. Однако у некоторых пациентов наблюдается стойкое снижение концентрациипролактина в течение нескольких месяцев.
Каберголин восстанавливает овуляцию и фертильность у женщинс гиперпролактинемическим гипогонадизмом. Поскольку беременность можетнаступить до возобновления менструаций, тесты на беременность рекомендуетсяпроводить в период аменореи, а после восстановления менструального цикла - вовсех случаях их задержки более чем на 3 дня. Женщинам, которые не хотятзабеременеть, рекомендуется применять эффективные негормональные средстваконтрацепции во время лечения каберголином и после его окончания. Женщинам,планирующим беременность, рекомендуется зачать не ранее чем через 1 месяц послеотмены препарата.
Особенности влияния лекарственных средств на способность управлятьтранстпортным средством или потенциально опасными механизмами
Каберголин снижает АД, что может нарушать скорость реакции унекоторых пациентов. Это необходимо учитывать в ситуациях, требующихконцентрации внимания, таких как вождение автомобиля или управлениемеханизмами. Пациентов следует проинформировать о необходимости соблюденияосторожности при вождении автомобиля или управлении механизмами.
Пациенты, у которых уже наблюдались сонливость и/или эпизодывнезапного засыпания при лечении каберголином, должны отказаться от вожденияавтомобиля или другой деятельности, требующей повышенной концентрации вниманияи быстроты психомоторных реакций.
Доклинические данные по безопасности
Как показано в доклинических исследованиях, каберголинбезопасен в значительном диапазоне доз и не имеет тератогенного, мутагенногоили канцерогенного эффекта.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диспептические расстройства,ортостатическая гипотензия, спутанность сознания, психоз, галлюцинации.
Лечение: мероприятия, направленные на выведение препарата(промывание желудка) и, при необходимости, поддержание артериального давления.Возможно назначение антагонистов дофамина.
Форма выпуска и упаковка
По 2, 8 или 30 таблеток во флаконы темного стекла (тип III)с горлышком, запечатанным мембраной из алюминиевой фольги и пленки (полиэфир/-полиэтилен),с крышкой из полипропилена, снабженной системой против вскрытия детьми, флаконсодержит мешочек с силикагелем.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применениюна государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности, указанного наупаковке
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
