Инсулин Хумалог Микс 25 инъекцияға арналған суспензия 100 МЕ/мл 3 мл № 5 - бағасы Өскеменде

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства

ХУМАЛОГ МИКС 25

Торговое название Хумалог® Микс 25

Международное непатентованное название Инсулин лизпро

Лекарственная форма Суспензия для подкожного введения 100 МЕ/мл

Состав 1 мл суспензии содержит активное вещество - инсулин лизпро 100 МЕ, (3.5 мг) вспомогательные вещества: натрия фосфата двухосновного гептагидрат 3.78 мг, глицерин 16.00 мг, фенол жидкий 0.80 мг, метакрезол 1.76 мг, протамина сульфат 0.28 мг, цинка оксид (в пересчете на Zn++) 0.025 мг, натрия гидроксида 10 % раствор для корректировки рН, или кислота хлороводородная 10 % для корректировки рН, вода для инъекций до 1 мл.

Описание Суспензия белого цвета, при стоянии расслаивающаяся на прозрачную бесцветную или почти бесцветную надосадочную жидкость и осадок белого цвета. Осадок легко ресуспендируется при слабом встряхивании.

Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения сахарного диабета. Инсулины и аналоги среднего действия в комбинаций с инсулинами быстрого действия. Инсулин лизпро. Код АТХ А10АD04

Фармакологические свойства Фармакокинетика Фармакокинетика инсулина лизпро отражена в составе смеси быстрой абсорбцией и достижением пиковой концентрации в крови в течение 30 – 70 минут после выполнения подкожной инъекции. Фармакокинетика протаминовой суспензии инсулина лизпро аналогична с действием инсулинов средней продолжительности действия, например НПХ. Фармакокинетика инсулина лизпро определяется индивидуальными фармакокинетическими свойствами двух компонентов препарата. Для рассмотрения клинической значимости фармакокинетических свойств данного препарата, будет более целесообразно оценивать гликемические кривые. Инсулин лизпро имеет более быструю абсорбцию по сравнению с инсулином человеческого происхождения у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с сахарным диабетом 2-ого типа отмечались фармакокинетические различия между инсулином лизпро и растворимым инсулином человеческого происхождения, независимые от функции почек. Что касается пациентов с печеночной недостаточностью, инсулин лизпро обладает более быстрой абсорбцией и элиминацией из организма по сравнению с растворимым инсулином человеческого происхождения. Фармакодинамика Хумалог® Микс 25 представляет собой готовую суспензию, состоящую из инсулина лизпро (аналог инсулина человеческого происхождения быстрого действия) и протаминовой суспензии инсулина лизпро (аналог инсулина человеческого происхождения средней продолжительности действия). Основное действие инсулина лизпро заключается в регуляции метаболизма глюкозы. Кроме того, инсулины обладают анаболическим и антикатаболическим действием на различные ткани организма. В мышечной ткани происходит увеличение содержания гликогена, жирных кислот, глицерола, усиление синтеза белка и увеличение потребления аминокислот, но при этом происходит снижение гликогенолиза, глюконеогенеза, кетогенеза, липолиза, катаболизма белков и высвобождения аминокислот. Инсулин лизпро характеризуется быстрым началом действия (примерно в течение 15 минут), что позволяет применять его ближе ко времени приема пищи (в течение от нуля до 15 минут до еды), по сравнению с регулярным инсулином (за 30 - 45 минут до еды). При подкожном введении Хумалог® Микс 25 наблюдается быстрое начало действия и раннее достижение пика активности инсулина лизпро. Профиль активности Хумалога Базал аналогичен с профилем базального инсулина (НПХ) в течение периода приблизительно 15 часов. Клинические исследования, проведенные в отношении пациентов с диабетом 1-ого и 2-ого типа, продемонстрировали снижение постпрандиальной гипергликемии при применении Хумалог® Микс 25 по сравнению со смесями человеческого инсулина 30/70. В одном клиническом исследовании отмечалось незначительное (0,38 ммоль/л) повышение уровня глюкозы в крови ночью (3 часа ночи). На графике ниже представлены фармакодинамические параметры Хумалога® Микс 25 и Хумалога Базал.

Гипогликемическая активность

Время (в часах)

На вышеприведенном графике показаны относительные уровни концентрации глюкозы крови, близкие к тощаковым, в течение периода времени, отражающие действие этих инсулинов на метаболизм глюкозы. Глюкодинамический ответ на применение инсулина лизпро не зависит от нарушения почечной или печеночной функции. Глюкодинамические различия между инсулином лизпро и растворимым человеческим инсулином, установленные во время клэмп-теста, поддерживались в широком диапазоне показателей функции почек. Инсулины лизпро и инсулины человеческого происхождения показали себя эквимолярными, однако, инсулин лизпро начинает действовать быстрее и имеет меньшую продолжительность действия. В ходе двух 8-месячных открытых перекрестных исследований пациенты с диабетом 2 типа, ранее не проходившие инсулинотерапию или получившие 1-2 инъекции инсулина, были рандомизированы на 4-месячный курс лечения Хумалогом® Микс 25 (два раза в сутки в сочетании с метформином) или инсулином гларгин (один раз в сутки в сочетании с метформином). Детали исследования представлены в нижеприведенной таблице.

Пациенты, ранее получавшие инсулин n = 78Ранее не получавшие инсулин пациенты n = 97 Средняя суммарная суточная доза инсулина на момент достижения конечной точки 0,63 ЕД/кг0,42 ЕД/кг Снижение показателя гемоглобина HbА1с11,30% (среднее исходное значение = 8,7%)1,00% (среднее исходное значение = 8,5%) Снижение среднего комбинированного утреннего/вечернего уровня глюкозы в крови через два часа после приема пищи13,46 ммоль2,48 ммоль Снижение среднего уровня глюкозы в крови натощак10,55 ммоль0,65 ммоль Частота эпизодов гипогликемии на момент достижения конечной точки25%25% Набор веса22,33 кг0,96 кг 1На момент завершения лечения Хумалогом® Микс 25, по сравнению с исходным уровнем. 2У пациентов, рандомизированных на Хумалог® Микс 25 на первом перекрестном этапе исследования.

Показания к применению - Хумалог® Микс 25 назначается для лечения пациентов с сахарным диабетом, которые нуждаются в инсулине для поддержания нормального гомеостаза глюкозы.

Способ применения и дозы Дозировка определяется лечащим врачом в соответствии с потребностями пациента. Хумалог® Микс 25 можно вводить перед едой. При необходимости Хумалог® Микс 25 можно вводить вскоре после еды. Хумалог® Микс 25 применяется исключительно в виде подкожных инъекций. Ни при каких обстоятельствах Хумалог® Микс 25 не следует вводить внутривенно. Подкожное введение следует выполнять в верхнюю часть плеча, бедро, ягодицы или живот. Места инъекций следует чередовать так, чтобы одно и то же место не использовалось более одного раза в месяц. При подкожном введении препарата следует проявлять осторожность при выполнении инъекции Хумалога® Микс 25 в целях исключения попадания препарата в кровеносный сосуд. После инъекции не следует массировать место инъекции. Пациенты должны быть обучены правилам введения инъекций. При подкожном введении Хумалога® Микс 25 наблюдается быстрое начало действия и раннее достижение пика активности Хумалога®. Это позволяет выполнять инъекции Хумалога® Микс 25 незадолго до еды. Продолжительность действия протаминовой суспензии инсулина лизпро (базального компонента) Хумалога® Микс 25 аналогична продолжительности действия базального инсулина НПХ. Время действия любого инсулина может различаться в существенной степени среди отдельных лиц или в разный период у одного и того же пациента. Продолжительность действия Хумалога® Микс 25, как и у всех других препаратов, содержащих инсулин, зависит от дозы, места введения, кровоснабжения, температуры и физической активности. Инструкции по использованию и обращению Не передавайте свой картридж или иглы другим людям. Таким образом, вы рискуете передать серьезную инфекцию или получить серьезную инфекцию от них. Иглы и ручки предназначены только для индивидуального пользования. Картриджи с препаратом Хумалог® Микс 25 предназначены для использования только со шприц-ручками, имеющими маркировку СЕ, согласно рекомендациям из справочной информации, представленной производителем изделия. Приготовление дозы Непосредственно перед использованием, картриджи с препаратом Хумалог® Микс 25 следует прокатать между ладонями десять раз и также десять раз повернуть на 180° для ресуспендирования инсулина, пока он не приобретет вид однородной мутной или молочно-белой жидкости. Если этого не произошло, следует повторить вышеописанную процедуру до полного перемешивания содержимого. Для облегчения перемешивания внутри картриджей находится небольшой стеклянный шарик. Не следует энергично встряхивать, так как это может привести к появлению пены, которая может помешать правильному набору дозы. Картриджи следует периодически проверять. Препарат не используют, если суспензия содержит комочки или, если твердые частицы белого цвета пристают ко дну или стенкам картриджа, делая стекло матовым. Картриджи Хумалог® Микс 25 не предназначены для смешивания их содержимого с другими инсулинами. Повторное заполнение картриджей не допускается. Далее представлено общее описание. Рекомендации по установке картриджа в устройство, присоединению к нему иглы и введению инсулина указаны в инструкции производителя к каждой отдельной шприц-ручке.

Введение дозы 1.Вымойте руки. 2.Выберите место для инъекции. 3.Продезинфицируйте кожу в соответствии с инструкциями. 4.Снимите с иглы наружный колпачок. 5.Зафиксируйте кожу, натянув ее или защепив большую складку. Введите иглу в соответствии с инструкциями. 6.Нажмите кнопку. 7.Извлеките иглу и осторожно прижмите место инъекции на несколько секунд. Не растирайте место инъекции. 8.Пользуясь наружным колпачком иглы, отверните иглу и безопасно утилизируйте её. 9.Места инъекции следует чередовать так, чтобы одно и то же место не использовалось более одного раза в месяц.

Побочные действия Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%); часто (≥1%, <10%); иногда (≥0.1%, <1%); редко (≥0.01%, <0.1%); крайне редко (<0.01%); частота неизвестна (невозможно оценить исходя из имеющихся данных). Очень часто - гипогликемия (Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и, в исключительных случаях, к смерти). Часто - Местные аллергические реакции проявляются в виде: - покраснения - отёка (припухлость) - зуда в месте инъекции Указанные реакции незначительны и обычно длятся от нескольких дней до нескольких недель. В ряде случаев эти реакции могут быть вызваны причинами, не связанными с инсулином, например, раздражением кожи очищающим агентом или неправильным проведением инъекций. Иногда - липодистрофия в месте введения Редко - Системные аллергические реакции возникают реже, но являются более серьёзными и могут проявляться: - генерализованным зудом - затруднением дыхания (свистящее дыхание) - одышкой - снижением артериального давления - учащением пульса - повышенной потливостью

Тяжелые генерализованные аллергические реакции могут принимать угрожающий жизни характер.

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях Важную роль играет сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения пользы и риска, связанных с применением лекарственного препарата. Врачей просят сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности.

Противопоказания - повышенная чувствительность к инсулину лизпро или к любому вспомогательному веществу - гипогликемия

Лекарственные взаимодействия Потребность в инсулине может увеличиться при применении лекарственных препаратов с гипергликемической активностью, таких как пероральные контрацептивны, кортикостероиды или препараты, применяемые для заместительной терапии при заболеваниях щитовидной железы, даназол, бета-2- агонисты (такие как ритодрин, сальбутамол, тербуталин). Потребность в инсулине может снизиться при применении лекарственных препаратов с гипогликемической активностью, таких как пероральные гипогликемические препараты, салицилаты (к примеру, ацетилсалициловая кислота), сульфаниламидные антибиотики, определенные антидепрессанты (ингибиторы моноаминоксидазы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), определенные ингибиторы ангиотензин-I-превращающего фермента (каптоприл, эналаприл), блокаторы рецепторов ангиотензина II, бета-блокаторы, октреотиды или алкоголь. Возможность смешивания Хумалога® Микс 25 с другими инсулинами не изучалась. Перед тем как начать применять другие лекарственные препараты в дополнение к Хумалогу® Микс 25, следует проконсультироваться у лечащего врача. Несовместимость. Возможность смешивания Хумалога® Микс 25 с другими инсулинами не изучалась. С учетом того, что исследования совместимости не проводились, этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Особые указания Ни при каких обстоятельствах Хумалог® Микс 25 не следует вводить внутривенно. Перевод пациента на другой тип или торговую марку инсулина должен выполняться под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, торговой марки (производителя), типа (регулярный, НПХ, Ленте и т.д.), видов (животного, человеческого происхождения, аналог инсулина человеческого происхождения) и/или способа производства (инсулин, полученный с использованием технологии рекомбинантной ДНК, или инсулин животного происхождения) может стать причиной необходимости изменить дозировку. Состояния, которые могут изменить или сделать менее выраженными ранние предупреждающие симптомы развития гипогликемии, включают диабет в течение длительного времени, интенсивную инсулинотерапию, диабетическую нейропатию или применение таких лекарственных препаратов, как бета-блокаторы. Некоторые пациенты, которые ранее испытывали гипогликемические реакции после перехода с инсулина животного происхождения на инсулин человеческого происхождения, сообщали о том, что ранние предупреждающие симптомы развития гипогликемии были менее выраженными или отличались от тех, которые они отмечали ранее при применении предыдущего инсулина. Гипогликемические или гипергликемические реакции, если их не купировать, могут привести к потере сознания, коме или летальному исходу. Применение недостаточных доз или прекращение лечения, особенно в случае инсулин-зависимого диабета, может привести к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза; состояниям, которые могут привести к летальному исходу. Потребность в инсулине может снизиться при наличии почечной недостаточности. Потребность в инсулине может снизиться у пациентов с печеночной недостаточностью на фоне сниженной способности к глюконеогенезу или снижения степени расщепления инсулина; тем не менее, у пациентов с хронической печеночной недостаточностью усиление резистентности к инсулину может привести к повышению потребности в инсулине. Потребность в инсулине может повыситься во время болезни или нервных расстройств. Корректировка дозы может также потребоваться в случае усиленной физической нагрузки или изменения обычного режима питания. Физические упражнения, выполненные сразу же после приема еды, могут повысить риск развития гипогликемии. Возможность применения смешанного инсулина лизпро у детей младше 12 лет может рассматриваться только в том случае, если ожидаемая польза превышает таковую при применении обычного инсулина. Комбинирование Хумалога® Микс 25 с пиоглитазоном При применении пиоглитазона в комбинации с инсулином, в особенности пациентами с факторами риска развития сердечной недостаточности, сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности. О таком риске не следует забывать при рассмотрении лечения, в котором будет иметь место комбинирование пиоглитазона и Хумалога® Микс 25. При назначении комбинированной терапии следует наблюдать пациентов на предмет появления признаков и симптомов сердечной недостаточности, набора веса и отёков. При обострении симптомов со стороны сердца применение пиоглитазона следует прекратить. Неиспользованный препарат и его отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Шприц-ручку с установленным картриджем нельзя хранить со вставленной иглой. Фертильность, беременность и лактация Данные по большому количеству беременных женщин, принимавших рассматриваемый препарат, не указывают на оказание побочного действия инсулина лизпро на беременность или здоровье плода/новорожденного. На протяжении всей беременности следует поддерживать соответствующий контроль за пациентками (с инсулин–зависимым диабетом или гестационным диабетом), принимающими инсулин. Потребность в инсулине обычно снижается в первый триместр и повышается во втором и третьем триместре. Пациенткам с диабетом следует сообщить, чтобы они обращались к своему лечащему врачу, если они беременны или планируют беременность. У беременных женщин с диабетом следует проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы, а также общего физического состояния. Пациентки с диабетом, которые кормят грудью, могут нуждаться в корректировке дозы инсулина, диеты или того, и другого. Данные доклинических исследований безопасности В исследованиях in vitro, которые включали изучение связывания с местами инсулиновых рецепторов и действия на рост клеток, инсулин лизпро демонстрировал свойства, которые имели близкое сходство с инсулином человеческого происхождения. Проведенные исследования также показали, что нарушение связывания с инсулиновым рецептором инсулина лизпро эквивалентно тому, которое отмечается у инсулина человеческого происхождения. Одномесячные и двенадцатимесячные исследования острой токсичности не выявили серьезной токсичности. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами В результате гипогликемии у пациента может наблюдаться снижение концентрации внимания и ухудшение реакции. Это может представлять опасность в ситуациях, в которых такие способности имеют важное значение (к примеру, при управлении транспортным средством и обслуживании механизмов). Пациентам следует указать на то, чтобы они приняли меры предосторожности во избежание гипогликемии при управлении транспортным средством, что особенно важно для тех лиц, которые недостаточно хорошо распознают или не замечают настораживающие признаки гипогликемии или имеют частые эпизоды гипогликемии. В таких обстоятельствах следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем.

Передозировка Инсулины не имеют характерных определений передозировки, так как концентрации глюкозы в сыворотке представляют собой результат комплексных взаимодействий между уровнем инсулина, наличием глюкозы и прочими метаболическими процессами. Гипогликемия может возникнуть в результате избытка инсулина относительно потребляемой пищи и расхода энергии. Гипогликемия может проявляться вялостью, спутанным сознанием, сердцебиением, головной болью, повышенным потоотделением и рвотой. Гипогликемические эпизоды легкой степени тяжести могут купироваться пероральным приемом глюкозы или углеводсодержащих продуктов. Умеренно тяжелые приступы гипогликемии могут купироваться при помощи внутримышечного или подкожного введения глюкагона, с последующим приемом углеводов, когда пациент уже достаточно хорошо себя чувствует. Пациентам, у которых гипогликемия не купируется введением глюкагона, можно назначить раствор глюкозы внутривенно. В тех случаях, когда пациент находится в коматозном состоянии, глюкагон следует применять внутримышечно или подкожно. Тем не менее, если нет глюкагона или, если гипогликемия не купируется введением глюкагона, следует назначить раствор глюкозы внутривенно. После восстановления сознания пациент должен как можно скорее принять пищу. Может потребоваться прием медленноусвояемых углеводов и контроль, так как после явного клинического восстановления может произойти рецидив гипогликемии.

Форма выпуска и упаковка По 3 мл разливают в картриджи прозрачного бесцветного силиконового стекла, укупоренные резиновыми пробками, состоящими из поршня внизу и диска уплотнения в верхней части. Картриджи закатаны алюминиевыми колпачками. По 5 картриджей помещают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлоридной пленки и приваренной к ней фольги алюминиевой. Упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в складную картонную пачку.

Условия хранения Хранить при температуре от 2 ºС до 8 ºС, предохранять от прямых солнечных лучей и нагревания. Не замораживать! Находящийся в употреблении картридж хранить при комнатной температуре ниже 30 ºС не более 28 дней. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения 3 года Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Находящийся в употреблении препарат: не более 28 дней.

Условия отпуска из аптек По рецепту

Наименование и страна организации - производителя Лилли Франс С.А.С., Фегершейм, Франция