Инструкция по медицинскомуприменению лекарственного средства
ИЗОПТИН®
Торговое название
Изоптин®
Международное непатентованное название
Верапамил
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 40 мг, 80 мг.
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - верапамила гидрохлорид 40 мг или 80 мг,
вспомогательные вещества: кальция дигидрофосфата дигидрат,целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натриякроскармеллоза, магния стеарат,
состав оболочки: гипромеллоза, натрия лаурилсульфат,макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171).
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглойдвояковыпуклой формы, с маркировкой «40» на одной стороне и треугольником надругой (для дозировки 40 мг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белогоцвета, круглой двояковыпуклой формы, с маркировкой «ISOPTIN 80» на однойстороне и маркировкой «KNOLL» на другойстороне над линией разлома (для дозировки 80 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные спрямым влиянием на кардиомиоциты. Производные фенилалкиламина.
Код АТС С08D A01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Верапамил быстро и почти полностью всасывается в тонкомкишечнике. Степень всасывания составляет 80–90 %. Связывание с белками плазмыкрови – 90%. Биодоступность – 10-20%. Максимальная концентрация в плазмедостигается через 1-2 ч после приема препарата. Вследствие экстенсивногометаболизма верапамила образуется большое количество метаболитов. Из метаболитовтолько норверапамил является фармакологически активным (приблизительно 20% отгипотензивной активности верапамила). Период полувыведения составляет 3-7 часовпри одноразовом и 4.5-12 часов – при курсовом приеме. Верапамил и его метаболиты выводятся восновном через почки; лишь 3-4% выводится в неизмененном виде. До 16% препаратавыводится с фекалиями.
Нет разницы в фармакокинетике верапамила у людей создоровыми почками и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.Период полувыведения растет у пациентов с циррозом печени вследствие низкогоклиренса и большого объема распределения.
Фармакодинамика
Верапамил, действующее вещество препарата Изоптин® блокируеттрансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц сосудов.Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влиянияна энергетические затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и непрямовлияет на уменьшение постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов гладкой мускулатуры коронарныхартерий приток крови к миокарду усиливается, даже в постишемических участках, испазм коронарных артерий снимается. Эти свойства определяют антиишемическую иантиангинальную эффективность препарата Изоптин® при всех формах ишемическойболезни сердца.
Антигипертензивная эффективность препарата Изоптин®обусловлена уменьшением сопротивления периферических сосудов без увеличениячастоты сердечных сокращений в качестве рефлекторного ответа. Нежелательныхизменений физиологических величин давления крови не наблюдается.
Препарат Изоптин® имеет выраженное антиаритмическоедействие, в особенности при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведениеимпульса в атриовентрикулярном узле, вследствие чего, в зависимости от типааритмии, восстанавливается синусовый ритм и/или частота сокращений желудочковнормализуется.
Показания к применению
- ишемическая болезньсердца: стабильная стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия (прогрессирующая стенокардия, стенокардияпокоя), вазоспастическая стенокардия (вариантная стенокардия, стенокардияПринцметала), постинфарктная стенокардия у пациентов вне сердечного приступа,если не показаны b-блокаторы
- нарушения ритма: пароксизмальная наджелудочковаятахикардия, трепетание/фибрилляция предсердий с быстрым атрио-вентрикулярнымпроведеним, за исключением синдрома Вольфа – Паркинсона - Уайта (WPW)
- артериальная гипертензия
Способ применения идозы
Дозы подбираются индивидуально для каждого пациента.Препарат следует принимать не рассасывая и не разжёвывая с достаточнымколичеством жидкости (например, стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутовыйсок), лучше во время или сразу после еды.
Взрослые и подростки с массой тела больше 50 кг:
Ишемическаяболезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцаниепредсердий:
Рекомендуемая суточная доза составляет 120-480 мг,разделенных на 3–4приема. Максимальная суточная доза - 480 мг.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая суточная доза составляет 120-360 мг,разделенных на 3приема.
Применение в педиатрии (только при нарушениях сердечногоритма):
Дети до 6-ти лет от 80 до 120 мг, разделенных на 2 – 3приема.
Дети 6–14 лет 80–360 мг в день разделенных на 2–4 разовыхдозы.
Пациенты пожилого возраста.
Пациенты пожилого возраста могут быть чувствительнее кдействию верапамила гидрохлорида при применении обычной дозы для взрослых, потоэму возможно снижение дозы.
Нарушения функции печени
У больных с ограниченной функцией печени в зависимости отстепени тяжести, действие верапамила гидрохлорида усиливается и продлеваетсяиз-за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаяхдозировку следует устанавливать с особенной осторожностью и начинать с малых доз(например для больных с ограниченной функцией печени сначала 2-3 раза в день 40мг, соответственно 80–120 мг на сутки).
После длительной терапии препарат следует отменять,постепенно снижая дозу.
Длительность лечения определяется врачом. Курс лечения неограничивается.
Побочные действия
Нежелательные явления классифицированы по частоте возникновения: очень часто > 10%, часто > 1% - < 10%, иногда >0.1% - < 1 %, редко >0.01% -<0.1 %, очень редко > 0.01 %, включая частные случаи.
Часто
- брадикардия, AV-блокада I, II или III степени илибрадиаритмия с
фибрилляциейпредсердий, артериальная гипотензия/гипотония, остановка синусового узла,асистолия
- тошнота, метеоризм, запоры
- головокружение, головная боль
Иногда
- развитие или обострение сердечной недостаточности,значительное
снижениеартериального давления и/или ортостатические реакции
- импотенция, эректильная дисфункция, гинекомастия
- галакторея
- снижение толерантности к глюкозе
Редко
- рвота, дискомфорт в области живота
- аллергические реакции (мультиформная эритема, зуд,крапивница,
макулопапулёзнаясыпь), бронхоспазм, сопровождающийся зудом и
крапивницей
- аллопеция
- эритромелалгия
- миалгии, артралгии, мышечная слабость
- тахикардия
Очень редко
- сердцебиение, периферические отеки, приливы
- боли в животе, кишечная непроходимость
- головная боль, нервозность, головокружение, сонливость,утомляемость,
сенсорныерасстройства (звон в ушах, парестезия, нейропатия и тремор,
экстрапирамидныйсиндром, потливость, полиформная эритема,
покраснение кожи иощущение жара)
- кровоизлияния в кожу или слизистые оболочки (пурпура),фотодерматит
- гиперплазия десен (гингивит и кровотечение), проходящая после отмены
препарата,аллергический гепатит
- повышение уровней печеночных ферментов и уровня пролактинав крови
В одиночных случаях
- у пациентов пожилого возраста при долговременной терапииразвивалась
гинекомастия,которая полностью проходила после отмены препарата
- ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона
- гиперчувствительность
Противопоказания
- кардиогенный шок
- острый инфаркт миокарда с осложнениями (брадикардия,гипотензия,
недостаточностьлевого желудочка)
- тяжелые нарушения проводимости (синоатриальная или
атриовентрикулярная блокада II и III степени)
- синдром слабости синусового узла, (если не вживленискусственный
водитель ритма)
- известная гиперчувствительность к верапамилу или к любомукомпоненту препарата
- хроническая сердечная недостаточность IIБ- III ст.
- трепетание/фибрилляция предсердий и наличие дополнительных
проводящих путей(WPW- синдром, LGL-синдром) - риск возникновения
желудочковойтахикардии
Во время лечения Изоптином не применять одновременновнутривенно бета-блокаторы (за исключением интенсивной терапии).
Лекарственные взаимодействия
Верапамил является субстратом и ингибитором цитохрома Р4503А4. При одновременном приеме симвастатина, который метаболизируется черезцитохром Р450 3А4, верапамил может повышать уровень симвастатина в крови.
Антиаритмические средства, бета-блокаторы, средства дляингаляционного наркоза:
Взаимное усиление кардиоваскулярных эффектов(атриовентрикулярная блокада высокой степени, значительное снижение частотысердечных сокращений, индуцирование сердечной недостаточности, значительноеснижение артериального давления). Во время лечения препаратом не применятьодновременно внутривенно бета-блокаторы (за исключением интенсивной терапии).
Гипотензивные средства, диуретики, вазодилятаторы: усилениегипотензивного эффекта.
Празозин, теразозин: дополнительный гипотензивный эффект.
Противовирусные (ВИЧ) средства: плазменные концентрацииверапамила могут расти. Назначают с осторожностью, может быть необходимымснижение дозы верапамила.
Дигоксин, дигитоксин: повышение уровня дигоксина в плазме, вызванноесниженным почечным выведением. Следует обращать особое внимание на симптомыпередозировки дигоксином/дигитоксином и при необходимости уменьшить дозугликозида.
Циметидин: увеличивается площадь под кривойконцентрация-время, снижается клиренс верапамила.
Хинидин: возможно усиленное снижение артериального давления.У больных с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией возможно появлениеотека легких. Повышение уровня хинидина в плазме.
Карбамазепин: повышение уровня карбамазепина, повышение нейротоксическихпобочных эффектов карбамазепина, диплопия, головная боль, атаксия, головокружение.
Литий: повышение нейротоксичности лития.
Антидиабетические препараты(глибурид): повышается Смах глибурида приблизительно на 28%.
Рифампицин: ослабление гипотензивного эффекта.
Эритромицин, телитромицин: возможное повышение уровнейверапамила.
Колхицин: комбинированное назначение с верапамилом нерекомендовано из-за увеличения экспозиции колхицина.
Мышечные релаксанты: возможное усиление действия.
Ацетилсалициловая кислота: усиленная кровоточивость.
Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина иверапамила перорально повышается биодоступность и максимальный уровеньдоксорубицина в плазме у больных с мелкоклеточным раком легких. У больных встадии прогрессирующей опухоли значительных изменений фармакокинетикидоксорубицина при одновременном внутривенном применении верапамила ненаблюдается.
Алмотриптан: увеличивается площадь под кривойконцентрация-время, увеличивается Смах.
Фенобарбитал: повышает клиренс верапамила.
Сульфипиразон: может отмечаться снижение гипотензивногоэффекта.
Этанол: задерживается распад этанола и повышается уровеньэтанола в плазме, тем самым верапамил усиливает действие алкоголя.
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы:
Лечение ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин,аторвастатин, ловастатин) у пациентов, которые принимают верапамил, должноначинаться с наиболее низких возможных доз. Если пациенту, который ужепринимает верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин,аторвастатин, ловастатин), учтите необходимость снижения дозы статинов ипротитруйте на фоне концентрации холестерола в плазме.
Грейпфрутовый сок: увеличивается площадь под кривойконцентрация-время, увеличивается Смах верапамила.
Зверобой продырявленый: уменьшается площадь под кривойконцентрация-время с соответствующим снижением Смах.
Иммунологические препараты (циклоспорин, эверолимус,сиролимус, такролимус): возможно увеличение уровней этих препаратов.
Взаимодействие на основе цитохрома Р450 изоэнзима 3А4.
Верапамила гидрохлорид метаболизируется в печени цитохромомР450 изоэнзим 3А4 и ингибирует этот энзим.
В связи с этим следует обратить внимание на такиевзаимодействия:
Другие ингибиторы цитохрома Р450 изоэнзима 3А4, как,например, азольные фунгициды (например, клотримазол или кетоконазол),ингибиторы протеаз (например, ритонавир или индинавир), макролиды (например,эритромицин или кларитромицин), и циметидин: повышение уровня верапамилагидрохлорида в плазме и/или уровня этих лекарственных средств в плазмевозникает благодаря влиянию на их метаболизм.
Индукторы цитохрома Р450 изоэнзима 3А4, как, напримерфенитоин, рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин: понижение уровня верапамилагидрохлорида в плазме и ослабление действия верапамила гидрохлорида.
Субстраты цитохрома Р450 изоэнзима 3А4, например,антиаритмические средства (например, амиодарон или хинидин), ингибиторы СSE(например, ловастатин или аторвастатин), мидазолам, циклоспорин, теофиллин,празозин: повышение уровня этих лекарственных средств в плазме.
Особые указания
Применять верапамилследует с осторожностью у пациентов:
- с AV блокадой I степени;
- с артериальной гипотензией (систолическое артериальноедавление < 90 мм рт. ст.);
- с брадикардией (частота сердечных сокращений менее 50ударов в минуту);
- с тяжелой степенью печеночной недостаточности;
- с нарушениями нервно-мышечной проводимости (миастения(Myastenia gravis), синдром Итона - Ламберта, прогрессирующая мышечнаядистрофия Дюшена).
Хотя данные подтвержденных сравнительных исследованийпоказали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамилау пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколькосообщений, свидетельствующих о том, что верапамил у пациентов с почечнойнедостаточностью должен применяться с осторожностью и под тщательнымнаблюдением. Верапамил не может быть выведен с помощью гемодиализа.
Во время применения препарата следует избегать употребленияблюд и напитков с грейпфрутом. Грейпфрут может повысить уровень верапамилагидрохлорида в плазме.
Применение в период беременности и лактации
Препарат не следует принимать в первом и втором триместрахбеременности. Прием в третьем триместре беременности только в случае крайнейнеобходимости, когда результат превышает риск для матери и ребенка, а также неследует принимать в период кормления грудью, поскольку биологически активноевещество проникает в материнское молоко.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортомили другими механизмами.
В зависимости от индивидуальной реакции способность куправлению транспортными средствами или работе с механизмами может бытьнарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при сменегипотензивного препарата, а также при одновременном приеме препарата салкоголем.
Передозировка
Симптомы зависят от количества принятого препарата, времени,когда были приняты детоксикационные меры, и возраста пациента.
Симптомы: значительное снижение артериального давления,нарушение сердечного ритма (брадикардия, пограничные ритмы сатриовентрикулярной диссоциацией и атриовентрикулярной блокадой высокойстепени), которые могут привести к шоку и остановке сердца; помрачнениесознания до коматозного состояния, ступор, гипергликемия, гипокалиемия,метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких, нарушенияфункции почек и судороги.
Лечение направлено на удаление вещества из организма ивозобновление стабильности сердечно-сосудистой системы.
Общие мероприятия: промывание желудка рекомендуется даже вслучае, если прошло больше 12 часов с момента приема препарата и моторикажелудочно-кишечного тракта не определяется (отсутствие кишечных шумов). Общиереанимационные мероприятия включают непрямой массаж сердца, искусственноедыхание, дефибриляцию, кардиостимуляцию. Гемодиализ не показан. Гемофильтрацияи, возможно, плазмофорез может быть полезным (антагонисты кальция хорошосвязываются с белками плазмы).
Особые мероприятия: устранение кардиодепрессивних влияний,гипотензии и брадикардии. Специфическим антидотом является кальций: внутривенновводят 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция (2.25–4.5 ммоль). Принеобходимости можно повторить введение или провести дополнительную капельнуюинфузию (напр., 5 ммоль/час).
Дополнительные мероприятия: при AV блокаде II и III степени,синусовой брадикардии, остановке сердца применяют атропин, изопротеренол,орсипреналин или кардиостимуляцию. В случае гипотензии в результатекардиогенного шока и артериальной вазодилятации применяют допамин (до 25мкг/кг/мин), добутамин (до 15 мкг/кг/мин), или норадреналин. Концентрациикальция в сыворотке должны соответствовать верхнему пределу нормы или бытьнемного выше нормы. В связи с вазодилятацией на ранних этапах осуществляетсявведение заместительной жидкости (раствор Рингера или физраствор).
Форма выпуска и упаковка
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 40 мг № 100, 80 мг №100.
По 25 таблеток (для дозировки 40 мг) и по 20 таблеток (длядозировки 80 мг) в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 4 контурные упаковки (для дозировки 40 мг) и по 5контурных упаковок (для дозировки 80 мг) вместе с инструкцией по применению нагосударственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25° С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать препарат после окончания срока годности,указанного на упаковке.
Условия отпуска изаптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
