Инструкция помедицинскому применению
лекарственного средства
КАНДЕКОР®
Торговое название
Кандекор®
Международное непатентованное название
Кандесартан
Лекарственная форма
Таблетки 8 мг, 16 мг, 32 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: кандесартана цилексетил 8 мг, 16 мг или 32 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат,крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 8000, кармеллоза кальция, железа оксид красный Е172, магния стеарат
Описание
Таблетки круглой формы, слегка розового цвета,слегка двояковыпук-лые, с риской на одной стороне и скошенными краями
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на системуренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты. Кандесартан
Код АТХ С09СА06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Кандесартан цилексетил
После приема внутрь, кандесартан цилексетилпревращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность таблетоккандесартана после приёма внутрь составляет14%. Средняя максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) достигается через 3 -4 часа после приема таблетки. Концентрация кандесартана в сыворотке крови возрастает линейно с увеличением дозы в терапевтическом интерваледоз. Площадь под фармакокинетической кривой (AUC) кандесартана в сывороткекрови не зависит от приема пищи. Гендерные различия в фармакокинетикекандесартана не наблюдаются.
Кандесартан быстро связывается с белкамиплазмы (более 99%). Кажущийся объем распределения кандесартана составляет 0,1л/кг.
Кандесартан, в основном, выводится изорганизма с мочой и желчью в неизменном виде и лишь в незначительной степенивыводится путем печеночного метаболизма (CYP2C9). Период полувыведения (Т½) кандесартанасоставляет около 9 часов. Кумуляция препарата в организме не наблюдается.
Общий клиренс кандесартана в крови составляет около 0.37 мл/мин/кг,почечный клиренс - около 0,19 мл/мин/кг. Кандесартан выводится почками, путемклубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. После приемакандесартан цилексетила, с мочой в неизменном виде выводится примерно 26% дозыи 7% инактивного метаболита, в то времякак с фекалиями выводится примерно 56% дозы в неизменном виде и10% - в виде инактивных метаболитов.
У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) Cmax иAUC кандесартана повышается примерно на 50% и 80% соответственно, по сравнениюс молодыми пациентами. Тем не менее, реакция артериального давления и частотапобочных эффектов после введенной дозы Кандекора® у пациентов молодого и пожилого возраста,одинаковы.
У пациентов с легкой и умеренной степеньюпочечной недостаточности Cmax и AUC кандесартана при повторной дозировкеувеличиваются примерно на 50% и 70% соответственно, но период полувыведения (Т ½)не меняется, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой степенью почечнойнедостаточности составили примерно 50 %и 110 %, соответственно. Терминальный период полувыведения (Т ½) кандесартана упациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности удвоился. Фармакокинетикау пациентов, находящихся на гемодиализе, остается такой же, как и у пациентов с тяжелой степеньюпочечной недостаточности. У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночнойнедостаточности среднее значение AUC кандесартана увеличивается приблизительнона 23%.
Фармакодинамика
Ангиотензин II является основным вазоактивнымгормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет определенную роль впатогенезе артериальной гипертензии и других сердечно-сосудистых заболеваний.Он также играет важную роль в патогенезе гипертрофии и повреждения конечностей.Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как: сужениекровеносных сосудов, альдостероновая стимуляция, регуляция гомеостаза соли иводы и стимуляция роста клеток, которые передаются через рецептор 1 типа AT1.
Кандекор® является пролекарством, при абсорбции изжелудочно-кишечного тракта он быстро превращается в активное веществокандесартан в результате гидролиза эфира. Кандекор® является селективным антогонистом рецептораангиотензина II, рецептора AT1, с прочным связыванием и медленной диссоциациейиз рецептора. Он не обладает сродством к рецептору. Кандекор® не ингибирует ангиотензинконвертирующийфермент (АКФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин IIи разрушает брадикинин.
Кандекор® не связывает и не блокирует другие рецепторыгормонов или ионные каналы, играющие важную роль при регуляциисердечно-сосудистой системы. Антагонизм рецепторов ангиотензина II (AT1)приводит к дозозависимому увеличению уровня ренина в плазме, уровня ангиотензинаI и ангиотензина II, и снижению концентрации альдостерона в плазме.
При гипертензии, Кандекор® вызывает дозозависимое, продолжительноеснижение артериального давления. Антигипертензивное действие зависит отснижения системного периферического сопротивления, без рефлекторного увеличениячастоты сердечных сокращений. Признаков серьезного или преувеличенного случаягипотензии при первоначальной дозе или обратного эффекта после прекращениялечения, не наблюдалось.
После приема однократной дозы Кандекора®,антигипертензивное действие начинается в течение 2-х часов. При непрерывномлечении, большинство случаев снижения артериального давления при приеме любойдозы, как правило, достигается в течение четырех недель и сохраняется придлительном лечении. Средний аддитивный эффект от увеличения дозы от 16 мг до 32мг один раз в день незначительный. Принимая во внимание межиндивидуальнуювариабельность, у некоторых пациентов можноожидать больше, чем средний эффект. Прием Кандекора® 1 раз в сутки обеспечивает эффективное иплавное снижение артериального давления в течение 24-х часов с небольшойразницей между максимальным и остаточным эффектом во время интерваладозирования.
Кандесартан одинаково эффективен у пациентовнезависимо от возраста и пола.
Кандесартан цилексетила повышает почечныйкровоток и не оказывает на него влияния, или повышает скорость клубочковойфильтрации при снижении почечного сосудистого сопротивления и фильтрационнойфракции. У пациентов с артериальнойгипертензией, с сопутствующим сахарнымдиабетом 2 типа и микроальбуминурией, антигипертензивная терапия кандесартаномцилексетилом уменьшает экскрецию альбумина с мочой. В настоящее время данных о влияниикандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии, нет. У пациентов сартериальной гипертензией с сахарным диабетом второго типа, 12 -недельноелечение 8 мг - 16 мг кандесартаном цилексетилом не оказывает негативного воздействия на уровень глюкозы вкрови и липидный профиль.
Сердечная недостаточность
У больных с ХСН и со сниженной систолическойфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%), кандесартанснижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания в капиллярахлегочных артерий, повышает активность ренина в плазме крови и концентрациюангиотензина II, а также снижает уровень альдостерона.
Показания к применению
- артериальная гипертензия
- хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической
функции левого желудочка (с фракцией выброса левого желудочка
≤ 40%) вкачестве дополнительной терапии к ингибиторам АКФ или
при их непереносимости.
Способ применения и дозы
Кандекор® следует принимать один раз в день, вне зависимости от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза и обычная поддерживающаядоза - 8 мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 16 мг в сутки. Еслиартериальное давление недостаточно контролируется после 4-х недельного лечения16 мг в сутки , дозу можно увеличить до максимальной дозы 32 мг в сутки . Если при применении данной дозыконтроль артериального давления не достигается, следует рассмотретьальтернативные методы
Терапия должна подбираться в соответствии среакцией артериального давления. Большинство антигипертензивных эффектовдостигается в течение 4-х недель с начала лечения.
В случае, если терапия Кандекор® не приводит к снижению артериального давлениядо оптимального,рекомендуется перевести пациента на комбинированные формы Кандекора®(кандесартан/гидрохлоротиазид)
У пациентов пожилого возраста корректировкидозы не требуется.
У пациентов с истощением интраваскулярногообъема рекомендуемая начальная доза 4 мг.
У пациентов с нарушенной функцией почек,включая пациентов на гемодиализе - рекомендуемая начальная доза составляет 4мг. Доза должна подбираться в соответствии с ответной реакцией. У пациентов сочень тяжелой или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренскреатинин <15 мл/мин) опыт примененияограничен.
Для пациентов с легкой и умеренной степеньюпеченочной недостаточности рекомендуемаяначальная доза составляет 2 мг один раз в день. Дозу можно подбирать всоответствии с ответной реакцией. Опыта применения у пациентов с тяжелой степеньюпеченочной недостаточности нет.
Хроническая сердечная недостаточность
Обычная рекомендуемая начальная доза Кандекора® составляет 4 мг один раз в сутки.Повышение до запланированной дозы 32 мг в сутки или до самой максимальной путем удвоения дозы допускается с интерваломне менее 2-х недель.
Подбор начальной дозы для пациентов пожилоговозраста или пациентов с истощением интраваскулярного объема, нарушениемфункции почек или легкой умеренной степенью печеночной недостаточности, нетребуется.
Кандекор® можно применять в комплексной терапии сердечной недостаточности, включающей ингибиторыАКФ, бета-блокаторы, диуретики, препараты наперстянки или комбинации данных лекарственных средств.
Побочные действия
При лечении артериальной гипертензии:
часто (от ³1/100 до <1/10)
инфекция дыхательных путей
головокружение / вертиго, головная боль
- повышение уровня С-АЛТ (С-ГПТ), увеличение содержания
креатинина,мочевины или калия и уменьшение содержания натрия
Сдругими ингибиторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системынаблюдалось незначительное снижение уровня гемоглобина.
При лечении сердечной недостаточности:
часто (от ³1/100 до <1/10)
гиперкалиемия, повышение уровня креатинина, мочевины
артериальная гипотензия
почечная недостаточность
В постмаркетинговый период:
очень редко (<1/10,000).
лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
гиперкалиемия, гипонатриемия
головокружение, головная боль
тошнота
повышение активности печеночных ферментов,нарушение функции печени или гепатит
отек Квинке, сыпь, крапивница, зуд
боль в спине, артралгия, миалгия
почечная недостаточность, в том числе нарушеннаяфункция почек у предрасположенных пациентов
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активномувеществу
и вспомогательным веществам
- беременность и период лактации
- тяжелая печеночная недостаточность и / илихолестаз
Лекарственные взаимодействия
Клинически значимого лекарственноговзаимодействия с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральнымиконтрацептивами (например, этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом,нифедипином и эналаприлом выявлено не было.
Кандесартан выводится лишь в незначительнойстепени печеночным метаболизмом(CYP2C9). Антигипертензивный эффекткандесартана может быть повышен за счет других лекарственных средств соснижающими свойствами артериального давления, вне зависимости от назначенийантигипертензивных препаратов или других показаний к применению.
На основе опыта применения другихлекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему,сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок,заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных препаратов,которые могут повысить уровень калия (например, гепарин), может привести к повышениюуровня калия в сыворотке крови.
При одновременном применении лития сингибиторами АПФ наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в сывороткекрови и токсичности. Подобный эффект может наблюдаться при применениирецепторов ангиотензина II, поэтому при одновременном применении рекомендуетсятщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
При одновременном применении антагонистоврецепторов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами(НПВП), такими как селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловаякислота (> 3г/сутки) и неселективные НПВП, может произойти ослаблениеантигипертензивного эффекта. Одновременное применение рецепторов ангиотензинаII и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включаяподозреваемую острую почечную недостаточность, а также увеличение уровня калияв сыворотке крови, особенно у пациентов с хронической почечнойнедостаточностью. Комбинацию следует назначать с осторожностью, в особенностипациентам пожилого возраста. Пациенты должны выпивать достаточное количествоводы и следует проводить контроль функции почек после начала сопутствующейтерапии и периодически в дальнейшем. Биодоступность кандесартана не зависит отприема пищи.
Особые указания
Почечная недостаточность / трансплантацияпочки
Как и с другими агентами ингибированияренин-ангиотензин-альдостероновой системы, у восприимчивых пациентов к Кандекору®могут наблюдаться изменения в функции почек. При лечении пациентов с артериальнойгипертензией и почечной недостаточностью Кандекором®, рекомендуется периодический контроль уровнякалия в сыворотке крови и уровня креатинина. У пациентов с очень тяжелой илитерминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <15мл/мин) опыт применения ограничен. Утаких больных следует тщательно титрировать дозу Кандекора® и проводить мониторинг артериального давления.
Анализ пациентов с сердечной недостаточностьюдолжен включать в себя периодическуюоценку функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста 75 лет или старше и у пациентов с нарушенной функцией почек. Вовремя титрования дозы Кандекора®, рекомендуется мониторинг уровня креатинина икалия в сыворотке крови.
Сопутствующая терапия с ингибитором АКФ при хроническойсердечной недостаточности
Риск побочных эффектов, особенно почечнойнедостаточности и гиперкалиемии, может увеличиться, если кандесартан применяетсяв комбинации с ингибитором АПФ (см. раздел 4.8). Пациенты с такой терапиейдолжны постоянно быть под тщательным контролем.
Гемодиализ
Во время диализа артериальное давление можетбыть особенно чувствительно к блокаде AT1-рецептора в результате сниженияобъема плазмы и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтомудозу Кандекора® необходимо тщательнотитрировать и проводить постоянный мониторинг артериального давления упациентов на гемодиализе.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с двусторонним стенозом почечныхартерий или стеноза артерии единственной почки, другие лекарственные средства,влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, т.е.ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), могут повысить мочевину крови икреатинин сыворотки крови. Аналогичный эффект можно ожидать при приемеантагонистов рецепторов ангиотензина II.
Трансплантация почки
Опыта применения Кандекора® у пациентов с недавней трансплантацией почки,нет.
Гипотензия
У пациентов с сердечной недостаточностью вовремя лечения Кандекором® может возникнуть гипотензия. Как и с другимиагентами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, она можетвозникнуть у больных артериальной гипертензией с истощением итраваскулярногообъема, и у тех, кто получает высокие дозы диуретиков. Следует пытатьсясоблюдать осторожность при начале терапии и коррекции гиповолемии.
Анестезия и хирургическое вмешательство
Во время анестезии и хирургическоговмешательства у пациентов, получавших антагонисты ангиотензина II, вследствиеблокады ренин-ангиотензиновой системы, может возникнуть гипотензия. В редких случаях,гипотензия может быть тяжелой, что потребует применения внутривенных вливанийи/или вазопрессоров.
Стеноз аорты и митрального клапана(обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)
Как и с другими вазодилататорами, следуетсоблюдать особую осторожность пациентам, страдающих от гемодинамическизначимого стеноза аорты или митрального клапана, или обструктивнойгипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом нереагируют на антигипертензивные лекарственные препараты, действующие путемингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В связи с этим,применение Кандекора® не рекомендуется.
Гиперкалиемия
На основе опыта применения другихлекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему,сопутствующее применение Кандекора® скалийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли,содержащими калий, или других лекарственных препаратов, которые могут повыситьуровень калия (например, гепарин) может привести к увеличению уровня калия всыворотке крови у больных артериальной гипертензией. У пациентов с сердечнойнедостаточностью, получавших Кандекор®, может развиться гиперкалиемия. Во времялечения Кандекором® у пациентов ссердечной недостаточностью, рекомендуется периодический контроль уровня калия всыворотке крови, особенно при его применении одновременно с ингибиторами АПФ икалийсберегающими диуретиками, таких как спиронолактон.
Применение у детей и подростков
Из-за отсутствия данных о безопасности иэффективности, детям и подросткам до 18 лет, принимать Кандекор® нерекомендуется.
Общие сведения
При определяющем значении активностиренин-ангиотензин-альдостероновой системы на сосудистый тонус и функцию почек(например при тяжелой застойной сердечной недостаточности или заболеванияхпочек, включая стеноз почечных артерий), лечение другими лекарственнымисредствами, влияющими на эту систему, включая антагонистов рецепторовангиотензина ІІ, ассоциировалось сострой гипотензией, азотемией, олигурией и иногда с острой почечнойнедостаточностью. Как и в случае с другими антигипертензивными препаратами, выраженноеснижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или атеросклеротическим цереброваскулярным заболеванием можетпривести к инфаркту миокарда или инсульту.
У пациентов с редкой наследственнойнепереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбциейглюкозы-галактозы не рекомендуется применять этот препарат.
Особенности влияния лекарственного средства наспособность к вождению автотранспорта и потенциально опасными механизмами
Исследований о влиянии Кандекора® на способность управлять автомобилем и потенциальноопасными механизмами, не проводилось. При управлении транспортным средством илиработе с механизмами, следует учитывать, что иногда, во время терапии может возникать головокружение или усталость.
Передозировка
Симптомы: выраженная артериальная гипотензия иголовокружение.
Лечение: симптоматическое лечение и проведениемониторинга жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину с поднятыми вверх ногами. Если этого будетнедостаточно, объем плазмы следует увеличить введением инфузионной системы,например, изотонический солевой раствор. Если вышеупомянутые меры не являютсядостаточными можно вводить симпатомиметические лекарственные препараты. Кандесартанне выводится с помощью гемодиализа.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток помещают в контурную ячейковуюупаковку из пленки поливинилхлоридной /поливинилдихлоридной и фольгиалюминиевой.
По 2, 4, 7 контурные ячейковые упаковки вместес инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языкахпомещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
