Инструкция по медицинскому применению лекарственногосредства
МАКРОПЕН®
Торговое название
Макропен®
Международное непатентованное название
Мидекамицин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - мидекамицина 421,0 мг (впересчете на содержание мидекамицина 950 мкг/мг),
вспомогательные вещества: калия полакрилин,тальк, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат,
пленочная оболочка: сополимер метакрилата основногобутилированного, полиэтиленгликоль, титана диоксид Е 171, тальк.
Описание
Круглые, слегка двояковыпуклыетаблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской и риской на однойстороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системногоприменения. Макролиды.
Код АТС JO1FAO3
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Медикамицин и медиамицина ацетат быстро иотносительно хорошо всасываются и достигают максимальных концентраций всыворотке от 0.5 мкг/мл до 2.5 мкг/мл и от 1.31 мкг/мл до 3.3 мкг/мл,соответственно, в течение 1 - 2 часов. Прием пищи слегка уменьшает максимальныеконцентрации, особенно у детей (от 4 до 16 лет). Поэтому рекомендуетсяпринимать мидекамицин перед едой.
Распределение
Мидекамицин хорошо проникает в ткани, где ондостигает более 100% концентрации, чем в крови. Высокие концентрации былиустановлены в бронхиальном отделяемом и в коже. Объем распределениямидекамицина ацетата большой: 228 - 329 литров у здоровых добровольцев.
47% мидекамицина и 3 - 29% метаболитовсвязываются с протеинами. Мидекамицина ацетат выделяется в грудное молоко.После дозы 1200 мг/день, в грудном молоке определяется 0.4 мкг/мл - 1.7 мкг/млмидекамицина ацетата.
Метаболизм и удаление
Мидекамицин первично метаболизируется вактивные метаболиты в печени. Он выделяется преимущественно с желчью, и толькооколо 5% с мочой.
Значительное увеличение максимальныхконцентраций в сыворотке, площади под кривой и периода полувыведения можнонаблюдать у пациентов с циррозом печени.
Фармакодинамика
Антибактериальное действие
Мидекамицин является макролидным антибиотикомширокого спектра, чья активность аналогична активности эритромицина.
Он активен против грам-положительных бактерий(стафилококки, стрептококки, пневмококки, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae,и Listeria monocytogenes), против некоторых грам-отрицательных бактерий (Bordetellapertussis, Campylobacter, Moraxella catarrhalis и Neisseria spp.), анаэробов (Clostridiumspp. и Bacteroides spp.) и других бактерий, таких как, микоплазмы, уреаплазмы, хламидиии легионеллы.
In vitro бактериальнаячувствительность к мидекамицина ацетату (MDM-ацетат) и мидекамицину (MDM)
Средняя МИК90 (мкг/мл)
Бактерия
MDM-ацетат
MDM
Streptococcus pneumoniae
0.5
0.10
Streptococcus pyogenes
0.67
0.20
Streptococcus viridans
0.28
0.39
Staphylococcus aureus
1.5
1.5
Listeria monocytogenes
2
1.5
Bordetella pertussis
0.25
0.20
Legionella pneumophila
0.1
0.12 – 1
Moraxella catarrhalis
2
-
Helicobacter pylori
0.5
-
Propionibacterium acnes
0.12
-
Bacteroides fragilis
5.5
3.13
Mycoplasma pneumoniae
0.024
0.0078
Ureaplasma urealyticum
0.34
1.56
Mycoplasma hominis
2.3
-
Gardnerella vaginalis
0.08
-
Chlamydia trachomatis
0.06
-
Chlamydia pneumoniae
0.5
-
Критерии для мидекамицина относительноинтерпретации МИК те же, что и для других макролидов, согласно стандартам NCCLS(Национальный комитет по клинически-лабораторным стандартам). Бактерииопределяются как чувствительные, если их MIC90 ≤ 2 мкг/мл, как устойчивые, еслиих MIC90 ≥ 8 мкг/мл.
Антимикробная эффективность метаболитов
Метаболиты мидекамицина имеют аналогичныйантибактериальный спектр, что и у мидекамицина, но их действие несколькослабее. Результаты некоторых испытаний на животных продемонстрировали, чтоэффективность мидекамицина и мидекамицина ацетата лучше in vivo, чем in vitro.Это частично обусловлено высокими концентрациями активных метаболитов в тканях.
Механизм действия
Мидекамицин ингибирует РНК-зависимый синтезпротеинов на стадии удлинения протеиновой цепи. Мидекамицин обратимосвязывается с 50S подгруппой и блокирует реакцию транспептидации и/илитранслокации. Из-за различной структуры рибосомов связь с рибосомамиэукариотической клетки не происходит. Вот почему токсичность макролидов длячеловеческих клеток низкая.
Как и другие макролидные антибиотики,мидекамицин оказывает, в основном, бактериостатическое действие. Однако, онможет оказывать также бактерицидное действие, которое зависит от типа бактерии,концентрации лекарства в месте действия, размера инокулята и репродуктивнойстадии микроорганизма. Активность in vitro уменьшается в кислой среде. Еслизначение pH в среде культивирования Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenesувеличивается от 7,2 до 8,0, МИК для мидекамицина в два раза ниже. Если pHпадает, ситуация обратная.
Высокие внутриклеточные концентрациимакролидов достигаются в результате их хорошей липидной растворимости. Этоособенно важно при лечении инфекций, вызванных микроорганизмами с цикломвнутриклеточного развития, такими, как хламидии, легионеллы и листерии. Былодоказано, что мидекамицин накапливается в альвеолярных макрофагах человека.Макролиды накапливаются также в нейтрофилах. В то время, как соотношение междувнеклеточными и внутриклеточными концентрациями составляет от 1 до 10 дляэритромицина, оно составляет свыше 10 для более новых макролидов, включаямидекамицин. Накопление нейтрофилов в очаге инфекции может дополнительноувеличивать концентрацию макролидов в инфицированных тканях.
Исследования in vitro показали, чтомидекамицин влияет также на иммунные функции. Так, установлен увеличенныйхемотаксис в сравнении с эритромицином. Медикамицин, вероятно, стимулируетактивность in vivo естественных клеток-киллеров. Все эти исследованияпоказывают, что мидекамицин воздействует на иммунную систему, что можетоказаться важным для in vivo антибиотического действия мидекамицина.
Устойчивость
Устойчивость к макролидам развивается последующим причинам: уменьшенная проницаемость внешней клеточной мембраны(энтеробактерии), инактивация лекарственного препарата (S. aureus, E. coli) и,что важнее всего, измененное место действия.
С географической точки зренияраспространенность бактериальной устойчивости к макролидам является сильноизменчивой. Устойчивость метициллин-чувствительных S. aureus колеблется впределах от 1% до 50%, в то время как большинство метициллин-устойчивых S. aureus штаммов является также устойчивым кмакролидам. Устойчивость пневмококков по большей части ниже 5%, но в некоторыхчастях мира она свыше 50% (Япония). Устойчивость Streptococcus pyogenes кмакролидам колеблется в пределах от 1% до 40% в Европе. Устойчивость весьмаредко развивается у микоплазм, легионелл и C. diphteriae.
Показания к применению
инфекции дыхательных путей и мочеполовоготракта, вызванные микоплазмами, легионеллами, хламидиями и Ureaplasma urealyticum;
инфекции дыхательных путей, кожи и подкожнойклетчатки и все другие инфекции, вызванные чувствительными к мидекамицину ипенициллину бактериями, у пациентов с повышенной чувствительностью кпенициллину;
энтериты, вызванные бактериями рода Campylobacter;
лечение и профилактика дифтерии и коклюша.
Способ применения и дозы
Макропен должен приниматься до еды.
Взрослые и дети массой более 30 кг: по однойтаблетке 400 мг 3 раза в день. Максимальная суточная доза мидекамицина длявзрослых составляет 1600 мг.
Длительность лечения обычно составляет от 7 до14 дней. Хламидийные инфекции лечатся 14 дней.
Побочные действия
Во время лечения Макропеном могут отмечатьсяумеренные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (снижение аппетита,стоматит, тошнота, рвота и диарея). В редких случаях может наблюдаться тяжелаяи длительная диарея, что может указывать на развитие псевдомембранозного колита.Возможны также аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, зуд,эозинофилия), повышение активности трансаминаз и желтуха.
Противопоказания
повышенная чувствительность к активномувеществу или вспомогательным компонентам препарата
тяжелая печеночная недостаточность
детский возраст до 6 лет.
Лекарственные взаимодействия
Известно, что макролиды взаимодействуют сдругими лекарственными препаратами. Антибиотики макролиды воздействуют наметаболизм в печени путем инактивирования цитохрома P450. В отличие отэритромицина мидекамицин и мидекамицина ацетат не связываются с микросомнымиоксидазами клеток печени и не производят устойчивые комплексы с цитохромом P450.В результате они не воздействуют на фармакокинетику теофиллина.
Мидекамицин может увеличивать уровеньциклоспорина в сыворотке (в два раза) и продлевать полупериод выведения иувеличивать AUC (площадь под кривой) карбамазепина. Пациентам, которыеодновременно принимают карбамазепин или циклоспорин, рекомендуется соблюдатьосторожность, и следует контролировать их уровни в сыворотке по меревозможности.
Одновременный прием мидекамицина и алкалоидовспорыньи может вызвать уменьшенный метаболизм в печени и увеличенныеконцентрации алкалоидов спорыньи в сыворотке.
Следует соблюдать осторожность приодновременном использовании варфарина, потому что мидекамицин может замедлитьего выведение, что увеличивает риск геморрагии.
Особые указания
При длительной терапии должна контролироватьсяактивность печеночных ферментов, особенно у пациентов с нарушенной функциейпечени.
Как и при использовании любых другихантимикробных препаратов, длительное лечение может приводить к избыточномуросту устойчивых бактерий. Длительная диарея может указывать на развитиепсевдомембранозного колита.
Беременность и лактация
Использование препарата во время беременностипоказано только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышаетриск для плода.
Кормящие матери должны прекратить грудноевскармливание во время лечения Макропеном, так как препарат экскретируется вгрудное молоко.
Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами.
Не сообщалось о влиянии Макропена напсихофизиологические реакции и способность к управлению автомобилем и другимимеханизмами.
Передозировка
Симптомы: При приеме избыточных доз можетнаблюдаться тошнота и рвота.
Лечение: Симптоматическое.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.
По 8 таблеток в контурную ячейковую упаковкуиз пленки поливинилхлоридной и поливинилдихлоридной и фольги алюминиевойпечатной. По 2 контурные упаковки в пачке из картона вместе с инструкцией поприменению.
Условия хранения
Хранить в защищенном от влаги месте, притемпературе не выше 25 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года.
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
