Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
МИСОЛ 50
МИСОЛ 100
Торговоеназвание
МИСОЛ 50
МИСОЛ 100
Международноенепатентованное название
Сертралин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50мг, 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – сертралина гидрохлорид 55,954 мг или 111,908 мг, эквивалентно 50,00 мг и 100,000 мг сертралинасоответственно,
вспомогательные вещества:лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, ПВП К30 (повидон), аэросил 200,целлюлоза микрокристаллическая РН 102, магния стеарат,
состав пленочной оболочки №1:
Sepifilm LP 770: гидроксипропилметилцеллюлоза(Е464), микрокристаллическая целлюлоза (Е460), кислота стеариновая (Е570),титана диоксид (Е171).
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые и с риской на однойстороне (для дозировки 50 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета,продолговатой формы, двояковыпуклые и сриской на одной стороне
(для дозировки 100 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Серотонина обратного захвата ингибиторы селективные.
Код АТС N06AB06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приеме препарата МИСОЛ в дозе от 50 до 200 мг один раз всутки в течение 14 дней концентрация сертралина в плазме достигает пика (Cmax) через 4,5 - 8,4ч после приема. Средний период полувыведения сертралина составляет около 26 ч.Постоянный уровень сертралина в плазме крови достигается приблизительно через 1неделю лечения препаратом (прием дозы один раз в сутки). Сmax и площадь подкривой (AUC) сертралина пропорциональныдозе от 50 до 200 мг. Соответственно периоду полувыведения при повторном приемесертралина в дозе от 50 до 200 мг наблюдается примерно двухкратная кумуляцияпрепарата в сравнении с однократным приемом. При приеме препарата во время едыплощадь под кривой незначительно увеличивается, а Сmax – увеличивается на 25 %до достижения времени пиковой плазменной концентрации (Тmax), а затемуменьшается с 8 ч до 5,5 ч.
Сертралин активно биотрансформируется при первом прохождениичерез печень. Основной путь метаболизма сертралина–N-десметилирование.N-десметилсертралин – основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, с периодомполувыведения от 62 ч до 104 ч. N-десметилсертралин значительно уступает по активности сертралину.Сертралин и N-десметилсертралин подвергаются окислительному дезаминированию ипоследовательному восстановлению, гидроксилированию и глюкурониднойконъюгации. Около 40 - 45 % введенногорадиоактивного сертралина выводится с мочой через 9 дней. Неизменный сертралин не обнаруживается вмоче. Около 40 - 45 % введенногорадиоактивного сертралина выводится с калом, включая 12 - 14 % неизменногосертралина.
Сертралин связывается с белками (98 %) в концентрации от 20до 500 нг/мл.
Плазменный клиренс у пожилых пациентов на 40 % ниже, чем умолодых.
Фармакодинамика
Механизм действия препарата МИСОЛ связан с ингибированиемнейронального захвата серотонина (5НТ). В клинических дозах МИСОЛ блокирует захватсеротонина в тромбоцитах человека. МИСОЛ является мощным и специфическимингибитором нейронального захвата серотонина и оказывает очень слабое влияниена обратный захват норадреналина и дофамина. Не обладает сродством кадренергическим (альфа - 1, альфа - 2, бета), холинергическим, ГАМК-ергическим,дофаминергическим, гистаминергическим, серотонинергическим (5НТ 1 А, 5НТ 1В,5НТ 2) или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение приводит кснижению активности норадреналиновых рецепторов головного мозга; сходный эффектдают другие клинически эффективные антидепрессивные и антиобсессивныепрепараты. МИСОЛ не ингибирует моноаминооксидазу.
Сертралин не вызывает физической и психической зависимости.
Показания к применению
- депрессии различной этиологии
- обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)
- панические расстройства
- посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР)
- предменструальные дисфорические расстройства (ПМДР)
- социальная фобия
Способ применения и дозировка
Депрессии различной этиологии и обсессивно-компульсивныерасстройства
Рекомендуемая начальная доза 50 мг/сут.
Панические расстройства, посттравматические стрессорныерасстройства и социальная фобия
Рекомендуемая начальная доза 25 мг/сут, которую увеличиваютчерез 1 неделю до 50 мг/сут. Несмотря на то, что пока не установлена взаимосвязьмежду дозировкой препарата и его эффективностью при депрессиях различнойэтиологии, ОКР, панических расстройствах, ПТСР или социальной фобии, упациентов, принимавших препарат в дозе от 50 мг до 200 мг в сутки, припроведении клинических исследований наблюдалась эффективность лечения препаратомМИСОЛ при терапии вышеуказанных состояний. Поэтому дозировка препарата 50 мг,принимаемая один раз в сутки, рекомендуется как начальная терапевтическая доза.При недостаточном эффекте применения МИСОЛ в дозе 50 мг/сут суточную дозу можноувеличить до 200 мг/сут.
Предменструальные дисфорические расстройства
Терапию обычно начинают с дозы 50 мг/сут как на всемпротяжении менструального цикла, так и прерываясь в течение лютеальной фазыменструального цикла, в зависимости от назначения врача. При недостаточномэффекте применения препарата в дозе 50 мг/сут суточную дозу можно увеличить до150 мг/сут на всем протяжении менструального цикла или до 100 мг/сут в течениелютеальной фазы менструального цикла. МИСОЛ необходимо принимать один раз всутки, утром или вечером.
Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозапрепарата должна быть снижена до минимального эффективного уровня. В течениедлительной поддерживающей терапии доза должна сохраняться на минимальномэффективном уровне с последующей корректировкой в зависимости оттерапевтического эффекта.
Применение у детей
Установлена безопасность и эффективность препарата у детей сОКР (в возрасте от 6 до 17 лет). У подростков (в возрасте 13-17 лет),страдающих ОКР, лечение следует начинать с дозы 50 мг/сут. У детей (в возрасте6-12 лет) терапию ОКР начинают с дозы 25 мг/сут, через одну неделю ееувеличивают до 50 мг/сут. В последующем, при недостаточном эффекте дозу можноувеличивать ступенчато по 50 мг/сут до 200 мг/сут по мере необходимости. В клиническихиспытаниях у больных депрессией и ОКР в возрасте от 6 до 17 лет было показано,что фармакокинетический профиль сертралина был сходен с таковым у взрослых.Однако, чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50 мгнеобходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению свзрослыми.
Период полувыведения активного вещества МИСОЛ - сертралинасоставляет приблизительно 1 сутки, поэтому изменение дозы должно происходить синтервалом не менее 1 недели.
Побочные действия
- гипогликемические реакции (головокружение, шум вушах, бледность, холодная липкая кожа,дрожание, повышенная потливость, тошнота, рвота, гиперемия, обморок), повышенное слюноотделение, сухость во рту, жажда, потеря аппетита, икота, глоссит, гиперплазиядесен, стоматит, в том числе афтозный стоматит, усугублённый кариес, диспепсия, дисфагия, эзофагит, гастроэнтерит, мелена
- снижение массы тела
- бессонница, сонливость, лихорадка
- мидриаз, экзофтальм, птоз, глаукома, конъюнктивит, боль в ухе
- гинекомастия, нарушения менструального цикла, дисменорея,межменструальное кровотечение, нарушение половой функции у мужчин, приапизм
- боль в груди, гипертензия, тахикардия, гипотензия, периферический ишемический синдром
- гипоэстезия, гиперэстезия, судорожные движения,спутанность сознания, гиперкинезия, атаксия, мигрень, анормальнаякоординация, спазм икроножных мышц,необычная походка, нистагм, гипокинезия, дисфония (хрипота), дискинезия, гипотония,хореоатетоз, гипорефлексия
- зуд, акне, крапивница, отек, алопеция, сухость кожи,эритематозная сыпь, реакция фоточувствительности, папулезная сыпь,фолликулярная сыпь, экзема, дерматит, контактный дерматит, буллёзная сыпь,гипертрихоз (избыточная волосатость), обесцвечивание кожи, пустулёзная сыпь
- гиперакузия
- анемия
- нарушение функции печени
- миалгия, артралгия, дистония, артроз, спазм мышц, мышечная
слабость, боль вспине
- необычные сновидения, амнезия, апатия, астения, эйфория,параноидная реакция, галлюцинации, агрессивная реакция, бред, суицидные мысли,иллюзия, гипомания и мания
- ринит, кашель, диспноэ, инфекции верхних дыхательных путей
Редко (около 0,8 %)
- обратимое симптоматическое повышение активности плазменныхтрансаминаз (АСТ и АЛТ) и других печеночных ферментов: обычно наблюдается втечение первых от 1 до 9 недель лечения и сразу же уменьшается после отменыпрепарата
- незначительное увеличение общего холестерина (около 3 %),триглицеридов (около 5 %) и уменьшение мочевой кислоты в сыворотке (около 7 %),однако данные изменения не имеют клинической важности
Противопоказания
- гиперчувствительность к сертралину или другим компонентампрепарата
- пациенты, получающие ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
- неврологические нарушения (в том числе задержка умственного
развития)
- маниакальные состояния
- эпилепсия
- снижение массы тела
- беременность и период лактации
- детский возраст до 6 лет
Лекарственные взаимодействия
Совместное применение препарата МИСОЛ с:
- препаратами, связывающимися с белками плазмы крови(например, варфарин, дигитоксин), может привести к сдвигу в плазменнойконцентрации, проявляющееся в виде побочной реакции, ввиду того, что МИСОЛ такжепрочно связывается с белками плазмы крови. В исследованиях сопоставления протромбиновоговремени и AUC (площадь под кривой) (0-120 ч) при приеме варфарина (в дозе 0,75мг/кг) до и по истечения 21 дня после приема сертралина (50-200 мг/сут) илиплацебо, наблюдалось увеличение протромбинового времени на 8 % относительнобазовой линии для сертралина, сравниваемого с 1 % уменьшением для плацебо(р<0,02). В связи с этим следует тщательно следить за показателемпротромбинового времени в начале терапии препаратом МИСОЛ или после его отмены;
-циметидином, вызывает существенное увеличение AUC (50 %), Сmax (24 %) и периодполувыведения (26 %) сертралина при их совместном применении. Клиническое значениеэтих изменений неизвестно;
- средствами, влияющими на ЦНС (например, диазепам) наблюдается уменьшение клиренса сертралина на32 % относительно базовой линии диазепама. Клиническое значение неизвестно;
- препаратами лития, рекомендуется контролировать плазменнуюконцентрацию лития при одновременном приеме сертралина и, при необходимости,корректировать дозу препаратов лития;
Опыт клинических испытаний, целью которых было определениеоптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивныхсредств, эффективных при лечении депрессий различной этиологии, ОКР, паническихрасстройств, ПТСР, предменструальных дисфорических расстройств и социальнойфобии на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при такомпереходе, особенно с препаратов длительного действия. Необходимый интервалмежду отменой одного селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС)и началом приема другого подобного препарата не установлен;
- с препаратами, метаболизирующимися Р450 2D6(трициклические антидепрессанты и антиаритмические препараты 1С класса, такиекак пропафенон и флекаинид), МИСОЛ, как и многие другие антидепрессанты, ингибируетбиохимическую активность фермента цитохром Р450 2D6 (дебризоквингидроксилаза) иза счет этого может повысить концентрацию в плазме других препаратов, которыебиотрансформируются этим ферментом;
- суматриптаном, отмечаются крайне редкие случаивозникновения слабости, повышения сухожильных рефлексов, спутанности сознания,тревоги и возбуждения у пациентов, одновременно принимавших СИОЗС и суматриптан.Рекомендуется наблюдение за пациентами, у которых имеются соответствующие клиническиеоснования для одновременного приема суматриптана и СИОЗС (циталопрам,флуоксетин, флувоксамин, пароксетин);
- трициклическими антидепрессантами, степень взаимодействияСИОЗС с трициклическими антидепрессантами (ТЦА) может вызвать клиническиепроблемы, зависящие от степени ингибирования и фармакокинетики СИОЗС. Однаконеобходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ТЦА и препаратаМИСОЛ, поскольку последний может подавлять метаболизм ТЦА. При одновременномприеме ТЦА и МИСОЛ необходимо контролировать плазменную концентрацию ТЦА и уменьшать дозу ТЦА;
-толбутамидом, МИСОЛ вызывает значительное уменьшение (на 16 % отбазовой линии) клиренса толбутамида. МИСОЛ незначительно влияет на связывание сплазменными белками или на объем распределения толбутамида, предполагая, чтопониженный клиренс – результат изменения метаболизма препарата. Клиническоезначение понижения клиренса толбутамида неизвестно;
- атенололом, препарат МИСОЛ при однократном приеме в дозе100 мг не
оказывает влияния набета-адреноблокирующую активность атенолола;
- дигоксином, прием МИСОЛ не влияет на плазменную концен-
трацию дигоксина иего почечный клиренс.
Особые указания
МИСОЛ не следует применять в комбинации с ингибиторами МАОили в течение 14 дней после прекращения лечения ингибитором МАО. Аналогично, назначатьингибитор МАО можно не раньше, чем, по крайней мере, через 14 дней после отменыМИСОЛа.
Во время лечения препаратом МИСОЛ запрещается употреблениеалкоголя и других спиртосодержащих препаратов.
В исследованиях, проведенных у детей и взрослых с депрессиейи другими психическими нарушениями, установлено, что антидепрессанты увеличиваютриск развития суицидных мыслей и поведения. В связи с этим все пациенты,принимающие антидепрессанты, должны быть тщательно обследованы на предметклинического ухудшения, склонности к суицидам и необычных изменений вповедении, особенно в течение первых нескольких месяцев курса лекарственнойтерапии или в период корректировки дозы препарата как увеличения, так иуменьшения. Обычно принятое в таком случае решение приводит к изменениютерапевтического режима вплоть до отмены препарата, особенно у таких пациентов,у которых наблюдается значительное ухудшение депрессивного состояния.
Такие симптомы, как беспокойство, ажитация, острое тревожноесостояние с реакцией паники, бессонница, раздражительность, враждебная агрессивность,импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания, манияобнаруживались у пациентов с депрессией и другими психическими расстройствами,принимавших антидепрессанты. Хотя причинная связь между проявлениями этихсимптомов и ухудшением депрессивного состояния или суицидных импульсов пока неустановлена, такие симптомы уже могут быть предшественниками суицидныхпроявлений.
Семья и персонал, ухаживающий за пациентами с депрессией илидругими психическими расстройствами, принимающих антидепрессанты, должны бытьзаранее предупреждены о необходимости тщательно наблюдать за пациентами,особенно при проявлении симптомов ажитации, раздражительности, необычныхизменений в поведении и симптомов, указанных выше, и немедленно их отмечать.
Рецепт на МИСОЛ должен быть выписан в ходе терапии больныхдепрессией, склонных к суициду, втечение первых нескольких недель может не наблюдаться заметного улучшения, всвязи с чем таких больных необходимо тщательно наблюдать. Рецепт на МИСОЛдолжен быть выписан в минимальном количестве во избежание риска передозировки.
Если же было принято решение прекратить лечение, лекарственнаятерапия должна быть сведена к минимуму настолько быстро, насколько это возможно,но с уверенностью, что такая внезапная отмена не будет связана с развитиемопределенных соматических и психопатологических симптомов.
Депрессии различной этиологии могут быть начальнымпроявлением биполярных расстройств. Такое обычно наблюдается (хотя неустановлено в контрольных испытаниях), когда терапия антидепрессантами отдельныхрасстройств может привести к увеличению вероятности развития смешанных/маниакальныхрасстройств у пациентов, склонных к биполярным психозам. В связи с этим передначалом лечения антидепрессантами пациенты с симптомами депрессии должны бытьтщательно обследованы для определения наличия риска развития биполярныхрасстройств; такое обследование должно включать подробный психиатрическийанамнез, включая сведения о семейных случаях суицида, биполярных расстройств идепрессий. МИСОЛ не показан для лечения биполярных расстройств.
Профиль безопасности при лечении препаратом МИСОЛ одинаков упациентов с депрессией различной этиологии, ОКР, паническими расстройствами,ПТСР, предменструальными дисфорическими расстройствами и социальной фобией.
Препарат МИСОЛ не изучался у больных с судорожным синдромом,поэтому следует избегать его применения у больных с нестабильной эпилепсией, абольных с контролируемой эпилепсией следует тщательно наблюдать во времялечения. При появлении судорог во всех случаях препарат необходимо отменить.
МИСОЛ способствует уменьшению в сыворотке мочевой кислоты приблизительнона 7 %. Клиническая значимость такого слабого урикозурического эффектанеизвестна.
При печеночной недостаточности
МИСОЛ активно биотрансформируется в печени. У пациентов схронической печеночной недостаточностью легкого течения при приеме препаратаМИСОЛ наблюдалось снижение клиренса, приводящее к увеличению периодаполувыведения. Поэтому применять препарат МИСОЛ у больных с заболеваниямипечени следует с осторожностью. Если препарат назначают больному с нарушеннойфункцией печени, необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличенияинтервала между приемом препарата.
При почечной недостаточности
Препарат МИСОЛ подвергается активной биотрансформации,поэтому в неизмененном виде с мочой он выводится в незначительном количестве. У больных с начальной и умеренно выраженнойпочечной недостаточностью (клиренс креатинина 20-50 мл/мин) и больных с тяжелойпочечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл/мин)фармакокинетические параметры препарата при однократном его приеме существенноне отличались от контроля. Однако фармакокинетика сертралина в равновесномсостоянии у этой категории больных изучена недостаточно, поэтому при лечениибольных почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.
Применение в педиатрии
ОКР единственное показание, при котором назначают МИСОЛ детям.Эффективность применения сертралина у детей с ОКР была доказана при проведениимультицентровых плацебо-контролируемых исследованиях. При этом профильбезопасности сопоставим с таковым при лечении взрослых пациентов с ОКР.Эффективность приема препарата МИСОЛ у детей с депрессией или паническимирасстройствами не установлена вконтролируемых исследованиях. Так же, как при приеме других СИОЗС, прием МИСОЛавызывает снижение аппетита и потерю веса. При длительном назначении СИОЗС детямнеобходимо в ходе лечения периодически контролировать массу тела и ростпациентов. Безопасность и эффективность приема препарата у детей младше 6 летне установлена.
Применение у лиц пожилого возраста
В клинических испытаниях сертралина принимали участие около800 пожилых людей старше 65 или 75 лет. Профиль и частота побочных реакций убольных пожилого и более молодого возраста были одинаковыми.
Беременность и лактация
Контролируемых результатов применения препарата МИСОЛ убеременных женщин нет, поэтому назначать препарат при беременности можно тольков том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск дляплода.
Неизвестно, обнаруживается ли, и если обнаруживается, то вкаком количестве, сертралин или егометаболиты в грудном молоке. Если же назначение препарата необходимо, тогрудное вскармливание следует прекратить.
Особенности влияния на способность управлять транспортнымисредствами или другими потенциально опасными механизмами
Исследования показали, что препарат МИСОЛ не оказываетвлияния на психомоторную функцию. Тем не менее, антидепрессивные илиантиобсессивные средства могут ухудшить умственную или физическую активность, необходимуюдля выполнения потенциально опасных функций типа вождения автомобиля илиуправления механизмами, о чем необходимо предупредить больного. МИСОЛ не долженназначаться с бензодиазепинами или другими транквилизаторами водителям илилицам, управляющим потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Сообщались случаи передозировки при монотерапии препаратомМИСОЛ в дозе до 6 г.Известны случаи смертельного исхода при передозировке препарата МИСОЛ всочетании с другими лекарственными средствами и/или алкоголем.
Симптомы: тревожность, сонливость, изменения на ЭКГ,мидриаз, тошнота, рвота, тахикардия.
Лечение: специфического антидота нет. Требуется обеспечениенормальной проходимости дыхательных путей (оксигенация и вентиляция легких), промываниежелудка, назначение рвотных ЛС, активированного угля с сорбитолом. Необходимыконтроль функции сердца, печени и другихжизненно-важных органов и проведение симптоматической и поддерживающей терапии.
Форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменноепереливание крови малоэффективны.
Форма выпуска иупаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг: в контурной ячейковой упаковке по 10 или 14 таблеток, по 1 или 2 контурныеячейковые упаковки по 14 таблеток или 3 контурные ячейковые упаковки по 10таблеток в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг: в контурной ячейковой упаковке по 5или 7 таблеток, по 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 7таблеток или 6 контурныхячейковых упаковок по 5 таблеток в картонной пачке вместе с инструкцией поприменению.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном отсвета месте в собственной упаковке.
Срок хранения
2 года
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
Жазыңыз 