Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Небидо®
Торговое название
Небидо®
Международное непатентованное название
Тестостерон
Лекарственная форма
Раствор для внутримышечного введения 250 мг/мл
Состав
1 ампула препарата содержит
активное вещество: 1000,0 мг тестостерона ундеканоата,
вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло касторовоеочищенное.
Описание
Прозрачный раствор, не содержащий посторонних частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Андрогены. Производные 3-оксоандростена.
Код АТC G03ВА03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
Небидо® представляет собой внутримышечный препарат-депо,содержащий тестостерона ундеканоат, и по этой причине эффект первичного пассажаотсутствует. После внутримышечной инъекции масляного раствора тестостеронаундеканоата он постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляетсясывороточными эстеразами на тестостерон и ундекановую кислоту. Возрастаниесывороточных концентраций тестостерона относительно исходных показателей можетопределяться уже на следующий день после инъекции.
Распределение
После однократной внутримышечной инъекции 1000 мгтестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом, средниемаксимальные концентрации тестостерона составляли 45 нмоль/л через 7 дней и 24нмоль/л через 14 дней. Постмаксимальныеуровни тестостерона снижались с периодом полувыведения, составляющимприблизительно 53 дня.
В сыворотке крови около 98% циркулирующего тестостеронасвязывается с глобулином, связывающимполовые гормоны и альбумином. Биологически активной считается только свободнаяфракция тестостерона. После внутривенной инфузии тестостерона пожилым мужчинамкажущийся объем распределения определялся на уровне приблизительно 1,0 л/кг.
Метаболизм
Тестостерон, образующийся из тестостерона ундеканоата в результатерасщепления эфирной связи,метаболизируется и выводится из организма теми же путями, что и эндогенныйтестостерон. Ундекановая кислота метаболизируется путем b-окисления так же, как и другиеалифатические карбоновые кислоты.
Выведение
Тестостерон подвергается значительному метаболизму в печении за ее пределами.
После применения радиомеченного тестостерона около 90%радиоактивности отмечается в моче в виде глюкуронидных и сульфатных кислотныхконъюгатов, а 6% после прохождения кишечнопеченочной циркуляции обнаруживаетсяв фекалиях. Определяемые в моче продукты включают андростерон и этиохоланолон.
Равновесная концентрация
После повторных внутримышечных инъекций 1000 мг тестостеронаундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом, при интервале между инъекциямив 10 недель равновесная концентрация достигалась между 3-ей и 5-ой инъекциями.Средние максимальные и средние минимальные концентрации тестостерона в равновесном состоянии составляли около 42 и17 нмоль/л, соответственно. Постмаксимальные уровни тестостерона в сывороткеснижались с периодом полувыведения, равным примерно 90 дням, что соответствуетскорости высвобождения вещества из депо.
Фармакодинамика
Тестостерона ундеканоат является эфиром природного андрогена,тестостерона. Активная форма, тестостерон, образуется в результате расщеплениябоковой цепи.
Тестостерон является самым важным андрогеном в мужском организме исинтезируется, главным образом, в яичках и, в меньшей степени, в коренадпочечников.
Тестостерон отвечает за формирование мужских характеристик во времявнутриутробного развития, в раннем детстве, а также в период половогосозревания, а впоследствии за поддержание мужского фенотипа иандрогенозависимых функций (например, сперматогенез, половые железы).
Недостаточная секреция тестостерона приводит к мужскомугипогонадизму, который характеризуется низкими концентрациями тестостерона всыворотке крови. К симптомам, связанным с мужским гипогонадизмом, кромепрочего, относятся импотенция, снижение полового влечения, утомляемость, депрессивныенастроения, отсутствие, недоразвитость или регресс вторичных половых признаков,а также повышенный риск остеопороза, повышение массы висцерального жира, атакже снижение мышечной массы и силы.
Небидо® назначают сцелью повышения недостаточных уровней эндогенного тестостерона и уменьшения симптомов гипогонадизма.
В зависимости от органа-мишени характер действия тестостерона является, главнымобразом, андрогенным (например, в простате, семенных пузырьках, придаткахяичек) или белково-анаболическим (в мышцах, костях, кроветворной системе,почках, печени). Действия тестостерона в некоторых органах проявляются послепериферического превращения тестостерона в эстрадиол, который затем связываетсяс эстрогенными рецепторами в ядрах клеток-мишеней (например, гипофиза, жировойткани, головного мозга, костей и тестикулярных лейдиговских клеток).
У мужчин, страдающих гипогонадизмом, использование Небидо®снижает массу жировой ткани тела, увеличивает нежировую массу тела, а такжепредотвращает потерю костной ткани. Препарат могут улучшить половую функцию, атакже оказывать положительное психотропное влияние путем улучшения настроения.
Показания к применению
- недостаточность тестостерона при первичном и вторичномгипогонадизме у мужчин.
Способ применения и дозировка
Инъекцию Небидо® 1ампулой, содержащей 1000 мг тестостерона ундеканоата производят один раз в 10 –14 недель. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержание достаточногоуровня тестостерона, и не происходит кумуляции вещества.
Инъекции следует производить очень медленно. Небидо®предназначен только строго для внутримышечного введения. Необходимо тщательноследить за тем, чтобы вводимое вещество не попало в сосуд (см. раздел«Инструкции по использованию» во избежание повреждений во время открытия).
- Начало лечения
Перед началом лечения следует определить величину содержаниятестостерона в сыворотке крови. Первый интервал между инъекциями может бытьсокращен, но он должен составлять не менее 6 недель. Равновесная концентрацияпри такой дозе достигается быстро.
- Индивидуальная корректировка лечения
В конце интервала между инъекциями рекомендуется измерять величину содержания тестостерона всыворотке крови. Если его уровень ниже нормальных показателей, то данный фактможет свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями.При высоких концентрациях следует рассмотреть вопрос о целесообразностипродления данного интервала. Интервал между инъекциями должен оставаться впределах рекомендуемого диапазона 10 –14 недель.
Инструкции по использованию
Для устранения необходимости напиливать ампулу, существуетспециальная метка для излома, расположенная под цветной точкой, помеченной наампуле. Перед открытием ампулы следует убедиться, что раствор полностью вытекиз верхней части ампулы вниз. Необходимо использовать обе руки для открытия:одной рукой придерживая нижнюю часть ампулы, другой следует отломать верхушкуампулы, надавливая на цветную точку.
Побочные действия
С наибольшей частотой во время лечения Небидо® наблюдалисьтакие побочные реакции, как акне и боль в месте инъекции.
Ниже приводятся нежелательные лекарственные реакции,распределенные по классам системы органов в соответствии с версией 10.1 MedDRA– Медицинским словарем для регулятивной деятельности. Частота побочных реакцииоснована на данных клинических исследований.
Часто (≥1/100, <1/10)
- увеличение числа эритроцитов (полицитемия)
- прибавка массы тела
- приливы жара
- акне
- повышение уровня простатспецифического антигена в сывороткекрови, доброкачественная гиперплазияпредстательной железы, заболевания предстательной железы
- различные кожные реакции в месте инъекции: боль, дискомфорт, зуд, эритема, гематома,раздражение, другие реакции
Нечасто(≥1/1000, <1/100)
- повышение уровня гематокритного показателя, эритроцитов игемоглобина в сыворотке крови
- реакции гиперчувствительности
- повышение аппетита, повышение показателягликолизированного гемоглобина, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия
- депрессия, эмоциональные нарушения, бессонница,беспокойство, агрессия, раздражительность
- головокружение, головные боли, мигрень, тремор
- сердечно-сосудистые нарушения, повышение артериальногодавления, артериальная гипертензия
- бронхит, синусит, кашель, одышка, храпение, дисфония
- диарея, тошнота
- нарушение функции печени, повышение уровняаспартатаминотрансферразы
- алопеция, эритема, сыпь, в том числе папуллезная, зуд,сухость кожи
- боли в суставах, боли в конечностях, боли в мышцах; спазми судороги мышц, мышечно-скелетное натяжение, повышение уровнякреатинфосфокиназы в сыворотке крови
- нарушениемочеиспускания, нарушения в мочевыводящих путях, задержка мочи, никтурия, дизурия
- простатическая интраэпителиальная неоплазия, заболеванияпредстательной железы, в том числе простатит, напряженность в предстательнойжелезе, боль в яичках, снижение или повышение либидо, боль и напряженностьв молочных железах, гинекомастия,повышение уровня эстрадиола в сыворотке крови, повышение уровня тестостерона исвободного тестостерона в сыворотке крови
- утомляемость, астения, гипергидроз, в том числе в ночноевремя
Легочная микроэмболия при применении масляных растворов вредких случаях может приводить к таким признакам и симптомам, как кашель,одышка, недомогание, гипергидроз, боли за грудиной, головокружение, парестезии,обморок. Эти реакции могут появиться вовремя или сразу после инъекции и являются обратимыми. По данным клинических исследований в редких случаях (≥1/10,000 и <1/1,000) сообщалосьоб ожидаемых случаях развития легочной микроэмболии.
Сообщалось оразвитии предполагаемых реакций гиперчувствительности/ анафилактических реакцийпосле применения Небидо®. Терапия препаратамитестостерона в высоких дозах обычно вызывает обратимое прекращение или снижениесперматогенеза, в результате этого уменьшается размер яичек; терапиягипогонадизма тестостероном в редких случаях может вызывать персистирующиеболезненные эрекции (приапизм).
При длительном лечении тестостероном или при его применениив высоких дозах возможны учащение случаев задержки жидкости и отеков.
Противопоказания
- наличие андрогенозависимой карциномы предстательной илимолочной железы у мужчин
- гиперкальциемия, сопутствующая злокачественным опухолям
- опухоли печени в настоящее время или в анамнезе
- повышенная чувствительность к активному веществу или клюбому из вспомогательных компонентов препарата
Небидо® противопоказан для применения у женщин.
Лекарственные взаимодействия
Лекарственные средства, которые влияют на тестостерон
Барбитураты и другие индукторы ферментов
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами,индуцирующими микросомальные ферменты (например, барбитураты), что можетпривести к возрастанию клиренса тестостерона.
Эффекты андрогенов на другие лекарственные средства
Оксифенбутазон
Может наблюдаться возрастание концентрации оксифенбутазона всыворотке.
Пероральные антикоагулянты
Тестостерон и его производные могут повышать активностьпероральных антикоагулянтов, что может потребовать корректировки дозы.Независимо от данного факта, в качестве общего правила следует всегда соблюдатьограничения, касающиеся использования внутримышечных инъекций пациентам сприобретенными или наследственными нарушениями свертываемости крови.
Гипогликемические лекарственные средства
Андрогены могут повысить сахароснижающие эффекты инсулина. Следовательно, может появитьсянеобходимость в снижении дозы сахароснижающего препарата.
Несовместимость
Поскольку исследований совместимости не проводилось, неследует смешивать данный препарат с другими лекарственными средствами.
Особые указания
При использовании андрогенов для лечения пожилых пациентовможет повышаться риск развития гиперплазии предстательной железы. Несмотря наотсутствие четких данных о том, что андрогены могут вызывать карциномупредстательной железы, они могут способствовать росту уже имеющейся карциномы.Поэтому, перед началом лечения препаратами, содержащими тестостерон, следуетисключить рак предстательной железы.
В качестве профилактики рекомендуется проводить регулярныеобследования предстательной железы у мужчин.
У пациентов, находящихся на длительной терапии андрогенами,рекомендуется периодически проверять уровень гемоглобина и гематокритногопоказателя с целью выявления случаев полицитемии (см. раздел «Побочныеэффекты»).
На фоне использования половых стероидов, к которым относитсяи андроген, наблюдалось развитие доброкачественных и злокачественных опухолей печени. В случаепоявлении у мужчины, использующего Небидо® сильных болей в верхней областиживота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения, придифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.
Необходимо соблюдать осторожность в отношении пациентов,склонных к отекам, поскольку лечение андрогенами может привести к повышеннойзадержке натрия. Долговременное лечение тестостероном или его применение ввысоких дозах иногда могут приводить к учащению случаев задержки жидкости иотеков.
Существующий синдром апноэ во сне может усилиться.
Терапия препаратами с высокими дозами тестостерона обычновызывает обратимое прекращение или снижение сперматогенеза, что в результатеприводит к уменьшению размера яичек.
Андрогены не используются для усиления развития мышц уздоровых субъектов, равно как и для повышения физической способности.
Как и все масляные растворы, Небидо® следует вводить строговнутримышечно и очень медленно. Легочная микроэмболия на фоне применениямасляных растворов в редких случаях может приводить к таким признакам исимптомам, как кашель, одышка, недомогание, головокружение, обморок, гипергидроз, парестезии, боли в грудине. Этиреакции могут появиться во время илисразу после инъекции и являются обратимыми. Как правило, в этих случаяхпроводят поддерживающее лечение, например,назначение кислорода.
Сообщалосьо развитии предполагаемых реакций гиперчувствительности/ анафилактическихреакций после применения Небидо®.
Применение в педиатрии
Клинические исследования по применению Небидо® у детей илиподростков младше 18 лет не проводились. Использование тестостерона для лечениядетей наряду с маскулинизацией может вызывать ускорение роста и созреваниякостной ткани, а также преждевременное замыкание зоны роста эпифиза, что врезультате приведет к снижению конечного роста. Возможно появление обыкновенныхугрей.
Небидо® не показан для лечения детей и подростков младше 18лет.
Применение у пожилых лиц
Имеющиеся данные не предполагают необходимости в изменениидозы у пожилых пациентов.
Пациенты с нарушениями со стороны печени
Исследования у больных с нарушениями функции печени непроводились. Применение Небидо® противопоказано у мужчин с опухолями печени впрошлом или настоящем.
Пациенты с нарушениями со стороны почек
Исследования у больных с нарушениями функции почек непроводились.
Беременность и лактация
Не применимо.
Фертильность
Заместительная терапия тестотероном может вызвать обратимоеснижение сперматогенеза.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Применение препарата не влияет на способность управлятьавтотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных реакций.
Лечение: в случае передозировки особых терапевтическихмероприятий не требуется, за исключением временного прекращения терапии илиснижения дозы.
Форма выпуска и упаковка
По 4 мл препарата в ампуле из гидролитического стекла типа 1(ЕФ*) янтарного цвета вместимостью 5 мл. По 1 ампуле вместе с инструкцией помедицинскому применению на государственном и русском языках помещают вкартонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше +25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Уcловия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
