Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Овестин®
Торговое название
Овестин®
Международное непатентованное название
Эстриол
Лекарственная форма
Крем для интравагинального применения 1 мг/г в комплекте саппликатором
Состав
1 гкрема содержит
активное вещество - эстриол 1,00 мг,
вспомогательные вещества - октилдодеканол, цетилпальмитат, глицерин(глицерол), спирт цетиловый, спирт стеариловый, полисорбат 60, сорбитанстеарат(сорбитана стеарат), кислота молочная, хлоргексидина дигидрохлорид, натриягидроксид, вода очищенная
Описание
Гомогенная, однородная масса кремообразной консистенции,белого или почти белого цвета со слабым характерным запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены.
Код АТС G03CA04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальнуюбиодоступность в месте его действия. Эстриол также всасывается и попадает вобщую системную циркуляцию, что проявляется быстрым ростом концентрациинесвязанного эстриола в плазме крови. Максимальная концентрация в плазме кровинаблюдается через 1-2 часа после введения. В плазме крови почти весь (90%)эстриол связан с альбумином и в отличие от других эстрогенов практический несвязан с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриолазаключается в основном в переходе в конъюгированное и неконъюгированноесостояние при энтеро-печеночной циркуляции. Эстриол в основном выводится черезпочки в виде конъюгатов. Небольшая часть эстриола (2%) выводится черезкишечник, в основном в неконъюгированной форме. Период полувыведения послевагинального применения составляет примерно 6-9 часов.
Фармакодинамика
Препарат Овестин содержит эстриол - аналог естественногоженского гормона. Он восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузанальномпериоде и ослабляет симптомы постменопаузы. Наибоее эффективен эстриол влечении мочеполовых расстройств. В случае атрофии слизистой оболочки нижнихотделов мочеполового тракта эстриол способствует нормализации эпителиямочеполового тракта и восстановлению нормальной микрофлоры и физиологическогорН во влагалище. В результате чего он повышает сопротивляемость эпителиальныхклеток мочеполового тракта к инфекции и к воспалению, снижая такие жалобы, какболезненность при половом акте, сухость,зуд во влагалище, уменьшает вероятность возникновения вагинальных инфекций иинфекций мочевого тракта, способствует нормализации мочеиспускания ипредотвращает недержание мочи. В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает кратковременным действием,поскольку он имеет короткое время удержания в ядрах эндометриальных клеток.Предполагается, что одноразовое введение суточной дозы не вызывает пролиферацииэндометрия. Поэтому не требуется циклического введения прогестагена и не возникает кровотечений отмены.Кроме того, показано, что эстриол не увеличивает маммографическойплотности.
Показания к применению
- заместительнаягормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижнихотделов мочеполового тракта, связанной с эстрагенной недостаточностью
- пред- ипослеоперационная терапия женщин в постменопаузе при хирургических вмешательствах влагалищнымдоступом
- с диагностической целью при неясныхрезультатах цитологического исследования шейки матки (подозрение на опухолевыйпроцесс) на фоне атрофическихизменений.
Способ применения и дозы
Овестин® крем следует вводить во влагалище на ночь передсном. Один наполненный аппликатор (наполненный до метки) содержит 0,5 г вагинального крема,соответствующего 0,5 мг эстриола.
При лечении атрофии слизистой оболочки нижних отделовмочеполового тракта: 1 раз в сутки втечение первых недель (максимум – 4недели) с последующим постепенным снижением дозы, в зависимости от облегчениясимптомов, до достижения поддерживающей дозы (максимум – по 1 применению дважды в неделю)
Пред- и послеоперационная терапия женщин впостменопаузальном периоде при хирургических вмешательствах влагалищнымдоступом:
1 раз в сутки в течение 2 недель перед операцией; 1 раздважды в неделю в течение 2 недель после операции.
С диагностической целью при неясных результатахцитологического исследования шейки матки:
1 раз через день в течение недели до следующего взятиямазка. Если очередная доза препарата была пропущена, следует принять еенемедленно. Но, если этот факт был обнаружен спустя 12 часов, следуетпродолжить применение препарата по обычной схеме, не восполняя пропущеннуюранее дозу. Нельзя принимать две дозы в один день. При начале или припродолжении лечения постменопаузальных симптомов необходимо применять наименьшую эффективнуюдозу в течение наиболее короткого промежутка времени. У женщин, не получающихЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного перорального приемакомбинированного препарата для ЗГТ, лечение препаратом Овестин® можно начинатьв любой день. Женщины, которые переходят с циклического режима приемапрепаратов для ЗГТ, должны начинать лечение препаратом Овестин® через однунеделю после отмены препаратов ЗГТ.
Инструкция по введению препарата:
1) Снять колпачок с тюбика, перевернуть его и использоватьострый конец для вскрытия тюбика.
2) Вкрутить конец аппликатора в тюбик.
001
3) Чтобы заполнить аппликатор кремом, выдавливать крем изтюбика в аппликатор до тех пор, пока не остановится поршень аппликатора
002
4) Открутить аппликатор от тюбика и закрыть его колпачком
5) Чтобы нанести крем, необходимо лечь и ввести конецаппликатора глубоко во влагалище
6) Медленно надавливать на поршень, пока не опустошитсяаппликатор
003
После использования вынуть поршень из цилиндра аппликатора ипромыть его теплой мыльной водой. Не использовать моющие стрдства. Послепромывания хорошо прополоскать.
Не опускать аппликатор в горячую воду или кипяток.
Побочные действия
- зуд в месте введения, прурит
- чувствительность, болезненность молочных желез
Эти нежелательные реакции обычно бывают непродолжительными ипроходящими, но в тоже время могут свидетельствовать о применении слишкомвысокой дозы.
Побочные действия в связи с лечением эстрогеном иэстроген-прогестагеновой комбинацией:
- чувствительность, напряженность, болезненность, увеличениеразмеров молочных желез
- ациклические кровянистые выделения выделения, кровотечения\"прорыва\", меноррагия
- доброкачественные и злокачественные эстроген-зависимыеопухоли, например, рак эндометрия
- заболевания желчного пузыря
- кожные и подкожные нарушения: хлоазма, мультиформнаяэритема, узелковая эритема, геморрагическая пурпура
- возможная деменция в возрасте 65 лет и старше
- повышение либидо
- риск развития рака молочной железы (у женщин, получающих комбинированнуюэстроген-прогестагеновую терапию в течение 5 лет и более, риск развития ракагруди увеличивается в 2 раза, уровень риска зависит от длительности приема;любой повышенный риск существенно ниже у пациенток, получающих терапиюисключительно эстрогеном, в отличие от пациенток, принимающих комбинированнуютерапию эстроген-прогестагеном)
- рак яичников (длительное получение ЗГТ исключительно эстрогеном или комбинациейэстроген-прогестаген незначительно повышает риск развития рака яичников)
- венозная тромбоэмболия (возможно повышение в 1,3-3 разариска развития венозной тромбоэмболии, т.е. тромбоза глубоких вен, эмболиилегких)
- ишемическая болезнь сердца, в т.ч. инфаркт миокарда (рискразвития ишемической болезни сердца незначительно повышается у пациенток старше60 лет, получающих комбинированную ЗГТ эстроген-прогестагеном)
- ишемический инсульт (риск развития ишемического инсультаповышается в 1,5 раза у пациенток,получающих терапию исключительно эстрогеном или принимающих комбинированную терапиюэстроген-прогестагеном)
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или клюбому из вспомогательных веществ препарата
- установленный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый ракмолочных желез
- диагностированные эстрогенозависимые опухоли илиподозрение на них (например, рак эндометрия)
- вагинальные кровотечения неясной этиологии
- нелеченная гиперплазия эндометрия
- наличие венозных тромбозов в настоящее время и в анамнезе(глубокий венозный тромбоз, легочной эмболизм)
- известные тромбофилические нарушения (например, дефицитпротеина С, протеина S или антитромбина)
- активное или недавно перенесенное тромбоэмболическоезаболевание артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда)
- заболевание печени в острой стадии или заболевание печенив анамнезе, после которого показатели функции печени не нормализовались
- порфирия
Лекарственные взаимодействия
В клинической практике не отмечено взаимодействия междупрепаратом Овестин® и другими лекарственными средствами. Метаболизм эстрогеновможет усиливаться при их применении в сочетании с соединениями, которыеиндуцируют ферменты, участвующие в метоболизме лекарственных средств, вособенности, ферменты цитохрома Р450, например такие как противосудорожныесредства (например гидантоины, барбитураты, карбомазепин) и противомикробныесредства (например, гризеофульвин, рифампицины, антиретровирусные препаратыневирапин и эфавиренц) и травяные сборы, содержащие зверобой обыкновенный ипродырявленный (Hypericum Perforatum), могут индуцировать метаболизмэстрогенов.
Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы,наоборот проявляют индуктивные свойства при одновременном приеме со стероиднымигормонами.
Повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижениюэффективности Овестина®. Эстриол может усиливать действие кортикостероидов,сукцинилхолина, теофиллинов итролеаномицина.
Эстриол усиливает действие гиполипидемических лекарственныхсредств; ослабляет эффекты мужских половых гормонов, антикоагулянтов,антидепрессантов, диуретических, гипотензивных, гипогликемических лекарственныхсредств. Лекарственные средства для общей анестезии, наркотические анальгетики,анксиолитики, некоторые гипотензивные лекарственные средства, этанол снижаютэффективность препарата. Фолиевая кислота и препараты щитовидной железыусиливают действие эстриола.
Особые указания
Лечение постменопаузальных симптомов ЗГТ необходимо начинатьтолько в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни.Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательнуюоценку риска и пользы лечения. ЗГТследует продолжать только в течение периода времени, когда польза превышаетриск.
Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременнойменопаузы, ограничены. Соотношение рисков и пользы среди молодых женщин можетбыть более благоприятным, чем в группе женщин более старшего возраста.
Медицинское обследование/наблюдение
- Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо установитьподробный индивидуальный и семейный анамнез. Исходя из анамнеза,противопоказаний и предупреждений по применению препарата, необходимо провестиклиническое обследование, включая обследование органов малого таза и молочныхжелез. Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинскиеосмотры, частота и характер которых индивидуальны, но не реже 1 раз в год. Женщины должны бытьинформированы о необходимости сообщить врачу об изменениях в молочных железах.Исследования, включая маммографию, необходимо проводить в соответствие с общепринятымистандартами обследования.
Состояния, при которых необходимо наблюдение
Если имеется в настоящее время, возникало ранее и/илиухудшилось во время беременности или предыдущего гормонального наблюдения любоеиз следующих состояний, пациентка должна находиться под постоянным наблюдением.Необходимо учитывать, что данные состояния могут повториться или ухудшиться вовремя лечения Овестином®. Это касается следующих состояний:
- миома (фиброма матки) или эндометриоз
- перенесенные тромбоэмболические нарушения или наличиефакторов риска таких нарушений
- наличие факторов риска для эстроген-зависимойзлокачественной опухоли (рак молочной железы среди родственников 1-ой степениродства)
- артериальная гипертензия
- нарушение функции печени (например, аденома печени)
- сахарный диабет с наличием или отсутствием сосудистогокомпонента
- желчекаменная болезнь
- мигрень или (тяжелая) головная боль
- системная красная волчанка
- гиперплазия эндометрия в анамнезе
- эпилепсия
- астма
- отосклероз
- семейная гиперлипопротеинемия
- панкреатит
Причины немедленнойотмены терапии
Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при возникновении следующих состояний:
- желтуха и/или ухудшение функции печени
- значительное повышение артериального давления
- возобновление головной боли по типу мигрени
- беременность
Гиперплазия эндометрия и карцинома
- Для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза недолжна превышать 1 суппозитория (0,5 мг эстриола). Не следует его применять втечение более 4 недель.
Рак молочной железы
- ЗГТ может увеличить плотность маммографии. Это можетзатруднить рентгенологическое обнаружение рака груди. Вероятность развитияувеличенной плотности маммограммы была ниже у тех субъектов исследования,которые получали эстриол, в отличие от других пациентов, получавших иныеэстрогены.
- Риск развития рака груди у женщин, получающихэстроген-прогестагеновую или эстрогеновую ЗГТ, увеличивается и зависит отдлительности данной терапии.
Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия:
Результаты исследования Инициатива во имя здоровья женщины (WHI)и эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развитиярака груди у женщин, принимающих эстроген и прогестаген в виде ЗГТ более 3 лет.
Терапия исключительно эстрогеном:
Исследование WHI не выявило повышенного риска развития ракагруди у женщин с удаленной маткой, получающих ЗГТ только эстрогеном. Существуетнезначительное увеличение риска диагностирования рака груди, которыйсущественно ниже зафиксированного у принимающих эстроген-прогестагеновуютерапию.
Риск развития рака груди повышается у женщин, принимающих данныелекарственные средства в течение нескольких лет, однако возвращается кисходному уровню после прекращениялечения в течение нескольких лет (не более пяти).
Было установлено, что прием эстриола, в отличие от другихэстрогенов, не приводит к повышенному риску развития рака груди.
Рак яичников
- Рак яичников развивается гораздо реже, чем рак груди. Рискразвития рака яичников незначительно повышаетсяв результате длительного приема (не менее 5-10 лет) эстрогена в ходе ЗГТ. Длительныйприем комбинированных продуктов ЗГТ может представлять собой идентичный илинемного меньший риск. Неизвестно, представляет ли длительный прием эстрогенов снизкой активностью (таких как Овестин) иной риск, нежели исключительноэстрогены.
Венозные тромбоэмболии
- ЗГТ связана с увеличением в 1,3-3 раза риска развитиявенозной тромбоэмболии (ВТЭ) т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легких. ВТЭнаиболее вероятна в течение первого года ЗГТ, чем в более поздние сроки. Вотношении Овестина подобный риск не известен.
- Больные с известными тромбоэмболическими состояниями имеютповышенный риск развития ВТЭ. ЗГТ может увеличить этот риск. Таким образом,проведение ЗГТ данным пациенткам проивопоказано.
- Риск ВТЭ могут увеличить следующие факторы: приемэстрогенов, возраст, тяжелая операция, длительная иммобилизация больного,сильное ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2), беременность/послеродовойпериод, системная эритематозная волчанка, рак. После хирургической операциинеобходимо уделять особое внимание профилактическим мероприятиям дляпредупреждения ВТЭ. В тех случаях, когда продолжительная иммобилизациянеизбежна после плановой операции, в особенности, после абдоминальнойхирургической операции или ортопедической операции на нижних конечностях, повозможности необходимо предусмотреть временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель допроведения операции. Лечение не должно начинаться, пока женщина полностью невосстановится.
Если Овестин® принимается по показаниям \"Пред- ипослеоперационной терапии у женщин в постменопаузальпом периоде при вагинальномхирургическом вмешательстве\", необходимо уделить вниманиепрофилактическому лечению тромбоза.
Женщинам, не имеющим ВТЭ в анамнезе, но имеющих ближайшихродственников с тромбозом в анамнезе, может быть предложено сделатьрентгеноскопию (посредством рентгеноскопии определяется только частьтромбофилических дефектов). Если диагностируется тромбофилическое отклонение,которое отличается от тромбоза, зафиксированного у членов семьи, или еслиданное отклонение является «серьезным» (например, дефицит антитромбина,протеина S, протеина С или комбинация отклонений), проведение ЗГТпротивопоказано.
- Женщины, которые уже проходят лечение антикоагулянтами,требуют тщательного анализа соотношения пользы и риска применения ЗГТ.
- Если ВТЭ развивается после начала терапии препаратомОвестин®, лечение необходимо прекратить. Больные должны быть проинформированы отом, что в случае возникновения потенциальных симптомов тромбоэмболии(например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка), они должны немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Отсутствуют данные, указывающие на наличие защиты от развития инфаркта миокарда уженщин с или без ИБС, получавших при ЗГТ эстроген-прогестагеновые комбинацииили исключительно эстроген.
Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия
Относительный риск развития ИБС незначительно увеличиваетсяпри получении ЗГТ комбинацией эстроген-прогестагена. Так как исходный абсолютныйриск развития ИБС существенным образом зависит от возраста, количестводополнительных случаев ИБС вследствие приема эстроген-прогестагеновых комбинаций крайненевелико у здоровых женщин, близких к менопаузе, однако оно повышается сувеличением возраста.
Терапия эстрогеном
Отсутствуют данные, свидетельствующие о повышении рискаразвития ИБС у женщин с удаленной маткой, принимающих исключительно эстроген.
Ишемический инсульт
Риск развития ишемического инсульта при комбинированной терапииэстроген-прогестагеном и монотерапии эстрогеном повышается в 1,5 раза.Относительный риск не меняется с возрастом или временем, прошедшим после началаменопаузы. Однако общий риск развития инсульта у женщин, получающих ЗГТ,повышается с возрастом, поскольку исходный абсолютный риск развития инсультасущественным образом зависит от возраста.
Другие состояния
- Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтомубольные с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностьюдолжны находится под тщательным контролем врача.
- Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и неоказывает других значимых влияний на эндокринную систему
- ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Однако некоторыерезультаты свидетельствуют о повышениириска возможной деменции у женщин, начавших получать длительную комбинированнуютерапию или ЗГТ эстрогеном в возрасте старше 65 лет.
Беременность и период лактации
Препарат Овестин® противопоказан во время беременности. Вслучае возникновения беременности во время терапии препаратом Овестин® лечение необходимо немедленно отменить.Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведенных кнастоящему времени относительно непреднамеренного воздействия эстрогенов наплод, свидетельствует об отсутствии тератогенных или фетотоксических эффектов.
Препарат не рекомендован во время кормления грудью. Эстриолвыводится с грудным молоком и может уменьшать образование молока.
Особенности влияния лекарственного средства наспособность управлять транспортнымсредством или потенциально опасными механизмами.
Не влияет
Передозировка
Симптомы: Передозировка препаратом Овестин® при вагинальномвведении маловероятна. Однако в случае непреднамеренного попадания больших дозв желудочно-кишечный тракт может развиться тошнота, рвота и прекращениекровотечений у женщин.
Лечение: Специфического антидота нет. При необходимостиследует проводить симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
15 г крема в алюминиевой тубе с закручивающимся полиэтиленовымколпачком.
По 1 тубе вместе саппликатором (аппликатор состоит из стиролакрилонитрилового цилиндра иполиэтиленового поршня) и инструкцией по применению на государственном ирусском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 до 30 °С.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности указанного наупаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
