Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Рексетин®
Торговое название
Рексетин®
Международное непатентованное название
Пароксетин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – пароксетин 20 мг (в виде пароксетина гидрохлорида гемигидрата 22,760мг),
вспомогательные вещества: магния стеарат, натриякарбоксиметилкрахмал (тип «А»), гипромеллоза, кальция гидрофосфата дигидрат,
состав пленочной оболочки: полисорбат 80, макрогол 400, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), гипромеллоза.
Описание
Белые или почти белые,круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром около 9мм. С риской на одной стороне, и сгравировкой на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Антидепрессанты. Серотонина обратного захвата ингибиторы селективные.
Код АТС N06A B05
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание: После перорального введения пароксетин хорошовсасывается и подвергается первичному метаболизму. Благодаря пресистемномуметаболизму препарата количество активного вещества, поступившегов системную циркуляцию, меньше количества препарата, которое всосалосьв пищеварительном тракте, поэтому абсолютная биологическая доступностьразлична. Применение более высоких разовых доз или многократное применениеприводят к частичному насыщению первичного метаболизма и снижению плазменногоклиренса.
Одновременный прием препарата с пищей не влияетна его всасывание и дальнейшую фармакокинетику препарата.При регулярном приеме в дозе 20 мг/сут концентрацияв плазме крови составляет 12–90 нг/мл (в среднем —41 нг/мл), а время достижения максимальной концентрации —3–7 ч (в среднем — 5 ч).
Распределение: Пароксетин распределяется в тканяхорганизма экстенсивно, включая и ЦНС (средний объем распределения —10–20 л/кг, в плазме крови остается всего 1% препарата). Пароксетинпроникает в грудное молоко и через плаценту. При терапевтических концентрациях пароксетинав крови, связывание с белками плазмы крови составляет 95%. Не обнаруженакорреляция между плазменной концентрацией пароксетина и клиническим эффектом (побочныедействия ).
Биотрансформация:
Метаболизм пароксетина осуществляется в основномв печени. Основные метаболиты — поляризованные и ассоциированныепродукты окисления и метилирования. Преобладают формы, связанныес глюкуроновой кислотой или сульфатной группой. Фармакологическаяактивность основного метаболита составляет около 1/50 активности исходногосоединения: таким образом, метаболит практически не проявляетбиологической активности. Метаболизм пароксетина связан с системойцитохрома P450 2D6.
Элиминация: Период полувыведения пароксетина колеблетсяот 6 до 71 часа, в среднем составляет около 1 суток. Равновесная концентрацияв плазме крови достигается через 7–14 дней после начала терапии,в дальнейшем фармакокинетика при длительной терапиине изменяется.
Около 64% пароксетина выводится с мочой (2% —в неизмененном виде, 62% — в виде метаболитов); приблизительно36% — с калом (предположительно с желчью), преимущественнов виде метаболитов, <1% выделяется с каломв неизмененном виде.
Фармакодинамика
Пароксетин - действующее вещество препарата Рексетин®,является селективным ингибиторомобратного захвата 5-гидрокситриптамина (5НТ, серотонин). Специфическое свойство пароксетина ингибировать обратный захват 5-HT в нейронахголовного мозга обусловливает его антидепрессивное действие и эффективностьв лечении обсессивно-компульсивных расстройств, социально-тревожных расстройств/социальных фобий, генерализованныхтревожных расстройств, посттравматических стрессовых расстройств, паническихрасстройств.
По химической структуре Рексетин®, не относится ктрициклическим, тетрациклическим и другим антидерессантам.
Препарат проявляет низкий аффинитет к мускорино-холинергическимрецепторам.
Благодаря избирательности действия, Рексетин® имеет слабый аффинитет к α-1 и α-2-адренорецепторам,допаминовым (D2), 5-HT1-, 5-HT2- и гистаминовым (H1) рецепторам, в связи с этим угнетения ЦНС и гипотензии ненаблюдается.
Рексетин® не нарушает психомоторные функции и не потенцируетугнетающие эффекты этанола. Препарат неоказывает клинически значимого действия на сердечно-сосудистую систему (вызывает незначительные измененияартериального давлении, частоты сердечного ритма и ЭКГ).
Исследования показывают, что по сравнению сантидепрессантами, которые ингибируют обратный захват норадреналина, Рексетин® имеет очень низкую способность ингибироватьантигипертензивный эффект гуанетидина.
В лечении депрессивных расстройств, Рексетин® проявляет сопоставимую эффективность состандартными антидепрессантами.
Прием Рексетина® вутренние часы не оказывает отрицательного влияния на качество или длительностьсна. Кроме того, у пациентов улучшается сон, который является клинической реакциейна терапию Рексетином®.
Показания к применению
- эпизоды глубокой депрессии
- обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)
- паническиерасстройства с и без агорафобии
- социофобии
- генерализованные тревожные расстройства
- посттравматические стрессовые расстройства
Способ применения и дозы
Рексетин® принимается однократно в сутки утром, вместе сприемом пищи.
Таблетку проглатываютцеликом, не разжевывая.
Лечение эпизодов глубокой депрессии
Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. Обычно,улучшение состояния пациентов начинается после 1 недели, но явное улучшение наблюдаетсятолько со второй недели лечения.
Как и при применениивсех других антидепрессантов, в зависимости от клинического состояния больногорежим дозирования должен пересматриваться и если необходимо, корректироватьсяна 2-3 неделе от начала терапии. У пациентов, у которых не достигнут желаемыйтерапевтический эффект при суточной дозе 20 мг, в зависимости от реакции больного на терапиюсуточная доза может быть увеличена на 10 мг каждую неделю до достижения терапевтического эффекта; максимальная суточнаядоза составляет 50 мг.
Период лечения пациентов с депрессией должен быть длительным, по крайней мере, 6 месяцев, чтобыдобиться у них отсутствия симптомов депрессии.
Обсессивно-компульсивное расстройства (ОКР)
Рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Следуетначинать с дозы 20 мг в сутки, постепенно повышая дозу по 10 мг каждую неделюдо достижения терапевтического эффекта. Не рекомендуется назначать более 60 мгв сутки. Длительность лечения может составлять 6 месяцев.
Паническое расстройство
Рекомендуемая доза – 40 мг в сутки. Лечение следует начинатьс 10 мг в сутки и в зависимости от клинической реакции пациента постепенноповышают дозу по 10 мг в неделю до достижения терапевтического эффекта. Чтобысвести к минимуму потенциальное ухудшение симптомов паники, которое развиваетсяобычно в самом начале лечения панического расстройства, рекомендуется начинатьс низкой стартовой дозы. Максимальнаясуточная доза не должна превышать 60 мг.
Социофобия
Рекомендуемая доза – 20 мг в сутки. Если после двухнедельного курса лечения неотмечается существенного улучшения в состоянии больного, дозу препарата можноповышать еженедельно на 10 мг до достижения желаемого эффекта. Дляподдерживающей терапии препарат применяют в дозе 20 мг в сутки. Максимальная суточнаядоза не должна превышать 50 мг. При длительном применении препарата пациентдолжен быть под регулярным контролем.
Генерализованное тревожное расстройство
Рекомендуемая доза составляет 20 мг в сутки. В зависимостиот реакции больного на терапию суточная доза может быть увеличена постепенно на10 мг в неделю; максимальная суточная доза - 50 мг. При длительном применениипрепарата клиническое состояние пациента должно быть под регулярным контролем.
Посттравматические стрессорные расстройства
Рекомендуемая суточная доза 20 мг. При неудовлетворительномклиническом ответе возможно увеличениедозы на 10 мг с интервалом не менее 1недели, максимальная суточная доза составляет 50 мг.
Применение у пациентов с почечной/печеночнойнедостаточностью
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренскреатинина меньше чем 30мл/мин) или печеночной недостаточностью наблюдаетсяповышение концентрации Рексетина® в плазме крови. Следовательно, дозировкадолжна быть ограничена до минимальной дозы.
Применение у пожилых пациентов
Рекомендуемаяначальная доза составляет 10 мг в сутки.Эту дозу можно увеличивать на 10 мгеженедельно, в зависимости от состояния больного.
Максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.
Побочные действия
Очень часто (≥ 1/10)
- тошнота
- сексуальная дисфункция
Часто (≥ 1/100 - <1/10)
-- сонливость, бессонница, инсомния, ажитация
- головокружение, головная боль
- тремор, парестезия
- нарушение зрения
- снижение аппетита, изменение вкуса, сухость во рту, запор, диарея
- потливость
- астения
- повышение холестерина в крови, повышение массы тела
Нечасто (≥ 1/1000 - <1/100)
- аномальные кровотечения, преимущественно кожных покровов ислизистых оболочек, экхимозы
- спутанность сознания, галлюцинации
- экстрапирамидальные нарушения
- мидриаз
- синусовая тахикардия
- транзиторное повышение или снижение артериального давления
(обычно наблюдается у пациентов с имеющейся гипертензией илитревогой)
- сыпь, зуд
- задержка мочи, недержание мочи, учащение мочеиспускания
Редко (≥ 1/10000 - <1/1000)
- мания, тревожность, деперсонализация, панические приступы,акатизия
- гипонатриемия (в основном сообщалось у пожилых пациентов)
- конвульсии
- брадикардия
- артралгия, миалгия, миастения
- галакторея
- повышение уровня печеночных ферментов
Очень редко (<1/10000)
- тромбоцитопения
- гиперчувствительность (включая крапивницу иангионевротический отек)
- нарушение секреции антидиуретического гормона,гиперпролактинемия
-снижение потенции и либидо, нарушение эякуляции
-серотониновый синдром (включает: ажитацию, спутанностьсознания, потливость, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, озноб)
-закрытоугольная глаукома
- желудочно-кишечные кровотечения
- заболевания печени(в том числе гепатиты, иногда сопровождающиеся желтухой и/или печеночной недостаточностью)
- фотосенсибилизация
- приапизм
- периферические отеки
Противопоказания
- гиперчувствительность к пароксетину или любому вспомогательномувеществу препарата
- одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (MAO)и 2 недели после их отмены
- одновременный прием с тиоридазином; пимозидом (в связис узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью пролонгироватьинтервал QT)
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- беременность и период лактации
Лекарственные взаимодействия
Серотонинергические препараты
Одновременное назначение Рексетина® с серотонинергическими препаратами(L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий и препараты зверобоя) может привести к снижению эффектов,связанных с 5-HT (серотониновый синдром). Требуется соблюдение осторожности ипроведение тщательного клинического мониторинга при комбинации с перечисленнымипрепаратами.
Ферменты, участвующие в метаболизме лекарств
При одновременном назначении с препаратами-ингибиторами ферментов (антихолинэстеразныепрепараты, ингибиторы моноаминоксидазы, ингибиторы карбоангидразы) Рексетин®следует назначать в низких дозах.
Нет необходимости проводить коррекцию начальной дозы Рексетина®,когда он назначается в комбинации с препаратами-индукторами ферментов(например, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин) или сфосампренавиром/ритонавиром. Любыекоррекции дозы Рексетина® (как приначале назначения индуктора фермента, так и после его отмены) следует проводитьв зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).
Проциклидин
Ежедневное назначениеРексетина® значительно повышаетплазменный уровень проциклидина. Дозу проциклидина слудет уменьшить принаблюдении антихолинергических эффектов.
Противоэпилептические препараты
Комбинированное назначение противоэпилептических препаратов(карбамазепина, фенитоина, натрия вальпроата с Рексетином® не влияет нафармакокинетический/фармакодинамический профиль противоэпилептическихпрепаратов.
Потенциальная способность пароксетина ингибироватьактивность фермента CYP2D6
Как и все антидепрессанты, Рексетин® ингибирует в печени активность ферментаCYP2D6 цитохром P450. ИнгибированиеCYP2D6 может привести к повышению плазменной концентрации одновременноназначенных препаратов, которые метаболизируются при участии фермента CYP2D6. Кэтим препаратам относятся трициклическиеантидепрессанты (кломипрамин, нортриптилин, дезипрамин), нейтролептики,производные фенотиазина (перфеназин, тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, антиаритмическиепрепараты группы 1C(например, пропафенон и флекаинид) и метопролол. Не рекомендуется применять Рексетин® в комбинации с метопрололом приустановлении сердечной недостаточности из-за узкого терапевтического индексаметопролола при этом показании.
Тамоксифен
Тамоксифен является пролекарством, фармакологически активныйметаболит которого образуется при участии фермента CYP2D6. Ингибирование CYP2D6Рексетином® может привести к снижениюплазменного уровня активного метаболита, следовательно к снижению эффективноститамоксифена, особенно у лиц, обладающих быстрым типом метаболизма.
При применении тамоксифена, рекомендуется назначатьантидепрессанты с низким уровнем влияния на активность фермента CYP2D6.
Алкоголь
Как и в случае других психотропных препаратов, в периодлечения Рексетином®, пациентамрекомендуется исключить употребление алкогольсодержащих напитков.
Оральные антикоагулянты
Комбинированное применение Рексетина® и оральных антикоагулянтов может привести кповышению активности антикоагулянтов и риска геморрагий. Рекомендуетсясоблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов обратногозахвата серотонина с оральными антикоагулянтами, препаратами, влияющими наагрегацию тромбоцитов или с другими препаратами, повышающими риск развития кровотечений(атипичные антипсихотические препараты, как клозапин, фенотиазины, большинствотрициклических антидепрессантов). Также рекомендуется соблюдать осторожностьпри назначении Рексетина® пациентам с нарушениями свертывания крови, илиимеющим предрасположенность к кровотечениям.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) иацетилсалициловая кислота, другие антиагреганты
Одновременное назначение Рексетина® и НПВС/ацетилсалициловойкислоты может привести к повышению риска геморрагий.
Особые указания
Суициды/суицидальные мысли или ухудшения клинической картины
Высокий риск суицидальных случаев может также наблюдатьсяпри других психиатрических нарушениях, при которых показано назначение Рексетина®.Кроме того, эти нарушения могут сопровождаться депрессией. Поэтому во время лечения пациенты с другимипсихиатрическими нарушениями должны быть под таким же тщательным контролем, каки пациенты, получающие лечение при депрессии.
С осторожностью следует лечить пациентов со случаямисуицидальных попыток в анамнезе или наличием суицидальных склонностей, особенно в начале терапии и после изменениядозы.
Акатизия/психомоторные беспокойства
Прием Рексетина® сопровождается развитием акатизии, котораяхарактеризуется внутренним беспокойством и психомоторной ажитацией, которая связана с субъективным недомоганием.Развитие такого состояния наиболее вероятно в первые несколько недель лечения.У пациентов, в этом случае следует снизить дозу препарата.
Серотониновый синдром/злокачественный нейролептическийсиндром
При проведении терапии Рексетином®, в частности при егокомбинации с серотонинергическими лекарствами и/или нейролептиками редко могутразвиваться серотониновый синдром или состояния, похожие на злокачественныйнейролептический синдром. Эти синдромымогут перейти в потенциально жизнеугрожающие состояния, которые характеризуются таким симптомокомплексом, как гипертермия, ригидность мышц, миоклонус,вегетативная нестабильность с быстрыми изменениями основных жизненныхпризнаков, изменения психического статуса, включая замешательство,раздражительность, критическое прогрессирование беспокойства до делириума икомы. Лечение Рексетином® в такихслучаях должно быть прекращено и начатопроведение поддерживающей симптоматической терапии.
Рексетин® не следуетназначать в комбинации с предшественниками серотонина такими, как L-триптофан в связи с рискомсеротонинергического синдрома.
Мания
Как и при приеме других антидепрессантов, Рексетин® следует применять с осторожностью у пациентовс манией в анамнезе. Препарат должен быть отменен при развитии первых признаковмании.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом, при лечении ингибиторами обратногозахвата серотонина, необходимо корректировать дозу инсулина и/или оральныхгипогликемических препаратов.
Эпилепсия
Как и при приеме других антидепрессантов, Рексетин® следует применять с осторожностью у пациентовс эпилепсией.
При развитии эпилептических припадков необходимо отменить Рексетин®.
Электросудорожная терапия (ЭCT)
Нет достаточного клинического опыта одновременного примененияЭСТ и терапии Рексетином®.
Глаукома
При наличиизакрытоугольной глаукомы применять с осторожностью.
Сердечно-сосудистыенарушения
Пациенты с сердечно-сосудистыми нарушениями должны быть подстрогим наблюдением.
Гипонатриемия
В отдельных случаях отмечалась гипонатриемия, особенно у пожилыхбольных, которые получали диуретики. После отмены препарата уровень натрия в крови нормализуется.
Геморрагии
Сообщались об аномальных кровоподтеках в виде экхимозов ипурпуры при применении ингибиторов обратного захвата серотонина. Имеютсясообщения о других геморрагиях, например, желудочно-кишечныхкровотечениях. Риск кровотечений повышену пациентов пожилого возраста.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Клинический опыт показывает, что лечение Рексетином® ненарушает когнитивные и психомоторные функции. Однако пациенты должны соблюдатьосторожность при управлении транспортом и работе с потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: рвота, расширение зрачков, изменение кровяногодавления, головная боль, непроизвольные мышечные сокращения, ажитации,тревожность и тахикардия.
Лечение: симптоматическое, включает проведение общихмероприятий, как при передозировке любыми антидепрессантами. Необходимо промытьжелудок или вызвать рвоту, принять 20-30 г активированногоугля каждые 4-6 часов в период первых 24 часов. Рекомендуется поддерживающаятерапия и постоянный контроль функций жизненно-важных органов. Специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлориднойи фольги алюминиевой
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскомуприменению на государственном и русском языках в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15 °C до 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
