Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
РЕЛПАКС®
Торговое название
Релпакс®
Международное непатентованное название
Элетриптан
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 40 мг
Состав
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит
активное вещество - элетриптан 40 мг (в виде гидробромида),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая,лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, магния стеарат, пленочная оболочка Opadry®Orange OY-LS-23016 и Opadry® Clear YS-2-19114-A.
Описание
Оранжевые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытыеоболочкой с гравировкой «REP 40» соответственно на одной стороне и «Pfizer» надругой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Антимигренозные препараты. Стимуляторы 5НТ1D серотониновых рецепторов.
Код ATC NO2CC06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Элетриптан быстро и хорошо всасывается в желудочно-кишечномтракте (около 81 %) после приема внутрь. Абсолютная биодоступность припероральном применении у мужчин и женщин составляет около 50 %. Времядостижения максимальной концентрации (Тmax) в среднем составляло 1.5 ч послеприема внутрь. В диапазоне терапевтических доз (20-80 мг) продемонстрирована линейнаязависимость фармакокинетики.
Максимальная концентрация (Сmах) элетриптана и площадь подкривой (AUC) повышались примерно на 20-30 % при применении препарата после употребленияжирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC снижалась примернона 30%, а Тmах увеличивалось до 2.8 ч. При регулярном применении (20 мг трираза в сутки) в течение 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставаласьлинейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении более высоких доз (40 мгтри раза в сутки и 80 мг два раза в сутки) в течение 7 дней кумуляцияэлетриптана превышала ожидаемую (примерно на 40 %).
Распределение
Объем распределения элетриптана при внутривенном введениисоставляет 138 л, что указывает на хорошее распределение в ткани. Элетриптанумеренно связывается с белками (примерно на 85 %).
Метаболизм
Первичный метаболизм элетриптана происходит под действиемизофермента CYP3A4 цитохрома Р450 в печени. Этот факт подтверждается повышениемконцентраций элетриптана в плазме крови при одновременном примененииэритромицина, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Такжеотмечается небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя вклинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этогофермента на фармакокинетические параметры элетриптана.
Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, долякоторых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введенияэлетриптана, меченного С14. Метаболит, образующийся в результате N-окисления,не обладает активностью. Метаболит, образующийся в результате N-деметилирования,по активности сопоставим с элетриптаном. Третий компонент радиоактивной плазмыне идентифицирован, полагают, что он представляет собой смесьгидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.
Концентрация активного N-деметилированного метаболита вплазме крови составляет всего 10-20 % от концентрации элетриптана исоответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.
Выведение
Общий клиренс элетриптана из плазмы после внутривенноговведения составляет в среднем 36 л/ч, а период полувыведения - примерно 4 ч.Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3,9 л/ч. Доля непочечного(метаболического или печеночного) клиренса составляет примерно 90 % от общегоклиренса; это свидетельствует о том, что элетриптан выводится, главным образом,в виде метаболитов с мочой и калом.
Фармакокинетика у особых групп больных
Пол
Пол не оказывает клинически значимого влияния наконцентрацию элетриптана в плазме крови.
Пожилые люди (старше 65 лет)
У пожилых людей (65-93 года) выявлено небольшое истатистически незначимое снижение (на 16%) клиренса элетриптана и статистическизначимое увеличение периода полувыведения (примерно с 4,4 до 5,7 ч) посравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Эффект элетриптана наартериальное давление у пожилых людей может быть более выраженным по сравнениюс пациентами более молодого возраста.
Подростки (12-17 лет)
Фармакокинетика элетриптана (40 мг и 80 мг) у подростков смигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой уздоровых взрослых.
Дети (7-11 лет)
У детей клиренс элетриптана не отличается от такового уподростков, при этом у них ниже объем распределения. Концентрации препарата вплазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той жедозе у взрослых.
Нарушение функции печени
У больных с нарушением функции печени (проба Чайлд-Пью А иВ) выявлено статистически значимое увеличение AUC (на 34%) и периодаполувыведения, а также небольшое увеличение Сmах (на 18 %), однако этинебольшие изменения не считаются клинически значимыми.
Нарушение функции почек
У больных с легким (клиренс креатинина 61- 89 мл/мин),умеренным (клиренс креатинина 31-60 мл/мин) и выраженным (клиренс креатинина<30 мл/мин) нарушением функции почек не выявлено статистически значимыхизменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмыкрови.
Фармакодинамика
Релпакс® является представителем группы селективныхагонистов сосудистых 5-НТ1В и нейрональных 5-HT1D серотониновых рецепторов, расположенныхглавным образом в сосудах головного мозга; при их стимуляции происходит сужениесосудов, что приводит к уменьшению мигренозной боли. Релпакс® обладает такжевысоким сродством к 5-HT1F серотониновым рецепторам, что может иметь отношениек его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на5-НТ1А, 5-НТ2В, 5-НТ1Е и 5-НТ7 серотониновые рецепторы.
В сравнении с суматриптаном, Релпакс® проявляет значительнобольшую селективность в отношении рецепторов, расположенных в сонных артериях,чем в коронарных и бедренных сосудах. Способность Релпакса® суживатьвнутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие вотношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.
Показания к применению
купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Таблетки следует проглатывать целиком и запивать водой.
При появлении мигренозной головной боли Релпакс® следуетпринимать как можно раньше, однако препарат эффективен и на более позднейстадии приступа мигрени.
Взрослые (18-65 лет):
Рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг.
Если головная боль возобновляется в течение 24 ч: еслимигренозная головная боль купируется, однако затем возобновляется в течение24ч, то Релпакс®
можно назначить повторно в той же дозе. Если необходима втораядоза, ее следует принимать не ранее, чем через 2 ч после первой дозы.
При отсутствии эффекта: если первая доза Релпакса® неприводит к уменьшению головной боли в течение 2ч, то для купирования того жеприступа не следует принимать вторую дозу. При этом больные, у которых неудалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующемприступе.
Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добитьсяадекватного эффекта,
то при последующих приступах мигрени может быть эффективнойдоза 80 мг. Суточная доза не должна превышать 160 мг.
Побочные действия
В целом Релпакс® переносится хорошо. Обычно побочные эффектыносят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельнобез дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов,принимающих препарат одной дозировки дважды для купирования приступа подобнытаковым у пациентов, принимающих его однократно.
- астения, боль в спине, боль и стеснение в груди, озноб
- ощущение тепла или "приливы" жара к лицу, сердцебиение,тахикардия, стенокардитическая боль, повышение артериального давления
- сонливость, головокружение, парестезия, головная боль,гипестезия, потливость, ощущение «кома» в горле, синкопе (в редких случаях)
- боль в животе, сухость во рту, тошнота, диспепсия, ишемическийколит (в редких случаях)
- миастения, миалгия
- фарингит
- аллергические реакции (некоторые из которых могут быть серьезными),в т.ч. сыпь, зуд, крапивница.
Противопоказания
повышенная чувствительность к элетриптану или к любомудругому
компоненту препарата
тяжелые нарушения функции печени
возраст до 18 лет (т.к. эффективность и безопасностьприменения препарата в
этой возрастной группе точно не установлены)
Следующие противопоказания к применению элетриптанаобоснованы его фармакодинамическими свойствами:
неконтролируемая артериальная гипертензия
ишемическая болезнь сердца (стенокардия, стенокардияПринцметала,
перенесенный инфаркт миокарда, подтвержденная бессимптомная ишемия
миокарда) или подозрение на ее наличие
окклюзионные заболевания периферических сосудов
нарушение мозгового кровообращения или транзиторнаяишемическая атака в анамнезе
в течение 24ч до или после приема элетриптана нельзяприменять эрготамин
или производные эрготамина, в т.ч. метисергид (см. раздел «Лекарственныевзаимодействия»)
одновременный прием элетриптана с другими агонистами 5-НТ1рецепторов.
Лекарственные взаимодействия
Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан
При одновременном назначении эритромицина (1000 мг) икетоконазола (400 мг), являющихся мощными специфическими ингибиторами CYP3A4, выявленозначительное увеличение Cmax (в 2 и 2.7 раза соответственно) и AUC (в 3.6 и 5.9раза) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T1/2 элетриптана с4.6 до 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 до 8.3 ч - при применениикетоконазола (см. раздел «Фармакокинетика»). Поэтому Релпакс® не следуетприменять в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4, в частностикетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином иингибиторами протеазы (ритонавиром, индинавиром и нелфинавиром).
Взаимодействие Релпакса® с бета-адреноблокаторами,трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захватасеротонина и флунаризином выявлено не было.
Следующие лекарственные препараты вряд ли влияют нафармакокинетику Релпакса®: бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты,селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, эстрогенсодержащиегормональные заместительные препараты, эстрогенсодержащие оральныеконтрацептивные препараты и блокаторы кальциевых каналов.
Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этимвзаимодействие Релпакса® и ингибиторов МАО не ожидается.
При одновременном применении пропранолола (160 мг), верапамила(480 мг) или флуконазола (100 мг) Cmax элетриптана увеличивалась соответственнов 1.1, 2.2 и 1.4 раза, а его AUC- в 1.3, 2.7 и 2.0 раза. Эти изменения считаютклинически незначимыми, так как они не сопровождались повышением артериального давленияили увеличением частоты нежелательных явлений по сравнению с таковой приприменении одного элетриптана.
Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 и 2 ч после Релпакса®приводит к небольшому, но аддитивному повышению артериального давления, котороеможно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов.В связи с этим препараты, содержащие эрготамин или эрготаминоподобные средства(например, дигидроэрготамин), не следует назначать в течение 24 ч после приемаРелпакса®. И, наоборот, Релпакс® можно назначать не ранее, чем через 24 ч послеприема эрготаминосодержащих препаратов.
Влияние элетриптана на другие лекарственные средства
Релпакс® в клинических дозах не ингибирует ферментыцитохрома Р450, поэтому клинически значимое взаимодействие Релпакса®,обусловленное воздействием на эти ферменты, представляется маловероятным.
Особые указания
Не рекомендуется применение Релпакса® в сочетании с мощными ингибиторамиCYP3A4, в частности кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином,кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы,
такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир (см.«Лекарственные взаимодействия»).
Как и другие агонисты 5-НТ1 рецепторов, Релпакс® следуетприменять только в
тех случаях, когда диагноз мигрени не вызывает сомнения. Релпакс®не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической илибазилярной мигрени. Релпакс® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры имигрени,
сопутствующей менструальному циклу. Релпакс®, принимаемый вовремя появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому егоследует принимать только во время фазы головной боли.
Релпакс®, как и другие агонисты 5-НТ1 рецепторов, не следуетназначать для лечения «атипичных» головных болей, которые могут быть связаны с серьезнымизаболеваниями (инсульт, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головногомозга может быть вредным.
Релпакс® не следует принимать профилактически.
Релпакс® не следует назначать без предварительногообследования больным, у которых вероятно наличие или повышен рисксердечно-сосудистых заболеваний
(см. раздел «Противопоказания»).
У больных с легким или умеренным нарушением функции печениизменение
дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функциипечени Релпакс®
противопоказан.
У больных с нарушением функции почек усиливаетсягипертензивный эффект Релпакса®, поэтому дозировки, превышающие 40мг должныиспользоваться с осторожностью. При применении Релпакса® в дозах 60 мг и более(в диапазоне терапевтических доз) регистрировали небольшое и преходящееповышение артериального давления. Артериальное давление повышалось в большей степениу больных с нарушением функции почек и пожилых людей (подобные изменения несопровождались клиническими последствиями).
Беременность и кормление грудью
Релпакс® следует назначать только в тех случаях, когдаожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода.
Релпакс® выводится с грудным молоком у женщин. Поэтому приприменении Релпакса® во время кормления грудью следует соблюдать осторожность.Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если некормить его грудью в течение 24 ч после приема элетриптана.
Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
У некоторых больных сама мигрень или прием агонистов 5-НТ1рецепторов, включая Релпакс®, могут сопровождаться сонливостью илиголовокружением. У пациентов при выполнении задач, требующих повышенноговнимания, таких как вождение и работа со сложными механизмами, следуетпроявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакс®.
Передозировка
Симптомы: артериальная гипертензия или другие болеесерьезные нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.
Лечение: проводят обычную поддерживающую терапию. Периодполувыведения элетриптана составляет около 4 ч, поэтому в случае передозировкиэтого препарата наблюдать больных следует в течение, по крайней мере, 20 ч илидо исчезновения клинических симптомов.
Влияние гемодиализа и перитонеального диализа насывороточные концентрации элетриптана не известно.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой по 40 мг; по 2, 4 таблетки вконтурной ячейковой упаковке из поливинилхлорида и алюминиевой фольги; по 1контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в картоннойпачке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по окончании срока годности, указанного наупаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
