Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Розарт
Торговое название
Розарт
Международное непатентованное название
Розувастатин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг и40 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: розувастатина кальция 5.21 мг, 10.42 мг,20.84 или 41.68 мг эквивалентно розувастатина 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мгсоответственно.
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая(тип 102), кросповидон (тип А), кальция гидрофосфат дигидрат, лактозы моногидрат,магния стеарат,
состав оболочки:
5 мг
Опадрай II 33G28435 Белый (гипромеллоза 2910, титана диоксид(Е 171), лактозы моногидрат, макрогол 3350, триацетин)
10 мг, 20 мг и 40 мг
Опадрай II 33G240007 Розовый (гипромеллоза 2910, титанадиоксид (Е171), лактозы моногидрат, макрогол 3350, триацетин, кармин (Е 120)).
Описание
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью,покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «ST 1» на однойстороне, диаметром около 5.5 мм (для дозировки 5 мг).
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью,покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «ST 2» на одной стороне,диаметром около 7.0 мм (для дозировки 10 мг).
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью,покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «ST 3» на однойстороне, диаметром около 9.0 мм (для дозировки 20 мг).
Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью,покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «ST 4» на одной стороне, длиной16.0 мм и шириной 8.0 мм (для дозировки 40 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические препараты ГМГ-КоА редуктазы ингибиторы
Розувастатин.
Код АТХ С10А А07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибиторомГМГ-КоА
редуктазы - фермента, превращающего3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина.
Максимальная концентрация розувастатина в плазме кровидостигается приблизительно через 5 часов после перорального приема. Абсолютнаябиодоступность составляет приблизительно 20%. Розувастатин поглощаетсяпреимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина иклиренса Хс-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, восновном с альбумином. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму(около 10%). Исследования in vitro метаболизма с использованием гепатоцитовчеловека указывают, что розувастатин является непрофильным субстратом дляметаболизма ферментами системы цитохрома P450. CYP2C9 является основнымизоферментом, участвующим в метаболизме. Изоферменты 2C19, 3A4 и 2D6 вовлеченыв метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатинаявляются N-десметил и лактоновые метаболиты. Метаболит N-десметил примерно на50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующейГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином.
Около 90% дозырозувастатина выводится в неизмененном виде из организма через кишечник(включая абсорбированную и не абсорбированную активную субстанциюрозувастатина), оставшаяся часть выводится с мочой. Около 5% выводится внеизмененном виде с мочой. Периодполувыведения из плазмы крови составляет около 19 часов. Период полувыведенияне увеличивается при применении более высоких доз препарата. Средний геометрический плазменный клиренссоставляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае сдругими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захватарозувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина - транспортный протеинС органических анионов (OATP-C), выполняющий большую роль в выведениирозувастатина печенью.
Системная экспозиция розувастатина увеличиваетсяпропорционально дозе. Изменений фармакокинетических параметров при приемепрепарата несколько раз в сутки не отмечается.
Фармакодинамика
Розарт снижаетповышенное содержание холестерина-ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Он также снижает содержаниеаполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП (содержание общего холестерина за вычетомсодержания холестерина ЛПВП), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровеньаполипопротеина A-I (АпоА-I). Розарт снижает соотношение Хc-ЛПНП/ Хc-ЛПВП,общего Хc/Хc-ЛПВП, Хc-неЛПВП/Хc-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I.
Терапевтический эффект достигается в течение одной неделипосле начала лечения и через 2 недели достигает 90% от максимально возможногоэффекта. Обычно максимально возможный терапевтический эффект достигается через4 недели и поддерживается при дальнейшем приеме препарата.
Розарт эффективен при лечении взрослых пациентов сгиперхолестеринемией с или без симптомов гипертриглицеридемии, вне зависимостиот их расовой принадлежности, пола или возраста, а также при лечении особойкатегории пациентов, таких, как больные сахарным диабетом или пациенты снаследственной формой семейной гиперхолестеринемии.
Показания к применению
- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейнуюгетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) вкачестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методылечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываютсянедостаточными
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия - в качестве дополнения к диетотерапии идругим методам липидоснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях,когда подобная терапия недостаточно эффективна
- профилактика сердечно -сосудистых осложнений у взрослыхпациентов с повышенным риском развития атеросклеротическогосердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии
Способ применения и дозы
До начала и во время терапии Розартом пациент долженсоблюдать стандартную гиполипидемическую диету. Препарат Розарт может приниматься в любоевремя суток, независимо от приема пищи. Доза должна подбираться индивидуально всоответствии с целью терапии и ответа пациента на лечение. Рекомендуемаяначальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов,переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, должна составлять 5или 10 мг Розарта 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы препарата, следуетучитывать уровень холестерина и возможный риск развития сердечно-сосудистыхосложнений, а также потенциальный риск развития побочных эффектов. Вслучае необходимости, доза может бытьувеличена после 4 недель приема препарата. В связи с возможным развитиемпобочных эффектов при приёме дозы 40 мг, повышение дозы до максимальной 40 мгможет рассматриваться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и свысоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейнойгиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапиипри приёме дозы 20 мг. Рекомендуется наблюдение за пациентами, получающимипрепарат в дозе 40 мг.
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений
Рекомендуемая доза - 20 мг один раз в сутки.
Применение у пожилых пациентов
Пожилые пациенты
Не требуется коррекции дозы. Пациентам старше 70 лет рекомендуетсяначальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или среднейстепени тяжести коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная дозапрепарата 5 мг. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренскреатинина менее 60 мл/мин) - противопоказано применение препарата в дозировке40 мг. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатининаменее 30 мл/мин) - противопоказано применение препарата Розарт.
Дозирование у пациентов с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью 7 баллов иниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено повышения системного воздействиярозувастатина. Однако у пациентов с печеночной недостаточностью 8 и 9баллов по шкале Чайлд-Пью было отмечено повышенное системное воздействиепрепарата (у данных пациентов следует контролировать функцию почек. Отсутствуетопыт применения у пациентов с печеночной недостаточностью более 9 балловпо шкале Чайлд-Пью.
Этнические группы
При изучении фармакокинетических исследований Розарта упациентов, принадлежащих к разным этническим группам, было отмечено приблизительнодвукратное увеличение среднего значения AUC и Cmax розувастатина. У пациентовмонголоидной расы отмечено увеличение системного воздействия (японцы, китайцы,филиппинцы, вьетнамцы и корейцы), по сравнению с представителями европеоиднойрасы; у индийских пациентов было отмечено увеличение среднего значения AUC и Cmax приблизительнов 1.3 раза. Анализ фармакокинетических параметров для всей исследуемойпопуляции не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике препаратасреди представителей европеоидной и негроидной рас.
Следует учитывать данный факт при назначении розувастатинаданным группам пациентов. Рекомендуемая начальная доза для пациентовмонголоидной расы составляет 5 мг.
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентамс факторами, предрасположенными к развитию миопатии. Рекомендуемая начальнаядоза для данной группы пациентов составляет 5 мг.
Побочные действия
Частота побочныхэффектов ранжирована следующимобразом: Часто (>1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко(≥ 1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота неможет быть оценена из имеющихся данных).
Часто (>1/100до <1/10)
- головнаяболь, головокружение
- тошнота,запор, боль в животе
- миалгия
- астения
- сахарныйдиабет
Нечасто (≥1/1000 до <1/100)
- зуд, сыпь икрапивница
Редко (> 1/10 000,< 1/1 000)
- реакции повышенной чувствительности, включаяангионевротический отек
- миопатия(включая миозит) и рабдомиолиз
- повышение уровня печеночных трансаминаз, панкреатит
Очень редко (< 1/10 000)
- желтуха, гепатит
- полинейропатия
- потеря памяти
- гематурия
- артралгии
- депрессия, расстройства сна
- половая дисфункция
Единичные случаи
- интерстициальные заболевания легких
Неуточненнойчастоты
-диарея
-иммуноопосредованная некротизирующая миопатия
-кашель, одышка
-синдром Стивенса-Джонсона
-гинекомастия
-периферические отеки
Упациентов, получавших Розарт, может выявляться протеинурия. В большинствеслучаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означаетвозникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Каки при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновенияпобочных эффектов носит дозозависимый характер.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к розувастатину или к любомуиз вспомогательных веществ
- заболевание печени в активной фазе, включая необъяснимое,стойкое повышение уровня сывороточныхтрансаминаз и любое повышение уровня сывороточных трансаминаз, превышающееболее чем в 3 раза верхний предел нормы (ВГН)
- тяжелая почечная недостаточностью (клиренс креатинина<30 мл / мин)
- миопатии
- одновременный приём циклоспорина
- беременность, период лактации, отсутствие адекватных методовконтрацепции у женщин детородного возраста
-предрасположенность к развитию миотоксических осложнений
-наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдроммальабсорбции глюкозы и галактозы
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Для дозировки 40 мг
- умеренные нарушения функции почек (клиренс креатининаменее 60 мл/мин)
- гипотиреоз
- личный или семейный анамнез наследственных мышечныхзаболеваний
- мышечная токсичность на фоне приема других ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе
- состояния, которые могут приводить к повышению концентрациирозувастатина в плазме крови
- пациенты азиатского происхождения
- одновременный прием фибратов
- злоупотребление алкоголем
Лекарственные взаимодействия
Циклоспорин
Одновременное применение приводит к повышению концентрацииРозарта в плазме крови в 7 раз. Не влияет на плазменную концентрациюциклоспорина.
Антагонисты витамина К
Начало терапии Розартом или увеличение дозы препарата упациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин),может приводить к увеличению протромбинового времени. Отмена или снижение дозырозувастатина может вызвать уменьшение MHO. В таких случаях следует проводитьмониторинг MHO.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические продукты
Одновременное применение Розарта и гемфиброзила приводило к увеличениюв 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови (Cmax) и AUCрозувастатина
Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, неожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами, возможнофармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты иниацин (никотиновая кислота) в липидоснижающих дозах (1 г или более в сутки)при одновременном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивали рисквозникновения миопатии, возможно, в связи с тем, что они могут вызыватьмиопатию и при приеме в монотерапии. Одновременный прием розувастатина в дозе 40мг и фибратов противопоказан. У данных пациентов начальная доза не должнапревышать 5 мг
Эзетимиб
При одновременном применении Розарта и эзетимиба ненаблюдалось изменения AUC или Cmax обоих препаратов. Однако, нельзяисключить фармакодинамического взаимодействия между Розартом и эзетимибом,способного вызвать нежелательные явления
Ингибиторы протеаз
Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеаз может приводить к значительномуувеличению экспозиции розувастатина. В фармакокинетическом исследовании, приодновременном приеме розувастатина в дозе 20 мг и комбинированного препарата,содержащего два ингибитора протеаз (400 мг лопинавира /100 мг ритонавира)здоровыми добровольцами, выявлено повышение в 2 раза значения равновесной AUC(0-24), ив 5 раз Сmах розувастатина, соответственно. Таким образом, одновременноеприменение розувастатина у больных ВИЧ, получающих ингибиторы протеазы, нерекомендуется
Антациды
Одновременное применение Розарта и суспензий антацидов,содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменнойконцентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, еслиантациды применяются через 2 часа после приема розувастатина.
Клиническая значимость данного взаимодействия не изучена.
Эритромицин
Одновременное применение Розарта и эритромицина приводит куменьшению AUC(0-t) розувастатина на 20 % и Сmах розувастатина на 30%.Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторикикишечника, вызываемого приёмом эритромицина.
Пероральные контрацептивы / заместительная гормональнаятерапия (ЗГТ) Одновременное применение розувастатина и пероральныхконтрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрила на 26% и 34%соответственно. Такое увеличение плазменных концентраций следует учитывать привыборе дозы пероральных контрацептивов. Отсутствуют фармакокинетические данныеу лиц, одновременно принимающих розувастатин и препараты гормонозаместительнойтерапии, поэтому нельзя исключить аналогичный эффект при использовании данногосочетания. Однако такая комбинация препаратов достаточно широко использоваласьженщинами в ходе клинических исследований и хорошо переносилась.
Дигоксин
Не ожидается клинически значимого взаимодействиярозувастатина с дигоксином.
Ферменты цитохрома Р450
Розувастатин не является ни ингибитором, ни индукторомферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратомдля этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия междурозувастатином, флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом(ингибитором CYP2А6 CYP3А4). Совместное применение Розарта и итраконазола(ингибитора CYP3А4) увеличивает AUC розувастатина на 28% Таким образом, неожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450.
Особые указания
С осторожностью
Для доз менее 40 мг: личный или семейный анамнезнаследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечнойтоксичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы илифибратов, чрезмерное употребление алкоголя, гипотиреоз, расовая принадлежность (азиатская раса), одновременное назначениес фибратами.
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечнаянедостаточность, возраст старше 65 лет, состояния, при которых отмеченоповышение плазменной концентрации розувастатина, заболевания печени в анамнезе,сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы,тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения илинеконтролируемая эпилепсия.
У пациентов, принимающих высокие дозы Розарта, в частности40 мг, была отмечена протеинурия, главным образом тубулярная, выявленнаяметодом испытания при помощи индикаторной полоски, в большинстве случаевпреходящая или периодическая. Необходимо учитывать оценку почечной функции входе последующего наблюдения за пациентами, принимающими дозу 40 мг.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении Розарта во всех дозировках и, в особенности,при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующихвоздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редкихслучаях рабдомиолиз.
Определение креатинфосфокиназы
Определение креатинфосфокиназы (КФК) не следует проводитьпосле интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причинувеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученныхрезультатов. В случае, если исходный уровень КФК существенно повышен (в 5 развыше, чем верхняя граница нормы), через 5–7 дней следует провести повторноеизмерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждаетисходный уровень КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границейнормы).
Следует проинформировать пациента о необходимостинемедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей,мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием илихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапия должнабыть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз посравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резковыражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 разменьше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и уровеньКФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначенииРозарта или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательномнаблюдении за пациентом. Рутинный контроль КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетнуюмускулатуру при приеме Розарта и сопутствующей терапии. Сообщалось обувеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы всочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин,никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз имакролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатиипри сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Такимобразом, не рекомендуется одновременное назначение Розарта и гемфиброзила.Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы присовместном применении Розарта и фибратов или ниацина.
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышениидозы Розарта необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимоститребуется коррекция дозы).
Печень
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розарт следуетприменять с осторожностью у пациентов, которые употребляют чрезмерноеколичество алкоголя и / или имеют в анамнезе заболевания печени.
Рекомендуется проводить определение показателей функциипечени до начала терапии и через 3 месяца после начала лечения. Если уровеньтрансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следуетпрекратить прием Розарта или уменьшить принимаемую дозу. У пациентов свторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическимсиндромом, терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения Розартом.
Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди пациентовазиатской расы отмечено увеличение системной концентрации розувастатина посравнению с показателями, полученными среди пациентов европеоидной расы.
Ингибиторы протеазы
Одновременное применение с ингибиторами протеазы нерекомендуется.
Интерстициальное заболевание легких
Исключительно редкие случаи интерстициального заболеваниялегких были зарегистрированы при приеме некоторых статинов, особенно придлительном применении препаратов. Описываемые симптомы могут включать одышку, сухойкашель и общее ухудшение состояния (усталость, потерю веса и лихорадку). Вслучае подозрения на развитие у пациента интерстициального заболевания легких,терапия статинами должна быть прекращена.
Непереносимость лактозы
Пациенты с редкими наследственными проблемаминепереносимости галактозы, дефицитом лактазы лопарей (саамов) илиглюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать Розарт.
Сахарный диабет
У пациентов с уровнем глюкозы в крови натощак от 5.6 до 6.9ммоль/л, терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарногодиабета.
Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средствомили потенциально опасными механизмами
При управлении транспортным средством или другимимеханизмами, следует учитывать, что во время терапии может возникатьголовокружение.
Передозировка
Симптомы - выраженность симптомов побочных эффектов.
Лечение - симптоматическое и поддерживающие мероприятия.Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализбудет эффективен.
Упаковка и форма выпуска
По 10 таблеток упаковывают в контурную ячейковую упаковку изпленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. По 3 контурных ячейковых упаковки вместес инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языкахпомещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 0С
Хранить в местах недоступных для детей!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Дәріханалар
Дәрілер
Мед. орталықтар
Дәрігерлер
Мед. қызметтер
Онлайн кеңес беру 
